ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSAINES Curso preparatorio al Residentado Mdico 2006-UNMSMCaptulo: MEDICINASeparata N 6Lima - Per, Enero 2006

RESEA HISTORICA1829: Salicilina1860: Kolbe. Acido saliclico1875: Hoffmann: Acido acetilsaliclico1949: Fenilbutazona1963: Indometacina1971: Sir John Vane1998: Cox-2 : Celecoxib1999: Rofecoxib2002: COX-3

AINESSon un conjunto de acidos organicos con alta afinidad por proteinas plasmaticas y con propiedades analgsicas y antinflamatorias.Se clasifican por su estructura qumica aunque es mas util su clasificacion segn su tiempo de vida media o su selectividad para inhibir a la cicloxigenasa 1 y 2.

AINESAcidos carboxilicosAspirinaDiflunisalMeclofenamicoAcidos fenilaceticosIbuprofenoKetoprofenoDiclofenaco

NUEVOS AINES

1899: Aspirina1971: COX 1989: COX-1(Constitutiva) COX-2 (Inducible)1994: Inhibidores especficos: COXIBS

COXIBSALTAMENTE ESPECIFICOS PARA INHIBIR A LA CICLOXIGENASA 2

COX-1 de la MucosaPGE2 y PGI2Proteccin de la Mucosa

cido y pepsinaLuz gstrica pH: 2Efectos de las Prostaglandinas Espesor de la capa mucosaGradiente de pHSecrecin de BicarbonatoFlujo sanguneo de la mucosa Capa mucosaEpitelio gstricoGlndula gstricaAdaptado de Collins, 1990HCO3 -HCO3 -HCO3 -HCO3 -HCIHCIpH 7Mecanismos Protectores de la Mucosa Gstrica

Prostaglandinas renalesMejoran el flujo sanguneo renalFavorecen la excrecin de sal y agua

AINEs:

Pueden provocar insuficiencia renalRetencin de agua y sal: EDEMAS2

COXIBSESPECIFICIDADINHIBEN LA COX-2 SIN INHIBIR LA COX-1 A DOSIS TERAPEUTICAS MXIMAS

Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.Mecanismo de Accin de los AINEsAINEProteccin de la mucosa gstricaHemostasisCOX-1 ConstitutivaCOX-2 InducibleDolor y fiebreInflamacinRinAcido AraquidnicoCO2XXProstaglandinasProstaglandinas

ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE COX-1 y COX-2

Inhibicin de la COX-2 por Coxibs Sitio activoBolsillo lateral4 sitios de unin

INDICACIONES DE AINESEnfermedades musculosquelticasOsteoartrosisArtropatas inflamatoriasInjurias por deportesDolor agudo o crnicoDismenorreaPrevencin de neoplasiasEnfermedad Alzheimer

FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES

GUIAS ACR PARA EL TRATAMIENTO DE OSTEOARTROSIS 2000Tratamiento no farmacolgicoTratamiento farmacolgicoParacetamolAINESSalicilatos no acetiladosInhibidores COX-2TramadolAcetaminofen mas codena3. Tratamiento quirrgico

Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15

5163Ref 1, p 11S, C2, 1, L6, 2, L1;p 14S, C1, 2, L4Ref 2, p 368,Fig 1

Ref 1, p 11S, C2, 1, L6Ref 2, p 368,C2, 2, L1Ref 3, p 330, C1,2, L9; 3, L1Ref 4, p 18S, C2, 1, L1

Ref 5, p 101, 2, L2, 3, L1Ref 6,p 1134, C2, 1, L1; p 1135, C1, L1

Ref 1, p 12S, C1, 1, L9, C2, 2, L1Ref 3, p 330, C1, 3, L1Ref 5, p 102, 1, L6; p 103, 2, L1; p 104, 2, L1Los nuevos antiinflamatorios, a diferencia de los tradicionales, pueden bloquear selectivamente a la ciclooxigenasa (COX)-2, la isoforma inducible de la enzima asociada a dolor e inflamacin.1,2 Tanto los antiinflamatorios nuevos como los tradicionales bloquean a la COX, que existe como isoformas COX-1 y COX-2 .1-4 Estas dos enzimas se expresan de manera diferente y estn presentes en diferentes tejidos. La COX-1 se expresa constitutivamente en los tejidos normales, incluyendo tejidos renales y endoteliales, como parte de la funcin celular normal. Se cree que la COX-2 es inducida por citoquinas pro-inflamatorias y se presenta en niveles elevados en los tejidos inflamados.5,6 La COX-2 y COX-1 se expresan tambin constitutivamente en algunas partes del rin, en el tero, y dentro del cordn espinal y cerebro.1,3,5