FATTORI DI RISCHIO PER IL FATTORI DI RISCHIO PER IL CANCRO COLON RETTALECANCRO COLON RETTALE

U.O.C. di Medicina Interna

U.O.S. Gastroenterologia

Ospedale San Paolo-Savona

Federica MalfattiFederica Malfatti

Fattori di Rischio• Età!

• Attività Fisica• Farmaci? • Fattori Dietetici

• Storia familiare

• Storia personale di adenomi o carcinomi colorettali o di malattia infiammatoria cronica intestinale

• Geni

Età

L’età è l’indicatore di rischio più importante

L’incidenza aumenta in maniera

drammatica all’aumentare dell’età

Incidenza per età e sesso (SEER USA)

Carcinoma del colon e del retto Incidenza per età e sesso in Liguria

050

100150200250300350400

20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80

fascia d'età

casi

/100

.000

ab.

M-colon M-retto F-colon F-retto

Dieta e Carcinoma Colorettale

Protezione- Fibre- Vitamine - Micronutrienti-calcio, selenio

Aumento di rischio- Grassi- Proteine - Calorie

Frutta, Verdura, Cereali non raffinati

Carne, grassi animali

Classificazione del rischio familiare

1. Familiarità con rischio assimilabile alla popolazione generale

• 1 solo familiare di primo grado affetto da CCR diagnosticato in età > 55 anni

• 1 o più familiari di 2° o 3° grado

2. Familiarità con rischio aumentato rispetto alla popolazione generale

• 1 familiare di primo grado affetto da CCR diagnosticato in età ≤ 55 anni

• 2 parenti di primo grado affetti da CCR diagnosticati a qualsiasi età

Sindromi ereditarie

• FAP

• HNPCC

• S. di Gardner• S. di Turcot

• S. di Muir-Torre

• Others

Sindromi ereditarie autosomiche dominanti

Poliposi Adenomatosa Familiare - FAP e sue varianti: 1% dei CCR

CCR ereditario non poliposico - HNPCC5% dei CCR

FAP - Poliposi Adenomatosa Familiare (1% dei CRC)

• Malattia ereditaria autosomica dominante (rara)

• Penetranza >90%• Dopo la pubertà, nel colon si sviluppano

progressivamente centinaia/migliaia di polipi

• Se non trattata con la colectomia, CCR nel 100% dei casi prima dei 40(50) anni

• Manifestazioni extracoliche: adenomi in altri tratti del canale alimentari, tumori desmoidi, osteomi, ipertrofia congenita dell’epitelio pigmentato della retina, alterazioni dentarie di vario tipo, tumori cerebrali, del fegato (epatoblastoma), etc.

• Test genetico per scoprire i portatori della mutazione nel gene APC – Adenomatous Polyposis Coli – (cromosoma 5q21)

• Consulenza genetica

Ca colorettale ereditario non poliposico HNPCC (5% dei CCR)

• CCR ad esordio precoce: età media 44 anni e a prevalente localizzazione nel colon destro

• Frequente associazione (nello stesso paziente o in altri membri della famiglia) di carcinomi dell’endometrio, dello stomaco, dell’apparato urogenitale, dell’ovaio

• Mutazioni nei geni del riparo del DNA(hMSH2 e hMLH1)

• Portatori di mutazione: 80% sviluppano CCR

• Consulenza genetica Test genetico

CRITERI HNPCC. Sindrome di Lynch. The Amsterdam criteria for HNPCC

Cancro colorettale diagnosticato in:

• Almeno 3 individui parenti tra di loro di primo grado

• Apparteneti a 2 generazioni• Per almeno uno di questi la

neoplasia deve insorta in età < 50

Vasen..Lynch et al. Dis Col Rectum 1991;34(5):424-5

Adenoma Colorettale

• Precursore quasi obbligato (>90%) del CRC

• Epidemiologia e fattori di rischio CRC

• Frequenza elevata (30-40% degli individui >60 anni)

• Rischio di evoluzione verso una forma cancerosa:

- dimensioni: diametro 10 mm

- numero dei polipi (rischio > per i polipi multipli)

- istotipo: polipi villosi

- displasia: alto grado

Adenoma Colorettale• Basso rischio: soggetti con 1-2 adenomi con diametro

< 1 cm Nessuna sorveglianza o CT a 5 anni, se negativa nessun

ulteriore esame

• Rischio intermedio: 3-4 piccoli adenomi o almeno 1 adenoma con diametro ≥ 1 cm

CT ogni 3 anni fino a che non si osservano 2 CT consecutive negative, quindi nessun ulteriore esame

• Alto rischio: ≥5 adenomi o ≥ 3 adenomi di cui almeno 1 con diametro ≥ 1 cm

CT annuale fino a che il reperto endoscopico non porta al rischio intermedio con le relative indicazioni di follow-up

British Society of Gastroenterology-Guidelines for CCR screening in high-risk groups

Storia personale di CCR • Gli individui con CCR sono esposti ad un > rischio di un

secondo tumore sia sincrono che metacrono. In uno stesso individuo la frequenza di più di un tumore varia dal 5% al 10%

• Pazienti con CCR dovrebbero essere sottoposti ad uno studio completo del colon prima dell’intervento, se ciò non è avvenuto CT a 3-6 mesi dall’intervento

• Se la CT eseguita dopo 1 anno dalla resezione è normale la successiva CT dovrebbe essere effettuata dopo 3 anni e poi in caso di normalità ogni 5 anni

Guidelines for Colonoscopy Surveillance after Cancer Resection: A Consensus Update by the American Cancer Society and US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer-Ca Cancer J Clin 2006

Storia personale di CCR

Guidelines for Colonoscopy Surveillance after Cancer Resection: A Consensus Update by the American Cancer Society and US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer-Ca Cancer J Clin 2006

• Dopo l’esame ad un anno gli intervalli tra le CT successive possono essere più brevi se siamo nel contesto di una HNPCC o di un follow-up di polipectomia

• Il follow-up di un cancro del retto per la diagnosi precoce di una recidiva locale può essere fatto a intervalli di 3-6 mesi per i primi 2-3 anni dopo resezione anteriore del retto

Rettocolite Ulcerosa Cronica e Crohn Colite

• Durata di malattia >10 anni• Pancolite > colite ulcerosa sinistra (i pazienti esclusivamente con proctite

hanno un rischio aggiuntivo trascurabile)• PSC• Esordio della malattia prima dei 15 anni di

età• Storia familiare di CCR

Consensus Conference: Colorectal Cancer Screning and Surveillance in IBD-Itzkovitz and al. Study Group IBD 2005

Cancro colorettale Linee guida per screening e monitoraggio

Patologia infiammatoria intestinale

• Pancolite durata > 8-10 anni Colonscopia ogni 1-2 anni

• Colite distale durata > 15 anni Colonscopia ogni 1-2 anni

Patologia refrattaria, cattiva compliance, displasia conclamata, età giovanile.

Considerare la colectomia

Winawer, Flecter et al Gastroenterology 1997

Classification of colorectal cancer according to risk categories

Grazie per l’attenzione