ANTECEDENTES HISTORICOS DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA Y DE

MEDICAMENTOS

JOSE F. BALAGUERA M., MD, MSc

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BARRANQUILLA

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EL INICIO DE LA INVESTIGACION

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LA ANTIGUEDAD

• culturas arcaicas en relación a la medicina, tanto las tablillas mesopotámicas como los papiros egipcios (en especial los médicos de Ebers y de Edwin Smith) muestran amplios conocimientos de plantas curativas y otras técnicas terapéuticas.

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GRECIA CLASICA

Aparece el pensamiento lógico. Se descartan las explicaciones puramente empíricas, y las de tipo mágico, y se busca una relación lógica entre causas y efectos. Los anatomistas griegos conocían perfectamente el cuerpo humano.

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Ibn Sina 980(Afshana) – 1037(Hamadán)

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EDAD MEDIA

• Entre los años 1001 a 1021 Ibn Sina (Avicenna) escribe el Canon de Medicina (Kitab al-qanun fil-l-tibb, es su título original)en donde se estipulas las reglas para probar y experimentar con medicamentos en el se esboza la medicina basada en la evidencia, y los estudios controlados por aleatorización. En el Canon se dan los siete principios básicos para la investigación clínica que hoy en día se mantienen.

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PRINCIPIOS DEL CANON DE MEDICINA

1. El medicamento debe estar libre de cualquier agente externo.

2. Debe ser usado en una patología simple, no en una compuesta

3. El medicamento debe ser probado con dos enfermedades contrarias, porque algunas veces esta cura una enfermedad pero su esencia puede empeorar otra.

4. La calidad del medicamento debe corresponder a la fuerza de la enfermedad.

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PRINCIPIOS DEL CANON DE LA MEDICINA

5 El tiempo de acción debe ser observado, para que la esencia y los accidentes no se confundan.

6 El efecto del medicamento debe darse constantemente, porque si no pasa, este fue un efecto accidental.

7 El experimento debe darse en el cuerpo humano, ya que probarlo en animales no prueba nada sobre el efecto en humanos.

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• El canon de medicina fue el texto estándar de medicina árabe, judía y europea hasta el siglo 18.

• Además de la medicina experimental en el Canon se encuentran delineados las enfermedades infecto contagiosas, las de transmisión sexual, el uso de la cuarentena como medida de salubridad, la neuropsiquiatría, la idea de los síndromes como base diagnosticas entre otras.

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CIENCIA MODERNA

• A partir del siglo XVI, aparece una nueva forma de considerar y estudiar la realidad, esta se basa en la observación y en la experimentación. Pero con una peculiaridad: el ideal es realizar experimentos con mediciones, para conocer el mecanismo o ley que los rige, y, si es posible, expresar esta relación en forma matemática.

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CIENCIA MODERNA

• Los dos aspectos de la investigación científica, observación y experimentación, experimentan en el siglo XVI cambios sustanciales. La observación no depende solo del alcance de la vista; hay instrumentos (telescopio, microscopio) que aumentan su alcance.

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CIENCIA MODERNA, SIGLO XVII

• Experimentos Resolutivos se basan en que primero se idea o se deduce la configuración de la realidad, y luego se planean los experimentos que confirmarán (o no) el esquema propuesto.

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CIENCIA MODERNA, SIGLO XVIII

• Experimento Inventivo, en estos experimentos lo que buscaba no era confirmar una hipótesis previa, sino buscar nuevos hechos para aportar a sus puntos de vista.

• En 1747 se realiza uno de los estudios clínicos mas famosos por James Lind en el que demostró que los cítricos curan en escorbuto.

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CIENCIA MODERNA, SIGLO XIX

• Experimentos Analíticos, se examina un fenómeno (fisiológico, farmacológico), y, variando las magnitudes utilizadas, se comprueba su influencia en la variación del resultado, en lo posible, se busca reflejar esta influencia en una ley de formulación matemática si es posible.

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• Frederick Akbar Mahomed en el Guy´s Hospital de Londres realizo trabajos de investigación en nefrología de gran importancia y fundo el Registro colectivo de investigación de la Asociación Medica Británica lo que sentó las bases para los Estudios Clínicos colaborativos.

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SIGLOS XIX - XX

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ACIDO ACETIL SALICILICO (ASPIRINA)

• Sintetizado por primera vez por Charles Frédéric Gerhardt en 1853 y luego en forma de sal por Hermann Kolbe en 1859. Hubo que esperar hasta 1897 para que el químico alemán Felix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera sintetizar al ácido salicílico con gran pureza. Sus propiedades terapéuticas como analgésico y antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el farmacólogo alemán Heinrich Dreser, lo que permitió su comercialización. Aspirina fue el nombre comercial acuñado por los laboratorios Bayer para el comprimido fabricado con esta sustancia, convirtiéndose en el primer fármaco del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos, AINE.

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PENICILINA

• La investigación en el campo de la terapéutica antibiótica moderna comenzó en Alemania con el desarrollo del antibiótico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permitió el tratamiento efectivo de la sífilis.

• Luego, Alexander Fleming (1881-1955) un médico británico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego él advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo principal de la molécula no era estable frente a los métodos de purificación que utilizó), informó del descubrimiento en la literatura científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium notatum), denominó al producto Penicilina.

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PENICILINA

• Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo éxito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940.

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SEGUNDA GUERRA MUNDIAL

• El nos inyectaba hasta cinco inyecciones juntas, para ver qué pasaba. Muchas veces uno simplemente se moría. No teníamos idea de qué eran esas inyecciones" (Eva Mozes Kor).

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SEGUNDA GUERRA MUNDIAL

• Mengele inyectaba en las venas toda clase de substancias, como fenoles, cloroformo, nafta, insecticidas... Algunas veces, directamente en el corazón. El mataba a los objetos de sus experimentos para hacerles autopsias. Hacía vivisecciones, para estudiar los límites de resistencia a los traumas y el dolor en los seres humanos.

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CODIGO DE NUREMBERG (1946)

• Con el juicio a los jerarcas y médicos Nazis y ante las atrocidades reveladas se da el Código de Ética de Núremberg que es la base para todos los códigos de practica en investigación subsiguientes.

• Articula 10 principios primordiales:

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CODIGO DE NUREMBERG

• El consentimiento informado voluntario es fundamental – sine qua non.

• La investigación debe dar resultados útiles

• Hacer la investigación basada en experiencias previas.

• Evitar el sufrimiento físico y mental.

• Que no haya probabilidades de muerte o lesiones que pueden dejar a un sujeto incapacitado

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CODIGO DE NUREMBERG

• La importancia del estudio para el individuo y la sociedad debe ser superior al riesgo.

• Los sujetos deben ser protegidos contra todo daño.

• Solamente científicos calificados deben conducir la investigación.

• Los sujetos deben tener el derecho de retirarse del estudio.

• El investigador debe estar preparado para retirar a un sujeto.

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DECLARACION DE HELSINKI

• Es la declaración más conocida de la Asociación Medica Mundial esta fue adoptada en 1964 por la asamblea general y ha sido enmendada seis veces, la última en la Asamblea General de octubre 2008. La actual versión (2008) es la única oficial,

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DECLARACION DE HELSINKI

• Adoptada por la 18ª Asamblea Médica Mundial, Helsinki, Finlandia, junio 1964 y enmendada por la 29ª Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, octubre 1975 35ª Asamblea Médica Mundial, Venecia, Italia, octubre 1983 41ª Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, septiembre 1989 48ª Asamblea GeneralSomerset West, Sudáfrica, octubre 1996 52ª Asamblea General, Edimburgo, Escocia, octubre 2000 Nota de Clarificación del Párrafo 29, agregada por la Asamblea General de la AMM, Washington 2002 Nota de Clarificación del Párrafo 30, agregada por la Asamblea General de la AMM, Tokio 2004 59ª Asamblea General, Seúl, Corea, octubre 2008

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DECLARECION DE HELSINKI

• Esta declaración es una norma mundial para el

personal médico que hace investigación con seres humanos.

• Es una reinterpretación del código de Núremberg

• Los casas farmacéuticas exigen que la investigación haya sido conducida bajo esta declaración de lo contrario no se publica.

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INFORME BELMONT

• La Comisión Nacional para la Protección de Investigación Biomédica entre sus objetivos tubo determinar los principios éticos básicos que deben regir la investigación biomédica y de comportamiento que incluya sujetos humanos y desarrollar las directrices a seguir para garantizar que tal investigación se lleve a cabo de acuerdo a esos principios.

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INFORME BELMONT

• Intenta resumir los principios éticos básicos identificados por la Comisión en el curso de sus deliberaciones. Es el resultado de un intenso período de cuatro días de discusiones llevado a cabo en Febrero de 1976 en el Centro de Conferencias Belmont en el Instituto Smithsoniano, suplementado por deliberaciones mensuales de la Comisión que se realizaron a lo largo de un período de casi cuatro años.

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PRINCIPIOS INFORME BELMONT

• Beneficencia

– Diseñar el proyecto de investigación de la mejor manera posible.

– Incluir solo investigadores competentes

– Resultado favorable del análisis de los riesgos versos loe beneficios.

• Respeto por las personas

– El consentimiento informado

– El respeto a la privacidad y la confianza

• Justicia:

– Selección equitativa de los sujetos para la investigación

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BUENAS PRACTICAS CLINICAS

• En 1995 la OMS elaboró la Guía de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) para investigaciones de productos farmacéuticos cuyo propósito es de contar con estándares aplicables a nivel mundial para la conducción de investigaciones biomédicas en humanos.

• En la XI reunión de Autoridades Reguladoras de Medicamentos ICDRA que apoya la OMS, se desarrolló un grupo de trabajo sobre regulación de Buenas Prácticas Clínica y Ética.

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INDUSTRIA FARMACEUTICA

• La industria farmacéutica nace con la era industrial y la necesidad de químicos como tinturas e insumos agroindustriales.

• Las grandes compañías de la industria hoy en día son grandes conglomerados con intereses diversos como la veterinaria, los insumos de limpieza y el consumo de hogar.

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MERCK SHARP AND DHOME

• Nace en Europa en 1668 y en 1891 un descendiente de Frederick Merck funda en USA una sucursal de la casa Alemana, en 1913 por culpa de la Primera Guerra Mundial se escinde en dos empresas.

• Tiene mas de 75 años de investigación en estudios clínicos a nivel mundial.

• Acaba de anunciar la fusión con Schering Plough.

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NOVARTIS

• Nace como empresa farmacéutica en 1996 tras la fusión de Geigy (1758), CIBA(1884), Sandoz (1885).

• Geigy inicia sus actividades farmacéuticas en 1938.

• Novartis invierte en investigación alrededor de US$ 7.200 millones de dólares.

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PFIZER

• Fundada en 1849, su primer producto farmacéutico en 1850 fue un antiparasitario (Santones).

• En la década de los 40 fue el primer productor de Penicilina en masa y su primer producto de investigación salió en 1950 después de una proceso de cerca de 10 años, la terramicina.

• Invierte cerca de US$ 8.100 millones en investigación al año.

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BAYER

• Fundada en 1863, en 1897 comercializan el ASA, hasta 1913 tenían patentado una sustancia adictiva la diricitylmorphine (Heroína).

• En la segunda guerra mundial fue parte del aparato Nazi y por esta razón perdió el registro y la patente del ASA y su signo en Norte América.

• El área de la salud invierte mas de US$ 2.000 millones en investigación. Fundación BIOS 44

SANOFI - AVENTIS

• La multinacional francesa nace de la fusión de Sanofi Synthelabo y Aventis.

• La fusión fue autorizada en el año 2004 y es una de las 5 multinacionales en el área farmacéutica mas grande del mundo.

• Invierte en investigación al año cerca de US$4.000 millones al año.

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¿EN COLOMBIA?

• Merck Sharp and Dhome inicio a investigar hace mas de 30 años.

• Sanofi Aventis inicio hace 15 años como Sanofi Syntelabo.

• Pfizer inicio a investigar aproximadamente hace 17 años.

• Novartis Inicio en el país a investigar hace 10 años.

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Food and Drug Administration

• Sus antecedentes datan de 1906 cuando el presidente Roosvelt firma el Food and Drug Act con el que buscaba legislar para los manipuladores de alimentos y en 1912 se enmienda para incluir los fraudes por medicamentos lo que es investigado por el Bureau of Chemistry que se reorganiza en 1927 en la FDA.

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FDA

• Debido a que la ley de 1906 era permisiva el 1938 F.D. Roosevelt firma el Food, Drug, and Cosmetic Act que exige un control pre marketing, revisión de la seguridad, y eliminar la publicidad falsa sobre los medicamentos.

• Enmiendas a la ley como la de 1962 permitieron que se diera el proceso de investigación por fases que hoy en día es actual.

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European MEdicines Agency

• En 1977 se establece en Europa el Comité para la Propiedad de Medicamentos que servía de ente europeo de control pero en 1995 se crea la EMEA como la forma de agilizar el tramite de investigación, producción y comercialización de medicamentos en Europa sin tener que recurrir a los entes locales en cada país.

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EMEA

• El 4 de abril de 2001 mediante la directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo se adoptan la Declaración de Helsinki y las normas de Buenas Practicas Clínicas en Europa para la Investigación Clinica.

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Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

• El ministerio de Salud de Colombia el 4 de Octubre de 1993 promulga la resolución 8430 que establece normas para la investigación en Colombia.

• En 1995, el 1 de febrero inicia labores el INVIMA.

• El 27 de Junio de 2008 saca la resolución 2378 que enmarca la investigación en Colombia dentro de las BPC .

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Contract Research Organizations

• Las CRO nacen en respuesta a las complejas necesidades de la industria farmacéutica para organizar sus esfuerzos en el área de investigación.

• Los servicios prestados por estas empresas incluyen desarrollo de productos, manejo de estudios clínicos, servicios de laboratorio, manejo de datos, manejo estadístico, servicios regulatorios, entre otros.

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• El desarrollo de estas empresas se da en gran medida en la década de los noventa del siglo veinte.

• Hoy en día incluyen desde grandes multinacionales con presencia en los cinco continentes hasta pequeñas empresas locales.

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• CRO existen muchas a nivel global pero entre las mas conocidas en nuestro medio están:

• Parexel fundada en 1982 y presencia en 50 países.

• Quintiles fundada en 1982 y presencia en 50 países.

• PPD fundada en 1985 y presencia en 38 países.

• Covance fundada en 1997 y presencia en 27 países.

• RPS fundada en 1998 y presencia en 10 países.

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