REFERAT

“ENTEROPATI NSAID”

Disusun oleh:

Angelia M. Pelealu

11.2011.113

Kepaniteraan Klinik Ilmu Penyakit Dalam

RS Rajawali

FK UKRIDA

A. Pendahuluan

Non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs) adalah beberapa obat-obatan yang paling

umum digunakan di seluruh dunia. Mereka digunakan untuk pencegahan dan pengobatan

penyakit inflamasi, arthritis, penyakit kolagen, nyeri, demam, dan gangguan serebrovaskular

iskemik karena anti-inflamasi, antipiretik analgesik, dan anti-platelet fungsi. Dalam beberapa

tahun terakhir, juga telah melaporkan bahwa mereka efektif untuk pencegahan kanker

kolorektal.1

NSAID berfungsi menghambat siklooksigenase oleh (COX), enzim bertanggung jawab

untuk sintesis prostaglandin. Namun, ada efek samping dengan penggunaan NSAID berbasis

terapi. Efek samping yang paling umum adalah gangguan pada mukosa saluran pencernaan.

Selain komplikasi pencernaan bagian atas, seperti ulkus lambung dan duodenum, komplikasi di

usus kecil dan usus besar dapat terjadi, yang menyebabkan perdarahan, perforasi, striktur, dan

masalah kronis, seperti anemia defisiensi besi dan kehilangan protein.1

Dampak merugikan dari NSAID pada saluran pencernaan sering tidak berhubungan

dengan gejala perut. Pada pasien yang dicurigai dengan perdarahan gastrointestinal, tetapi tidak

ditemukan pendarahan lesi pada gastroskopi dan kolonoskopi akibat NSAID, harus dicurigai lesi

ulseratif usus kecil. Penggunaan NSAID baru-baru ini meningkat, karena itu, peningkatan

kesadaran akan efek samping gasiintrointestinal diperlukan. Namun, pencegahan yang efektif

dan pengobatan efek samping NSAID pada usus kecil belum ditentukan. 1

Gambar 1. Klasifikasi obat analgetik anti inflamasi non steroid

NSAID

NSAID COX-nonselektif

NSAID COX-2- preferential

NSAID COX-2 selektif

Nimesulid Meloksikam Nabumeton Diklofenak Etodolak

Aspirin Indometasin Piroksikam Ibuprofen Naproksen Asam

mefenamat

Generasi 1: Selekoksib Rofekoksib Valdekoksib Parekoksib EterikoksibGenerasi 2: Lumirakoksib

B. Mekanisme Kerja NSAID

Mekanisme kerja berhubungan dengan system biosintesis prostaglandin mulai dilaporkan

pada tahun 1971 oleh Vane dkk yanghun 1971 oleh Vane dkk yang memperlihatkan secara in

vitro bahwa dosis rendah aspirin dan indometasin menghambat produksi enzimatik.

Prostaglandin. Penelitian lanjutan membuktikan bahwa produksi prostaglandin akan meningkat

bilamana sel menglami kerusakan. Walaupun in vitro obat NSAID diketahui menghambat

berbagai reaksi biokimia lainnya, hubungannya dengan efek analgesik, antipiretik, dan

antiinflamasinya belum jelas. Selain itu NSAID secara umum tidak menghambat biosintesis

leukotrien, malah pada beberapa orang sintesis meningkat dan dikaitkan dengan reaksi

hipersensitivitas yang bukan berdasarkan pembentukan antibodi.

Golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam

arakidonat menjadi PGG2 terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase dengan kekuatan

dan selektivitas berbeda.

Enzim siklooksigenase terdapat dalam 2 isoform disebut COX-1 dan COX-2. Kedua

isoform tersebut dikode oleh gen yang berbeda dan ekspresinya bersifat unik. Secara garis besar

COX-1 esensial dalam pemeliharaan berbagai fungsi dalam kondisi normal di berbagai jaringan

khususnya ginjal, saluran cerna dan trombosit. Di mukosa lambung, aktivitas COX-1

menghasilkan prostasiklin yang bersifat sitoprotektif. Siklooksigenase-2 semula diduga diinduksi

berbagai stimulus inflamator termasuk sitokin, endotoksin dan faktor pertumbuhan. Ternyata

sekarang COX-2 juga mempunyai fungsi fisiologis yaituu ginjal, jaringan vascular dan pada

proses perbaikan jaringan. Tromboksan A2, yang disintesis trombosit oleh COX-1, menyebabkan

agregasi trombosit, vasokonstriksi dan proliferasi otot polos. Sebaliknya prostasiklin (PGI2) yang

disintesis oleh COX-2 di endotel makrovaskular melawan efek tersebut dan menyebabkan

penghambatan agregasi trombosit, vasodilatasi dan efek antiproliferatif.2

C. Epidemiologi

Sampai saat ini, cedera gastrointestinal oleh NSAID dipelajari terutama di organ

pencernaan bagian atas, seperti lambung dan duodenum, tetapi ada beberapa studi pada usus

kecil. Di antara pengguna NSAID kronis, sampai dengan 25% menderita borok pencernaan

bagian atas, sedangkan perdarahan atau perforasi terjadi pada 2% -4%.

Komplikasi saluran cerna atas (pada lambung atau duodenum) relatif mudah untuk

diperiksa dengan endoskopi, sedangkan komplikasi dari usus kecil susah diamati dan

menentukan prevalensi cedera pada organ ini. Namun, menurut hasil otopsi yang diterbitkan oleh

Allison et al pada tahun 1992, borok usus kecil ditemukan pada 0,6% pasien yang tidak

mengambil NSAID, sedangkan mereka ditemukan di 8,4% dari orang yang memakai NSAID.

Lebih dari 70% pasien artritis menerima terapi NSAID selama lebih dari tiga bulan, radang usus

disertai dengan pendarahan dan kehilangan protein dapat terjadi, bahkan setelah terapi berakhir,

dan gejala ini bisa bertahan lebih lama dari 16 bulan. Anemia kekurangan zat besi karena

kehilangan darah di usus halus ditemukan pada 41% pasien rheumatoid arthritis yang

mengkonsumsi NSAID.1

Menurut penelitian terbaru, kerusakan kotor diamati pada 68% dari sukarelawan yang

diberikan 75 mg diklofenak selama 2 minggu. Laporan lain menemukan bahwa cedera

makroskopik terjadi pada 80% pasien yang mengambil dosis rendah aspirin selama 2 minggu.

NSAID berhubungan dengan kerusakan terutama terjadi dalam usus kecil dan usus besar distal,

paling sering di daerah ileocecal.1

D. Patogenesis

Mekanisme yang mendasari cedera usus kecil oleh NSAID, tidak seperti komplikasi pada

saluran pencernaan bagian atas, karena keberadaan bakteri usus di usus kecil dan faktor

komplikasi lainnya. Hasil studi tentang mekanisme cedera oleh NSAID masih belum cukup,

tetapi dapat diringkas sebagai efek sistemik dan lokal gabungan. 1

Saat ini, hal ini telah digambarkan sebagai "hipotesis tiga hit". Pertama, fosfolipid dalam

membran sel permukaan yang rusak oleh cedera langsung oleh NSAID, dan kerusakan pada

mitokondria dalam sel-sel kemudian terjadi. Kerusakan pada mitokondria menyebabkan

pengurangan pembangkit energi dalam sel-sel (uncoupling dari fosforilasi oksidatif), pelepasan

kalsium intraseluler, dan generasi radikal bebas. Hal ini menyebabkan penurunan integrasi antara

sel dan peningkatan permeabilitas usus kecil. Melalui permeabilitas usus meningkat, berbagai

bahan seperti asam empedu, makanan, bakteri usus, dan kerusakan proteolitik enzim penghalang

usus melemah dan peradangan sekunder terjadi oleh aktivasi neutrofil. 1

Dalam penelitian eksperimental, bakteri Gram-negatif menyerang selaput lendir dan

mengaktifkan reseptor seperti Pulsa, yang merupakan reseptor untuk gram negatif bakteri

lipopolisakarida (LPS). Dilaporkan bahwa reseptor Pulsa seperti merangsang respon inflamasi

dan memainkan peran penting dalam kerusakan usus kecil.1

Jika bakteri usus mensekresikan endotoksin, translokasi bakteri usus dapat terjadi.

Artinya, LPS berasal dari endotoksin dapat menyebar ke tempat lain selain usus. LPS

meningkatkan ekspresi oksida sintase diinduksi nitrat (iNOS) dan iNOS menyebabkan produksi

peroxynitrite, yang bagian sitotoksik dari oksida nitrat (NO) dan superoksida. Ampisilin dan

metronidazol menonaktifkan LPS dan mengurangi ekspresi iNOS.1

Sirkulasi enterohepatik memainkan peran penting dalam cedera usus. Jika NSAID tidak

memasuki sirkulasi enterohepatik, mereka tidak akan merusak usus kecil. Sebagai contoh,

sundilac atau aspirin, yang tidak memasuki sirkulasi enterohepatik, kurang beracun ke usus kecil.

Namun, jika usus secara terus-menerus terkena obat dalam aliran darah melalui sirkulasi

enterohepatik, kerusakan mungkin terjadi.1

NSAIDs adalah konjugasi glucuronides acryl di hati dan diekskresikan melalui

membrance canalicular dari hepatosit ke dalam empedu. Elektrofilik NSAID-asil glucuronides

menghubungkan protein brush border enterosit dan menyebabkan penyerapan NSAID ke dalam

sel. Asil glukuronat juga berperan dalam transportasi NSAID dengan target situs-bagian distal

jejunum / ileum. Namun, peran glucuronides asil di enteropati NSAID belum jelas. 1

Ada dua jenis COX: COX-1 dan COX-2. Prostaglandin berasal dari COX-1 dianggap

penting untuk menjaga homeostasis mukosa usus. Sebelumnya, ditemukan bahwa COX-1

memiliki "rumah tangga" karakteristik, dan penghambatan faktor ini mengurangi sirkulasi darah

di mukosa dan peningkatan permeabilitas usus, sehingga menyebabkan cedera pada saluran

pencernaan. Penghambatan COX-2 tidak terkait dengan kerusakan pencernaan. Namun, baru-

baru ini, percobaan dengan menggunakan model binatang, kerusakan mukosa usus terjadi ketika

kedua COX-1 dan COX-2 yang dihambat. Temuan ini menunjukkan bahwa COX-2 bertindak

sebagai imunomodulator dan terlibat dalam proses penyembuhan peradangan. Dengan demikian,

mungkin ada mekanisme imunologi dimana penghambatan COX-2 menyebabkan kerusakan

pencernaan. 1

Heme oxygenase-1 (HO-1) adalah yang -membatasi enzim dalam katabolisme heme, dan

upregulation HO-1 menghasilkan efek anti-inflamasi atau anti-oksidatif. HO-1 diduga terlibat

dalam penghambatan kerusakan usus kecil yang berhubungan dengan NSAID. Pra-perawatan

dengan inhibitor-1 HO, SnPP (timah-protoporfirin IX), memperburuk kerusakan pada usus halus

dengan indometasin. Lansoprazole ameliorates berguna pada borok usus kecil yang disebabkan

oleh indometasin melalui upregulation HO-1.1

E. Diagnosa

Di masa lalu, diagnosa akibat NSAID enteropati didasarkan pada pengukuran

permeabilitas usus kecil dan analisis indikator peradangan, seperti calprotectin tinja. Dalam

beberapa tahun terakhir, mukosa usus telah dapat dilihat langsung oleh kapsul endoskopi dan

enteroscopy.3

Untuk diagnosis, harus ada riwayat penggunaan NSAID, tidak ada riwayat penggunaan

agen antimikroba, dan tidak ada pertumbuhan bakteri dalam kultur tinja atau jaringan.

Seharusnya tidak ada vaskulitis atau granuloma pada spesimen jaringan. 3

1. Uji Permeabilitas usus

Uji permeabilitas usus, digunakan untuk memeriksa kerusakan pada barrier usus,

terutama digunakan untuk mengukur jumlah reagen tes oral yang dibuang dalam urin. Dalam 12

jam setelah terapi NSAID, dapat diamati peningkatan permeabilitas usus. Bahan yang digunakan

untuk tes permeabilitas usus jarang diserap ke dalam barier usus normal, tetapi penyerapan

kenaikan barier usus yang rusak, setelah itu diangkut ke dalam aliran darah dan dikeluarkan

melalui urin. Sebagian besar bahan yang digunakan untuk tes ini diekskresikan dalam urin dalam

waktu tertentu dan tidak dimetabolisme secara in vivo. Bahan yang digunakan dalam tes

permeabilitas usus termasuk polietilen glikol, selobiosa, gula (seperti laktulosa dan manitol), dan

radionuklida, seperti kromium-51-berlabel asam ethylenediaminetetraacetic (51 Cr-EDTA). Dari

jumlah tersebut, 51 Cr-EDTA adalah yang paling banyak digunakan untuk mengukur kerusakan

oleh NSAID. Hal ini tidak terdegradasi oleh bakteri usus, mencerminkan beberapa permeabilitas

usus besar, dan digunakan dalam alat tes yang relatif sederhana. Permeabilitas usus meningkat

diamati pada sekitar 50% -70% dari pengguna jangka panjang NSAID. Meskipun kegunaan

klinis dari uji permeabilitas usus rendah, telah digunakan dalam studi klinis pengamatan efek

makanan atau obat-obatan terhadap penghambatan kerusakan usus yang disebabkan oleh

NSAID.3

2. Pengukuran peradangan usus

Peradangan usus oleh NSAID dapat diukur dengan menggunakan skintigrafi 111 neutrofil

Indium-label. Pada 50% -70% dari individu menggunakan NSAIDs selama lebih dari enam

bulan, sel darah putih berlabel ditemukan menumpuk di terminal ileum 20 jam setelah

pemberian, dan sedikit peningkatan peradangan diamati dibandingkan dengan pasien dengan

penyakit inflamasi usus (IBD) . Ini dapat diukur hingga 16 bulan setelah pasien berhenti

mengonsumsi obat. Namun, metode ini sangat mahal dan sulit untuk diterapkan dalam uji klinis.

Deteksi calprotectin dalam kotoran digunakan untuk mendeteksi radang usus disebabkan oleh

NSAID, dan peradangan ditemukan pada 44% -70% dari pengguna jangka panjang NSAID.

Ekskresi dari 111 Indium dalam tinja sebanding dengan calprotectin tinja. Namun, juga meningkat

pada orang dengan IBD dan kanker usus besar, tidak seperti tes permeabilitas usus, dan memiliki

kelemahan dari spesifisitas rendah untuk enteropati NSAID.3

3. Endoskopi

Nirkabel yang baru ini memperkenalkan kapsul endoskopi dan double-balon enteroscopy

dapat mendiagnosis lesi, seperti peradangan, erosi, dan ulkus dan komplikasi termasuk

perdarahan dan stenosis, yang disebabkan oleh NSAID. Secara khusus, kapsul endoskopi, yang

merupakan pemeriksaan non-invasif, sangat berguna. Hal ini dapat mendiagnosis lesi usus kecil

di 70% dari pengguna NSAID dan menunjukkan korelasi yang tinggi dengan uji calprotectin

tinja dalam mengukur peradangan usus. Erosi atau borok, yang merupakan temuan endoskopi

akibat NSAID enteropati, dapat disebabkan oleh banyak faktor selain NSAID, dan pemeriksaan

histologis tidak dapat menentukan penyebab lesi ini. Penyakit untuk diagnosis diferensial

termasuk infeksi, IBD, iskemia, enteritis radiasi, vaskulitid, dan obat-obatan seperti kalium

klorida (KCl). Sejarah penggunaan NSAID, biopsi, dan perbaikan gejala klinis setelah

menghentikan penggunaan obat yang diperlukan untuk diagnosis. Sebuah striktur diafragma

mirip adalah penemuan karakteristik, yang merupakan reaksi sekunder bekas luka dari cedera

ulkus, dan memiliki non-inflamasi mukosa. Biasanya ada beberapa striktur yang terjadi di usus

pertengahan, ileum, dan usus besar. Maiden dkk, diklasifikasikan temuan kapsul endoskopi ke

dalam lima kelompok: lipatan memerah, daerah gundul, bintik-bintik merah, istirahat mukosa,

dan darah. Graham dibagi kapsul temuan endoskopi menjadi bintik-bintik merah, erosi kecil,

erosi besar, dan bisul. Sebaliknya, dua balon enteroscopy memiliki kelebihan langsung

mengobati lesi perdarahan dan kemampuan untuk melakukan pemeriksaan histologis, namun itu

adalah memakan waktu dan tes invasive. Sayangnya, kedua tes dikenakan biaya relatif tinggi,

sehingga penggunaannya terbatas. 3

F. Manifestasi klinis

Dalam 60% -70% dari enteropati akibat NSAID, adalah subklinis. Gangguan ini

menampilkan gejala spesifik, seperti kekurangan zat besi anemia, perdarahan gastrointestinal,

hipoalbuminemia, vitamin B12 atau asam empedu malabsorpsi, diare, dan nyeri perut akut.

Komplikasi seperti pendarahan besar, striktur, dan perforasi dapat terjadi. Komplikasi ini jarang

terjadi, tetapi dapat berakibat fatal. 3

1. Pendarahan gastrointestinal

Cedera usus kecil yang disebabkan oleh NSAID, bahkan ketika tidak parah, bisa

menyebabkan perdarahan yang persisten dan anemia kekurangan zat besi. Pada pasien dengan

enteropati NSAID, situs peradangan dan perdarahan adalah identik ketika diukur dengan

menggunakan skintigrafi 111 neutrofil Indium-label untuk mengamati peradangan usus, dan

teknesium-99 m sel darah skintigrafi berlabel merah untuk menunjukkan perdarahan. Pada

pasien yang memakai NSAID untuk rheumatoid arthritis yang memiliki anemia berat tetapi lesi

perdarahan tidak diamati oleh gastroskopi dan kolonoskopi, borok usus kecil telah diamati dalam

47% ketika enteroscopy dilakukan. Umumnya, ada 2-10 ml kehilangan darah setiap hari.

Perdarahan gastrointestinal akut jelas relatif jarang terjadi dan disebabkan oleh ulkus dan erosi. 3

2. Kehilangan protein

Kehilangan protein dalam mukosa usus meradang yang disebabkan oleh penggunaan

jangka panjang NSAID lead untuk hipoalbuminemia. Sebelumnya, kehilangan protein dianggap

sekunder terhadap perdarahan, tetapi mungkin terjadi tanpa anemia. Sebuah lesi perdarahan

kotor tidak dapat ditemukan dalam usus pasien dengan enteropati disertai dengan hilangnya

protein. Saat ini, diperkirakan bahwa kehilangan protein yang terkait dengan enteropati dapat

terjadi tanpa lesi, seperti peradangan, erosi, atau bisul. 3

3. Perforasi dan obstruksi

Perforasi yang terkait dengan penggunaan NSAID adalah komplikasi yang jarang yang

memiliki risiko dengan perdarahan. Sebuah kasus perforasi pada pasien diobati dengan dosis

tinggi indometasin.3

Borok kronis yang disebabkan oleh hasil NSAID di fibrosis dan diafragma seperti

striktur. Diafragma seperti beberapa septa dari 1-4 mm-bentuk ketebalan di bagian tengah dari

usus kecil. Jika lumen usus menyempit, obstruksi dari usus kecil terjadi pada 17% pasien dengan

borok usus kecil akibat NSAID. Hal ini terkait dengan dosis obat dan durasi, dan disertai dengan

diare, penurunan berat badan, anemia kekurangan zat besi, dan kehilangan protein. 3

G. Pencegahan dan pengobatan

Masih belum ada metode yang terbukti mencegah atau mengobati kerusakan usus halus

akibat NSAID. Metode yang sederhana adalah untuk berhenti minum obat. NSAID dalam bentuk

prodrug dan berlapis enterik, dan yang dengan pelepasan terkontrol telah dikembangkan, tetapi

mereka tidak menghambat kerusakan pada usus kecil. Selain itu, H2-blocking agen dan sukralfat

yang memiliki efek pada komplikasi pencernaan bagian atas tidak berguna untuk mengobati atau

mencegah NSAID terkait kerusakan usus kecil, dan pengaruh inhibitor pompa proton (PPI)

belum terbukti.4

COX-2 inhibitor selektif

Perkembangan COX-2 inhibitor selektif diharapkan dapat secara signifikan mengurangi

komplikasi gastrointestinal disebabkan oleh NSAID. COX-2 inhibitor selektif NSAID

mengurangi komplikasi pencernaan bagian atas, tetapi efek pada komplikasi dari usus kecil

belum terbukti. Saat ini, pengobatan jangka pendek dengan COX-2 inhibitor selektif telah

menunjukkan tidak berpengaruh pada permeabilitas usus kecil. Ada beberapa laporan bahwa

gejala enteropati tidak diamati pada pasien yang diobati untuk jangka waktu yang singkat dengan

COX-2 inhibitor selektif. Namun, itu juga melaporkan bahwa gejala pasien yang diobati dengan

COX-2 inhibitor selama lebih dari tiga bulan tidak berbeda dengan pasien yang diobati dengan

NSAID tradisional. Sebuah alasan yang mendasari pengamatan ini adalah bahwa selektif COX-2

inhibitor juga memiliki beberapa efek penghambatan pada COX-1, dan COX-2 memiliki peran

dalam regulasi aliran darah mukosa di beberapa jaringan. Selain itu, penghambatan COX-2

meningkatkan kepatuhan leukosit tanpa perubahan dalam aliran darah. COX-2 mungkin

memiliki peran anti-inflamasi dalam pembuluh darah, dan COX-2 inhibitor selektif memiliki

kelemahan dari samping efek samping kardiovaskular. 4

Telah dilaporkan bahwa COX menghambat NO donatur, hidrogen sulfida-releasing

NSAID, dan seng-NSAID mencegah kerusakan pencernaan akibat NSAID oleh vasodilatasi,

anti-peradangan, dan beberapa tindakan Cytoprotective. Eksogen NO berperan dalam menjaga

integritas mukosa di saluran pencernaan oleh aliran darah modulasi mukosa dan sekresi lendir.

Menggabungkan obat NO donor dengan naproxen atau aspirin memberikan perlindungan dari

kerusakan akibat OAINS. Hidrogen sulfida memiliki vasodilatasi, anti-oksidan, dan anti-

inflamasi.4

Metronidazol

Metronidazol merupakan antibiotik digunakan untuk mengobati infeksi patogen anaerob.

Bila diberikan (800 mg / hari), obat ini menurunkan peradangan usus dan kehilangan darah yang

disebabkan oleh NSAID, tetapi tidak mempengaruhi permeabilitas usus. Mikroba sensitif

terhadap metronidazol adalah chemoattractants neutrofil utama dalam enteropati NSAID.

Namun, antibiotik lain kecuali metronidazol tidak efektif untuk mengobati kerusakan usus kecil

yang disebabkan oleh NSAID. Dampak dari metronidazol tidak tercapai oleh efek pada bakteri

usus tetapi oleh penghambatan fosforilasi oksidatif dalam mitokondria sel usus.4

Sulfasalazine

Sulfasalazine mengurangi peradangan dan kehilangan darah akibat OAINS. Efek

menguntungkan dari sulfasalazine pada rheumatoid arthritis tampaknya karena bagian

sulphapyridine tidak 5-Aminosalisilat bagian asamnya. Namun, perannya belum jelas di NSAID

berhubungan dengan enteropati. Hal ini berguna dalam ileitis dari ankylosing spondylitis atau

untuk mengobati jangka panjang pengguna NSAID dengan rheumatoid arthritis. Namun,

penelitian tambahan diperlukan. 4

Rebamipide

Rebamipide meningkatkan lendir dan merangsang produksi prostaglandin. Ia juga

memiliki sifat anti-inflamasi. Rebamipide adalah pengangkat radikal bebas dan menghasilkan

efek dengan memproduksi superoksida, menghambat dan menekan aktivitas myeloperoxidase.

Oleh karena itu, rebamipide dapat diharapkan memiliki efek pada radang usus. Dalam penelitian

terbaru, rebamipide lebih mencegah cedera usus kecil akibat induksi diklofenak dibandingkan

dengan placebo. 4

Lansoprazole

Lansoprazole mencegah cedera usus kecil akibat induksi indometasin oleh upregulating

HO-1, yang memiliki efek anti-inflamasi dan anti-oksidatif. Senyawa ini menunjukkan peran PPI

yang lebih luas di samping penekanan produksi asam nya.

Goldstein et al membagike dalam tiga kelompok: kelompok celecoxib, kelompok

naproxen ditambah omeprazole, dan kelompok kontrol, dan dilakukan endoskopi kapsul. Lesi

usus kecil ditemukan pada 16%, 55% dan 7% dari individu-individu dalam setiap kelompok,

masing-masing. Hal ini menunjukkan bahwa lesi usus kecil tidak bisa dicegah dengan

omeprazole. Dengan kata lain, dalam keadaan terpengaruh oleh sekresi asam lambung, seperti

usus halus, efek perlindungan mukosa oleh lanzoprazole lebih penting. 4

Misoprostol

Misoprostol adalah prostaglandin analog (PGE1) sintetis. Ini memiliki efek perlindungan

mukosa dan efektif untuk menekan efek samping gastrointestinal NSAID. Namun, ada bukti

yang bertentangan untuk efeknya pada komplikasi usus kecil. Dalam satu laporan, misoprostol

menghambat perubahan permeabilitas usus akibat NSAID dan menunjukkan dampak yang

signifikan terhadap enteropati. Juga ditemukan keefektifan untuk mengobati enteropati yang

disebabkan oleh dosis rendah aspirin. Namun, misoprostol menunjukkan tidak berpengaruh

signifikan terhadap permeabilitas usus pada pasien yang diberikan indometasin dalam uji

terkontrol acak. Dalam studi ini, bagaimanapun, dosis rendah misoprostol diberikan hanya untuk

satu minggu, sehingga penelitian tambahan untuk memverifikasi hasil ini diperlukan.

Misoprostol juga memiliki efek samping yang umum seperti diare, sakit perut, sakit kepala, dan

sembelit.4

Eupatilin

Song et al melaporkan bahwa eupatilin melindungi kultur sel otot halus ileum terhadap

kerusakan sel yang disebabkan oleh indometasin. Fungsi-fungsi pelindung ini ternyata karena

eupatilin diperantarai induksi HO-1 melalui sinyal ekstraseluler yang diatur kinase dan NF-E2

terkait faktor-2 sinyal. Oleh karena itu, eupatilin diperkirakan akan menurunkan risiko

komplikasi seperti borok, pendarahan, dan obstruksi melalui tindakan mukosa pelindung nya

pada pengguna NASID kronis, tapi lebih penelitian yang sistematis diperlukan. 4

Gizi intervensi

Sebuah periode waktu yang dibutuhkan untuk penggunaan profilaksis obat, karena itu,

akan lebih baik menggunakan makanan seperti pharmaconutrients, yang memiliki risiko

farmakologi relatif rendah dibandingkan dengan obat yang memiliki efek samping. Rekombinan

laktoferin manusia memiliki bakterisida, kegiatan anti-inflamasi, dan antioksidan, dan dapat

diberikan secara oral sebagai suplemen. Ikan hidrolisat protein, keuntungannya adalah produk

fermentasi ikan yang bermanfaat bagi usus. Kedua laktoferin rekombinan manusia dan hidrolisat

ikan mengurangi NSAID terkait permeabilitas usus dibandingkan dengan plasebo. 4

Glutamin adalah asam amino non-esensial dan digunakan sebagai sumber energi sel-sel

mukosa usus. Telah dilaporkan bahwa setelah jangka pendek pemakaian NSAIDs, glutamin

efektif untuk pencegahan peningkatan permeabilitas mukosa usus. Dalam kolostrum sapi, ada

banyak faktor pertumbuhan, seperti insulin-seperti faktor pertumbuhan, berbagai

immunoglobulin, dan peptida antimikroba. Administrasi kolostrum sapi dengan glutamin efektif

dalam mengurangi cedera usus dan lokasi transbacterial disebabkan oleh jangka pendek

pemakaian NSAIDs. 4

Obat lain

Dilaporkan bahwa 3-hidroksi-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase

inhibitor fluvastatin memiliki aktivitas antioksidan dan menekan pembentukan ulkus ileum

disebabkan oleh NSAID pada tikus. Lain HMG-CoA reduktase inhibitor, pravastatin dan

atrovastatin, tidak menunjukkan efek ini. Selain itu, dilaporkan bahwa obat imunosupresif

tacrolimus (FK506) mencegah tukak usus kecil yang disebabkan oleh indometasin pada tikus. Ini

mungkin karena penghambatan induksi iNOS dengan tacrolimus. 4

H. Kesimpulan

Tidak ada keraguan bahwa NSAID menyebabkan kerusakan usus kecil pada manusia

dan bahwa cedera ini adalah umum. Namun, indeks rendah kecurigaan klinis dan ketersediaan

jarang alat diagnostik membuat diagnosis kondisi ini sulit. Munculnya nirkabel kapsul

enteroscopy akan mempermudah diagnosis pada pasien yang memakai NSAID dengan

perdarahan yang tidak jelas, tetapi ada kebutuhan untuk pengembangan dan uji coba pencegahan

yang efektif dan rejimen penyembuhan.

Daftar Pustaka

1. Apakah non-steroid anti-inflammaory obat (NSAID) enteropati klinis lebih penting daripada

gastropati NSAID?. Diunduh dari www.google.com pada tanggal 20 Mei 2012.

2. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Departeamen Farmakologi dan Terapeutik. 2007.

3. Enteropati akibat OAINS. Diunduh dari www.otsuka.co.id pada tanggl 20 Mei 2012.

4. Pencegahan kerusakan mukosa gastrointestinal akibat pemakaian OAINS. Diunduh dari

www.otsuka.co.id pada tanggal 20 Mei 2012.