Presentado en Universidad de Caldas-Colombia

Generalidades• Glándulas sudoríparas modificadas que se

localizan en tejido subcutáneo. Se encuentra en ambos sexos y su desarrollo varia según en estadios en el que se pueda encontrar la persona.

Origen embrionario: Líneas mamarias, engrosamiento de células ectodermales.

Función Femenina: Nutrición al niño recién nacido.

DesarrolloAl inicio de la pubertad van a crecer

rápidamente en la mujer debido sobre todo al desarrollo del tejido adiposo y otros tejidos conectivos,

pero muy lenta en el varón.

El desarrollo de las glándulas en la mujer es incompleta hasta que

presenta en el embarazo, después de la pubertad ya no se desarrolla

mas en el varón

DesarrolloDesarrollo máximo es hasta

los 20 años de edad.

Presenta cambios atróficos alrededor de los 40 años y

más intensos en la menopausia.

Presenta variaciones en su tamaño y contextura, de acuerdo a cada fase del

ciclo menstrual. (HORMONAL)

Histología

• Consta: 15 a 20 lóbulos, cada uno de los cuales es una glándula independiente con un conducto que desemboca en la punta del pezón.

• La mama humana contiene entre seis y diez sistemas ductales principales.

• El epitelio escamoso queratinizado de la piel suprayacente se hunde en los orificios del pezón y después se transforma bruscamente en un epitelio cúbico de doble capa que tapiza los conductos.

“alvéolo mamario”

• Los conductos y lobulillos están tapizados por 2 tipos de células

• Células mioepiteliales contráctiles• Células epiteliales luminales

Estroma mamario

• Hay dos tipos de estroma mamario• Estroma interlobulillar• Estroma intralobulillar

Mama activaEl aumento de estrógenos

y progesterona induce cambios en la glándula:

Crecimiento y longitud

Ramificaciones del sistema de conductos

Proliferación alveolar : regresión del tejido adiposo y

crecimiento del tejido glandular.

EPIDEMIOLOGÍA Y PREVALENCIA

Epidemiología• Genera aproximadamente entre el 8 y

10% de todas las neoplasias

• Cáncer más frecuente en mujeres en el mundo

• Segunda causa mas frecuente de cáncer en mujeres en Colombia (primera)

Incidencia

• La incidencia es comparable con el cáncer de cuello uterino (5603 casos), cáncer de estómago (3003 casos) y cáncer de tiroides (3442 casos) en muejeres.

• Datos del año 2006

Es una neoplasia casi

exclusiva de las muejeres

A los hombres se les atribuye tan solo

0,8 al 1,0 % de los casos reportados

anualmente

Diferencia en edades

En la mayoría de países, la incidencia se mantiene constante hasta los 30 años, de allí en adelante, esta incidencia cambia de acuerdo al país.

Las mujeres latinas y de descendencia asiática, presentan menos incidencia.

MortalidadDesde 1994 la tasa de

mortalidad del cáncer de mama para todas las mujeres ha descendido con lentitud

desde el 30 hasta el 20%

Se nota menos disminución en mujeres de descendencia

afro- americana y mayor disminución en mujeres de

descendencia latina

• Esa disminución es atribuida a Detecciónde cánceres clínicamente significativos en una fase curable • Detección selectiva • Introducción de modalidades detratamiento mejores y más eficaces

Factores de riesgo

Edad: Pico a los 75-80 años, raro en < 25

Edad de la menarquia: <11 años aumenta 20%

Edad en el momento del primer parto tras un embarazo a termino

Familiares en primer grado con CA de mama: solo el 13%

Hiperplasia atípica

Exposición a los estrógenos: tratamiento hormonal sustitutivo posmenopáusico

Densidad mamaria: > densidad= > peligro

Exposición a la radiación

Dieta

Obesidad: Riesgo disminuido en mujeres obesas menores de 40 años

Lactancia: > Lactancia <Cáncer

Tabaco: mastitis periductal

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

Carc

inom

a de

m

ama

Esporádicos Exposición a hormonas

Hereditarios mutaciones de la línea

germinal.

múltiples familiares en primer grado afectados

miembros de la familia con otros cánceres específicos

antes de la menopausia y/o tienen múltiples cánceres

Los genes de alto riesgo de cáncer de mama conocidos son responsables de sólo alrededor de la cuarta parte de los cánceres de mama familiares.

Cáncer de mama esporádico

Exposición a

hormonas

sexo

Menarquia

Menopausia

Reproducción

Lactancia

Estrógenos exógenos

Cáncer de mama esporádico

• exposición hormonal aumenta el número de células diana potenciales

estimulación del crecimiento mamario

• Exposición también impulsa ciclos de proliferación que determinan un riesgo de daño del ADN en las células.

células pre malignaso malignas • Estimulación de

su crecimiento por parte de las hormonas

crecimiento de las células epiteliales normales pueden favorecer el desarrollo tumoral

CLASIFICACION DEL CANCER DE MAMA

CANCER DE MAMA

CARCINOMA in situ

CARCINOMA INVASOR

CARCINOMA in situ

Carcinoma Ductal in situ

Carcinoma Lobulillar in situ

CARCINOMA DUCTAL in situ

• Entre los cánceres detectados por mamografía, casi la mitad son CDIS.

• población clonal maligna de células limitada a los conductos y los lobulillos por la membrana basal.

• Se puede extender a través de los conductos y los lobulillos y producir lesiones extensas que afectan a un sector completo de la mama.

• Dividido en cinco subtipos arquitecturales.(comedo carcinoma,• sólido, cribiforme, papilar y micropapilar)

COMEDOCARCINOMA.

• Presencia de láminas sólidas de células pleomorfas con núcleos híper cromáticos «de grado alto».

• Se detectan en la mamografía como micro calcificaciones en grupos o lineales y ramificadas.

• Fibrosis peri ductal y la inflamación crónica.

SOLIDO

ha llenado casi por completo y distorsionado el lobulillo, con sólo unas pocas células luminales normales restantes visibles

CRIBIFORME• Tiene espacios intra epiteliales están distribuidos uniformemente y tienen

forma regular.

PAPILAR• crece en espacios a lo largo de ejes fibrovasculares.• Los ejes fibrovasculares delicados se extienden en un

conducto y están tapizados por una población monomorfa de células cilíndricas altas.

MICROPAPILAR• Las papilas están conectadas con la pared del conducto por una

base estrecha y tiene con frecuencia crecimientos bulbosos o

complejos.• reconocido por protrusiones bulbosas sin un eje fibrovascular,

frecuentemente dispuestas en patrones intraductales complejos.

ENFERMEDAD DE PAGET

CARCINOMA LOBULILLAR in situ.

• Es un hallazgo incidental en la biopsia.• No se asocia a calcificaciones ni reacciones

estromales que se puedan observar en la mamografia.

• En el 10-40% es bilateral.• 80-90% se da en la menopausia.

• Células no cohesivas con núcleos ovales o redondos, y nucléolos pequeños.

• Las células del CLIS y del carcinoma lobulillar invasor tienen un aspecto idéntico y carecen de la expresión de la proteína e-cadherina.

• Casi siempre expresan RE Y RP, no expresan HER2/neu.

OPCIONES TERAPEUTICAS

MASTECTOMIA

SEGUIMIENTO CLINICO CRIBADO CON

MAMAGRAFIA

TAMOXIFENO

CARCINOMA INVASIVO (INFILTRANTE)

CARCINOMA INVASIVO

CARCINOMA INVASIVO SIN TIPO

ESPECIAL (STE)CARCINOMA LOBULILLAR

INVASIVO

CARCINOMA MEDULAR

CARCINOMA MUCINOSO

CARCINOMA TUBULAR

CARCINOMA PAPILAR

INVASIVO

CARCINOMA METAPLÁSICO

CARCINOMA INVASIVO SIN TIPO ESPECIAL

luminal A.

Luminal B.

normal

HER2 positiva

Similar a células basales

CARCINOMA LOBULILLAR INVASIVO

una densidad mamografía con bordes irregulares

Difíciles de detectar por palpación y suelen causar solo cambios monográficos muy sutiles

La principal característica histológica es el patrón de células infiltrantes en hilera con frecuencia con una célula de anchura.

Puede ser confundido con el carcinoma en anillo de sello digestivo

CARCINOMA MEDULAR Pronostico ligeramente mejor que los carcinomas de tipo no especial a pesar de la presencia de factores de mal pronostico como:

• Cambio en el numero cromosómico o aneuploidía. • Grado nuclear alto• Ausencia de receptores hormonales.• Tasas de proliferación altas.

CARCINOMA MUCINOSO(COLOIDE)

• Es extremadamente blando y tiene consistencia y aspecto de gelatina pálida gris azulada

• Este tipo de carcinoma es infrecuente con el 1- 6% de todos los carcinomas de mama,puede crecer lentamente durante varios años.

• Se presenta como una masa circunscrita

CARCINOMA TUBULAR

• Representan hasta el 10% de los carcinomas de menos de 1 cm, excelente prónostico.

• Mas del 95% son diploides y expresan receptores hormonales. Constan de túbulos bien formados y a veces se cofunden con lesiones esclerosantes benignas. Las células tumorales esta en contacto con el estroma.

• Tumores multifocales en una mama en el 10-56%, y bilaterales del 9-38%.

• Las mujeres normalmente los presentan en la segunda mitad de la década de los 40 años.

CARCINOMA PAPILAR INVASOR

Representan el 1% de los canceres Invasores.

Son Carcinomas invasores con arquitectura papilar.

Mejor pronostico que los carcinomas ductal invasivo

CARCINOMA METAPLASICO

• El carcinoma metaplásico es una neoplasia pobremente diferenciada con áreas de carcinoma ductal y otras de distinta diferenciación (escamosa, sarcomatosa fusocelular, ósea, condroide, etc.).

• Algunos expresan genes comunes con las células mioepiteliales y probablemente derivan de este tipo celular.

• Incluye amplia variedad de raros tipos de cáncer (<1% de todos los casos).

FACTORES PRONÓSTICOS

EVOLUCION DEL CANCER

Muchas mujeres tienen esperanza de vida normal, otras solo una probabilidad del 10% de seguir vivas a los 5 años

Mujeres que presentan metástasis <10% o con carcinoma inflamatorio <5%

El pronostico esta determinado por el examen anatomopatologico del carcinoma primario y los ganglios linfatico axilares

PRINCIPALES FACTORES PRONOSTICOS

1. CARCINOMA INVASIVO O

ENFERMEDAD IN SITU

4. TAMAÑO DEL TUMOR

2. METASTASIS A DISTANCIA

5. ENFERMEDAD LOCALMENTE

AVANZADA

3. METASTASIS GANGLIONARES

6. CARCINOMA INFLAMATORIO

1.CARCINOMA INVASIVO FRENTE A ENFERMEDAD IN SITU

SE LIMITA AL SISTEMA DUCTAL ,

NO PRODUCE METASTASIS

LAS MUERTES ESTAN

RELACIONADAS CON EL

DESARROLLO POSTERIOR DE

OTRAS AREAS DE INVASION AL

MOMENTO DEL DIAGNOSTICO

LA MAYORIA CON

TRATAMIENTO ADECUADO SE

CURAN

2. METASTASIS A DISTANCIA

Si hay metástasis a distancia su curación es improbable

El tipo de tumor influye

sobre la cronología y

la localización de la

metástasis

Diseminación a pulmón huesos. Hígado,

suprarrenales

3. METASTASIS GANGLIONARES

• Es el factor pronostico mas importante del carcinoma invasor en ausencia de metástasis a distancia

TASA DE SUPERVIVENCIA A LOS 10 AÑOS

GANGLIOS AFECTADOS

70-80% No hay evidencia de afectación ganglionares

35-40% De 1 a 3 ganglios

10-15 % Con mas de 10 ganglios

4. TAMAÑO DEL TUMOR

• Es el segundo factor pronostico mas importante

• Las mujeres con ganglios negativos y carcinomas de:

TAMAÑO PRONOSTICO

< 1 cm Tasa de supervivencia a los 10 años superior al 90%

> 2 cm Tasa de supervivencia a los 10 años de 77%

5. ENFERMEDAD LOCALMENTE AVANZADA

Invaden piel o musculo

esquelético

De gran tamaño y

difícil tratamiento quirúrgico

Considerados “raros”

6. CARCINOMA INFLAMATORIO

Inflamación de la glándula y engrosamiento de la piel

Pronostico malo, principal incidencia en afroamericanas

Tasa de supervivencia a los 3 años eso solo 3-10%

FACTORES PRONOSTICOS MENORES

Factores de evolucion.• Grado tumoral / histológico• Receptores de estrógenos y progesterona• HER2/neu• Invasión linfovascular• Tasa de proliferación• Contenido de ADN• Respuesta al tratamiento neoadyuvante• Perfil de expresión genética

GRADO TUMORAL

Evaluar el grado de diferenciación del tumor

Grado nuclear, formación de túbulos, tasa mitótica, para clasificar los carcinomas invasivos

Clasificación: grado 1: bien diferenciados, grado 2: moderadamente diferenciados, grado 3 : poco diferenciados

RECEPTORES ESTROGENO Y PROGESTERONA

PORCENTAJE RECEPTORES DE ESTROGENO Y PROGESTERONA

80% RE Y RP : Responden a manipulación hormonal

40% Con RE o RP responden al tratamiento hormonal

10% No expresan ni RE ni RP inferior probabilidad de responder al tratamiento hormonal, pero pueden responder a quimioterapia

Detectar receptores nucleares de hormonas: mejor pronostico

HER2/neu

• Es un receptor transmembrana que interviene en el control del crecimiento

• Su sobre expresión se asocia a una menor supervivencia• Es un indicador principal de la respuesta a fármacos que actúa

sobre la proteína transmembrana ( trastuzumab : Ac contra HER2)

INVASION LINFOVASCULAR

Las células tumorales están dentro de linfáticos o capilares pequeños que rodean a los tumores

Se asocia a la presencia de metástasis ganglionares y es un factor de mal pronostico en mujeres sin adenopatías

TASA DE PROLIFERACION

La proliferación puede medirse por:

- Citometria del flujo

- Índice de marcador con timidina

- Recuentos mitóticos

- Detección inmunohistoquimica de proteínas celulares producidas durante el ciclo celular

Los tumores con altas tasas de proliferación tienen peor pronostico

CONTENIDO DE ADN

• La cantidad de ADN se puede determinar por:• análisis de citometría de flujo • Análisis de imagen de cortes de tejido• tumores aneuploides son aquellos con índices de ADN

anormales con mal pronostico

TRATAMIENTO NEOADYUVANTE

Tratamiento Cirugía

Mejor respuesta a la quimioterapia

TUMORES ESTROMALES

INTRALOBULILLAR

Tumores bifásicos

fibroadenoma

INTERLOBULILLAR

Hiperplasia estromal pseudoanginomatosa

Miofibroblastomas

Tumor filodes Tumores fibrosos

FIBROADENOMA

Tumor benigno mas común

Mujeres de 20-40 años son múltiples y bilaterales

Crecen como nódulos esféricos. Varían de tamaño desde <1cm

hasta masas grandes, color blanco-grisaseo

TUMOR FILODES

Se presenta en la sexta década

Comportamiento benigno, son detectados como masas palpables

Varían de tamaño, se distinguen de los fibroadenomas por su celularidad, tasa de

mitosis y márgenes infiltrantes

LESIONES ESTROMALES BENIGNASLos tumores del estroma interlobulillar Se compone de células estromales sin componente epitelial acompañante • Se presenta como masas palpables

miofibroblastoma formado por miofibroblastos , único tumor mas común en varones • La hiperplasia estromal seudoangiomatosa y los

tumores se presentan como masas palpables

La fibromatosis es una proliferación clonal de fibroblastos y miofibroblastos. Se presenta como una masa irregular infiltrante que puede afectar a la piel y el músculo

TUMORES ESTROMALES MALIGNOS

LiposarcomasLeiomiosarcomasCondrosarcoma Osteosarcoma

Masas voluminosas palpables Los

angiosarcomas pueden ser esporadicos o aparecer como complicacion de la radioterapia(mujer joven 35 años)

GRACIAS