patología de mama

Anatomía Patológica de MamaAnatomía Morfológica y Funcional 4 Tutor: Dra. Irma Elisa Eraña Luisa Ivonne Orta Gaytán A00811742

Etiología

• Se desconoce si la infección es la causa primaria o es secundaria a sobrecontaminación.

Patogenia

• Dilatación de grandes conductos galactoforos subareolares por proceso inflamatorio crónico agudizado.

Fisiopatología

• Dilatación de conductos mamarios asociado

Ectasia

• Secreción blanquesina espesa

• Retracción cutánea

• Masa periaerolar palpable poco definida

• Invaginación progresiva del pezón

• Mastalgia aciclica

Ectasia Manifestaciones Clínicas

Cambios Macroscópicos

• Masa periaerolar palpable poco definida

Cambios Microscópicos

• Dilatación de conductos con fibrosis alrededor

• La secreción tiene detritus granulosos

• linfocitos

• macrófagos

• Células plasmáticas

• Reacción inflamatoria granulosa crónica periductal e intersticial

NO hay estudios especiales

Pronóstico : excelente

Ectasia

Ectasia Laminilla 15Q-04896

Inflamación crónica alrededor del

conducto

Dilatación

<--Aquí se ve un cluster de conductillos

Secreción con detritus celulares

Etiología

• Incierta; se ha asociado a trastornos hormonales con desniveles de estrógeno y progesterona.

Patogenia

• Se cree que un exceso de estrógeno podría ser el responsable.

• Adenosis; por respuesta a influencias hormonales del embarazo.

Fisiopatología

• Alteraciones morfológicas

• 1) Quistes: dilatación y estiramiento de lobulillos.

• 2) Fibrosis: al romperse llos quistes

• 3) Aumenta número de ácinos por lobulillos

Cambios Fibroquísticos

Manifestaciones Clínicas

• Dolor asociado o no a la existencia de quistes y/o fibrosis del tejido mamario.


• Mamas nodulares a la palpación

• Quistes: con líquido turbio semitranslúcido color pardo o azulado

• Fibrosis: Masa firme palpable


• Quistes:

• dilatación y estiramiento de lobulillos

• Revestidos de epitelio atrófico plano o células apocrinas metaplásicas con citoplasma eosinófilo abundante y núcleos redondos

• Calcificaciones

• Fibrosis:

• Inflamación crónica

• Adenosis:

• Aumenta número de ácinos por llobulillo

• Ácinos agrandados tapizados de células cílndricas

• Calcificaciones

Cambios Fibroquísicos

Estudios Especiales

• No hay

Pronóstico

• Quistes, dan alarma si son solitarios y firmes a la palpación

• Adenosis puede ser precursor de neoplasia epitelial

Cambios Fibroquísicos

• Se puede ver una gran zona de fibrosis que incluso llega a comprimir los conductos

Cambios Fibroquísticos Fibrosis Laminilla 15Q-05394

Se pueden ver varias capas de células que forman los conductillos, cuando solo debería de estar el de las células mioepiteliales y las luminales

!

Incluso se pueden apreciar áreas sólidas

Cambios Fibroquísticos Adenosis Laminilla 15p-05411

Etiología

• Es una proliferación celular atípica que recuerda al carcinoma in situ, pero no tiene las características suficientes para ser llamado carcinoma.

• Se clasifica como ducta o lobulillar

Patogenia

• 33-50% no muestran alteraciones genéticas, pero el resto tiene alteraciones que se superponen a CDIS de bajo grado como la pérdida de 16q y ganancia de 17p

Fisiopatología

• El estímulo estrogénico aunado a las mutaciones que se presentan, hacen que el epitelio se vuelva propenso a desarrollar hiperplasia de las células ductales que tienen receptores de estrógeno que las hace susceptibles a responder a estímulos hormonales, causando hiperplasia.

Hiperplasia Ductal


• Asintomática, se encuentra como hallazgo incidental en mamografía.


• No suele palparse


• Proliferación monomorfa de células dispuestas de forma regular a veces en acomodo cribiforme.

• Asociada con calcificaciones radiológicas

Hiperplasia Ductal

Estudios Especiales

• No hay

Pronóstico

• La enfermedad proliferativa se asocia a un aumento ligero (4 -5 veces más, segun Rubin) del riesgo de cáncer, sin embargo cuando se presenta atipia hay un mayor aumento.

• Reducción de riesgo: mastectomía profiláctica o tx con antagonistas de estrógenos; tamoxifeno.

Hiperplasia Ductal

Hiperplasia Ductal Laminilla 15Q-05411

Conducto lleno de células que proliferaron en una acomodación regular y monomorfica , dentro del ducto

Etiología

• Proliferación clonal de células malignas limitadas a los conductos y cohesionadas de forma laxa.

• 80-90% antes de menopausia, mujeres jóvenes

Patogenia

• Pérdida de 16p, 16q, 17p, y 22q. Ganancia de 1q y 6q.

• Pérdida de CDH1 que codifica a la E-cadherina

• Algunos son negativos para receptores de estrógeno

• Sobreexpresión de HER2/neu

Fisiopatología

• Pérdida de expresión de E-cadherina --> pérdida de cohesividad celular

• Funciones de E-cadherina: adeherencia celular, regula ciclo celular por vía de catenina-Beta/Wnt.

Carcinoma In Situ Lobulillar


• Asintomático


• No hay lesión macroscópica

• Invisible en mamografía, son bilaterales de un 20-40%


• Células no cohesivas con nucleos ovaladoso redondos y nucleéolos pequeños, sueltas que invaden y llenan los ácinos.

• Células en anillos de sello positivas para mucina.

• No distorsiona la arquitectura subyacente y los acinos permanecen reconocibles.

• Expresión de RE y Recptores de progesterona.


Estudios Especiales

• Estudio de Inmunoperoxidasa: las células luminales Pérdida de expresión de E-cadherina

Pronóstico

• Tienden a desarrollar carcinoma invasivo entre el 25-35% en 1% por año.

• Tratamiento: masctectomía profiláctica bilateral, vigilancia estrecha, tamoxifeno o detección mamográfica.


• Células redondas y pequeñas, sueltas que llenan los lobulillos

• Con núcleos ovales y nucleolos pequeños

Carcinoma In Situ Lobulillar Laminilla

Etiología

• Lesiones precursoras no obligadas de carcinoma invasivo.

Patogenia

• Comparte alteraciones genéticas con el carcinoma invasivo.

• Pérdida de locus 16q y ganancia de 1q , son frecuentes en CDIS de bajo grado, los de alto grado : ganancias en 17q, 8q, 5p, y pérdidas en 11q,14q,8p y 13q.

Fisiopatología

• Población clonal maligna de células limitada a los conductos y lobulillos por la membrana basal.

• Células mioepiteliales conservadas pero a veces disminuidas en número.

• Al afectar los lobulillos da aspecto de conductos pequeños.

Carcinoma In Situ Ductal

Carcinoma In Situ Ductal Manifestaciones Clínicas

• Casi nunca son masas palpables y se descubren en la mamografía por calcificaciones lineales y ramificadas , o fibrosis peridcutal alrededor del CDIS.


• Varían de tamaño desde unos milímetros hasta involucrar todo un cuadrante de la mama.


• Patrones de crecimiento: cribiformes, micropapilares, papilares, sólidos y tipo comedo.

• Cribiforme: espacios intraepiteliales uniformes y con forma regular (como moldes para galletas) y llena espacios afectados.

• Comedocarcinoma: laminas sólidas de células pleomorfas con nucleos hipercromaticos de "alto grado" y necrosis central, que se puede calcificar.Puede tener fibrosis periductal e inflamación crónica.

• Papilar: Crece a lo largo de ejes fibrovasculares, dispuestos en patrones intraductales complejos, sin células mioepitelialees.

• Micropapilar: protrusiones bulbosas sin eje fibrovascular , dispuestos en patrones intraductales ccomplejos. calcificaciones sobre necrosis o secreciones intraluminales.

Estudios Especiales

• No hay

Pronóstico

• Depende del grado nuclear, tamaño de lesión, tipo histopatológico y estado de receptores de estrógenos.

• Sin tx, mujer con CDIS de grado bajo: cáncer invasivo en un año en 1%

• Con CDIS de alto grado--> evoluciona a carcinoma invasivo con rapidez.

• Recidivas muy bajas en márgenes amplios de al menos 1 cm.

• Metastasis a ganglios en 1%

• Radioterapia y tamoxifeno disminuyen riesgo de recidiva.

• Fallecen <2%

Carcinoma In Situ Ductal

Carcinoma InSitu Ductal Cribiforme

LaminillaDoctor´s Hospital

Células en estaciones redondas regulares,

configuración en molde de galletas

Se ven células con núcleo hipercrómatico, que revela que se siguen

proliferandoNunca sale más

allá del ducto

material secretor

Carcinoma InSitu Ductal Comedocarcinoma

LaminillaDoctor´s Hospital

Conductos llenos con áreas de necrosis y

rodeados por fibrosis

Láminas sólidas de células pleomorfas,

con núcleos hipercrómaticos de

alto grado

Etiología

• Se origina en los lobulillos de la glándula mamaria, propagándose a través de la pared de los lobulillos, también produce metástasis .

Patogenia

• Patrones de expresión genética:

• Luminal A: Cancer RE + y HER2/neu (-)

• Luminal B: (+) para RE, alto grado, proliferación elevada , muchos sobreexpresan HER2/neu. "Triple positivos" . Alta probabilidad de metastasis y no responden a quimioterapia.

• Similar a la mama normal

• Similar al basal

• HER2 positivo: Sobreexpresan la proteína HER2/neu, por una amplificación de ADN en 17q21 donde esta el gen HER2/neu

Fisiopatología

• El gen ER suele estar intacto sin deleciones o mutaciones identificables. Aunque se desconoce el mecanismo exacto de esta ausencia de expresión, la hipermetilación usada normalmente por el genoma para silenciar determinados genes es una posible explicación.

• Las células tumorales que sobreexpresan HER2/neu pueden tener hasta 2 millones de copias del receptor en la superficie comparado con 20.000-50.000 copias en las células epiteliales mamarias sanas. Debido a su abundancia, HER2/neu está presente en muchos carcinomas, lo que desemboca en una potente señalización intracelular y crecimiento del tumor.

Carcinoma Invasor Ductal


• Retraciones de la piel si afecta la porción central de la mama

• engrosamiento de la piel o piel de naranja


• Masa irregular densa --> mamografía

• Palpación bien o mal definitivo, nodular o estelar , superficie de corte dura o firme, con bordes irregulares

• Al corte tiene sonido arenoso, por focos centrales puntiformes o hileras de estroma con elastosis de color blanco yesoso y focos de calcificación


• Formación de túbulos prominentes, núcleos redondos pequeños y raras mitosis

• Bien diferenciados: células forman túbulos o grupos célulares sólidos aislados o células infiltrantes

• Mayor pleomorfismo nuclear y mitosis

• Poco diferenciados: invaden como nidos irregulares o láminas sólidas con nucleos irregulares agrandados . Áreas de necrosis y alta proliferación.


ffffffEstudios Especiales

• Inmunoqhistoquímica para detectar HER2/neu

• Tal vez hidridación in situ para determinar HER2/neu .

Pronóstico

• Luminal A: Creimiento lento y responde bien a tx hormonal. , pero solo pocos responden a quimioterapia.

• Luminal B: Alta probabilidad de metastasis y no responden a quimioterapia.

• Similar a la mama normal: ya que aun no se sabe si es un patrón de expresión tumoral específico, tienen mal pronóstico.

• Similar al basal: se consideran de alto grado, por lo que tienen alta tasa de proliferación. Pronóstico desfavorable por metástasis frecuentes a vísceras y encefálo. 15-20% responden a quimioterapia.

• HER2 positivo: Tienen tratamiento muy eficaz con trastuzumab y quimioterapia.


Carcinoma Invasor Ductal LaminillaDoctor´s Hospital

Tienden a formar, tubulos , donde anteriormente era estroma,

porque ya esta invadiendo

!Se pueden

formar zonas sólidas

!cuadro de zoom: pleomorfismo ,

figuras mitóticas núcleo sal y

pimientaestroma

Etiología

• Presentación como masa palpable o densidad mamográfica irregular.

• 1 de cada 4 , infiltra el tejido difusamente y causa desmoplasia.

Patogenia

• Suelen ser diploides, positivos para Receptores de estrógenos y asociados a CLIS.

• poco diferenciados: aneuploides, no receptores de estrógenos pero sobreexpresan HER2/neu

Fisiopatología

• Pérdida de E-cadherina-->molécula de adherencia que funciona como supresor tumoral.

• Hay pérdida bialelica de CDH1 , el gen que codifica a E-cadherina

Carcinoma Invasor Lobulillar


• de difícil detección, ya que generalmente es un área indurada, difusa y con crecimiento insidioso


• Masa palpable o con densidad mamográfica de bordes irregulares


• Células infiltrantes no cohesivas en "fila india" , grupos sueltos o laminas

• no forma túbulos

• Puede haber células en anillo de sello (gotita de mucina intracitoplasmática)

• Desmoplasia

• células pequeñas, núcleos suaves, redondos e irregulares y citoplasma con “luces” (vacuolas) intracitoplasmáticas ocasionales.

• Las células tienen poca cohesión entre sí.

• Mitosis son poco frecuentes.


Estudios Especiales

• Inmunohistoquímica para Receptores de estrógenos (RE) [+ fomando resaltando las células en fila india] y E-cadherina (-) . Dependiendo que tumor se se utilizan los siguientes marcadores en IHQ:

• Triple negativo: Queratinas basales y HER2/neu

• HER2/neu + : HER2/neu y queratinas basales

• Luminal A: RE y E-cadherina

!

Pronóstico

• Trastuzumab + quimioterapia

• Muy eficaz para carcinomas que sobreexpresan HER2/neu.

• Pero no atraviesa la membrana hematoencefálica , entonces es ineficaz en metástasis a SNC


Carcinoma Invasor Lobulillar Laminilla

Células en fila india que infiltraron en el estroma

Célula en anillo de sello , con una gota de mucina

citoplasmática , que manda el núcleo a la

periferia !

Las células tienen poca cohesión entre sí, por la pérdida de expresión de

P-cadherina

Etiología

• Tumor femenino más común, de 20-40 años.

• Múltiples y bilaterales

Patogenia

• Algunos son hiperplasias policlonales de estroma que se causa por estímulos , como : Tx con ciclosporina A (reversibles post tx)

• Otros son benignos por aberraciones citogéneticas clonales, limitadas a componente estromal.

Fisiopatología

• El epitelio responde a hormonas , por lo que después de la menopausia hay hialinización densa y calcifica.

Fibroadenoma


• Jóvenes: masa palpable

• Mayores: densidad o calcificaciones mamográficas


• Nódulos esféricos bien circunscritos y móviles.

• Tamaño desde 1 cm , hasta masas grandes que pueden sustituir la mama

• Bien circunscritos, elásticos, blanco-grisáceos, sobresalen del tejido adyacente

• calcificaciones lobuladas se ven como palomitas de maíz en mamografía


• Estroma delicado , celular y mixoide que se ve como estroma intralobulillar normal

• El epitelio esta rodeado por estroma que lo empuja y distorciona

• En mujeres mayores hay hialinización densa del estroma y epitelio atrofico.

Fibroadenoma

Estudios Especiales

• No hay .

Pronóstico

• Como se clasificaron como "cambio proliferativo sin atipia", aumentan levemente el riesgo de cáncer posterior.

• Benigno .

Fibroadenoma

Fibroadenoma Laminilla 15 Q-05376

Proliferación de estroma intralobulillar

en exceso

Epitelio comprimido y distorsionado

Ausencia de tejido adiposo

Etiología

• Origen: estroma intralobulillar , benignos.

Patogenia

• Amplificación de EGFR , en lesiones de alto grado.

Fisiopatología

• Su crecimiento consta de 2 fases: una primera fase larga de crecimiento lento y una segunda fase corta de crecimiento rápido.

Tumor Filodes


• Son voluminosos, habitualmente mayores de 5 cm, indoloros,consistencia firme, superficie lobulada, bien delimitados, móviles y sin compromiso de piel ni planos profundos.


• Masas palpables

• Desde lesiones pequeñas de cm hasta masivos.


• Los grandes tienen protusiones bulbosas, por la presencia de nódulos de estroma cubiertos de epitelio, que frecuentemente se extienden a un espacio quistíco. Arquitectura con forma de hoja.

• De alto grado: más celulares , con mitosis, pleomorfismo, sobrecrecimiento estromal y margenes infiltrantes.

• De bajo grado: Dificiles de distinguir.

Tumor Filodes

Estudios Especiales

• No hay.

Pronóstico

• La mayoría son de bajo grado que pueden recidivar localmente, así como hacer metástasis raramente.

• Los de alto grado son agresivos.

• El tratamiento es quirúrgico , y en los malignos se ha utilizado quimioterapia y/o radioterapia complementaria sin resultados.

Tumor Filodes

Tumor FilodesImagen obtenida de internet

Protusiones bulosas, que dan aspecto de hoja

Proliferación estromalMitosis

Tumor Filodes Imagen Doctor´s Hospital

Proliferación estromal

Espacios quísticosProtrusiones

bulosas

patología de mama

Health & Medicine