ANTIVIRALES NO RETROVIRALES

Ana María Gómez

Lisseth López

Andrea Salazar

DNA VIRUS

• Poxvirus

• Herpesvirus

• Adenovirus

• Hepadnavirus (hepatitis B)

RNA VIRUS

• V. RUBEOLA

• RABDOVIRUS

• PICORNAVIRUS: - Poliomielitis

- Meningitis

- Hepatitis A

• ARENAVIRUS: - Meningitis

- Fiebre de lassa

• FLAVIVIRUS: -Meningoencefalitis del Nilo occidental

- Fiebre amarilla

- Hepatitis C

• ORTOMIXOVIRUS: - influenza

• PARAMIXOVIRUS: - Sarampión

- Parotiditis

• CORNAVIRUS: -Resfriados

- Sd respiratorio agudo grave

FARMACOS CONTRA HERPES VIRUS (DNA)

VIDARABINA:

• 1 fármaco sistémico

• Suspensión por efectos adversos

ACICLOVIR

• Aprobado en 1982 Primer tto eficaz para HSV y VZV

• M.A: inhibe la síntesis de DNA viral

• SELECTIVIDAD DE ACCION:

a) HSV timidina cinasa

b) DNA polimerasa

• INACTIVACION SUICIDA: plantilla de DNA que contiene al Aciclovir se une a la DNA polimerasa y la inactiva de forma irreversible

• MICOFENOLATO DE MOFETILO: inmunosupresor que potencia la acción del Aciclovir al agotar ñas reservas de Dgtp.

FARMACOCINETICA/FARMACODINAMIA

• BIODISPONIBILIDAD: 10-20%

• [PLASMATICAS MAXIMAS]:

Vo200 mg: 0,4-0,8 mcg/ml

IV 10 mg/kg/8h: 20,7 mcg/ml

• Alto volumen de distribución.

• [] leche materna, liquido amniótico y placenta.

• Niveles plasmáticos de recién nacido similares a los de la madre.

• T ½ :

ADULTOS: -función renal normal 2,5h

- anúricos 20 h

RECIEN NACIDOS 4 h

• ELIMINACIÓN: - filtración glomerular

- secreción tubular

RESISTENCIA

• Menor producción de timidina cinasa (virus).

• Alteración de la especificidad del sustrato de timidina cinasa.

• Alteración de la DNA polimerasa del virus.

EFECTOS SECUANDARIOS

• Bien tolerado por vía oral.

• Neutropenia en recién nacidos.

• IV: Limitado uso por E.A tóxicos insuficiencia renal, efectos SNC.

Factores de riesgo: insuficiencia renal pre-existente, niveles plasmáticos > 25 mcg/ml

USOS TERAPÉUTICOS

• Infecciones genitales:200 mg 5 X dia- 400 mg 3Xdia //10

días

• Leves beneficios clínicos para el herpes bucolabial recurrente.

• Durante el ultimo mes de embarazo disminuye la dispersión del virus.

VALACICLOVIR

• Convertido rápidamente a acliclovir .

• A diferencia de Aciclovir, es sustrato para transportadores de péptidos en intestino y riñones.

Efectos adversos

• A grandes dosis:Confusión, alucinaciones.Nefrotoxcicidad.Sd. Trombocitopenicos.

GANCICLOVIR/PENCICLOVIR

• M.A Similar al Aciclovir.

• Poseen un grupo 3´hidroxilo posible continuar la síntesis de DNA viral.

FOSCARNET

M.A: actúa en el sitio de unión del pirofosfato de la DNA polimerasa viral, e impide la separación del pirofosfato de los trifosfatos impide la extensión de la plantilla cebadora.

CIDOFOVIR

• Análogo nucleotidico cistidinico an actividad inhibitoria contra

HSV 0,4-33 mcg/mlADENOVIRUS 0,02-17 mcg/mlCMV >0,2-0,7 mcg/ml

• Fosfonato que es fosforilado por enzimas celulares y no por víricas

Inhibe cepas de HSV o VZV resistentes a Aciclovir(timidina kinasa).

MECANISMO DE ACCION

• Inhibe la síntesis de DNA del virus al retrasar y con el tiempo terminar la elongación de la cadena.

• Metabolizado hasta su forma de difosfato activo (por enzimas celulares)

DIFOSFATO

• Actúa como inhibidor competitivo de la dCTP y como sustrato alternativo de la DNA polimerasa viral.

• T ½ intracelular prolongada.

• [] para inhibir DNA polimerasa humana es 1/8 de la necesaria para inhibir la viral.

ABSORCION/DISTRIBUCION

• Biodisponibilidad oral: Baja

• T ½ 2-6 h

• Vol. De distribución: se acerca al del agua corporal total (pero bajos niveles en LCR)

EXCRECIÓN

• Secreción tubular

• Filtración glomerular

• + 90% se recupera en orina sin modificaciones.

• A grandes [] disminuye su eliminación (transportador 1 anicónico orgánico sensible a probenecid)

FAMCICLOVIR- PENCICLOVIR

FAMCICLOVIR

• Profarmaco esterdiacetico de 6-desoxipenciclovir.

PENCICLOVIR

• Similar a Aciclovir en espectro y actividad

MECANISMO DE ACCION

• Inhibidor de la síntesis de DNA viral.

• Fosforilado como Aciclovir.

• Trifosfato de penciclovir es menos potente que el fosfato de Aciclovir, parecen en [] mayores y en periodos mas largos en células infectadas.

• T ½ intraceluar 7-10 h.

• Posee grupo 3’hidroxilo.

• PENCICLOVIR: Biodisponibilidad baja: -5%.

• FAMCICLOVIR: alta biodisponibilidad +75%

• Alimentos retrasa su absorción pero no su biodisponibilidad.

• Volumen de distribución: duplica el del agua corporal total.

• Complementario de la secuencia del RNAm (en lo referente a la región de transcripción temprana ppal de CMV)

• Efectivo para CMV resistente a ganciclovir, foscarnet y cidifivir.

FOMIVIRSEN

• Eliminación por metabolismo local por exonucleasas.

FOSCARNET

• Analogo pirofosfato organico que inhibe a todos los herpes virus y al VIH

• >[500-1000 mcg] inhibe de manera reversible la proliferación y síntesis de DNA de células no infectadas.

MECANISMO DE ACCION

• Inhibe la síntesis de acido nucleico viral al interactuar de manera directa con:

DNA polimerasa de virus herpético.

Retrotranscriptasa de VIH.

ABSORCION, DISTRIBUCIONEXCRECIÓN

• Biodisponibilidad oral baja.

• [LCR] 60% del plasma.

• Excreción renal.

• T1/2 4-8 H

• Secuestro en hueso y liberación prolongada.

GANICLOVIR Y VALGANCICLOVIR

VALGANCICLOVIR

• Profármaco L-valitico del ganciclovir

• Inhibidor de todos los virus herpéticos, especialmente CMV

• Mielotoxicidad ([])

GANCICLOVIR

• Inhibe la síntesis de ADN viral.

• Intracelularmente es fosforilado por:

Timidina cinasa viral (HSV)Fosfotransferasa viral( codificada

por VL97, CMV)

ABSORCION,DISTRIBUCION

• Biodisponibilidad oral 6-9% luego de administrada con alimentos.

• T1/2 2-4 h

• Eliminación renal.

EFECTOS ADVERSOS

• Neutropenia y trombocitopenia.

USOS

• Rinitis por CMV

RESISTENCIA

• CMV: < de la fosforilación de

ganciclovir, por mutaciones en la fosofodiesterasa viral.

Mutaciones en el DNA polimerasa del virus.

DOCOSANOL• Alcohol saturado de cadena

larga

• Crema al 10% para tto herpes bucolabial recurrente

• No inactiva de manera directa el virus, sino que evita la fusión de membrana viral con celular.

• No se obtiene beneficio si se han desarrollado pápulas.

IDOXURIDINA• Inhibe la replicación in vitro de

VHS y poxvirus.

• En [] bajas, inhíbela replicación de cellas no infectadas.

• El trifosfato inhibe la síntesis del DNA del virus y células no infectadas. DNA ,as débil y susceptible a rupturas y transcripciones deficientes.

• Aprobado solo para el uso locla de queratitis por HSV

TRIFLURIDINA• Actividad inhibitoria in vitro

contra HSV 1-2, CMV variolovacuna y algunos adenovirus.

• Monofosfato de trifluridina inhibe de forma irreversible la timidilato sintasa.

• Trifosfato de trofluridina es un inhibidor competitivo de la incorporación de trifosfato de timidina el en DNA.