desloratadina comprimate

8/18/2019 desloratadina comprimate

1/40

Comprimate filmate cu

desloratadină 10 mgBindea Adriana

Blidar Adrian MarianBrădăţan Andreea


2/40

Obiective• Dezvoltare produs generic - comprimate filmate cu

desloratadină 10 mg• Propunere:

– 4 formule de faricaţie –

!lu" te#nologic $comprimare directă% &i metode decontrol• 'ealizarea practică &i analiza formulelor propuse


3/40

Produsul de referinţă - Aerius®• Merc( )#arp * Do#me +td, Marea Britanie• APP . 1/ ianuarie 001 rennoită 1/ ianuarie 002• !aricant . )P +ao 3,, Belgia

NucleuRol n formulare Component

!ubstanţă activă Desloratadină

"iluanţi

5eluloză microcristalină

!osfat dicalcic di#idratat

"e#agregant Amidon de porum

$ubrifiant )tearat de magneziu


4/40

Produsul de referinţă - Aerius®

•

6ermen de valailitate de ani temperaturi su 7085

%nveli& filmat %nveli& transparentRol n

formulare

Component Rol n

formulare

Component

!ormator defilm

9ipromeloză!ormator de

film9ipromeloză

pacifiant Dio"id de titan Plastifiant Macrogol 400

Plastifiant Macrogol 400Agenţi delustruire

5eară ală

5eară carnaua5olorant ;ndigotin


5/40

Produse generice - "esloratadină Actavis®

• APP . Actavis 1?1%

Manitol Plastifiant Macrogol 2000

"e#agregantAmidon

pregelatinizatColorant ;ndigo carmin lac de

aluminiu $>17%$ubrifianţi

6alc)tearat demagneziu


6/40

Produse generice - $ordestin®

•


7/40

Produse generice - $ordestin®

• 5ompozi ia nucleuluiț . fără sc#imări maore

Nucleu 'ilmul comprimatuluiRol n

formulare ComponentRol n

formulare Component

!ubstanţă

activă

Desloratadină

'ormator de

filmAlcool polivinilic

"iluanţi

5elulozămicrocristalină

Opacifiant Dio"id de titan $> 1?1%

9idrogenofosfat decalciu di#idrat

Plastifianţi+ecitină din soia

1?%$ubrifiant )tearat de magneziu;ndigotină lac de aluminiu

$>17%(lisant Dio"id de siliciu


8/40

"esloratadina - proprietăţi

• Anti#istaminic 91 genera ia a ;;-aț• Pulere ală cristalină polimorfă . forme

ioec#ivalente• 5ompatiilă cu maoritatea e"cipienţilor precum:

– 5eluloza microcristalină – +actoza – Amidonul –

)tearat de magneziu• ficinală n P#, >ur, ;;;


9/40

"esloratadina - proprietăţi

• Practic insoluilă n apă foarte soluilă n etanol &i propilenglicol

Proprietate )aloarea numerică

Masă moleculară $gCmol% 710,0/2

Densitate adevărată $gCcm7

% 1,1)oluilitate n apă $mgCm+% 0,007E/

pFa E,?7

Punct de topire $85% 1//,0 - 1/E,0

Punct de fierere $85% 42?,E5oeficient reparti ie octanolCapă $+ogP%ț 7,

6imp de numătă ire $#%ț ?

+egarea de proteinele plasmatice $G% 7 - ?


10/40

'orma farmaceutică

• 5omprimate filmate cu elierare imediată gastrosoluile• H5ompressi, 6aulettaeI J !'

– 5omprimarea unui volum constant de sustanţe activeasociate sau nu cu sustanţe au"iliare

– Preparate farmaceutice solide . administrare orală – 5onţin doze unitare

• Monografia K6aletsI - P#, >ur, ;;;


11/40

'orma farmaceutică * +,cipien iț

• 5eluloză microcristalină•

!osfat dicalcic di#idratat• +actoză• Manitol

"iluan iț

• 5eluloza• >"cipien i co-procesa iț ț•


12/40


• )tearat de magneziu• Acid stearic$ubrifian iț

• Dio"id de siliciu $Aerosil%(lisan iț

• 6alcAntiaderen iț

"iminuea#ă frecarea

suprafe ei laterale ațcomprimatului dematri ă facilitndț

e,pul#area

%mbunătă escțmobilitatea granulelor /

alunecare i curgereșu oarăș

%mpiedică aderareamaterialului de matri ăț

i ponsoaneș


13/40


• 9idro"ipropilmetilceluloză

$9ipromeloză%• Alcool polivinilic• elacȘ• Acetoftalatul de celuloză

'ormatoride film

• Polietilenglicoli $Macrogol%• Lleiuri vegetale nesaturatePlastifian iț

• ;ndigotin• 6artrazină• +acuri de aluminiu

Coloran iț

Asigură formareafilmului de acoperire

Conferă polimerului oanumită plasticitate ișmăre te aderen a lui laș ț

nucleu

2mprimă o anumităculoare filmului

(astrosolubili

+nterosolubili


14/40

'ormula de fabricaţie A• !ormulările A i Bș . influenţa raportului dintre diluanţi

–

celuloza microcristalină &i lactoză . proprietăţi diferiteRol n

formulareComponent mgcomprimat 3 gserie

preparată4gserie

5industrial6

!ubstanţă

activă

Desloratadină 10 22? 22? 22?

"iluanţi

5elulozămicrocristalină$Avicel 10%

70 0 0 0

+actoză D5 ? / / /

"e#agregantAmidon D5

$)tarc# 1/00%70 0 0 0

(lisant Aerosil 02/ 047 047 047

$ubrifiant )tearat de Mg 17/ 0E0 0E0 0E0

7otal 180 100 100 100


15/40

'ormula de fabricaţie 9• 5eluloza acţionează &i ca liant . cantitatea de celuloză

va influenţa puternic rezistenţa mecanică &i friailitateaRol n

formulare Componentmgcomprima

t 3gserie

preparată4gserie

5industrial6

!ubstanţă

activă

Desloratadină 10 22? 22? 22?

"iluanţi

5elulozămicrocristalină

$AvicelP910%

? / / /

+actoză D5 70 0 0 0

"e#agregant Amidon D5$)tarc# 1/00%

70 0 0 0

(lisant Aerosil 02/ 047 047 047$ubrifiant )tearat de Mg 17/ 0E0 0,E0 0E0

7otal 180 100 100 100


16/40

'ormula de fabricaţie C

• !ormulările 5 i Dș . influenţa cantităţii de dezagregant – Afectează proprietăţile de dezagregare &i dizolvare

Rol nformulare

Component mgcomprimat

3 gseriepreparată

4gserie5industrial6

!ubstanţăactivă Desloratadină 10 22? 22? 22?

"iluanţi5eluloză

microcristalină70 0 0 0

+actoză D5 // /? 4 4

"e#agregant Amidon D5$)tarc# 1/00%

/ 1/ 70 70

(lisant Aerosil 02/ 02/ 047 047


7otal 180 100 100 100


17/40

'ormula de fabricaţie "• cantitatea de dezagregant J viteza de dezagregare

iș viteza de dizolvareRol n

formulare Componentmgcomprima

t 3gserie

preparată4gserie

5industrial6

!ubstanţă

activăDesloratadină 10 22? 22? 22?

"iluanţi5eluloză

microcristalină70 0 0 0

+actoză D5 27 4 4 4

"e#agregantAmidon D5

$)tarc# 1/00% 4/ 70 70 70(lisant Aerosil 02/ 047 047 047


7otal 180 100 100 100


18/40

'ormula pentru acoperirea comprimatelor

• padrN ;;-O#ite - amestec: – 9idro"ipropilmetilceluloză sau alcool polivinilic – Plastifianţi – pacifianţi – 5oloranţi – Aditivi

Component

:asa&ar;ă

- laborator 5g6

:asa&ar;ă

- industrial 54g6

Comprimate 100 100

Opadr< 22 4 4

Apă 72 72


19/40

'lu, te=nologic

1>Cntărire ?>Omogeni#are @>Comprimare >'ilmare

:aterii

primeComprimate Comprimatefilmate

"esloratadină"iluan iț

$ian iț

"e#agregan iț

$ubrifian iț

Controlinterfa#ic

-mogenitate-Parametriide curgere

Control interfa#ic

-Descriere-Masa medie

-Lniformitatea masei-!riailitate-'ezisten ă mecanicăț-Dezagregare-Dizolvare-Lniformitatea con inutuluiț

6recere prin sită


20/40

Cntărirea• +aorator . cantităţi mici . aparatură mai sensiilă•

;ndustrial . cantităţi mari . domeniul de măsuraremai larg• Aparatură mai variată: - Balanţe de laorator

- Platforme de c@ntărire

M>66+>' 6+>D )P;D>'

$Mettler-6oledo L)A% 00 g - 7/ (g

M>66+>' 6+>D ;D/

$Mettler-6oledo L)A% 00 g - 200 (g


21/40

Omogeni#area

• )e realizează omogenitatea unui amestec de puleri• )cop . asigurarea omogenită ii amestecului deț

puleri . asigurarea uniformită iicon inutului nț țsustan ă activă pe doză unitarăț

•

Parametrii critici: – iteza de omogenizare – 6impul omogenizării

•

+aorator . omogenizatoare planetare de capacită ii mai reduseț

mogenizator >rQe(a 'M/$>rQe(a


22/40

Omogeni#area• ;ndustrial

–

mogenizatoare de capacitate mare – 5omină mai multe tipuri de mi care a materialuluiș

. rota ie pulsa ie n forma cifrei opt dute-vinoț ț

mogenizator n model -15B! $anguard

P#armaceutical Mac#inerN )LA%

mogenizator ;nversina

$Biocomponents >lve ia%ț


23/40

Omogeni#area

• etape: - 1, ), m, diluan i $liant% i dezagregantț ș

- , Amestecul precedent R lurifian iț

• erificarea i asigurarea dimensiunii dorite a particulelorș

. trecere prin sită $set de site%

)et de site 'ussell >co )eparator $'usselfine" Marea Britanie%


24/40

Comprimarea• Amestecul de puleri . nucleele de comprimate

• Ma ini de comprimareș – Matri aț . placă de o el - unul sau mai multe orificiiț

cilindrice . diametrul comprimatelor –

)et de ponsoane . se mi că doar n sus i n osș ș – P@lnia de umplere

• Parametrii critici: – !orţa de comprimare – Lniformitatea alimentării – iteza de alimentare – >vitarea separării amestecului de puleri


25/40

Comprimarea

• +aorator . ma ină de comprimat cu e"centricș

• !aze:

1, Lmplerea matri eiț, 'etragerea p@lniei

7, 5omprimarea efectivă

4, 'etragerea ponsonului superiori ridicarea ponsonului inferior ș

/, =mpingerea comprimatului iș

retragerea ponsonului inferior

Ma&ină de comprimatForsc# >F 0 $


26/40

Comprimarea

• ;ndustrial J ma ină de comprimatș

rotativă• 'andament mult mai mare

. 10000 J /40000

• Mai multe sta iiț . ?/• P@lnia de distriu ie fi"ăț• 5oroană circulară

. cuprinde matri ele i ponsoaneleț ș

. rotire continuă Ma ina de comprimat rotativă ;PBBș; J ?/ $)aimac# P#armatec#Pvt+td, ;ndia%


27/40

Comprimarea• Ponsoanele de sus i de os se apropieș . comprimarea•

)e ridică ponsoanele de sus i n acela i timp se ridică iș ș șcele de os e"pulz@nd comprimatele• Ponsoanele de os cooară . matri a aunsă n dreptulț

p@lniei se umple cu material i ciclu se reiaș


28/40

Acoperirea cu film

• Acoperirea nucleelor cu un film polimeric rezistent• !ilmul

– 'ol cosmetic – Protecţie suplimentară


29/40

Acoperirea cu film

• 6oă de filmare &i sistem de pulverizare a suspensiei

de acoperire• Parametrii critici:

– Deitul de pulverizare

– olumul aerului de uscare – 6emperature aerului de intrare – 6emperatura patului de comprimate

)istem de filmare 6AB5A6>'model B $!luid Air ;nc, )LA%

A b l


30/40

Ambalare


31/40

Ambalare• +inii mari de amalare . permit amalarea directă n

listere i n cutii de cartonș

+inie de amalare L9+MA33 LP) 7 - MA'59>);3;

MA 1// $L#lmann


32/40

Control - pulbere

• Omogenitatea conţinutului n substanţă activă – Dozarea desloratadinei . +5-L

• Parametrii de curgere – ;ndice 5arr – 'aport 9ausner – 6imp de curgere –

Lng#i de repaus


33/40

!pecifica ie te=nică pentru controlț n proces - pulbere

Parametru $imite de admisibilitate

"escriere


34/40

Control - comprimate

• :asa medie &i uniformitatea masei – P#, >ur, ,E,/, – 0 de comprimate . masă medie i aateriș

• niformitatea conţinutului – )upliment 001 !' – )e dozează sustan a activăț . +5-L individual a

fiecărui comprimat – 10 comprimate . toate J /-11/G din con inutul mediuț – 70 comprimate . cel mult un comprimat . ?/-1/G

din con inutul mediu restul J /-11/Gț


35/40


• Re#istenţa mecanică – P#, >ur, ,E,, – Măsurarea for ei necesareț

ruperii prin strivire

• 'riabilitatea5Re#isten a la rostogolire6ț

–

P#, >ur, ,E,?, – Procentul de masă pierdut după

un anumit număr de rota ii alețtamurului $100%


36/40


• "e#agregare – P#, >ur, ,E,1, – 6impul mediu necesar dezagregării – 6emperatură constantă – Mediu J apă distilată

• Cedarea in vitro 5testul de di#olvare6 – P#, >ur, ,E,7, –

5antitatea de sustan ăț activă dizolvată după un

timp dat $70 min%


37/40

!pecifica ie te=nică pentru controlț n proces - nuclee

7este $imite de admisibilitate :etode

Caracteristici organolepticeDaspect culoare miros

5omprimate de culoareală lenticulare fără

mirosizual

:asa medie i uniformitateașmasei

1/0 mg U?/G17?/ J 121/ mg

P#, >ur, ,E,/,

niformitatea con inutuluiț/ J 11/ mg$?/ J 1/ mg%

)upliment 001 !' +5 J L

Re#isten ă mecanicăț / J 1/ (gfCcm P#, >ur, ,E,,'riabilitate S 0?G P#, >ur, ,E,?,

"e#agregare S 10 minuteP#, >ur, ,E,1,

Mediu: apă distilată


38/40

!pecifica ie te=nică produs finitț


Caracteristici organolepticeDaspect culoare miros

5omprimate de culoareală lenticulare fără miros

izual

:asa medie i uniformitateaș

masei

1/2 mg U?/G

1447 J 12?? mgP#, >ur, ,E,/,

Re#isten ă mecanicăț / J 1/ (gfCcm P#, >ur, ,E,,'riabilitate S 1G P#, >ur, ,E,?,

"e#agregare S 1/ minuteP#, >ur, ,E,1,

Mediu: apă distilată

"i#olvare V ?/G $W% dizolvat n 70minute

P#, >ur, ,E,7,Mediu: apă distilată


39/40

!pecifica ie te=nică produs finitț


niformitatea con inutuluiț / J 11/ mg$?/ J 1/ mg%

)upliment 001 !' +5 J L

;mpuritate A;mpuritate B

;mpurită i nespecificateț7otal impurită iț

S0GS07GS01GS02G

+5 J L

7este microbiologice>sc#eric#ia coli)almonella sp,

Bacterii aeroe $L!5Cg%!ungi $L!5Cg%

AsentAsent

S 1000S 100

P#, >ur, ,02,1 &i P#,

>ur, ,0?,17


40/40

Comprimate filmate cu

desloratadină 10 mgBindea Adriana

Blidar Adrian MarianBrădăţan Andreea

desloratadina comprimate

Documents