PRESENTACIN

Es para nosotros motivo de satisfaccin presentarles el N 10 de la revista semestral GNOSIS, elaborado por un grupo de alumnos del primer ao de medicina, conducidos por su docente asesora, como parte del trabajo de investigacin bibliogrfica, realizado durante el desarrollo de los seminarios programados en el curso de Biologa Celular y Gentica, con la finalidad de difundirlo a la comunidad universitaria.

Hemos preparado un interesante tema acerca de transporte a travs de membrana celular de algunos medicamentos de uso comn. Esperamos contribuir en algo al conocimiento acerca de sta materia. Consideramos asimismo, que es necesario destacar el esfuerzo que estos entusiastas jvenes realizan al acopiar valiosa informacin y plasmarla en estas lneas para el deleite de quienes nos interesamos en la lectura de estos trabajos.

Arequipa, diciembre 2011

Dra. Dunia Agueda Lozada Quintanilla Docente Principal DE Dpto. Acadmico de Morfologa Humana

Asesora de la Revista GNOSIS

CRISIS DE VALORES Dra. Dunia Agueda Lozada QuintanillaLa generacin de los rectos ser bendita.Bienes y riquezas hay en su casa,Y su justicia permanece para siempre. (Salmos 112, 2-3)Estamos viviendo tiempos caracterizados por una gran decadencia de valores que se dan tanto en la familia como en la sociedad, por lo que urge tomar medidas que nos permitan superar esta situacin. Motivada por esta realidad, he preparado el presente artculo y lo dedico principalmente a los alumnos de la facultad de medicina, especialmente a los que cursan el primer y segundo ao, en quienes veo reflejados a mis hijos: dos jvenes nobles y de hermoso corazn, con los que DIOS me ha premiado y que son lo ms preciado y valioso de mi existencia. Deseo para estos jvenes lo mismo que para mis hijos, por lo que anhelo compartir acerca del significado y la importancia de estas siete palabras: integridad, rectitud, honestidad, honradez, justicia, limpieza de manos y limpieza de corazn (1); las mismas que me impactaron en una de las prdicas a las que suelo asistir y pretendemos transmitirlas, con el afn de contribuir a la solucin de ste lgido problema.Integridad: es un concepto que proviene del trmino latino integrtas, se refiere a la cualidad de ntegro, completo, entero y abarca muchas cosas buenas, aquel que tiene principios y los guarda y no se aleja de ellos, alguien recto, probo e intachable, en suma, la integridad es una actitud del corazn; debemos trabajar, estudiar y vivir con integridad. En una sociedad como la nuestra, donde se estn perdiendo los valores, la desconfianza crece, entonces la integridad se torna en un gran reto en la familia, la sociedad y los negocios, esto implica rectitud, bondad, honradez, alguien en quien se pueda confiar (2).Integridad significa defender lo que es correcto, vivir de acuerdo a los ms altos valores, ser honrado y sincero con uno mismo y con las dems personas, significa que nuestras palabras y nuestras acciones estn de acuerdo. Nos permite hacer lo que creemos correcto y decir la verdad, nos permite confiar en los dems seres humanos y en sus promesas. Las personas que actan en forma ntegra son respetadas y construyen un clima de paz a su alrededor. Ponemos en prctica nuestra integridad cuando mostramos congruencia tica entre lo que pensamos y lo que hacemos. Cuando practicamos lo que predicamos y predicamos lo que practicamos. Cuando predicamos con el ejemplo. Cuando damos importancia a los valores y su prctica. Cuando hacemos lo correcto aunque nadie nos est viendo. Cuando cometemos un error y lo corregimos. Cuando defendemos lo que nos parece correcto. Cuando somos nuestros propios lderes (3).Integridad no es tanto lo que hacemos sino lo que somos, y lo que hacemos a su vez determina lo que somos. Jess dijo claramente que la integridad involucra la totalidad de la persona interior, el corazn la mente y la voluntad (4). Podemos cambiar completamente nuestra vida y la actitud de la gente que nos rodea con solo cambiar nosotros mismos Rudolf Dreikurs (3).Rectitud: segn el diccionario, es aquello que es recto y justo en el sentido tico o moral. Es una actitud del corazn. Es una calidad del alma humana, es el mejor y el nico camino. La rectitud tiene el poder de proporcionar gozo, felicidad y seguridad. En estos tiempos muchas personas consideran que sus acciones no tienen consecuencias morales y que lo que hacen solo tiene consecuencias sociales, negando con esto que las cosas son buenas o malas (5). Debemos esforzarnos para vivir con rectitud y tratar de hacer todo lo que podamos en obediencia ya que eso trae consigo la paz y el consuelo interior. La rectitud nos brinda confianza y seguridad. El ser recto implica ser justo, honrado, honesto, ntegro, imparcial, equitativo (6).Honestidad: es una cualidad de calidad humana que consiste en comportarse y expresarse con coherencia y sinceridad (decir la verdad), de acuerdo con los valores de verdad y justicia. Se trata de vivir de acuerdo a como se piensa y se siente (7). La honestidad expresa respeto por uno mismo y por los dems, consiste en asumir que la verdad es solo una. La honradez es una consecuencia de ser honestos y justos. Implica el anlisis de nuestros sentimientos buscando el bien de los dems y el propio. Implica la verdadera sinceridad con las personas adecuadas, y en los momentos correctos. Es una condicin fundamental para las relaciones humanas, para la amistad y la autntica vida comunitaria. Ser deshonesto es ser falso, injusto, impostado, ficticio. La deshonestidad no respeta a la persona en s misma y busca la sombra, el encubrimiento: es una disposicin a vivir en la oscuridad. La honestidad, en cambio, tie la vida de confianza, sinceridad, apertura y expresa la disposicin de vivir a la luz, la luz de la verdad (8).Honradez: cualidad de una persona que se muestra tanto en su obrar como en su manera de pensar, como justa, recta e ntegra (9), persona que tiene honra esto es que respeta, enaltece y aporta honor. La honradez es no apropiarse de las cosas materiales de los dems. Una persona es honrada cuando armoniza las palabras con los hechos.La honradez es hermosa y admirable en la vida de todas las personasNo pretendamos disfrazar las fechoras con habilidades o mentiras, procuremos en todo momento, actuar con la verdad, aunque nos cueste mucho esfuerzo conseguir lo que deseamos con nuestros propios medios. Si somos pobres, busquemos desde all la felicidad. Si deseamos conseguir un objetivo, tracmonos una meta, perseveremos siempre, pero nunca seamos ladrones. Procuremos rodearnos de personas sanas y de buenos sentimientos. Esforcmonos en todo momento por ser sinceros, justos, veraces y responsables. La persona honesta siempre dice la verdad. Jams interviene donde no la llaman, o en lo que no est preparada. Por mas necesidad que se tenga, es preferible ser buen caminante, saber hablar y decir las cosas por su nombre, solicitar lo que se necesita, pedir con cario y respeto, con todo ello seguro que las puertas se abrirn. La falta de honradez es una enfermedad letal. No nos quitemos la vida, actuemos con dignidad.

Las personas de capacidad y honorabilidad comprobada y que merecen confianza, son un bien insustituible desde todo punto de vista, porque generan bienestar social, libertad y seguridad, son garanta y un genio real para alcanzar resultados satisfactorios (10).Justicia: es responder a las necesidades de otros. El hecho de hacer justicia es una obligacin del ser humano. Es dar a cada quien lo que le corresponde. La justicia es tica, equidad y honestidad. La conocida figura que representa a la justicia simbolizada por una mujer que lleva los ojos vendados y porta una balanza con sus dos platos en equilibrio, en la que los ojos vendados significan que, sin importar de quin se trate (sin tomar en cuenta su raza, su religin o su lugar en la sociedad), todos deben recibir lo que les corresponde; la balanza indica que la decisin no debe inclinarse a favor de una persona y en contra de otra. La injusticia ocurre cuando un plato se inclina ms que el otro. Por ejemplo: es injusto que una persona trabaje mucho y le paguen poco, pero tambin lo es que trabaje poco y le paguen mucho. La injusticia aparece en la vida diaria cuando le negamos a alguien lo que consigui con su esfuerzo. Tambin aparece en la sociedad cuando hay personas que no tienen casa ni ropa, mientras otras cuentan con ms de lo necesario para vivir (11).La justicia es el valor por el cual la persona se esfuerza constantemente para dar a los dems lo que es debido de acuerdo con el cumplimiento de sus propios deberes y de acuerdo con los derechos personales. Deca Aristteles: La justicia es la mesura, simbolizada por la balanza, es decir, por el equilibrio y la proporcin: a cada uno su parte, ni mucho ni poco. Si queremos ser justos: juguemos siguiendo las reglas, tomando turnos, compartiendo y escuchando lo que dicen los dems; no tomemos ventaja de otros. Antes de decidir tomemos en consideracin a todos y no culpemos a otros por algo que ellos no hicieron. Desarrollemos nuestro sentido de lo que est bien y lo que est mal. Seamos honestos, rectos, compasivos y humanos. Reconozcamos nuestros derechos y deberes y los de los dems. Una historia bblica nos ilustra acerca de lo que es la justicia: Un da se presentaron ante el Rey Salomn dos mujeres, diciendo cada una ser madre de un pequeo nio y pidieron que l decidiera cual de las dos se quedara con el beb. Salomn mand a buscar una espada y pidi a un guardia que partiera al beb en mitades iguales y dar una mitad a cada una de las mujeres. A la primera de las mujeres esto le pareci justo, pero la segunda pidi llorando que no le hicieran dao al nio y que se lo dieran a la otra mujer. Entonces el Rey dio su sentencia y dijo: Dadle el nio a la segunda mujer, ella es su verdadera madre. Ser justo no es una tarea fcil, se requiere sabidura, mucha firmeza y compasin al mismo tiempo (12).Limpieza de manos: significa sin mancha, sin suciedad, las manos deben servir para hacer el bien, brindar ayuda, apoyo, acariciar, curar, sanar, trabajar, escribir cosas hermosas, pintar y esculpir la belleza y no para hacer dao, golpear, robar, destruir o lastimar.Limpieza de corazn: implica nobleza, generosidad, grandeza de alma, las personas de noble corazn harn cosas correctas, cosas buenas. En la biblia encontramos frases que nos ilustran sobre este tema como por ejemplo: De la abundancia del corazn habla la boca (1), no permitamos que ninguna palabra corrompida salga de nuestra boca, sino palabras que sirvan para edificar y no para destruir; Por sobre toda cosa guardada, guardemos nuestro corazn porque de l mana la vida (1), si tenemos cosas buenas en nuestro corazn hablaremos y haremos lo bueno ante los ojos de Dios.La medicina es la profesin ms hermosa porque en ella se trabaja con seres humanos, quienes ven al mdico con mucha esperanza y respeto, practiquemos estos valores con nuestros pacientes, es lo correcto.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

1. La Santa Biblia. Antigua Versin de Casiodoro de Reina (1569). Revisada por Cipriano de Valera (1602). Sociedades Bblicas en Amrica Latina: Impreso en Corea 20052. La integridad. Disponible en www.proyectopv.org/1-verdad/integridad.htm [En consulta: 27/10/11] 3. La integridad. Qu significa? Dulce Umanzor Comisin Institucional de Valores Ministerio de Justicia. Disponible en valores.racsa.co.cr/formacion_desarrollo/integridad_dia_4.ppt [En consulta: 27/10/11]4. La integridad. Recopilado por: CL Jorge Cassieri Club de Leones Bs. As. Parque Chacabuco Argentina. Disponible en www.leonismoargentino.com.ar/INST248.htm [En consulta: 27/10/11]5. Rectitud. lder William R. Bradford. Disponible en lds.org/conference/talk/display/0,5232,49-3-5-32,00.html [En consulta: 30/10/11]6. Rectitud. Disponible en www.minelinks.com/message/rectitud.html [En consulta: 30/10/11]7. Honestidad - Wikipedia, la enciclopedia libre. Disponible enes.wikipedia.org/wiki/Honestidad [En consulta: 30/10/11]8. La honestidad. Monografas. Disponible en www.monografias.com [En consulta: 30/10/11]9. Honradez - Wikipedia, la enciclopedia libre. Disponible enes.wikipedia.org/wiki/Honradez [En consulta: 30/10/11]10. Qu es la honradez. Disponible enwww.literato.es/que_es_la_honradez/ [En consulta: 30/10/11]11. Valores. Disponible en www.fundaciontelevisa.org/valores/pages/justicia.html [En consulta: 30/10/11]12. Un valor imprescindible, la justicia - FULVIDA.com>>FULVIDA. Disponible en fulvida.com/id-noajica/identidad/un-valor-imprescindible-la-justicia 17 Oct. 2006 [En consulta: 30/10/11]MEMBRANA CELULARDenisse Lucia Alemn GutirrezLa membrana celular, plasmtica o citoplasmtica es una estructura trilaminar formada principalmente por lpidos, protenas y carbohidratos que recubre a las clulas y define sus lmites

1. CARACTERSTICAS: Es delgada de 8 a 10nm de espesor Flexible, elstica Presenta poros dinmicos Posee permeabilidad selectiva Fluida Asimtrica Dinmica.

2. COMPOSICIN:Las molculas componentes son de tres clases: lpidos, protenas y glcidos.

a. PROTENASLas protenas que forman parte de las membranas estn fijadas a los fosfolpidos que la constituyen.

*Por la funcin que desempea en la membrana pueden ser:

-Receptoras: si intervienen en el reconocimiento y adhesin celular-Transportadoras: Transportan sustancias hacia el interior o exterior de la clula Ej.: anquirina, banda3-Enzimticas: Catalizan reacciones asociadas a la membrana. Ej.: Mg++, ATPasa, RNAasa-Estructurales: Aquellas que junto a las protenas receptoras conectan la membrana con el citoesqueleto, con la matriz extracelular o con otra clula adyacente

*Segn su localizacin en relacin a la doble capa lipdica se pueden describir:

-Protenas integrales, atraviesan las membranas de un lado a otro; -Protenas perifrica se ubican en uno de los lados de la bicapa lipdica unidas mediantes enlaces electrostticos (no covalentes) a fosfolpidos o protenas integrales-Protenas ancladas a lpidos: localizadas fuera de la bicapa de lpidos y unidas covalentemente a un fosfolpido de la bicapa.

b. LPIDOSForman una doble capa, con los grupos hidrfobos en el centro y los hidrfilos en el exterior, en contacto con la fase acuosa

*Fosfolpidos: Son molculas anfipticas que significa de doble carcter hidroflicas (polares o afines al agua) e hidrofbicas (no polares). Poseen una cabeza polar y dos cadenas hidrofbicas representadas por dos cidos grasos. Debido a la naturaleza anfiptica de los fosfolpidos estos tienden a agruparse formando micelas o bicapas.

*EsfingolpidosEn su estructura molecular, a diferencia de los fosfolpidos presentan esfingosina en lugar de glicerol. Constituyen la mayora de los denominados glucolpidos de las membranas.

*ColesterolSe encuentra ubicado en ambas monocapas donde al intercalarse entre los fosfolpidos cumple importantes funciones en cuanto hace ms difcil el paso de molculas hidroflicas a travs de la bicapa, contribuye a la cohesin de la membrana; y al restringir el movimiento de las colas de los fosfolpidos, controla la fluidez de la membrana.

c. GLCIDOS

Los carbohidratos (oligosacridos y polisacridos) estn unidos covalentemente a:

- los lpidos formando los glucolpidos, componentes de los receptores de membrana- las protenas, dando lugar a las glucoprotenas, algunas actan como receptores de hormonas especficas

3. FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR Separa el citoplasma del medio circundante Mantiene constante la composicin del citoplasma Mantiene constante la diferencia de potencial entre las dos caras de la membrana de la clula viva Transporte de sustancias del medio circundante al citosol y viceversa Participacin en la comunicacin intercelular Interaccin con antgenos y sustancias extraas Defensa celular Transduccin de seales

4. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

De Robertis E. Biologa celular y molecular 12th ed. 3 reimp. Buenos Aires: El Ateneo 1998, Pg. 84. Paniagua R. Biologa celular, 3th ed. 2007, Pg. 42,45. Alarcn J. Citologa estructura y funcin. 1 ed. Arequipa Per. Concytec. 2011, Pg. 68, 73. Glcidos de la Membrana Celular http://webs.uvigo.es/mmegias/5-celulas/3-glucidos.php [En consulta 29/08/2011] Membrana plasmtica http://selectividad.tv/S_B_1_1_1_S_membrana_plasmatica.html [En consulta 01/09/2011] Lpidos de la membrana celular http://webs.uvigo.es/mmegias/5-celulas/3-lipidos.php [En consulta 29/08/2011] Funciones Biolgicas De Las Protenas http://www.ehu.es/biomoleculas/proteinas/prot3.htm [En consulta 02/09/2011]TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANALeslie Brilly Anco QuispeEl transporte a travs de membrana constituye el movimiento de agua y solutos a travs de la integridad de membrana.

1. Transporte Pasivo:En funcin de la naturaleza polar o apolar de los diferentes tipos de sustancias que atraviesan la membrana mediante transporte pasivo, ste puede tener lugar por difusin simple o por difusin facilitada.

1.1 Difusin SimpleSi la sustancia es liposoluble, pasa fcilmente a travs de la membrana. Las sustancias orgnicas de naturaleza apolar difunden fcilmente a travs de la bicapa lipdica a favor de gradiente de concentracin como vemos en la fig. 1; para ellas, el entorno apolar definido por las colas hidrocarbonadas de los lpidos de membrana no supone ninguna barrera infranqueable. Los gases de importancia biolgica, tales como el O2 y el CO2, gracias a su escasa o nula polaridad y a su pequeo tamao, tambin difunden con facilidad a travs de la bicapa lipdica.

Figura 1: Molculas pasando sin ninguna dificultad a favor de la gradiente de concentracin.

1.2 Difusin FacilitadaSi la sustancia no es liposoluble, puede cruzar la membrana solamente con una protena especfica. La bicapa lipdica de la membrana plasmtica resulta impermeable para todas las sustancias polares o inicas de tamao molecular intermedio, tales como aminocidos, monosacridos o nucletidos.La difusin facilitada, tambin puede dividirse en:1.2.1 Difusin Facilitada Mediante PermeasasLa difusin facilitada requiere de protenas de membrana especficas denominadas protenas transportadoras o permeasas como podemos ver en la figura 2. La molcula transportada se acopla al centro activo de las protenas transportadoras e induce en ellas un cambio conformacional que lleva a dicha molcula al lado contrario de la membrana, producindose entonces su liberacin y la consiguiente recuperacin por parte de la protenas transportadoras de su conformacin original. 1.2.2 Difusin Facilitada Mediante Canales InicosLos denominados canales inicos son otro tipo de protenas que permiten el paso de iones monoatmicos de tamao y carga determinados como podemos ver en la fig. 2. Estos canales inicos pueden abrirse o cerrarse como respuesta a su interaccin con un ligando especfico (canales regulados por ligando) o bien a un cambio en el potencial de membrana (canales regulados por voltaje).

Figura 2: Difusin facilitada mediante canales y protenas transportadoras.

2. Transporte ActivoSe efecta el transporte en contra del gradiente de concentracin y para ello, las protenas transportadoras implicadas consumen energa metablica de diferentes medios. Las protenas transportadoras dan origen al transporte acoplado o uniporte que a la vez puede ser: (Fig. 3) Cotransporte (simporte):Cuando diferentes molculas se mueven en la misma direccin. Contratransporte (antiporte): Cuando diferentes molculas se mueven en direcciones opuestas por la misma va.

Figura 3: Transporte acoplado (simporte y antiporte). El transporte activo a su vez se puede clasificar en:

2.1 Transporte Activo PrimarioOcurre cuando se utiliza la energa potencial desprendida de los gradientes qumicos de bombas o ATP-asas para el transporte.

Bomba de Na K ATP asa: Es una glicoprotena que se encuentra en la membrana plasmtica de prcticamente todas las clulas de vertebrados. Tiene como funcin el bombeo activo de los iones sodio y potasio como podemos ver en la fig. 4.

Figura 4: Bomba de Na K ATP asa. Transporte de iones sodio y potasio con liberacin de ATP. Bomba de Ca ATP - asa: Presente en la membrana plasmtica de muchas clulas y en la membrana del retculo sarcoplsmico ubicado en los miocitos. Transporta 2 iones de Ca por cada ATP consumido y cumple un efecto fundamental en la contraccin celular (muscular). Bomba de H ATP asa: Son protenas muy heterogneas en cuanto a su estructura, funcin y distribucin en las diferentes clulas de los mamferos.

2.2 Transporte Activo SecundarioEs el transporte de sustancias, cuya energa requerida para el transporte deriva de la diferencia de concentracin inica, de manera que esta energa es aprovechada por una protena transmembranosa (carrier o acarreador) para la conduccin de solutos (fig. 5).

Figura 5: Este es un ejemplo de Cotransporte.

3. Mediante VesculasEfectivo para sustancias con elevado peso molecular poco liposolubles o elevada densidad de carga, segn el sentido de transporte pueden ser:

Figura 6: Transporte mediante vesculas. Fagocitosis y Endocitosis. EndocitosisEs la incorporacin del material con alto peso molecular proveniente del exterior, (Fig. 6) de acuerdo al estado fsico de la partcula se divide en: FagocitosisCuando ingresan partculas slidas. El material hace contacto con la membrana, que luego se invagina para formar una vescula que pasa al espacio intracelular (Fig. 6). PinocitosisMecanismo por el cual ingresan partculas lquidas (Fig. 6). ExocitosisProceso en donde se elimina algn producto de la sntesis celular (secrecin) o de la digestin de una o ms estructuras endocticas (excrecin) (Fig. 7).

Figura 7: Transporte mediante vesculas. Exocitosis

TransitosisTransporte de lquido extracelular de un lado a otro de las clulas con la mediacin de caveolas que se transforman en vesculas que viajan por el citosol (Fig. 8).

Figura 8: Transitosis.

PotocitosisFormacin de caveolas que contienen receptores que concentran determinadas molculas que luego se desprenden para atravesar la membrana, pero con la permanencia de la caveola.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

Alarcn J. Citologa estructura y funcin. Editorial Concytec. ArequipaPer 2011. Cap10. Pg. 74-79. Paniagua R, Nistal A Sesma P, lvarez M, Fraile B, Anadon R, Sez F. Citologa e Histologa Vegetal y Animal. Volumen I: Biologa Celular. Editorial Mc Graw Hill- Interamericana. Cuarta edicin 2007. Cap. 2. Pg. 52-61. Transporte Celular. Wikipedia.org. Disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Transporte_celular. [En consulta 15-08-2011]ACUAPORINAS: LOS CANALES DE AGUA CELULARESMelissa Apaza HilachoqueEl agua es el componente predominante de todos los organismos vivos y por tal razn interviene en la regulacin de la mayor parte de los procesos biolgicos. Es conocida la elevada permeabilidad al agua de la mayora de las membranas biolgicas en respuesta a mnimas diferencias osmticas que permite que los compartimientos intra y extra- celulares mantengan su isotonicidad necesaria para la homeostasis intracelular.Sin embargo, los mecanismos por los cuales este hecho es posible siempre han sido motivo de controversia.

1.- El agua puede atravesar la membrana por difusin simple o a travs de poros acuosos, aunque por muchos aos se asumi que el transporte de agua ocurra slo por medio de este mecanismo. Sin embargo, debido a la baja solubilidad del agua en la fase lipdica de la membrana, este mecanismo requiere una elevada energa de activacin (Ea >10 kcal/mol) lo que llev a que se planteara la idea que tendran que existir mecanismos que aceleraran esta difusin en algunas circunstancias.En algunas clulas la mayor parte del agua que atraviesa la membrana es en respuesta a un gradiente osmtico, lo hace por difusin simple a travs de la bicapa; pero en otras clulas como los eritrocitos o las clulas epiteliales del tbulo proximal renal, donde se da un mayor transporte de agua se realiza a travs de un poro o canal que facilita el flujo de sta a travs de la membrana

H2OMs an, la existencia de ciertas membranas impermeables al agua como la de las clulas del segmento ascendente del asa de Henle renal o con una permeabilidad condicionada a un agente externo como en el caso de las clulas del tbulo colector renal, pone en evidencia que la permeabilidad al agua en ciertas membranas no es una propiedad de la bicapa lipdica en s misma, sino que depende de un factor proteico, cuya expresin y funcionalidad puede variar en los diferentes tipos de clulas. Esto, dirigi la atencin de un amplio grupo de investigadores en el sentido de encontrar las protenas responsables de la formacin de poros acuosos en la membrana que pudieran explicar la dinmica del transporte de agua en las membranas biolgicas.

En esta bsqueda se encontr que un nmero de protenas podan comportarse como transportadores de agua.

Organizacin espacial de una acuaporina (tetrmero) en la membrana (M).

A inicios de la dcada de 1990, se inform el hallazgo en eritrocitos de una protena de 28 kD, organizada en forma de tetrmeros, que fue llamada inicialmente CHIP 28 (Channel-like Integral Protein of 28 KD), permeable selectivamente al agua, y que explicaba la elevada permeabilidad a sta, en las membranas en que estaba presente; posterior a su clonaje y secuenciacin fue sugerido el nombre de acuaporina 1 (AQP 1) para esta protena, el cual fue adoptado oficialmente por la Organizacin del Genoma Humano en 1997.Luego se describieron varias protenas del mismo tipo, las cuales han recibido el mismo nombre seguido de un nmero secuencial en relacin con la cronologa de su descubrimiento. A partir de ah la investigacin alrededor de estas protenas se ha incrementado notablemente y en la actualidad se han determinado gran parte de sus caractersticas moleculares y funcionales y se han descubierto varios miembros adicionales de esta familia, este complejo y sistemtico estudio le vali el Premio Nobel de Qumica (2003) a Peter Agre, bilogo y profesor universitario que investig por ms de una dcada la naturaleza de stas protenas.

Caractersticas GeneralesLas acuaporinas constituyen una familia de protenas que puede subdividirse en dos grupos: las acuaporinas clsicas y las acuagliceroporinas. Se diferencian fundamentalmente en que las primeras slo son permeables a agua en forma selectiva y las segundas tambin permiten el paso de glicerol y otros solutos de bajo peso molecular. Hasta el momento se conocen 11 acuaporinas diferentes y es posible que existan ms, an no identificadas (Cuadro 1); son nombradas como protenas AQP seguidas del nmero correspondiente. AQP3, AQP7 y AQP9 son acuagliceroprotenas, las dems se consideran acuaporinas clsicas.

Figura 1: Organizacin estructural de las acuaporinas. A. Esquema de los diferentes segmentos transmembrana (1-6) y asas de unin entre ellos (A-E) en un monmero de acuaporina extendido" para propsitos ilustrativos. B. Organizacin de un monmero de acuaporina que ilustra la formacin del poro entre los segmentos NPA de las asas B y E.

Todas pueden ser reguladas por diversos factores intracelulares, entre los cuales son fundamentales el pH y la fosforilacin. Son protenas integrales de membrana, que presentan una similitud estructural bastante notable (Fig. 1).Todas tienen sus segmentos amino y carboxilo terminal intracelulares, todas son tetramricas algunas pueden formar oligmeros ms pequeos, como la AQP4.Su permeabilidad al agua es alta, en el orden de 3 x 109 molculas de agua. Requieren una energa de activacin bastante baja, en el orden de 5 kcal/mol o menores.Las acuaporinas son altamente selectivas al paso de agua, impidiendo incluso el paso de protones; la estructura del poro acuoso impide que el agua protonada (H3O+) sea capaz de atravesar la barrera.En general, estos canales de agua tampoco permiten el paso de otros iones, porque el tamao del poro es aproximadamente de 2.8 , el cual es mucho menor que el dimetro de cualquier ion hidratado.

ConclusinEl descubrimiento de las acuaporinas ha cambiado el panorama con respecto a la comprensin del transporte de agua en las membranas biolgicas y a la naturaleza de las protenas transportadoras en general, porque su estudio ha dejado en claro que existen canales en las membranas no slo permeables a iones y que los movimientos de agua a travs de las membranas son regulados por la clula en forma muy diferente a como se pensaba hace una dcada.La bsqueda de nuevas acuaporinas y la investigacin acerca de las ya identificadas se est realizando en muchos laboratorios de investigacin en todo el mundo por la gran importancia que estas protenas tienen en la fisiologa del control del volumen celular y los mecanismos de control osmtico que toda clula posee. Tambin su papel en el control del flujo de glicerol y otros solutos y las implicaciones que esto puede tener en la regulacin metablica general constituyen desafos muy interesantes. Adems la ntima relacin que tienen con diversas enfermedades han incrementado el inters por comprender su significancia funcional en los diferentes tipos de clulas, pues esto podra implicar comprender mejor los mecanismos fisiopatolgicos que lleven al desarrollo de medidas teraputicas nuevas y tal vez ms eficaces para el tratamiento de las enfermedades asociadas.La fisiopatologa de muchas enfermedades cuyo origen molecular era desconocido antes de la era de las acuaporinas ha empezado a comprenderse mejor, lo cual resultar necesariamente en un mejor enfoque de stas a nivel clnico y teraputico, porque, por ejemplo, aquellas enfermedades que son secundarias a mutaciones puntuales en el gen de una AQP, como cataratas congnitas secundarias a la mutacin Glu-134-Gly en AQP0 o diabetes inspida nefrognica secundaria a una mutacin Arg-187 en AQP2 podran ser objeto de terapia gnica en el futuro.

Una diversidad de estudios biomdicos y clnicos han demostrado que un amplio rango de enfermedades pueden estar relacionado con una disfuncin en algn tipo de acuaporina (Cuadro 1) y en teora, todas las enfermedades relacionadas en una u otra forma con el transporte de agua son susceptibles de ser causadas por la funcin alterada de estas protenas; sin embargo, an queda mucho por investigar y discutir lo cual hace an ms interesante abordar este tema y tenerlo presente como uno de los polos de desarrollo de la fisiologa y la fisiopatologa celular en los prximos aos, pues es muy probable que las acuaporinas sean protagonistas de primera lnea en la era del enfoque molecular de la medicina que se est viviendo.

Cuadro 1: Caractersticas principales y particulares de las 11 acuaporinas conocidas, incluyendo su localizaciny las enfermedades con las cuales se ha definido una asociacin

Tipo deacuaporina

Particularidades

Localizacin

Enfermedades asociadas

AQP0

Funcin estructuralIntercelularCristalinoCataratas congnitas

AQP1

Expresin poco selectiva

EritrocitosTPR (m. apical)SDD del asa de HenleEndotelioEpitelios en general (excepto TDR y glndula salival)Edema pulmonarEdema perifricoEdema cerebralGlaucoma

AQP2

Dependiente de ADH.

TDR (m. apical) y TCR (c. principales, m. apical)Diabetes inspida nefrognica

AQP3

Regulada por ADHPermeable a glicerol.

TPR (m. basolateral) y TCR (c. principales, m.basolateral)Epitelio bronquialPielEpitelios ocularesNo definida

AQP4

Insensible a mercuriales

C. gliales del cerebroFibras muscularesTCR (c. principales, m. basolateral)Edema cerebral

AQP5

Regula proporcin de aguaen secreciones glandulares

Epitelios glandulares en generalNeumocitos tipo IEpitelio cornealAsma bronquialBronquitis crnicaSindrome de Sjgren

AQP6

Localizada en membranasintracelularesInsensible a mercurialesPermeable a anionesTC renal (c. intercaladas)

No definida

AQP7

Permeable a glicerolPosible papel en el controlMetablicoTejido adiposoTestculoTP renal (m. apical)No definida

AQP8

Exclusivamente localizadaen membranas intracelularesPermeable a urea

TPR y TCREpitelios en yeyuno, leon y colonEpitelio bronquialGlndulas salivaresHepatocitosTestculoNo definida

AQP9

Permeable a glicerolHepatocitosLeucocitosNo definida

AQP10

Posible papel en controlmetablico

Epitelios en duodeno y yeyuno

No definida

TPR = tbulo proximal renal, TCR = tbulo colector renal, TDR = tbulo distal renal; SDD = segmento descendente delgado, c. = clulas, m. = membrana

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Alarcn J. Citologa Estructura y Funcin Ed. CONCYTEC en prensa (2011),(Cap. 10 pp. 74-80) Acta de bioqumica clnica latinoamericana. La Platasep/dic.(2004). Revista Mdica de Colombia ao(2003), (pp. 220-227)

Revista de Asociacin Mdica Brasileira Jun./Mar (1999) El descubrimiento de Peter Agre http://es.wikipedia.org/wiki/Peter_Agre [En consulta 10/09/2011] Acuaporinas (Google Acadmico) http://scholar.google.es/ [En consulta 16/09/2011]MECANISMOS MOLECULARES EN EL TRANSPORTE DE ANESTSICOS A TRAVS DE MEMBRANA CELULARAndreina Agramonte MamaniAntes de empezar a describir el paso a travs de membrana de los diferentes anestsicos, consideramos que el lector necesita conocer un poco acerca de estos; comenzaremos con una breve definicin, clasificacin y finalmente explicaremos su mecanismo de transporte.Etimolgicamente la palabra anestesia significa sin dolor

Anestesia GeneralPodemos definir a la anestesia general como un estado transitorio, reversible, de depresin del sistema nervioso central (SNC) inducido por drogas especficas y caracterizadas por prdida de la conciencia, de la sensibilidad, de la motilidad y de los reflejos. En este estado existe analgesia, amnesia, inhibicin de los reflejos sensoriales y autnomos, relajacin del msculo estriado y prdida de la conciencia.Es de inters destacar que la definicin de anestesia general dada no implica aspectos acerca de la neurobiologa de la misma, fundamentalmente debido a que an no se comprende de manera completa este proceso, ni tampoco a los componentes especficos que podran ser considerados como parte del mismo (amnesia, hipnosis, analgesia, etc.).

CLASIFICACINLas drogas anestsicas generales pueden clasificarse segn cul sea su va de administracin. Con este criterio las drogas se dividen en: agentes inhalantes y agentes intravenosos.

1. Anestsicos InhalatoriosEstas drogas deben ser necesariamente gases o lquidos voltiles[footnoteRef:1] [1: Sustancias que pueden pasar fcilmente a la fase gaseosa]

A continuacin se muestra una breve clasificacin de estos frmacos:- teres Simples: ter dietlico Fluorados: Isofluorano, Enfluorano, Metoxifluorano

- Hidrocarburos halogenados Simples: Cloroformo Fluorados: Halotano, Enflurano, Sevoflurano

- Gases Anestsicos xido Nitroso Xenn

Cmo es el transporte de los anestsicos inhalados a travs de la membrana?Los anestsicos inhalados, como su nombre lo indica, se administran por va respiratoria, se absorben a travs del alvolo pulmonar, pasan a la sangre y por este medio alcanzan el SNC donde ejercen sus acciones. Las concentraciones que se alcanzan a este nivel determinan la profundidad de la anestesia general. Los lquidos voltiles se absorben por difusin pasiva siguiendo las pautas de este tipo de pasaje a travs de la membrana. Los gases anestsicos tambin se absorben pasivamente, siguiendo las leyes de presin parcial de los gases, tratando de igualar las presiones a ambos lados de la membrana alveolar.

2. Anestsicos IntravenososPodemos encontrar a: Barbitricos Propofol BenzodiazepinasEl nico barbitrico usado en nuestro medio en la prctica anestsica es el tiopental sdico.El tiopental deprime el sistema reticular activante, mecnismo importante para mantener la conciencia. Esta respuesta puede reflejar la habilidad de los barbitricos de disminuir la disociacin del neurotransmisor cido aminogammabutrico de su receptor. Este neurotransmisor produce un aumento de la conductancia de cloro a travs de los canales inicos, resultando en hiperpolarizacin, y consecuentemente inhibicin de neuronas postsinpticas. El tiopental es altamente soluble en lpidos, es as como su distribucin al cerebro ocurre a los 15-30 segundos de aplicacin con mxima depresin y prdida de la conciencia.

BenzodiazepinasEl diazepam, lorazepam y midazolam se utilizan, por va intravenosa, en combinacin con otras drogas en la anestesia general equilibrada.Las benzodiacepinas a mayor solubilidad en lpidos, mayor rapidez en el comienzo de accin; de mayor a menor liposolubilidad son: midazolam, diazepam, lorazepam.Los receptores benzodiacepnicos son moduladores localizados en las subunidades gama 2 del receptor GABA en el sistema nervioso central, permitiendo la entrada de cloro por los canales al potenciar la inhibicin del GABA generando hiperpolarizacin de las membranas neuronales hacindolas ms resistentes a la estimulacin

3. Anestsicos LocalesLos anestsicos locales son drogas que bloquean la generacin y la propagacin del impulso elctrico en todas las clulas excitables. Sin embargo, su efecto es ms notable en el tejido nervioso (nervios perifricos, mdula espinal y cerebro) y en el msculo estriado (esqueltico y cardaco).Los siguientes son los tipos bsicos de anestsicos locales:

- steres: Benzoicos: Cocana, Piperocana Paraaminobenzoicos: Tetracana, Procana, Butacana, Cloroprocana Metaminobenzoicos: Ciclometicana- Amidas: Xilidinas: Lidocana, Mepivacana, Bupivacana, Levobupivacana, Ropivacana Tolouidinas: Prilocana Quilidinas: DivucanaEstas drogas tienen la facultad de interrumpir temporalmente la transmisin de los impulsos nerviosos produciendo de esta manera interrupcin de la sensibilidad (especialmente la dolorosa) en una regin dada del organismo.Los nervios pueden ser sensitivos, motores o mixtos y estn formados por un conjunto de fibras nerviosas mielnicas o amielnicas. La membrana del nervio es la estructura ms importante para la conduccin, separa el axoplasma, rico en potasio, del medio extracelular, rico en sodio. A causa de este gradiente inico existe un potencial electroqumico de transmembrana de -90mV (potencial de reposo) con electronegatividad en el interior celular.En esta situacin el nervio est polarizado. Cuando la fibra nerviosa es estimulada se produce un brusco cambio de la permeabilidad al sodio, que ingresa rpidamente despolarizando la fibra con inversin del potencial que se hace positivo[footnoteRef:2]. [2: Recordemos que el potencial de membrana en reposo mantiene una diferencia de 60-90 mv pero en despolarizacin esta diferencia se vuelve positiva (10mv)]

Esta despolarizacin de la membrana se transporta a lo largo del nervio y es la responsable de la conduccin del impulso nervioso (Fig. 1)

Figura 1: Fisiologa de la transmisin nerviosa

El mecanismo de accin de los anestsicos locales es bloquear en forma selectiva, la generacin y propagacin del potencial de accin, el cual es una variacin transitoria y cclica del potencial de membrana. Los cambios de ste producen una apertura progresiva de los canales de sodio, localizados en la membrana celular que se encuentra en reposo, esto permite la entrada de los iones sodio del exterior al interior de las clulas, despolarizando la membrana. (Fig. 2)Despus de unos milisegundos los canales de sodio se vuelven inactivos y asumen una configuracin que no permite mayor intercambio de sodio, a su vez el incremento en la permeabilidad permite la salida masiva de potasio, y cuando la concentracin de sodio y potasio se igualan se produce la repolarizacin. Los anestsicos locales inhiben el transporte de sodio del exterior al interior de la membrana, al ocupar un sitio especfico en la misma (receptor de canal), disminuyendo el nmero de potenciales de accin, la velocidad de despolarizacin y conduccin nerviosa, prolongando el periodo refractario, inhibiendo pues la despolarizacin de la membrana.La zona especfica a la cual se unen los anestsicos locales parece ser la regin D4 - S6 de la subunidad alfa del canal de sodio ligado a voltaje, una regin a la que solo puede accederse desde el lado intracelular de la membrana.

Figura 2: Mecanismo de accin de los anestsicos locales.Aparentemente, los anestsicos locales estabilizan la forma inactivada de este canal.Segn su actividad durante las fases del potencial de accin, los canales de sodio pueden estar en distintos estados (reposo, cerrado, abierto e inactivo).

La despolarizacin induce la transicin desde el estado de reposo, por secuencia desde el estado cerrado al abierto o conductivo. Los canales abiertos eventualmente pueden estar en un estado inactivo, o no conductivo; los canales en reposo o parcialmente cerrados tambin pueden ser llevados al estado inactivado, sin que hayan sido abiertos. Durante la repolarizacin subsecuente, se revierte la activacin convirtiendo los canales abiertos al estado cerrado o en reposo; al mismo tiempo, los canales en estado inactivo retornan al estado de reposo.A concentraciones clnicas relevantes[footnoteRef:3], algunos anestsicos locales como la lidocana, son capaces de inhibir tambin a los canales de calcio de las neuronas ganglionares; esta accin puede contribuir significativamente al logro de la anestesia espinal. [3: Los anestsicos locales alteran el potencial de accin con una intensidad que es directamente proporcional a la concentracin en el sitio de efecto.]

Adicionalmente, tambin se ha comprobado la existencia de cierta capacidad de generar bloqueo de los canales de calcio dependientes de voltaje a nivel cardaco, lo que podra ser parte del efecto antiarrtmico de algunos agentes y podra explicar la accin depresora cardaca de los anestsicos locales.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: Agentes Inductores Intravenosos. Rev. Col. Anest. 2008; 36: 269-273.[En consulta 23 Set. 2011]. Redalyc Sistema de Informacin Cientfica. Red de Revistas Cientficas de Amrica Latina, el Caribe, Espaa y Portugal. [En consulta: 23 Set 2011]. Percepciones y conceptos acerca de la prctica anestsica: una mirada desde la perspectiva del paciente. Revista Colombiana de Anestesiologa. diciembre 2008; 36(4):269-273. [En consulta 23 Set. 2011]. Carmine Pascuzzo Lima Farmacologa Bsica, 2008. [En consulta 23 el setiembre, 2011].TRANSPORTE DE ANALGSICOS ATRAVES DE LA MEMBRANACristian Walter Alvarez CoilaANALGSICOS:Los analgsicos son medicamentos que eliminan o calman el dolor. Se clasifican en tres grandes grupos:

1. Los Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) Son un grupo heterogneo de frmacos cuyo representante ms conocido es la ASPIRINA, acta sobre todo inhibiendo a unas enzimas llamadas ciclooxigenasas, cruciales en la produccin de prostaglandinas. Corresponden al primer escaln analgsico de la OMS junto con paracetamol. Adems de las propiedades analgsicas los AINES son antipirticos y antiinflamatorios.

2. Opiceos MenoresSon un grupo de sustancias, la mayora sintticas como el tramadol que imitan con menor poder analgsico, la accin de los opioides. Corresponden al segundo escaln de la OMS.

3. -Opiceos Mayores Son un grupo de frmacos, unos naturales como la morfina y otros artificiales como fentanilo, son los frmacos analgsicos ms potentes conocidos y corresponden al tercer escaln analgsico de la OMS (1).

MECANISMO DE ACCIN DE LOS AINES INACTIVACIN DE LA CICLOOXIGENASALos eicosanoides, como las prostaglandinas se sintetizan cuando el oxgeno reacciona con los cidos grasos poli insaturados de los fosfolpidos de la membrana celular, el ms importante de estos cidos es el cido araquidnico que se libera en el interior de las clulas a partir de las membranas celulares lesionadas.

Los eicosanoides son potentes mediadores de la inflamacin, los AINEs bloquean el primer paso de la sntesis de prostaglandinas inhibiendo la ciclooxigenasa.Varias investigaciones han demostrado que los AINEs disminuyen tambin la formacin de prostaglandinas E-2 a dosis teraputicas en el exudado inflamatorio.Los principales efectos teraputicos y txicos de los AINEs se han correlacionado con la capacidad de inhibir la sntesis de prostaglandinas.

Los AINEs inhiben tanto la COX1 como la COX2 (2).En esta oportunidad trataremos de detallar los mecanismos de accin de la Aspirina en la clula.

Lo primero que realiza este frmaco es bloquear la produccin perifrica de prostaglandinas especialmente las E-1, E-2 alfa responsables del dolor, as como tambin los tromboxanos al inhibir la enzima ciclooxigenasa. Va enzimtica COX1 se producen prostaglandinas citoprotectoras y de las COX2 las prostaglandinas proinflamatorias, la aspirina a bajas dosis se comporta como un inhibidor selectivo de la COX1 y a elevadas dosis como inhibidor no selectivo de la COX.

Luego inhibe las endoperoxidasas, que son la fuente de las diferentes prostaglandinas como los tromboxanos y las prostaciclinas.Facilita la actividad de las prostaciclinas P1 que son antiagregantes plaquetarios.Reanuda la permeabilidad capilar modificada por la histamina y la serotonina, bloquea el efecto agregante plaquetario de los tromboxanos A-2 y estimula la vasodilatacin por la liberacin de xido ntrico.Luego estabiliza las membranas de los lisosomas, y asimismo, puede impulsar la produccin de glucocorticoides, bloquea la formacin de tromboxanos, por lo que disminuye la formacin de trombos con predisposicin a infarto.Muchas clulas sintetizan nuevamente ciclooxigenasa pero las plaquetas no. Y sta acepta que los AINEs y entre ellos la aspirina puedan inhibir la sntesis de leucotrienos de histamina: antagonizar o desplazar de sus receptores a las cininas; barrer los radicales libres; inhibir el sistema de complemento, la agregacion plaquetaria, la elastasa, el sistema de complemento.La diversidad en el efecto farmacolgico de diferentes AINEs se explica en su mayora por la ciclooxigenasa inhibida y por la preferencia o especificidad de los AINEs por la ciclooxigenasa. (Figura 1)

Figura 1: Bloqueo en cascada de la sntesis de PGs

Ahora detallaremos el paso de los opioides a travs de membrana (3).El grupo de los analgsicos opioides incluye frmacos naturales como la morfina y la codena, derivados semisintticos como la buprenorfina y la oxicodona, y sustancias sintticas como tramadol, tapentadol y fentanilo.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS OPIOIDESLos analgsicos opioides producen analgesia fisiolgica, pues simulan la accin de las endorfinas del cuerpo, se unen a sitios especficos denominados receptores opioides localizados dentro y fuera del sistema nervioso central (SNC). En el SNC se encuentran en el nivel pre y postsinptico en la regin medular (espinal) y supramedular (supraespinal). El principal efecto de los opioides es la disminucin del componente sensorial y de la respuesta afectiva al dolor. El efecto analgsico se consigue a travs de dos mecanismos de accin (Figura 2):

Figura 2: Opioides: Mecanismos de Accin

Los analgsicos opioides, simulan la accin de las endorfinas del cuerpo, se unen a sitios especficos denominados receptores opioides y ocasionan reduccin de la liberacin de neurotransmisores y estabilizacin de las membranas.a. Bloqueo de la transmisin sinptica: los opioides afectan la transmisin de seales inhibiendo la liberacin presinptica de neurotransmisores excitatorios como la sustancia P;b. Estabilizacin de las membranas: los opioides producen estabilizacin de las membranas neuronales ocasionando hiperpolarizacin neuronal, modulando la entrada de potasio y de calcio a la clula, lo que conlleva desensibilizacin de la membrana postsinptica a la accin de la sustancia P. Estas dos acciones se traducen en disminucin de la transmisin neuronal, con la produccin consiguiente de analgesia.

Qu hacen los receptores? Para entender la farmacologa de los opioides debemos conocer las interacciones de estos analgsicos con los receptores. Los opioides ejercen su efecto farmacolgico mediante interaccin con diferentes receptores, que se encuentran en el SNC, pero tambin en algunos tejidos perifricos.Los receptores opioides son protenas que se encuentran en las superficies celulares y que atraviesan la membrana celular, conectando con otras molculas en el interior de la clula. Al unirse a un opioide, el receptor transfiere una seal desde la parte externa hacia la parte interna de la clula, iniciando una cascada de eventos electroqumicos que generan una respuesta celular.Utilizando una analoga podemos considerar las molculas opioides como llaves y a sus receptores como cerraduras. La llave y la cerradura tienen que acoplarse para que se produzca una respuesta. Si el opioide puede unirse (acoplarse) y activar el receptor opioide (abrir la cerradura), la puerta se abre y se produce una respuesta celular. En el caso de los opioides, esta respuesta origina: (a) reduccin de la liberacin de neurotransmisores y (b) estabilizacin de la membrana postsinptica; estos dos eventos producen reduccin del dolor (4).

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

1.- Analgsicos.http://es.wikipedia.org/wiki/Analg%C3%A9sico [En consulta 04/09/11 2011]2.- Frmacos Antiinflamatorios No Esteroideos http://www.monografias.com/trabajos65/aines/aines2.shtml [En consulta 04/09/11 2011] 3.- Mecanismo de Accin de la Aspirina http://www.laberma.com/dolor/al-indice.htm [En consulta 04/09/11] 4.-Aspectos Bsicos de la Farmacologa Clnica de los Analgsicos Opioides.www.dolor.org.co/libros/opioides/[En consulta 04/09/11].TRANSPORTE DE ANTITUSGENOS A TRAVS DE MEMBRANAFlor Gina Bedregal CrdenasSe denominan antitusgenos, antitusivos o depresores de la tos a los frmacos que calman o alivian la tos. Segn el lugar de accin se distinguen dos tipos:De accin central:actan en el centro bulbar de la tos.Codena: alcaloide derivado del opio que tiene acciones similares a la morfina y acta sobre el sistema nervioso central

RECEPTORES OPIOIDES Los receptores opioides se encuentran localizados predominantemente en elsistema nervioso (en elencfalo, especialmente en elrea tegmental ventral, y a lo largo de lamdula espinaly en laperiferia).Los receptores opioides liberandopaminaen elncleo accumbens, un fenmeno comn de todas las drogas de abuso, principalmente mediante la inhibicin de las interneuronas delrea tegmental ventral.

CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES OPIOIDESExisten tres tipos de receptores: Mu, delta y kapa. Hoy se sabe que hay 3 categoras de receptores opioides:

1. Mu1 y Mu22. K:1a, 1b,2a,2b3. Delta 1 y Delta 24. Epsilon

El receptor epsilon no se considera receptor opioide sino que est involucrado al sistema inmunitario.

Los receptores mu representan el 22% de los receptores opioides. Los receptores delta el 35% Los receptores kappa el 42% Entre los tres renen el 99% de los receptoresExisten receptores diferentes, presentes en una misma clula, lo que se llama coneurotransmisin.Todos ellos presentan una gran similitud estructural, sonreceptores de membranade tipoMetabotrpico acoplados aprotenas G. (Fig. 1)

Figura 1: La consecuencia del acoplamiento de opioides a sus respectivos receptores, es una clara inhibicin de la actividadbioelctrica de laneuronay en laterminacin nerviosa, una reduccin de la capacidad para liberar elneurotransmisordebido a la apertura de los canales de potasio.

RECEPTORES QUE SE ACOPLAN A PROTENAS G A estos receptores acoplados a protenas G se los llama as por la forma en que funcionan: interactan con componentes intermedios en el proceso. Por su estructura, tambin se los llama receptoresde los siete dominios transmembranales.Estos receptores (cuya estructura se ilustra en la fig. 2), podemos imaginarlos como un hilo en el que hemos enhebrado muchas perlas. Cada perla representa un aminocido, los ladrillos con que se forman nuestras protenas. Esta larga hebra atraviesa la membrana plasmtica en siete ocasiones. Uno de los extremos, el extremo amino terminal de la protena, queda ubicado en el exterior de la clula; si seguimos la hebra, penetra en la membrana por el primer segmento transmembranal, llega al interior celular y se dirige hacia fuera formndose un nuevo segmento transmembranal, vuelve a entrar, y as sucesivamente hasta formar los siete dominios transmembranales quedando el extremo final y el carboxilo terminal de la protena en el interior. De tal forma, que se tienen: los dos extremos, siete segmentos transmembranales y las asas que los unen tanto en su parte extracelular como en la intracelular. As observamos a estos receptores vistos lateralmente. Si ahora ponemos esos dominios transmembranales como columnas que atraviesan la membrana plasmtica, podremos imaginar su aspecto mirando al receptor desde afuera de la clula, como lo vera la hormona. Si miramos con cuidado, veremos que entre las columnas se forma un espacio, una bolsita o nido, que es donde la hormona se une en muchos de los casos. Recordemos por un momento el ejemplo de la mano que recibe a la pelota.

Figura 2: Estructura de un receptor de la familia de los receptores acoplados a protenas G o de los siete dominios transmembranales. En la parte superior (A) se ilustra una representacin de estos receptores, en plano, sealando su topologa. En la parte inferior (B), se ilustra una representacin del receptor en tres dimensiones, visto desde la cara extracelular y sealando la zona de interaccin con la hormona.

Este tipo de receptores es muy comn, hay receptores de este tipo para muchos de los neurotransmisores ms conocidos y para muchas hormonas. Podemos indicar, slo a manera de ejemplos, que hay receptores de este tipo para adrenalina, histamina, serotonina, adenosina, angiotensina, vasopresina y muchas otras.Estos receptores para ejercer muchos de sus efectos se comunican con enzimas que generan seales en el interior celular. Estas seales son sustancias que se forman por la accin cataltica de las enzimas. Si a la hormona se le llama mensajero, a la seal intracelular se le ha llamadosegundo mensajero.Al proceso que se lleva a cabo desde el momento de la activacin del receptor hasta la formacin del segundo mensajero se le llama transduccin, porque es la transformacin de un tipo de seal en otra; es decir, de seal extracelular a seal intracelular. Estos segundos mensajeros son los encargados de iniciar una serie de eventos que conducen a la propagacin intracelular de la seal y finalmente a los efectos fisiolgicos que conocemos.

RECEPTORES METABOTRPICOS Son un tipo de receptores a neurotransmisor, ubicados en el SNC y participan en funciones motoras, vestibulares, procesos de memoria, conciencia y conducta, tambin estn en el msculo liso, cardiaco y glndulas endocrinas. Liberan mensajeros intracelulares, comoAMP cclico, Calcio, yfosfolpidospor el mecanismo de transduccin de seales. Estos segundos mensajeros activan protenas quinasas, las cuales, fosforilan activando o desactivando canales al interior de la clula. En el caso de una despolarizacin, son los canales de Potasio que se cierran; en caso de hiperpolarizacin, los mismos canales son abiertos produciendo el aumento de cationes intracelulares.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: Receptores opioides, wikipedia, 2011 http://es.wikipedia.org/wiki/opioide. [En consulta 13-08-2011]. Guyton. Fisiologa mdica, Clasificacin de los receptores opioides. 10 edicin. 2010. Bertram G. Farmacologa bsica y clnica. Receptores que se acoplan a protenas G. edicin 2010. Gartner Histologa. Receptores Metabotrpicos. 3ra edicin 2009. Pag. 214. TRANSPORTE DE ANTIHISTAMNICOS A TRAVS DE MEMBRANA Christian Manuel Apaza AguilarComo su nombre lo indica un antihistamnico es un frmaco que evita que la histamina desencadene las reacciones fisiolgicas que sta tiene en el cuerpo inhibiendo o bloqueando al receptor histamnico. (Fig. 1)Para saber ms acerca de lo que son los antihistamnicos debemos conocer primero que es la histamina, que hace en el cuerpo humano y como acta.

localizacinfuncin

Receptor de histamina H1 Se encuentra en el musculo liso, endotelio y en el tejido del sistema nervioso centralProduce vasodilatacin, bronco-constriccion, separacin de clulas endoteliales, dolor picor .principalmente en procesos alrgicos

Receptor de histamina H2Presentes en las clulas parietales del estmagoRegula la secrecin de acido gstrico

Receptor de histamina H3Localizados en el tejido nervioso central especialmente en los ganglios basales, hipocampo y la cortezaDisminuye la liberacin de neurotransmisores histamina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina

Receptor de histamina H4Presentes en el timo intestino delgado , bazo y colonFunciones que se estn estudiando

Figura 1. Grfico sencillo de la accin de un antihistamnico

LA HISTAMINAEs una molcula de bajo peso molecular, qumicamente es una amina biognica, acta en el cuerpo como hormona y como neurotransmisor.La histamina que es secretada por mastocitos, basfilos, neuronas histaminrgicas u otras clulas debe de unirse a un receptor especfico de membrana celular en el cual quiere actuar.

RECEPTORES DE LA HISTAMINALa histamina tiene 4 receptores de membrana que son protenas integrales transmembranosas heptahelicales; cuando la histamina se une a cada receptor produce una reaccin fisiolgica diferente por ejemplo el receptor H1 en el endotelio. (Fig. 2)

Figura 2. Se observa a la histamina unindose al receptor H1 produciendo vasodilatacin en la zona donde no hay antihistamnicos que bloqueen al receptor de histamina.

1. ANTIHISTAMNICOS PARA RECEPTORES H1Son inhibidores competitivos entre la histamina y los receptores H1 estos receptores estn asociados a protenas Gq activando la va PLC IP3-CA (fosfolipasa-inositol trifosfato), induciendo la accin de la proteincinasa y las enzimas dependientes de calcio para procesos alrgicos (Fig. 3).Los antihistamnicos para los receptores H1 se clasifican en:Primera generacin: producen sedacin porque pasan la barrera hematoenceflica adems de acciones anticolinrgicas como por ejemplo: alimemazina, hidroxicina, clorfenaminaSegunda generacin: no producen sueo ni reacciones colinrgicas como por ejemplo: mizolastina, astemizol, fexomenaminaTercera generacin: son derivados de los de segunda generacin, se utilizan para aumentar la eficacia contra los procesos alrgicos y adems disminuyen las reacciones adversas.

2. ANTIHISTAMNICOS PARA LOS RECEPTORES H2Tambin son inhibidores competitivos para los receptores de histamina H2 localizados en la membrana basolateral de las clulas parietales, estos receptores se unen a protenas Gs que activan la va adenilciclasa-AMP-cclico proteincinasa A. (Fig. 3)Hay cuatro tipos de antagonista de receptores H2 que son la cimetidina, famotidina, ranitidina y la nizatidina.

Figura 3. Receptores H1 y H2 activando a protenas G desencadenando reacciones fisiolgicas.

COMO ACTA EN EL ORGANISMO EL ANTIHISTAMNICO CLORFENIRAMINA La Clorfeniramina es un bloqueante de los receptores H1 de histamina (Fig. 4). La Clorfeniramina, sola o en combinacin con otros frmacos, se utiliza para aliviar los sntomas producidos por la rinitis primaveral, el resfriado comn y para tratar todo tipo de alergiasMecanismo de accin: los antagonistas de la histamina no inhiben la secrecin de histamina por los mastocitos como hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compiten con la histamina en los receptores H1 del tracto digestivo, tero, grandes vasos y msculos lisos de los bronquios. El bloqueo de estos receptores suprime la formacin de edema, constriccin y prurito que resultan de la accin de la histamina. Un gran nmero de bloqueantes H1 de histamina tambin tienen efectos anticolinrgicos debidos a una accin antimuscarnica central. Sin embargo, los efectos anticolinrgicos de la Clorfeniramina son moderados.

Los efectos sedantes de la Clorfeniramina se deben a una accin sobre los receptores histamnicos del sistema nervioso central. La administracin crnica de la Clorfeniramina puede ocasionar una cierta tolerancia.

Figura 4 .Clorferiana unindose al receptor H1 evitando que se produzcan la activacin de protenas y enzimas.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

Antihistamnico-enciclopedia mdica. http://www.ferato.com/wiki/index.php/Antihistam%C3%ADnico [En consulta 10/08/11].

Histamina enciclopedia mdica http://www.ferato.com/wiki/index.php/Histamina [En consulta 10/08/11]. Clorfeniramina http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c089.htm# Monografa revisada el 17 de diciembre de 2010. [ En consulta 8/08/11] Histamina, receptores y antagonistas, HOSPITAL GENERAL DE MEXICO Jul-Sep. 2005; 68 (3): 164169 http://www.medigraphic.com/pdfs/h-gral/hg-2005/hg053g.pdf [En consulta 12/08/11 ].

Carmine Pascuzzo. Farmacologa Bsica 2008. www.freebooks4doctors.com http://bibmed.ucla.edu.ve/edocs_bmucla/MaterialDidactico/farmacologia/farmbasica.pdf. [En consulta el 04/08/11 ] Alarcon J. Citologa, Comunicacin celular: receptores ligados a protenas g. editorial CONCYTEC. 2011, pgs. 81 -82TRANSPORTE DE FRMACOS ANTIEMTICOS A TRAVS DE MEMBRANA Mariana Elena Bazn RamosLos frmacos antiemticos tienen una accin sobre la reaccin emtica, pero para entender su efecto debemos conocer conceptos bsicos de este proceso.Definimos nusea como la sensacin de tener la urgencia de vomitar y vomitar es la expulsin forzada de los contenidos del estmago hacia arriba a travs del esfago y fuera de la boca; la nusea es una sensacin desagradable de malestar, que suele estar asociada con sofocos, taquicardia, sudoracin y aumento de la salivacin. El proceso mediante el cual se producen, los vmitos se denomina emesis.

FISIOLOGA DE LA EMESISLa emesis es, de hecho, el resultado de la reaccin del organismo ante determinados estmulos del sistema nervioso. En realidad, el reflejo emtico, o el acto del vmito, es una cadena fisiolgica de acontecimientos que est controlada por dos partes diferentes del cerebro: el centro emtico (que tambin se conoce como centro de vmito) y el rea gatillo quimiorreceptora.El centro emtico se ubica en el cerebro, es la zona donde se controla el acto del vmito ya que ste recibe estmulos de los nervios aferentes del tracto gastrointestinal, as como de otras partes del organismo, incluyendo los centros corticales y el tallo cerebral, el odo interno y tambin el rea gatillo quimiorreceptora. Las vas implicadas en la emesis son los nervios frnicos, que llegan hasta el diafragma, los nervios raqudeos, que inervan la musculatura abdominal y las fibras viscerales eferentes del nervio vago, que llegan a la laringe, faringe, esfago y estmago. Los nervios vagos aferentes transmiten mensajes desde las vsceras al cerebro. El rea gatillo quimiorreceptora es un grupo de neuronas localizadas en la base del cerebro, muy cerca del centro emtico. Es muy rica en receptores de serotonina (5-HT3) y dopamina D2 y puede ser activada por diversos estmulos o frmacos. El rea gatillo quimiorreceptora no es capaz de controlar por s misma el acto del vmito ms bien es activada por impulsos dirigidos hacia el centro emtico, que a su vez, dan lugar al vmito. El rea gatillo quimiorreceptora est fuera de la barrera hematoenceflica y, por consiguiente, est expuesta a lquido cefalorraqudeo y sangre circulante; dada su posicin nica, puede detectar frmacos, toxinas u otras sustancias que se encuentran en el lquido cefalorraqudeo y en la sangre, as como la estimulacin neural, y esta informacin es transmitida posteriormente al centro emtico. (Fig. 1)

Figura 1: Fisiologa de la emesis

El vmito es producido por una serie de cambios coordinados de la actividad gastrointestinal y de los movimientos respiratorios: - Un aumento de la salivacin precede al vmito. - Una inspiracin fuerte y brusca aumenta la presin intraabdominal, que se incrementa an ms por la contraccin de los msculos de la prensa abdominal. - Se cierra la epiglotis y se levanta el velo del paladar, con lo que se impide la aspiracin del vmito hacia el aparato respiratorio. - El ploro se contrae con fuerza y se relajan el fundus gstrico, el cardias y el esfago. Todo este conjunto de eventos determina que el contenido gstrico se vuelque a la boca y sea expelido.

FRMACOS ANTIEMTICOSLa mayora de frmacos antiemticos son neurolpticos y se usan en el tratamiento del vmito. Estos frmacos actan inhibiendo o bloqueando los receptores dopaminrgicos y serotoninrgicos en el centro del vmito en el bulbo raqudeo. Los ms usados son los que tienen menos acciones centrales como la sedacin y apata. Adems de la accin antiemtica tienen una accin reguladora de la motilidad intestinal y estn mejor coordinados los distintos segmentos del tubo digestivo. Los antiemticos no actan a nivel de la membrana solo se adhieren a los receptores como es el caso de 5- HT3 que son los nicos receptores ionotrpicos en lo que a transmisin aminrgica se refiere (canales catinicos). Estn presentes sobre todo en las terminales parasimpticas gastrointestinales, pero tambin en zonas enceflicas como el rea postrema (Fig. 2).

Figura 2: Fisiologa de la peristalsis del tubo digestivo y sitios de accin del frmaco metoclopramida1: Neurona motora del plexo mientrico, 2: interneuronas excitatorias e inhibitorias. 3: musculatura lisa gastrointestinal. (x) efecto bloqueante sobre el receptor. NANC: no adrenrgica no colinrgica.

TIPOS DE ANTIEMTICOSLos antiemticos son divididos clsicamente en tres grupos: Antagonistas D2 y agonistas 5-HT4: Metoclopramida. Antagonistas D2: Domperidona y Antipsicticos. Antagonistas 5-HT3: Ondansetrn, Granisetrn. Agonistas 5-HT4: Cisapride, Mosapride, Tegaserod.

ANTAGONISTAS D2 Y AGONISTAS 5-HT4La Metoclopramida es la droga patrn de las benzamidas y uno de los frmacos ms utilizados en la prctica clnica. Tiene accin bloqueante D2, agonista 5-HT4 y dbil bloqueante 5-HT3 lo que le confiere efecto proquintico (gastro enteroquintico) actuando a nivel perifrico y antiemtico por efecto central (a nivel de la ZQG) y perifrico (por el efecto proquintico).Aumenta la motilidad esofgica, la velocidad de vaciamiento gstrico y mejora su coordinacin con las ondas de contraccin del duodeno. Estas acciones favorecen el trnsito del contenido slido y lquido del estmago a travs del ploro. Este efecto se hace ms manifiesto cuando existen trastornos gastroparticos. Tambin, estimulan la motilidad del intestino delgado y la del grueso.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DOPAMINRGICOS D2La clase de antiemticos antagonistas de receptores dopaminrgicos D2 se divide en tres subclases: fenotiazinas, butirofenonas y benzamidas sustituidas. Estas tres subclases inhiben los receptores dopaminrgicos D2. A pesar de que producen algunos efectos secundarios molestos, los antagonistas de receptores dopaminrgicos D2, siguen siendo uno de los frmacos ms utilizados para tratar la emesis inducida por quimioterapia. Se utilizan a veces en combinacin con otros antiemticos para potenciar su eficacia. Los agentes de esta clase pueden producir sedacin significativa y reacciones extrapiramidales.

ANTAGONISTAS 5-HT3La droga patrn del grupo es el onsansetrn, los antagonistas de receptores 5-HT3 actan principalmente inhibiendo la unin de serotonina (liberada de las clulas enterocromafines en el tracto gastrointestinal) a los receptores 5-HT3 localizados en las terminales vagales aferentes del intestino proximal.La inhibicin de los receptores en las terminales vagales aferentes es probablemente el factor ms importante en el control de la emesis, aunque los receptores localizados en el centro emtico pueden desempear tambin un papel en este mecanismo.Los antagonistas del receptor 5-HT3 son eficaces cuando se utilizan como agente nico y producen normalmente pocos efectos secundarios. El efecto secundario ms frecuente es la cefalea, que puede aliviarse normalmente con la administracin de analgsicos. (Fig. 3)

Figura 3: Reaccin de los antagonistas 5-HT3 a nivel del duodeno

AGONISTAS 5-HT4La observacin de que un derivado de las benzamidas, el cisapride (droga patrn de estos agonistas), presentaba efecto agonista selectivo sobre el receptor 5-HT4 sin efecto sobre el receptor dopaminrgico, y con el conocimiento de que la serotonina, actuando sobre este receptor produce un importante efecto proquintico, llev al desarrollo de un grupo de frmacos que ejercen su accin aumentando selectivamente la contraccin de la musculatura gastrointestinal sin producir los efectos adversos relacionados al bloqueo D2. Figura 4: Reaccin de antagonistas 5-HT4

Los efectos a nivel digestivo son similares a los observados con metoclopramida, pero con mayor potencia fundamentalmente a nivel del colon, aumentan la motilidad esofgica, la velocidad de vaciamiento gstrico y mejoran su coordinacin con las ondas de contraccin del duodeno, favorecen el trnsito del contenido slido y lquido del estmago a travs del ploro, estimulan la motilidad del intestino delgado y grueso.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

1. Ibarra A. Manejo de nuseas y vmitos. [actualizado 7 de diciembre del 2010]. Disponible enhttp://www.eccpn.aibarra.org/temario/seccion6/capitulo113/capitulo113.htm. 2008. 2. Nez M, Rothlinjostessler R. Farmacologa del aparato digestivo. 2004. Disponible en http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/06/digestivo.pdf. 3. Terapia antiemtica y fisiopatologa. Roche. 2002. Disponible en http://www.nausea.roche.es/contents.htmTRANSPORTE DE ANTINFLAMATORIOS A TRAVS DE MEMBRANAMario Steffano Arce CoaqueraLos antiinflamatorios son frmacos que tratan de controlar el proceso inflamatorio que se ha desencadenado en nuestro cuerpo. La inflamacin se da como respuesta a un factor agresivo, sea conocido o desconocido.

TIPOS DE ANTIINFLAMATORIOS1. AINESLos frmacos antiinflamatorios no esteroideos o AINEs son medicamentos que se usan para tratar tanto el dolor como la inflamacin.Si se los usa en dosis completas de manera regular, los AINEs ayudan a bloquear las acciones de las sustancias qumicas del cuerpo que se encargan de mediar la inflamacin, como son las prostaglandinas.Los AINEs pueden ser clasificados de acuerdo a su estructura qumica en:Salicilatos: Como el c. Acetil Saliclico (mejor conocido como aspirina)Fenamatos: Como el c. MefenmicoDerivados Arilpropinicos: Como el ibuprofeno y ketoprofeno.Oxicames y Anlogos: Como el Meloxicam y Peroxicam. FARMACOCINTICATodos los AINEs son absorbidos rpidamente y casi por completo con la administracin bucal. La absorcin ocurre por difusin pasiva en el estmago y en la zona superior del intestino delgado. Inhiben selectivamente a la COX1 y COX2 (Fig.1).Se metabolizan a nivel del hgado y se produce una recirculacin entero heptica, esto contribuye a la persistencia de los niveles sanguneos teraputicos.Casi todas estas drogas se eliminan a nivel renal, como metabolitos. Sin embargo, su biotransformacin es especfica para cada frmaco debido a su naturaleza qumica. MECANISMO DE TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANALos antiinflamatorios, por ser en su gran mayora liposolubles, no necesitan de transportadores para atravesar la membrana.Esta liposolubilidad permite que puedan atravesar la membrana mediante difusin pasiva pH dependiente a nivel del estmago y en la zona superior del intestino.

Figura 1: A) Accin de los AINEs tradicionales frente a la expresin de las dos isoformas (COX-1 y COX-2); B) Accin de los inhibidores COX-2 selectivos frente a la expresin de las dos isoformas

Como estas drogas son cidos dbiles no son ionizados en el medio muy cido de la mucosa gstrica, en este estado los AINES son lpidos solubles y difunden rpidamente dentro de las clulas gstricas, donde el pH es muy alto.Si tomamos como ejemplo a la aspirina, al tener naturaleza de cido dbil, en un medio cido, predomina su fraccin no ionizada (liposoluble), mejorando as su absorcin en pH cido, esto explica su rpida absorcin a nivel de las clulas presentes en el estmago. PROSTAGLANDINASLas prostaglandinas son eicosanoides derivados de lpidos de membrana. Proceden del cido araquidnico por accin de la enzima ciclooxigenasa. La funcin ms importante es ser mediador de la inflamacin. Tambin intervienen en otros procesos fisiolgicos, como la resorcin de hueso, la estimulacin de la agregacin plaquetaria, la produccin de fiebre o la proteccin de la mucosa gastrointestinal por inhibicin de la secrecin gstrica. CICLOOXIGENASAEs una protena perifrica de membrana situada en la membrana de los microsomas y del retculo endoplasmtico. Es inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como la aspirina.Puede presentarse en 3 isoformas: COX1 (regula la proliferacin de clulas neoplsicas), COX 2 (regula los procesos de inflamacin) y COX 3 (Fig.2)

Figura 2

2. NO AINES O ESTEROIDEOSSon tambin conocidos como corticoides por ser producidos en la corteza adrenal. En general pueden ser clasificados como:Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal. Estos a su vez pueden ser:Glucocorticoides: Como el cortisol y cortisona.Mineralocorticoides: Como la aldosterona y corticosterona.Corticosteroides semisintticos: Son anlogos estructurales de los corticosteroides naturales. FARMACOCINTICABuena absorcin oral excepto aldosterona y DOCA (desoxicorticosterona). Actan inhibiendo a COX2 principalmente. Por va intramuscular se absorben rpidamente las sales solubles (fosfatos, succinatos), lentamente las insolubles (acetatos). Los esteroides sintticos se metabolizan con lentitud. EFECTOS ADVERSOS GENERALES DE LOS ANTIINFLAMATORIOSSi se toman en cantidades superiores a las necesarias: Incrementan la produccin de cido clorhdrico y pepsina. Reducen la barrera protectora de moco en el estmago, al inhibir la accin de las prostaglandinas. Reduccin de la funcin renal y aumento de la presin sangunea. Ulceraciones. Interferencia en la actividad de las plaquetas en el proceso de la coagulacin de la sangre.

DATOS CURIOSOS En el mundo se facturan ms de 6 billones de dlares por la venta de AINEs. En Norteamrica la aspirina est dentro de los 5 frmacos ms vendidos. En Argentina se consume la cuarta parte de aspirinas que se consumen en el mundo. Aspirina lleg hasta la luna, s, despus de 72 aos de que el cientfico Flix Hoffman la descubriese, sta viajo al espacio. No poda faltar en el botiqun as lo decidi la NASA. Para la popular y prestigiosa revista Newsweek hay 5 inventos del siglo XX sin los cuales no se podra vivir: el automvil, el televisor, la bombilla, el telfono y por supuesto la aspirina.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: Medicina molecular [En consulta 24/08/11] Disponible en: http://www.medmol.es Bertram G., Katzung. Farmacologa Bsica y Clnica. Ed. Manual Moderno. 9na. Edicin. 2005. Antiinflamatorios no esteroideos. Universidad de Granada Espaa [En consulta 03/09/11] Disponible en:http://www.ugr.es/~rsaucedo.htm Antiinflamatorios esteroideos. Universidad Autnoma de Madrid [En consulta 01/09/11] Disponible en: http://mvz.unipaz.edu.co/textos/lecturas/preclinica/antiinflamatorios-esteroideos.pdfMECANISMOS MOLECULARES EN EL TRANSPORTE DE ANTIPIRTICOS A TRAVS DE MEMBRANA CELULARRosario Cceres MaldonadoINTRODUCCIN:La membrana celular constituye una barrera de proteccin, adems de cumplir otras funciones vitales para el buen funcionamiento de la clula como entidad viva de gran importancia para el ser humano.Es un elemento extraordinariamente dinmico y activo que asla y relaciona a la clula con su entorno. En ella tienen lugar los ms sofisticados procesos de transporte y seleccin molecular (1).De igual forma es de capital importancia para la clula poder transportar molculas hacia afuera y adentro de ella misma.Todas las clulas controlan de forma muy especfica la composicin de su medio interno. Ese control es la suma de distintos mecanismos, unos pasivos y otros de control activo. La membrana plasmtica es la encargada de regular el intercambio de sustancias entre el interior de la clula y el medio externo y en muchos casos es el primer contacto que tienen los diferentes frmacos con nuestro organismo (2) (Fig.1)Asimismo, con el avance en las investigaciones, es que actualmente existen diferentes drogas para el tratamiento de las enfermedades, dentro de ellas, el paracetamol, un antipirgeno que ayuda en el control de los procesos febriles de las personas, adems de tener propiedades analgsicas.

MARCO TERICO:Los antipirticos son un conjunto de sustancias con capacidad de bajar la fiebre; secundariamente, tambin poseen efecto analgsico (3). Los antipirticos actan de diferentes formas: disminuyen el metabolismo general, narcotizan el sistema nervioso central, actan sobre el sistema termorregulador o bien provocan una vasodilatacin perifrica general (4).Dentro de los antipirticos ms comunes tenemos: aspirina, ibuprofeno y paracetamol, en esta ocasin nos enfocaremos en el Paracetamol, como ejemplo de los antipirticos (3).El Paracetamol (DCI) o acetaminofn es un frmaco con propiedades antipirticas, acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, que son mediadores de los efectos pirgenos endgenos que alteran el termostato del centro regulador, provocando la fiebre. Su absorcin es fcil en el tracto gastrointestinal y su distribucin es uniforme por todos los lquidos corporales (5).

Figura 1

El transporte a travs de membranas celulares depende de algunas caractersticas que relacionaremos con el paracetamol (6):

Peso molecular del frmaco: Para esto el Paracetamol tiene un peso de 151,17 g/mol, un peso pequeo que permite la difusin por la membrana. Gradiente de concentracin. Liposolubilidad: Que sea soluble en las grasas. Cuanto ms liposoluble ms rpidamente atravesar la membrana. El paracetamol tiene una solubilidad en agua de 13, 78 mg/ml, de la misma manera es liposoluble. Grado de ionizacin: Pasan las sustancias no ionizadas. Depende del carcter del frmaco (si es cido o bsico) y del pH del medio. Las molculas ioinizadas, por pequeas que sean, no atraviesan la barrera lipdica. Un frmaco cido en un medio cido estar "no ionizado". Un frmaco cido en un medio bsico estar "ionizado". Un frmaco bsico en un medio bsico estar "no ionizado". El pH del paracetamol se encuentra dentro del rango de 5.5 a 6.5, lo que lo convierte en un frmaco no ionizado y hace fcil su paso por la membrana celular.Una vez administrado por va oral, el acetaminofn es rpidamente absorbido y metabolizado a nivel gastrointestinal. Ocurriendo la absorcin de manera pasiva a nivel del intestino delgado. La concentracin plasmtica mxima llega a su pico entre los 30 a 60 minutos despus de su ingestin, alcanzando un promedio de 6.4 g/ml con dosis de 500 mg (7).Para que el paracetamol pueda pasar la membrana celular, ste se une entre un 10 a un 20 % a la albmina. El acetaminofn o paracetamol, es metabolizado por procesos de glucoronidacin y sulfacin, los cuales tienen como objetivo aumentar la polaridad de los conjugados obtenidos, para as volverlos solubles en agua y poder eliminarlos del hgado y la sangre por va urinaria y va biliar (8) (Fig.2).

Figura 2

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

1. Bio 2 UD 8 Membrana y pared celular.doc. disponible en: http://encina.pntic.mec.es/membranacelular. formato pdf. [En consulta 05/09/2011].2. La membrana y el transporte celular, disponible en: http://academic.uprm.edu/lab7.pdf. formato pdf. [En consulta 06/09/2011].3. Antipirticos y medicina., disponible en: http://es.mimi.hu/medicina/antipiretico.html [En consulta 12/08/11]4. Antipirticos. disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Antipir%C3%A9tico. [En consulta 09/08/11]5. Seccin 2, antipirticos, antiinflamatorios, AINES, y curso de la enfermedad, disponible en: http://archives.who.int/eml/wmf/2004/Spanish/pdf/Sec2-04.pdf. [En consulta 05/09/11].6. Farmacocintica. Disponible en: http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/Enfermeria/Enf_T2.pdf. [En consulta el 09/08/11].7. Diccionario mdico, disponible en: http://salud.doctissimo.es/diccionario-medico/antipiretico.html [En consulta 09/08/11]8. Empleo de antipirticos, el paracetamol. Disponible en: http://www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/pdf_formulario/cap05rt.pdf [En consulta 07/08/2011]MECANISMO DE TRASPORTE DE ANTIBITICOS A TRAVS DE LA MEMBRANA CELULAR Alarcn Villanueva Pamela Cinthia1. QU SON LOS ANTIBITICOS?

Son sustancias qumicas producidas por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posen la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir bacterias.

2. CLASIFICACION: (Fig.1)I. Segn su origen:a) Biolgico: penicilina, polimixina, cloranfenicol.b) Sinttico: compuestos cuyos ncleos naturales son totalmente sintetizados en el laboratorio. Ej. quinolonas, trimetoprim, sulfas.c) Semisinttico: cefalosporinas y ampicilinas.

II. Segn la actividad sobre los grmenes: a) Bacteriostticos: inhiben el crecimiento del microorganismo.b) Bactericidas: matan al microorganismo sin necesidad de destruirlo o lisarlo.c) Bacteriolticos: matan al microorganismo por lisis.

III. Segn su espectro de accin:a) Espectro reducido: Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias. Ej.: Macrlidos (cocos Gram+), Gentamicina (bacilos Gram-).b) Espectro amplio: Presentan actividad frente a la mayora de los grupos bacterianos de importancia clnica. Ej. Penicilina (cocos Gram+, cocos Gram- bacilos Gram-), Ampicilina (cocos Gram+ y Gram-, algunos bacilos Gram-)IV. Segn su mecanismo de accin: a) Inhiben la sntesis de la pared bacteriana o la destruyen.b) Afectan la sntesis o destruyen la membrana celular. Ej. polimixinas, antifngicos.c) Alteran o inhiben la sntesis de protenas. Ej. Tetraciclinas y aminoglicsidos (Subunidad 30s), cloranfenicol y macrlidos (subunidad 50s)d) Alteran o inhiben la sntesis de cidos nucledos. Ej. Quinolonas.e) Alteran el metabolismo energtico inhibiendo la sntesis de cido flico. Ej. Sulfonamidas, Trimetoprim.

V. Segn su estructura qumica:a) Cefalosporinasb) Aminoglucsidosc) Tetraciclinasd) Macrlidose) SulfonamidasFigura 1: Observamos la clasificacin y accin de los antibiticos

3. A TRAVS DE LA MEMBRANA:Hablaremos de los antibiticos que afectan la sntesis o destruyen la membrana celular es decir segn su mecanismo de accin.La membrana plasmtica cumple funciones importantes para la vitalidad de la bacteria. Entre sus propiedades incluye el actuar como barrera de permeabilidad selectiva, controlando de esta forma la composicin del medio interno celular. El transporte a travs de membranas celulares depende de: Peso molecular del frmaco. Gradiente de concentracin. Liposolubilidad: que sea soluble en las grasas. Cuanto ms liposoluble ms rpidamente atravesar la membrana. Grado de ionizacin: pasan las sustancias no ionizadas. Depende del carcter del frmaco (si es cido o bsico. pH del medio. Las molculas ioinizadas por pequeas que sean no atraviesan la barrera lipdica. Un frmaco cido en un medio cido estar "no ionizado". Un frmaco cido en un medio bsico estar "ionizado". Un frmaco bsico en un medio bsico estar "no ionizado"Los antibiticos utilizados en clnica, que actan modificando la membrana celular, son las polimixinas, los polienos (nistatina y anfotericina B), Imidazoles.

1. Desorganizacin de membrana por polimixinasLas polimixinas se comportan como detergentes catinicos. Son polipptidos con un extremo liposoluble y otro hidrosoluble. El primero se une a los fosfolpidos de la membrana citoplsmica bacteriana y el segundo penetra en la parte hidroflica. De esta forma se desorganiza esta estructura y aumenta su permeabilidad, con la prdida de metabolitos esenciales y muerte bacteriana como resultado final. Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su membrana un mayor contenido en fosfolpidos (gramnegativas) (Fig.2).

La insensibilidad o resistencia est en relacin con la impermeabilidad de la pared celular para estos frmacos, como es el caso de las grampositivas que tienen una pared celular muy gruesa.

Figura 2

2. Formacin de poros por polienosSon macrlidos y actan selectivamente sobre microorganismos que contienen esteroles en la membrana (hongos, levaduras, micoplasmas, etc). Los antibiticos polinicos (nistatina y anfotericina B) son activos frente a hongos. Poseen una parte de su molcula con numerosos dobles enlaces (polieno) hidrofbica y, adems, otra hidroflica. La porcin hidrofbica o lipoflica se une con los esteroles de la membrana celular de los hongos, introduciendo a su vez la parte hidroflica. De esta forma no slo se altera la estructura de la membrana, sino que, adems, se forman poros hidroflicos y se modifica la permeabilidad normal de esta estructura, permitiendo incluso el paso de molculas del tamao de la glucosa. Anfotericina B, Nistanina (Fig.3).

Figura 3:Anfotericida B (polieno), La porcin hidrofbica o lipoflica se une con los esteroles de la membrana celular de los hongos, introduciendo a su vez la parte hidroflica3. Alteracin de la permeabilidad Imidazoles Alteran la permeabilidad de la membrana celular provocando la filtracin de iones K+ y compuestos con fsforo. Estos cambios en la membrana se deben a una interferencia en la sntesis de ergosterol del hongo por la inhibicin de la enzima 14-alfa-desmetilasa y la acumulacin de 14-alfa-metilesteroles. Son agentes antimicticos de amplio espectro, activos contra hongos, levaduras, ciertas bacterias y protozoarios. Los agentes ms tiles clnicamente son el Miconazol, Econazol, Clotrimazol y Ketoconazol. El ketoconazol es una antimictico de amplio espectro que se administra por va oral. Su concentracin en LCR es menor al 1% de la que se alcanza en el plasma por lo que no se utiliza en meningitis micticas. Es metabolizado por el hgado y la concentracin activa de este antimicrobiano en orina es muy baja. Se utiliza en blastomicosis, histoplasmosis, candidiasis orales, esofgicas y mucocutneas. Entre los efectos adversos ms comunes producidos por este antimicrobiano se pueden mencionar nuseas, anorexia, vmitos, erupciones y prurito en algunos casos. Este antimicrobiano inhibe la sntesis de esteroides en los pacientes produciendo anormalidades endocrinolgicas que llevan a irregularidades menstruales en las mujeres, azoospermia temporal en los hombres, alteraciones en los niveles plasmticos de testosterona y 17--estradiol. El miconazol es un agente antimictico de uso tpico que se absorbe muy poco hacia la sangre (menos del 1%). Antiguamente se utilizaba para combatir micosis sistmicas pero ha sido reemplazado por agentes antimicrobianos ms nuevos y ms fciles de administrar. Se utiliza en micosis vaginales y cutneas. Tambin hablaremos de antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles.

Penicilina: La Penicilina fue descubierta por Alexander Fleming en el ao 1928. Posteriormente, gracias al trabajo de Florey, Chain y cols, comenz la produccin comercial de la Penicilina G. Su estructura consta de un anillo tiazolidnico, el anillo B-lactmico y una cadena lateral. La cadena lateral determina el espectro de una penicilina en particular (Fig.4).Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la sntesis de la pared celular, debido a que se unen a receptores enzimticos situados en la cara externa de la membrana bacteriana que llevan a cabo la transpeptidacin de los polmeros de murena. El resultado bactericida se debe a la inactivacin de un inhibidor de enzimas autolticas de la pared bacteriana (autolisinas) que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente reguladas que en condiciones normales de crecimiento participan en el renovacin de la pared.

Los receptores enzimticos reciben el nombre de Protenas Fijadoras de Penicilinas (PBP-Penicillin Binding Proteins) y son carboxipeptidasas, transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la fase final de la formacin de la pared celular: la transpeptidacin entre las cadenas de glucopptidos que produce la formacin de puentes peptdicos entre cadenas de murena adyacentes. Las protenas PBP tambin tienen la funcin de reorganizar la pared durante el crecimiento y la divisin celular.

Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan como anlogos del sustrato de la transpeptidacin normal. Esto produce la inactivacin en forma irreversible de la PBP debido a que las penicilinas se comportan como agentes acilantes que actan sobre el sitio activo de las enzimas.

Este tipo de agente antimicrobiano slo acta sobre microorganismos en crecimiento. Si se impide el crecimiento de los microorganismos por agregado de un bacteriosttico o por omisin de algn nutriente las penicilinas no ejercen efecto alguno.

Figura 4: Mecanismo de accin de un frmaco B-lactmico (penicilina)

Todas las penicilinas tienen bsicamente la estructura del cido 6-aminopenicilnico que tiene un anillo de tiazolina, con un grupo amino libre, unido a un anillo -lactmico. 4. OTROS PARMETROS QUE INFLUYEN EN LA ACUMULACIN DE LOS ANTIBITICOS El estudio del proceso de salida o elucin de los antibiticos desde el interior celular es importante por varias razones: 1. Como caracterizacin farmacocintica del proceso global de acumulacin en el interior celular. 2. Porque la mayor permanencia de un antibitico en el interior de la clula se corresponde con un mayor tiempo para interaccionar con las bacterias intracelulares.

3. Porque al ser los neutrfilos unas clulas mviles, el antibitico acumulado en el interior podra transportarse hasta el lugar preciso de la infeccin.

5. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

El paso de las sustancias a travs de las membranas/cap. III/ http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen1/ciencia2/18/html/sec_8.html/ [En consulta 15/08/11]. Penetracin de los antibiticos en los polimorfonucleares humanos/1 Unidad de Bacteriologa Experimental y 2Servicio de Micr