ppi ve nsaid nefrotoksisitesi - nefroloji.org.tr · the asymmetrical dimethylarginine (adma)...
TRANSCRIPT
PPI ve NSAID NEFROTOKSISITESI
Prof Dr Saime Paydas
Cukurova Universitesi Tip Fakultesi
Dahiliye Nefroloji
22 Ekim 2016
Yogun bakim unitelerinde AKI nedenleri
NEFROTOKSİNLERE KARŞI HASSASİYET NEDENLERİ
BOumlBREĞE AİT FAKTOumlRLER
HASTAYA AİT FAKTOumlRLER
İLACA AİT FAKTOumlRLER
OLASI MEKANİZMALAR İNTRAGLOMERULER HEMODİNAMİKLERDE
DEĞİŞME
TUumlBUumlL huumlcre toksisitesi
İnflamasyon
Kristal nefropati
Rabdomiyoliz
Trombotik mikroangiopati
NEFROTOKSIK ILACLAR
DOZA BAĞLI NSAID AMINOGLIKOZIDLER RADYO-OPAK KONTRAST MADDELER
ALLERJİK OLAYLAR NSAID PENİSİLİNLER ALTIN PENISILAMIN PPI
50 yas E
2011 de HT saptanmış
Hormon tetkikleri ve 1 MR olmadığı halde 2016 MR da saptanan aldosteron sekrete eden surrenal adenom nedeni ile opere ediliyor
Preop SCr 12 mgdl Omeprazole kullanıyor
Postop 3 ayda BUN 65 mgdl Cr 4 mgdl
Una 35 idrar sedimenti tek tuk erit 5-6 lok Upr 650 mggun
Ilac kesildi
SCr 35 mgdl 1 ay
SCr 25 mgdl 2ay
SCr 19 mgdl 7 ay en son kontrol
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Yogun bakim unitelerinde AKI nedenleri
NEFROTOKSİNLERE KARŞI HASSASİYET NEDENLERİ
BOumlBREĞE AİT FAKTOumlRLER
HASTAYA AİT FAKTOumlRLER
İLACA AİT FAKTOumlRLER
OLASI MEKANİZMALAR İNTRAGLOMERULER HEMODİNAMİKLERDE
DEĞİŞME
TUumlBUumlL huumlcre toksisitesi
İnflamasyon
Kristal nefropati
Rabdomiyoliz
Trombotik mikroangiopati
NEFROTOKSIK ILACLAR
DOZA BAĞLI NSAID AMINOGLIKOZIDLER RADYO-OPAK KONTRAST MADDELER
ALLERJİK OLAYLAR NSAID PENİSİLİNLER ALTIN PENISILAMIN PPI
50 yas E
2011 de HT saptanmış
Hormon tetkikleri ve 1 MR olmadığı halde 2016 MR da saptanan aldosteron sekrete eden surrenal adenom nedeni ile opere ediliyor
Preop SCr 12 mgdl Omeprazole kullanıyor
Postop 3 ayda BUN 65 mgdl Cr 4 mgdl
Una 35 idrar sedimenti tek tuk erit 5-6 lok Upr 650 mggun
Ilac kesildi
SCr 35 mgdl 1 ay
SCr 25 mgdl 2ay
SCr 19 mgdl 7 ay en son kontrol
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
NEFROTOKSİNLERE KARŞI HASSASİYET NEDENLERİ
BOumlBREĞE AİT FAKTOumlRLER
HASTAYA AİT FAKTOumlRLER
İLACA AİT FAKTOumlRLER
OLASI MEKANİZMALAR İNTRAGLOMERULER HEMODİNAMİKLERDE
DEĞİŞME
TUumlBUumlL huumlcre toksisitesi
İnflamasyon
Kristal nefropati
Rabdomiyoliz
Trombotik mikroangiopati
NEFROTOKSIK ILACLAR
DOZA BAĞLI NSAID AMINOGLIKOZIDLER RADYO-OPAK KONTRAST MADDELER
ALLERJİK OLAYLAR NSAID PENİSİLİNLER ALTIN PENISILAMIN PPI
50 yas E
2011 de HT saptanmış
Hormon tetkikleri ve 1 MR olmadığı halde 2016 MR da saptanan aldosteron sekrete eden surrenal adenom nedeni ile opere ediliyor
Preop SCr 12 mgdl Omeprazole kullanıyor
Postop 3 ayda BUN 65 mgdl Cr 4 mgdl
Una 35 idrar sedimenti tek tuk erit 5-6 lok Upr 650 mggun
Ilac kesildi
SCr 35 mgdl 1 ay
SCr 25 mgdl 2ay
SCr 19 mgdl 7 ay en son kontrol
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
OLASI MEKANİZMALAR İNTRAGLOMERULER HEMODİNAMİKLERDE
DEĞİŞME
TUumlBUumlL huumlcre toksisitesi
İnflamasyon
Kristal nefropati
Rabdomiyoliz
Trombotik mikroangiopati
NEFROTOKSIK ILACLAR
DOZA BAĞLI NSAID AMINOGLIKOZIDLER RADYO-OPAK KONTRAST MADDELER
ALLERJİK OLAYLAR NSAID PENİSİLİNLER ALTIN PENISILAMIN PPI
50 yas E
2011 de HT saptanmış
Hormon tetkikleri ve 1 MR olmadığı halde 2016 MR da saptanan aldosteron sekrete eden surrenal adenom nedeni ile opere ediliyor
Preop SCr 12 mgdl Omeprazole kullanıyor
Postop 3 ayda BUN 65 mgdl Cr 4 mgdl
Una 35 idrar sedimenti tek tuk erit 5-6 lok Upr 650 mggun
Ilac kesildi
SCr 35 mgdl 1 ay
SCr 25 mgdl 2ay
SCr 19 mgdl 7 ay en son kontrol
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
NEFROTOKSIK ILACLAR
DOZA BAĞLI NSAID AMINOGLIKOZIDLER RADYO-OPAK KONTRAST MADDELER
ALLERJİK OLAYLAR NSAID PENİSİLİNLER ALTIN PENISILAMIN PPI
50 yas E
2011 de HT saptanmış
Hormon tetkikleri ve 1 MR olmadığı halde 2016 MR da saptanan aldosteron sekrete eden surrenal adenom nedeni ile opere ediliyor
Preop SCr 12 mgdl Omeprazole kullanıyor
Postop 3 ayda BUN 65 mgdl Cr 4 mgdl
Una 35 idrar sedimenti tek tuk erit 5-6 lok Upr 650 mggun
Ilac kesildi
SCr 35 mgdl 1 ay
SCr 25 mgdl 2ay
SCr 19 mgdl 7 ay en son kontrol
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
50 yas E
2011 de HT saptanmış
Hormon tetkikleri ve 1 MR olmadığı halde 2016 MR da saptanan aldosteron sekrete eden surrenal adenom nedeni ile opere ediliyor
Preop SCr 12 mgdl Omeprazole kullanıyor
Postop 3 ayda BUN 65 mgdl Cr 4 mgdl
Una 35 idrar sedimenti tek tuk erit 5-6 lok Upr 650 mggun
Ilac kesildi
SCr 35 mgdl 1 ay
SCr 25 mgdl 2ay
SCr 19 mgdl 7 ay en son kontrol
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Una 35 idrar sedimenti tek tuk erit 5-6 lok Upr 650 mggun
Ilac kesildi
SCr 35 mgdl 1 ay
SCr 25 mgdl 2ay
SCr 19 mgdl 7 ay en son kontrol
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
64 yaşında K hasta rutin kontrolde goumlruumllduuml FI normal Depresyon GERD hiperlipidemi astma tanıları var kullandığı ilaccedillar fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast laboratuvar SCr 23 mgdL (3 yil once SCr 11 mgdL)
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
İLACcedilLARDAN HANGİSİ KBH İLE İLGİLİ OLABİLİR fluoxetine bupropion lansaprazole pravastatin albuterol montelukast
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
YANIT LANSAPRAZOLE DİĞER OLASILIK PRAVASTATIN rabdomiyoliz
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
12 yIl takip gt10000 HASTA (atheroskleroz risk toplum ccedilalışmasında) BAZAL GFR gt60 MLDK PPI kullanan hastalar KBH RISKI PPI KULLANANLARDA HR 15 (95 confidence interval 114-196 gunde tek doz 115 gunde 2 doz 146 CI 12-128
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
PPI (173321 ) veya H2 res antagonisti (20270) yeni kullanan
hastalar 5 yil takip Insident eGFRlt60 mldk PPIgt H2res blokeri insident KBH PPIgt H2res blokeri SCrX2 PPIgt H2res blokeri
PPI kullanim suresi lt30 gun lt31-90 gun lt 30 gunlt 91-180 lt30 gun lt181-360 lt30 gunlt361=720 PPI dozu arttikca risk artiyo J Am Soc Nephrol 2016 Apr 14 Proton Pump Inhibitors and
Risk of Incident CKD and Progression to ESRD Xie Y1 Bowe B1 Li T2 Xian H3 Balasubramanian S1 Al-Aly Z4
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
KANADA CcedilALISMASINDA
AKI RISKI
PPI BAŞLANDIKTAN 120 GUumlN SONRA AKI NEDENİ İLE HASTANEYE YATIRILANLAR İNCELENIYOR PPI KULLANAN 290592 KİŞİDE
AKI 1349 1000hasta yılında kontrollerde 546 1000 hasta yılında
AIN INSIDENSI PPI KULLANANLARDA 0321000 hasta yili KONTROLLERDE 0111000 hasta yili
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
133 AIN BIYOPSI tanisi olan hasta (1993-2011 yillarinda tek merkez
Ilac 70 otoimmun 20 infeksiyon 4
Ilaca bagli AIN hastalar daha yasli baslangic bobrek fonksiyonlari daha yuksek daha az semptomatik ilac maruziyeti daha uzun bobrek biyopsisine kadar gecen sure daha uzun
016 by the American Society of Nephrology Original Investigation
Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis 1993-2011 A Case Series Angela K Muriithi Nelson Leung Anthony M
Valeri Lynn D CornellSanjeev Sethi Mary E Fidler Samih H Nasr
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
PPI ILISKILI HIPOMAGNEZEMI 55 YILDA (14 GUN 13 YIL) ILAC KESILDIKTEN ORT 4 GUNDE DUZELME YENIDEN ILACLA HIPOMAGNEZEMI 4 GUNDE
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Kidney Res Clin Pract v35(2) 2016 Jun
Kidney Res Clin Pract 2016 Jun 35(2) 128ndash129 Is hypomagnesemia associated with using proton pump inhibitors
Joo-Hark Yi and Sang-Woong Han
Therefore PPI exposure may induce only modest or no significant changes in serum magnesium concentration
among patients with normal range of serum magnesium
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
PPI lerinin olasi yan etkileri US FDA 2012
Ca emiliminde azalma Kirik riskinde artma Fe emiliminde azalma Mg emiliminde azalma Levotiroksin emliminde azalma Vit B12 emiliminde azalma Ketokonazole itrakonazol emiliminde azalma Clostridium Difficile Inf gelisme riski siddetli seyretmesi ve tekrarlama riski AKI ve KBH riskinde artis Demans
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
PPI Ilac etkilesimi PPI+clopidogrelrarr Aktivasyonudarr
Ayni hepatik yolak
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
PPI leri kardiyovaskuler riski artirmaktadir
Ghebremariam YT LePendu P Lee JC et al Unexpected effect of proton pump inhibitors elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine Circulation 2013 128845
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
The asymmetrical dimethylarginine (ADMA) pathway ADMA is derived from proteins (largely nuclear) containing methylated arginine residues ADMA is largely (80) metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ADMA is a competitive inhibitor of nitric oxide (NO) synthase (NOS) Endothelial NOS (eNOS) is highly regulated and produces small amounts of NO locally to affect vascular homeostasis Increased levels of ADMA (such as through possible inhibition by the proton pump inhibitors [PPIs]) could impair eNOS activity reducing NO generation while increasing superoxide anion generation The vasoprotective action of eNOS is lost increasing the risk for adverse vascular events In this setting inflammatory cells are attracted into the vessel wall and express inducible NOS (iNOS) which generates superoxide anion and nitric oxide which combine to form the cytotoxic free radical peroxynitrite anion L-NMMA indicates NG-monomethyl-L-arginine and PRMTs protein arginine methyltransferases
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
PPI AIN ve AKI disinda
KBH riski
KBH hizinda artis
ESRD ye ulasma riskinda artis
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Altta yatan mek
PPI azaltildiginda veya kesildiginde GFR artisi
Eslik eden NSAID kullanimi yeterince degerlendirilmemis
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
NSAID
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
PROSTAGLANDINLERIN ETKILERI PATOLOJIK
ASTIM
DIYARE
DISMENORE
INFLAMASYON
KEMIK EROZYONU
AGRI
ATES
FIZYOLOJIK
ISI KONTROLU
HUCRE KORUNMASI
BARSAK MOTILITESI
UTERUS KASILMASI
SEMEN CANLILIGI
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
COX-1 VE COX-2 ENZIMLERININ YERLESIM YERLERI VE FONKSIYONLARI
COX-1
Yapisal olarak bulunurlar
Koruma fonksiyonu
Tum organlarda bulunurlar
Mide bobrek barsak trombositlerde
Damar endoteli
COX-2
Uyari ile aciga cikarlar
Inflamatuardirlar
Nekrotik yerlerde
Boumlbrekte
Uterus over beyin ince barsak
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
BOumlBREKTE PG LERIN YERLEŞİMİ VE FONKSİYONLARI
YER EIKONASANOİD ETKI
ARTERIOLLER PG I2 PG E2 Vazodilatasyon
GLOMERUL PG I2gtPG E2 insan GFR nin devamliligi PG E2gt TX sıccedilan
TUBUL PG E2PG F2 alfa NaCl ve su atılımını uarr
INTERSTIYUM PG E2 NaCl ve su atılımının uarr
lokal kan akımına etki JGA Prostasiklin PG E2 Renin salınımının
uyarilmasi
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
NSAID ve BOumlBREK Hemodinamik veya ATN
PG sentez inhibisyonu Uyumsuz hiperkalemi
Hyporeninemik hipoaldosteronizm
Inflamasyon Akut interstisyel nefropati (proteinuri) Kronik interstisyel nefropati Nefrotik sendrom MDH MGN)
Papiller nekroz (Analjezik nefropatisi)
Elektrolit dengesizliği
OumldemSu ve tuz birikimi
HT
Uroepitelyal malignensi
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
NSAID BOumlBREK YAN ETKİLER EPIDEMIYOLOJISI
NSAID kullananların 1-5
NSAID ye bağlı nefrotoksik olay 25 milyonyıl
AKI Nonselektif ve selektif Cox inhibitorleri ile gelişir
122 722 NSAID verilen yaşlıda
30 guumlnde hastaneye yatış riski
Naproksen dışı NSAID 23
Naproksen 24
Refecoxib 23
Celecoxib 15
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Certain conditions that promote renal vasoconstriction and renal hypoperfusion require prostaglandins to vasodilate the afferent arteriole and blunt vasoconstriction to maintain a normal GFR (left) However in the presence of NSAIDs which reduced prostaglandin production afferent arteriole vasoconstriction dominates and reduces GFR (right)
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
SELEKTIF COX-2 INHIBITORLERI Inuumllin klirensi ve iothalamte klirensi ile GFR
Benzer GFR azalması
Oumldem Elektrolit dengesizliği
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Hemodinamik NSAID ye bağlı AKI Risk Faktoumlrleri ETKILI PLASMA VOLUM AZALMASI Volume azalmasi kusma ishal sepsis kanama
diuretikler
Siroz
Konjestif kalp yetersizligi
Nefrotik sendrom sepsis
Hiperkalcsmi (siddetli) ETKILI PLASMA VOLUMU AZALMAMIŞ Kronik bobrek hastaligi glomerulonefritler
Renal arter stenozu
Ileri yas
ACEI ARB CNI kontrast maddeleR Obstruktif uropatiler
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
KBH olanlarda NSAID ye bağlı GFR kaybı daha hızlı 1522 hastada NSAID kesildikten sonra
Stage GFR ARTISI 345 14 MLDK 102
3 459 rarr469
4 239 rarr2711
5 124 rarr264
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
KALP YETERSİZLİKLERİNDE NSAID YE BAĞLI AKI DAHA SIK 386916 KALP YETERSIZLIGI OLAN HASTA
AKI RISKI
KY(+) NSAID (+) 763
KY (-) NSAID (+) 334
Ky (+) NSAID (-) 282
NSAID (+) ACEIARBDIURETIK
30 GUNDE AKI RISKINI ARTIRMIS (OR 15)
BU ILACLAR TEK KULLANILDIKLARINDA AKI RISKI ARTMAMIŞ
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
TANI DIGER OLASILIKLAR DISLANIR
DIGER AKI GIBI
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
IYILESME HEMODINAMIK AKI 24-72 SAAT
BIYOPSI GEREKEBILIR 3-7 GUNDE
Idrar sediment pruri
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Kronik bobrek hastaligi Kronik TIN veya RPN nedeni ile risk artmıştır
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Analgesic nephropathy Fearture Incidence
Excessive consumption
100
Women 80
Headache 80
GI disturbance 35
UTI 40
Papillary Necrosis 20
Papillary calcification
65
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
ELEKTROLIT DENGESIZLIKLERI
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
HIPERKALEMI RENIN İNHİBİSYONU AII ilişkili aldosteron sentezi bozulur AKI GFR azalması
İndomethazin baslanan 50 hastada hastanede ilk birkaccedil guumlnde serum K artışı
40 05 mEqL
34 05-09
26 gt1
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Hipokalemi NSAID +CODEIN KOMBINASYONU KULLANAN
BAZI HASTALARDA HIPOKALEMI+RTA
IDRAR Phgt55 U vol yuksek
reversible
MEK BELIRSIZ
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
HIPONATREMI
PG lerin ADH INHIBISYON ORTADAN KALKMASI
serbest su klirensi azalır
(ADH fazlalığı olan SIADH KY GIBI)
ENCcedilOK YAŞLILARDA TIYAZIDLERLE ŞİDDETLENİR
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
OumlDEM HT ve KALP YETERSİZLİĞİ
Sağlıklılarda bile 05-1 kg ağırlık artışı
Na ve su atılımında bozulma
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
SELEKRIF COX-2 VE NONSELEKTIF NSAID
KARDİYOVASKULER OLAY
(iskemik kalp hastalığı KY HT AF) RİSKİNİ ARTIRIR
MI riski artmamıştır
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
NSAID VE NEFROTIK SENDROM
MDH
MGN
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Int Urol Nephrol 2009 Dec41(4)919-26 The effects of the nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac sodium on the rat kidney and alteration by furosemide
Besen A1 Kose F Paydas S Gonlusen G Inal T Dogan A Kibar M Balal M
1Faculty of Medicine Department of Nephrology Cukurova University Adana Turkey
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
Clin Exp Nephrol 2010 Feb14(1)22-7 doi
101007s10157-009-0214-2 Epub 2009 Oct 1
Effects of selective Cox-2 inhibitor rofecoxib alone
or combination with furosemide on renal functions
and renal Cox-2 expression in rats
Kose F1 Besen A Paydas S Balal M Gonlusen G Inal
T Dogan A Kibar M 1Department of Internal Medicine Faculty of Medicine
Cukurova University 01330 Adana Turkey
fatihkosegmailcom
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
NSAID icin
GUVENLI DOZ VE SURE YOK
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
HANGI NSAID GUVENLI
Indometazin en guclu PG inhibitoru
Sulindac veya aspirin (duumlşuumlk doz) ile nispeten renal PG korunmuş
