ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINES

Curso preparatorio al Residentado Médico 2006-UNMSMCapítulo: MEDICINA

Separata N° 6Lima - Perú, Enero 2006

RESEÑA HISTORICA

• 1829: Salicilina• 1860: Kolbe. Acido salicílico• 1875: Hoffmann: Acido acetilsalicílico• 1949: Fenilbutazona• 1963: Indometacina• 1971: Sir John Vane• 1998: Cox-2 : Celecoxib• 1999: Rofecoxib• 2002: COX-3

AINES

• Son un conjunto de acidos organicos con alta afinidad por proteinas plasmaticas y con propiedades analgèsicas y antinflamatorias.

• Se clasifican por su estructura química aunque es mas util su clasificacion según su tiempo de vida media o su selectividad para inhibir a la cicloxigenasa 1 y 2.

AINES

• Acidos carboxilicosAspirinaDiflunisalMeclofenamico

• Acidos fenilaceticosIbuprofenoKetoprofenoDiclofenaco

NUEVOS AINES

• 1899: Aspirina• 1971: COX • 1989: COX-1(Constitutiva)

COX-2 (Inducible)• 1994: Inhibidores específicos:

COXIBS

COXIBS

• ALTAMENTE ESPECIFICOS PARA INHIBIR A LA CICLOXIGENASA 2

COX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la Mucosa

PGEPGE22 y PGI y PGI22PGEPGE22 y PGI y PGI22

Protección de la Protección de la MucosaMucosa

Protección de la Protección de la MucosaMucosa

AINEsAINEsAINEsAINEs

Ulceras GIUlceras GIUlceras GIUlceras GI

Sangrado y Sangrado y PerforaciónPerforaciónSangrado y Sangrado y PerforaciónPerforación

( - )( - )( - )( - )

Acido y pepsinaAcido y pepsina Luz gástrica pH: 2

Luz gástrica pH: 2

Efectos de las Efectos de las

ProstaglandinasProstaglandinas

• Espesor de la capa Espesor de la capa mucosamucosa

• Gradiente de pHGradiente de pH

• Secreción de Secreción de BicarbonatoBicarbonato

• Flujo sanguíneo de la Flujo sanguíneo de la mucosa mucosa

Efectos de las Efectos de las

ProstaglandinasProstaglandinas

• Espesor de la capa Espesor de la capa mucosamucosa

• Gradiente de pHGradiente de pH

• Secreción de Secreción de BicarbonatoBicarbonato

• Flujo sanguíneo de la Flujo sanguíneo de la mucosa mucosa

Capa Capa mucosamucosa

Capa Capa mucosamucosa

Epitelio Epitelio gástricogástricoEpitelio Epitelio

gástricogástrico

Glándula Glándula gástricagástrica

Glándula Glándula gástricagástrica

Adaptado de Collins, Adaptado de Collins, 19901990

HCO3 -HCO3 - HCO3 -HCO3 -

HCIHCIHCIHCI

pH 7

Mecanismos Protectores de la Mucosa GástricaMecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica

Prostaglandinas renales

Mejoran el flujo sanguíneo renalFavorecen la excreción de sal

y agua

AINEs:

Pueden provocar insuficiencia renal

Retención de agua y sal: EDEMAS

2

COXIBS

ESPECIFICIDADINHIBEN LA COX-2 SIN INHIBIR

LA COX-1 A DOSIS TERAPEUTICAS MÁXIMAS

Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.

Mecanismo de Acción de los AINEs

AINE

Protección de la mucosa gástrica

Hemostasis

COX-1COX-1“Constitutiva”“Constitutiva”

COX-2COX-2“Inducible”“Inducible”

Dolor y fiebre Inflamación

Riñón

Acido AraquidónicoAcido Araquidónico

CO2

X XProstaglandinasProstaglandinas

Regulación

Predominant. constitutivo. Aumenta 2 a 4 veces por estímulo inflamatorio

Predominant. inducible (10 a 20 veces). Constitutivo en ciertos órganos

Expresión Tisular

Mayoría de tejidos, particularmente plaquetas, estómago y riñon

Inducido por estímulo inflamatorio y mitógenos en macrófagos/monocitos, sinoviocitos, condrocitos, fibroblastos, células endoteliales. Inducido por hormonas en los ovarios y membranas fetales. Constitutivo en el SNC, riñon testículos, tráquea.

ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE COX-1 y COX-2

NN

NN

InhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibsInhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibs

Sitio activo Sitio activo

“Bolsillo lateral”“Bolsillo lateral”Ácido

AraquidónicoÁcido

Araquidónico

4 sitios de unión

http://rheumatology.oupjournals.org/content/vol38/issue8/images/large/RH67129.23.1.jpeg

INDICACIONES DE AINES

• Enfermedades musculosqueléticas

1. Osteoartrosis

2. Artropatías inflamatorias

3. Injurias por deportes• Dolor agudo o crónico• Dismenorrea• Prevención de neoplasias• Enfermedad Alzheimer

FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES

Historia de enfermedad úlcero-péptica, sangrado GI o perforación

Terapia corticosteroide concomitante

Uso crónico y dosis altas de AINES

Tto anticoagulante o coagulopatía

Pacientes > 60 años

Tabaquismo o abuso de alcohol

GUIAS ACR PARA EL TRATAMIENTO DE

OSTEOARTROSIS 20001. Tratamiento no farmacológico2. Tratamiento farmacológico• Paracetamol• AINES• Salicilatos no acetilados• Inhibidores COX-2• Tramadol• Acetaminofen mas codeína

3. Tratamiento quirúrgico

Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15