SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS

INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS

Pasos para la selección de un medicamento P

1er. Paso:

Definir el

diagnóstico2do. Paso: Especificar el

objetivo terapéutico

3er Paso: Hacer un

inventario de los

grupos de

fármacos efectivos

4to Paso: Elegir un grupo

efectivo según

criterios

preestablecidos

5to Paso: Elegir un

medicamento P

SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE

LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS

Pasos para la selección de un medicamento P1er. Paso:

Definir el

diagnóstico2do. Paso: Especificar el

objetivo terapéutico

3er Paso: Hacer un

inventario de los

grupos de

fármacos efectivos

4to Paso: Elegir un grupo

efectivo según

criterios

preestablecidos

5to Paso: Elegir un

medicamento P

Farmacología colinergica

ACh

Effector cell

Parasympathetic nerve varicosity

M, NACh

Choline +

acetyl CoA

CAT

M, N

ACh

Blood vessel

AChE

Choline

& acetate

Choline

ACh

Choline

&

acetate

Pseudo

ChE

Parasimpatico estimula el Musculo

liso esfinter iris

Contraccion y MIOSIS

Musculo liso

esfinter iris

PS

OJO: Pupila

ACh

M3

Musculo liso

esfinter iris

PS

OJO: Pupila

ACh

M3

Musculo liso

radial del Iris

S

Estimulacion del Simpatico al musculo liso radial del iris

Contraccion y MIDRIASIS

NE1

OJO: PupilaACh

SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR

INSECTICIDAS . Pasos para la selección de un medicamento P

1er. Paso:

Definir el

diagnóstico2do. Paso:

Especificar el objetivo

terapéutico

3er Paso:

Hacer un inventario de

los grupos de

fármacos efectivos

4to Paso:

Elegir un grupo efectivo

según criterios

preestablecidos

5to Paso: Elegir un

medicamento P

SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE

LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS

Pasos para la selección de un medicamento P

1er. Paso:

Definir el

diagnóstico2do. Paso:

Especificar el objetivo

terapéutico

3er Paso:

Hacer un inventario de

los grupos de

fármacos efectivos

4to Paso:

Elegir un grupo efectivo

según criterios

preestablecidos

5to Paso: Elegir un

medicamento P

SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS

INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS

Pasos para la selección de un medicamento P

1er. Paso: Definir el diagnóstico2do. Paso: Especificar el objetivo terapéutico

3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos

4to Paso: Elegir un grupo efectivo según criterios preestablecidos

5to Paso: Elegir un medicamento P

2do. Paso:

Especificar el objetivo terapéutico

1. Protección de los receptores de acetilcolina.

2. Reactivación de la AChE inhibida.

3. Protección de daños al sistema nervioso

central (SNC).

3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos

3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos

4. Elegir un grupo efectivo según criterios

preestablecidos

5to Paso:

Elegir un medicamento P

Fármaco activo, forma farmacéutica:

Atropina 1 mg/ml Amp.

Pauta de dosificación:

Dosis 1.8 a 3mg EV. Luego con bomba de infusion.

Duración:

Monitorizacion

5to Paso: Elegir un medicamento P

5to Paso:

Elegir un medicamento P

5to Paso:

Elegir un medicamento P

Intoxicación por atropinaCaliente como una liebre. Ciego como un murciélago. Seco como un hueso. Rojo como una cereza. y loco como una cabra.

Inhibidores Irreversibles de AChE

ORGANOFOSFORADOS

Ataque terrorista

con agentes

quimicos

Matsumoto (1994):

Approximately 280 injured

7 dead

Tokyo (1995)

12 dead

Approximately 1,000 hospitalized

5,500 sought medical care

10% of first responders injured

secta religiosa Aum Shinrikyō

Inhibidores Irreversibles de AChE

Echothiophate (Phospholine)

Diisoprophyl fluorophosphate (DFP;

isoflurophate; Floropryl)

Therapeutic Agents

Inhibidores Irreversibles de AChE

Tetraethyl pyrophosphate (TEPP)

Parathion (Niran, Etilon, Folidol, Thiophos)

Malathion (Chemathion, Mala-Spray)

Existen mas de 100 insecticides organofosforados

Insecticidas

insecticidas

Sarin

Soman

Tabun

Gases Nerviosos

OrganophosphatesHistoria

La mayoria se desarrollo antes y durante la

segunda guerra mundial

Inhibidores Irreversibles de AChE

Fosforilacion irreversible (por consiguiente,

inactivacion) de la acetilcolinesterasa o

AChE

Mecanism de accion

AChE

PC

Neostigmine

C-O union facilmente hidrolizada

Soman

P-O union no hidrolizable

O O

Si la AChE se inactiva de forma irreversible,

¿cual es efecto sobre la ACh?

Diisopropyl Fluorophosphate

Echothiophate

DFP

Alta solubilidad lipidos

Volatil

Echothiophate

Cargado positivamente

Not volatil

Uso Terapeutico

Miotico, glaucoma

Preferido a DFP

Farmaco de ultimo recurso

Insecticidas

La mayoria de los organfosforados son bien absorbidos por la piel, intestino y conjuntiva

Almtamente peligrosos para humanos y efectivos como insecticidas

Cuando se disuelve en agua, tiene una vida media limitada en el medio ambiente.

Parathion

Insecticida

No use clinico

Principal problema con intoxicacion

accidental.

Malathion

Insecticide

Baja absorcion dermica(<10%)

Detoxificado por carboxylesterases plasmatica, mas rapidamente en mamiferos y aves que en los insectos (los peces no detoxifican)

Usedos clinicamente para tratar pediculosis cabello

Malathion topical lotion (Ovide)

Gases Nerviosos

Sarin, soman, tabun

Letal para animales de laboratorio en dosis

de μg

Toxicity

Malathion < Parathion <<<< Sarin

Inhibidores de AChE

Opacifica cristalino

Echothiophate

Chronic neurotoxicity

Algunos organophosphates

Occurre varios dias despues de la exposicion

No asociatedos con inhibicion de la AChE

Triorthocresylphosphate (un aditivo de aceites

lubricantes) es el prototipo

Adverse Effects

Triorthocresylphosphate

Inhibe esterase neurotoxica

Edema axonal y desmielinizaicon

Disturbios sensoriales, ataxia,

debilidad, tendon reflexes,

fasciculaciones

Inhibidores de AChE

Sobreestimulacion colinergicas o crisis colinergica

-Estimular los receptores M del organo efector

EStimular receptores colinergicos en el SNC

Produce Estimulation seguido por depresion o

paralisis de ganglios autonomicos y musculo

esqueletico.

Recordar que ACh puede:

Adverse Effects

¿Cual es la diferencia entre

neostigmine, fisostigmine y los

organofosforados?

Neostigmine – reversible y no cruza

la barrera hematoencefalica

Physostigmine – reversible pero cruza barrera hematoencefalica

Organofosforado – irreversible y cruza

la barrera hematoencefalica

¿Que efectos causaran la

excesiva estimulacion de los

receptores M?

Sobreestimulacion/crisis colinergica

Miosis

Espasmo de acomodacion

Sialorrea

Diaforesis

Broncoconstriccion

Sobreestimulacion/crisis

colinergica

Vomito

Diarrea

Bradicardia

Hipotension

Urgencia urinaria

Y en el SNC?

Sobreestimulacion/crisis colinergica

Confusion

Ataxia

Dificultad en el habla

Perdida de reflejos

Convulsiones

Coma

paralysis Central respiratoria

Efectos SNC

Sobre la NMJ?

(placa mioneural)

Sobreestimulacion/crisis colinergica

Temblor involuntario

Debilidad Severe

Paralisis

Efectos sobre el musculo esqueletico

Sobreestimulacion/crisis colinergica

Cual es la consecuencia de:

broncoconstriccion?

Inhibicion del centro respiratorio en el

cerebro?

Paralisis del diafragma?

Sobreestimulacion/crisis colinergica

Cause de muerte

Insuficiencia Respiratoria

Colapso Cardiovascular

Crisis Colinergica

Sarin

Excesiva activacion de receptores M/N

(tanto central como periferico)

Bloqueador muscarinico

Atropina

Tratamiento

Los antagonistas muscarinicos

contrarrestaran los efectos del

sarin en la placa mioneural?

No

Crisis Colinergica

Sarin

Excesiva activacion de receptores M/N (tanto central como periferico)

Bloqueador muscarinico

Atropine

Tratamiento

reactivadorcolinesterasa

Pralidoxime (2-PAM)

AChEO

P

:NO

OR2R1O2-PAM

O

P

N

O

OR2R1O

2-PAM

HReactivated AChE

Reactivacion de AChE con pralidoxime

AChEO

P

:NO

OR2R1O

O

P

:NO

OHR1O

R2Hslow

Un complejo mas estable

Envejecimiento del complejo

enzima fosforilada

Crisis Colinergica

Bloqueadores Muscarinicos – Atropine

Lugares efectores tanto central como perifericos

Usedo para inhibidores reversibles e irreversibles de la AChE

reactivator Cholinesterase – Pralidoxime (2-PAM; Protopam)

NMJ (placa mioneural)

Ganglios Autonomicos

Lugares efectores Perifericos

Usedos solo para intoxicacion por organofosforados

Tratamiento

MARK I/Nerve Agent Antidote Kit (MAAK) – autoinjector pen

containing atropine and a pen containing pralidoxime.