Prostatitis dan Kondisi Terkait

Aspek Histori

Deskripsi modern dari presentasi klinis, patologi, dan evaluasi mikroskopis dari specimen prostat

spesifik pasien prostatitis yang dikemukakan dengan tegas oleh Young, Gereghty, dan Stevens

(1906) pada pergantian abad ke-20. Bakteri dan Studi lokalisasi sitologi pada saluran kemih

bagian bawah yang dijelaskan tidak lama kemudian (Hitchens dan Brown, 1913) dan

distandarisasi oleh 1930 (Von Lackum, 1927, 1928; Nikel, 1930,1999). Bentuk terapi utama

untuk prostatitis selama abad ke-20 adalah memijat prostat berulang (Farman, 1930; O'Conor

1936; Henline 1943; Campbell, 1957). Dengan diperkenalkannya sulfanilamide di tahun 1930,

terapi antimikroba menjadi pendekatan terapi utama (Ritter dan Lippow, 1938). Namun, bahkan

pada tahun 1950 dan 1960, pentingnya sel inflamasi dan bakteri dalam mengungkapkan

sekresi prostat (EPS) diperiksa (O'Shaughnessy et al, 1956; Bowers dan Thomas, 1958; Bourne

dan Frishette, 1967), dan itu bahkan diakui bahwa, dalam banyak kasus, antibiotic sedikit lebih

baik dibandingkan plasebo dalam pengobatan prostatitis (Gonder, 1963).

Era berikutnya manajemen prostatitis dimulai pada tahun 1960-an dengan Meares dan Stamey

(1968) deskripsi dari studi terlokalisasi empat kaca saluran kemih bawah tersegmentasi. Memijat

prostat sebagai terapi utama prostatitis ditinggalkan,dan terapi antimikroba dirasionalkan untuk

sebagian kecil pasien dengan bakteri lokal untuk spesimen spesifik prostat. Sayangnya sebagian

besar pasien yang didiagnosis dengan penyebab nonbacterial mengalami penghinaan dari

manajemen urologi(Nickel, 1998a). Pembentukan definisi baru dan sistem

klasifikasi,pemahaman yang lebih baik dari etiopatogenesis , penyelesaian uji coba terkontrol

placebo secara acak dengan indeks hasil divalidasi, dan wawasan yang berkembang bahwa

pasien dengan prostatitis memiliki variabel fenotipe klinis secara radikal mengubah cara kondisi

ini telah dikelola.

Epidemiologi

Prostatitis adalah diagnosis yang paling umum pada laki-laki lebih muda dari usia 50 tahun dan

yang ketiga paling banyak pada pria lebih tua dari usia 50 tahun setelah hiperplasia prostatic

jinak (BPH) dan kanker prostat (McNaughton Collins et al, 1998). Ada hampir dua juta US

dokter melihat per tahun 1990-1994 dengan prostatitis terdaftar sebagai diagnosis (McNaughton

Collins et al, 1998), Sekitar 5% dilaporkan menjadi penyakit radang prostat (Schappert, 1994).

Pada pertengahan 1990-an urolog di Wisconsin di Amerika Serikat melihat rata-rata 173 pasien

dengan prostatitis per tahun (Bulan, 1997) sedangkan urolog Kanada melaporkan rata-rata 264

pasien dengan prostatitis per tahun, dengan 38% di antaranya yang baru terdiagnosis (Nickel et

al, 1998a). Berdasarkan survei dari penelitian kedua dokter di Dane County, Wisconsin (Bulan,

1997), dan survei peneliti yang lebih muda dari unit Wisconsin National Guard (Bulan et al,

1997), diperkirakan 5% dari laki-laki (usia 20 sampai 50 tahun) memiliki riwayat prostatitis. Di

Belanda, de la Rosette dan rekan (1992) mencatat bahwa 4% dari responden melaporkan riwayat

prostatitis, sedangkan peneliti di Finlandia melaporkan prevalensi mencapai 14% keseluruhan di

negara itu (Mehik dkk, 2000). McNaughton Collins dan rekan (2002) mencatat bahwa 16% dari

profesional perawatan kesehatan Amerika Serikat melaporkan diagnosis protatitis baik

sebelumnya atau saat ini. Roberts dan rekan (1998) mengkaji catatan medis dari 2.113 orang dari

Juli 1992 sampai Februari 1996 (rata-rata 50 bulan) di Olmsted Countykohort di Minnesota dan

menemukan keseluruhan masyarakat prevalensi diagnosis prostatitis adalah 9%.

Banyak dari studi epidemiologi yang dibatasi oleh kode dokter atau ingatan jangka panjang

pasien dan tidak dapat diandalkan dalam diagnosis prostatitis. Berdasarkan studi populasi

menggunakan divalidasi National Institutes dari Indeks gejala prostatitis kronik (NIH-CPSI)

(Litwin et al, 1999) untuk menentukan prevalensi gejala prostatitis-seperti pada populasi umum

laki-laki menunjukkan hasil secara varian (12,2% di Nigeria [Ejike dan Ezeanyika 2008], 8,0%

di Malaysia [Cheah et al, 2003], 6,6% di Kanada [Nickel et al, 2001b], 2,7% di Singapura [Tan

et al, 2002], dan sekitar 2,2% laki-laki tua di Olmsted County [Roberts et al, 2002]). NIHCPSI

definisi gejala prostatitis-seperti di managed care populasi, Clemens dan rekan (2006)

memperkirakan bahwa antara 5,9% dan 11,2% memiliki gejala prostatitis-seperti tergantung

pada definisi tertentu. Sedangkan penelitian data retrospektif menunjukkan bahwa hingga 8%

dari pasien US laki-laki terlihat di rawat jalan urologi memiliki diagnosis prostatitis

(McNaughton Collins et al, 1998), studi prospektif pemeriksaan praktek telah menunjukkan

bahwa sebanyak 12% dari laki-laki yang datang ke urolog Italia yang didiagnosis dengan

prostatitis (Rizzo et al, 2003), sedangkan hanya 2,8% laki-laki memiliki diagnosis klinis

prostatitis dalam penelitian serupa dilakukan di Kanada (Nickel et al, 2005c). Gejala prostatitis

berkurang, dengan sekitar sepertiga sampai setengah dari pasien mengalami menghilangnya

gejala selama periode 1 tahun (Nickel et al, 2002b; Turner et al, 2004b, Propert et al, 2006b).Ini

secara tradisional diyakini bahwa prostatitis adalah penyakit laki-laki yang lebih muda

(misalnya, berusia 35 sampai 50 tahun). Studi epidemiologi dijelaskan dalam bagian ini

mengkonfirmasi bahwa prostatitis mempengaruhi laki-laki dari semua usia, tidak seperti BPH

dan kanker prostat, yang didominasi penyakit pria yang lebih tua. Dibandingkan dengan laki-laki

berusia 66 tahun dan yang lebih tua, diagnosis prostatitis adalah 1.6-, 2.6-, dan 2,1 kali lipat lebih

besar dalam pria berusia 18 sampai 35, 36-50, dan 51-65 tahun, masing-masing, di studi Olmsted

County (Roberts et al, 1998). Prevalensi usia yang diagnossi dokter sebagai prostatitis adalah

tertinggi pada pasien antara usia 20 dan 49 tahun dan meningkat lagi pada mereka yang lebih tua

dari 70 tahun. Probabilitas kumulatif memiliki diagnosis prostatitis (akut atau kronis) oleh 85

tahun adalah 26%. Dalam studi prevalensi Kanada (Nickel et al, 2001b) tidak ada perbedaan

yang signifikan dalam prevalensi gejala prostatitis pada pria yang lebih muda dari 50 tahun

(11,5% dilaporkan gejala ringan setidaknya selama minggu sebelumnya) dibandingkan dengan

laki-laki yang lebih tua dari 50 tahun (8,5% melaporkan setidaknya ringan gejala selama minggu

sebelumnya). Sebanyak 20% pria didiagnosis dengan BPH juga melaporkan gejala seperti

prostatitis (Nickel2005a). Menariknya, meskipun gejala prostatitis tampak lazim di laki-laki tua

dibandingkan laki-laki muda dilaporkan kurang dipengaruhi dengan usia (Hedelin dan Jonsson,

2007).

Prostatitis kronis dikaitkan dengan biaya yang cukup besar dan konsumsi sumber daya diprediksi

secara signifikan (Calhoun et al, 2004; Turner et al, 2004a; Duloy et al, 2007). Keseluruhan

keperluan di Amerika Serikat untuk diagnosis dan manajemen dari prostatitis, farmasi, mencapai

84 juta dolar pada tahun 2000 dan tampaknya meningkat (Pontari et al, 2007). Faktor ekonomi

ini membutuhkan perhatian lebih ketika mengevaluasi kejadian dan pengobatan kondisi ini.

Histopatologis

Untuk ahli patologi, prostatitis didefinisikan sebagai sebuah peningkatan jumlah sel inflamasi

dalam parenkim prostat (Cotran et al, 1999).

Kunci : Epidemiologi

2-12% laki-laki lebih dari 20 tahun mengalami gejala seperti prostatitis

9-16% laki-laki didiagnosa prostatitis

Prostatitis mewakili 3-12% laki-laki yang datang ke urologi

Peradangan prostat dapat atau mungkin tidak diperhatikan pada pasien dengan diagnosis

prostatitis (Benar et al, 1999), BPH (Nickel et al, 1999c), atau kanker prostat (Zhang et al, 2000)

dan tercatat di dalam seri otopsi tahun ini sebanyak 44% dari sampel jaringan prostat dari pria

tanpa penyakit prostat definitif (McNeal,1968).

Penjelasan konsisten yang cukup berbeda, meskipun sering hidup bersama, pola peradangan

kronis dapat ditemukan di kelenjar prostat pasien dengan atau tanpa penyakit prostat. Pola yang

paling umum dari peradangan adalah sebuah limfositik menyusup di stroma yang berbatasan

langsung dengan prostatic asinus (Kohnen dan Drach, 1979; Nickel et al, 1999b). Intensitas

proses inflamasi bervariasi dari hanya limfosit tersebar ke nodul limfoid padat. Stroma limfositik

infiltrat sering hidup berdampingan dengan peradangan periglandular. Lembar, cluster, dan

nodul limfosit dan sel plasma yang tersebar sesekali terlihat dalam stroma fibromuskular dengan

tanpa hubungan yang jelas ke saluran dan asinus. Infiltrat sel radang terbatas pada kelenjar epitel

dan lumen yang ditemukan dalam hubungan dengan prostatitis dan BPH tetapi dapat ditemukan

pada pasien tanpa gejala. Sel-sel inflamasi intraepithelial mungkin ditemukan neutrofil, limfosit,

atau makrofag, atau semua ini, sedangkan neutrofil dan makrofag biasanya ditemukan di lumen.

Gambar 11-1 mengilustrasikan berbagai pola inflamasi dalam spesimen prostat dari pasien

dengan prostatitis kronis.

Corpora amylacea, yang dapat berkembang dari deposisi sekresi prostat di sekitar sel epitel

terkelupas atau iritasi lainnya, tidak biasanya berhubungan dengan peradangan kecuali mereka

menjadi cukup besar untuk distensi atau menghalangi kelenjar prostat (Attah, 1975). Kalkuli

prostat dapat menyebabkan peradangan prostat dengan menghambat saluran prostat pusat dan

dengan demikian mencegah drainase atau memberikan nidus di mana bakteri dapat bertahan

hidup dari pertahanan tubuh dan antibiotik (Meares, 1974; Roberts et al, 1997).

Prostatitis granulomatosa menunjukkan pola histologis yang non spesifik dan bervariasi

ditandai oleh lobular berat, campuran, infiltrat inflamasi yang mencakup histiosit, limfosit,dan

sel plasma. Kecil, granuloma diskrit mungkin ada, atau pola dapat ditandai oleh granuloma

didefinisikan dengan baik. Peradangan prostat granulomatosa merupakan konsekuensi umum

operasi (Eyre et al, 1986) atau terapi dengan basil Calmette-Guerin(BCG) (Lafontaine et al,

1997) dan peristiwa langka pada pasien denganTBC sistemik (Saw et al, 1993).

Sekelompok konsensus urolog dan patolog telah mengembangkan sistem klasifikasi untuk

menggambarkan inflamasi histologis pola dalam prostat (Nickel et al, 2001d), tetapi hanya

berguna untuk tujuan penelitian komparatif.

Etiologi

Mikrobiologis

Gram-negatif Uropathogens. Prostatitis bakteri akut adalah infeksi umum dari kelenjar prostat

dan berhubungan dengan kedua infeksi saluran kemih bawah (ISK) dan sepsis. Prostatitis bakteri

kronis dikaitkan dengan ISK berulang (yaitu, sistitis) sekunder ke daerah-daerah bakteri

uropathogenic fokus yang berada di kelenjar prostat. Penyebab paling umum dari bakteri

prostatitis adalah Enterobacteriaceae bakteri gramnegative, yang berasal dari flora

gastrointetinal. Organisme yang paling umum adalah Escherichia coli, yang diidentifikasi dalam

65% sampai 80% dari infeksi (Stamey,1980; Lopez-Plaza dan Bostwick, 1990; Weidner et al,

1991b; Schneider et al, 2003). Pseudomonas aeruginosa, Serratia sp, Klebsiella sp, dan

Enterobacter aerogenes diidentifikasi 10% sampai 15% (Meares, 1987; Weidner et al, 1991b).

Namun, prostatitis bakteri akut, organisme yang dihasilkan dari manipulasi sebelumnya dari

saluran kemih bagian bawah menunjukkan pola yang berbeda dari virulensi dan resistensi

(misalnya,untuk ciprofloxacin dan sefalosporin) dibandingkan dengan organisme terkait dengan

prostatitis akut spontan (Millan-Rodriquez et al, 2006; Ha et al, 2008).

Faktor Urovirulence memainkan peran penting dalam patogenesis prostatitis bakteri (Ruiz et al,

2002; Johnson et al, 2005). Misalnya, bakteri P-fimbria (atau pili) ke reseptor urothelial, dan ini

kemudian naik ke saluran kemih serta mengakibatkan infeksi di kelenjar prostat itu sendiri

(Dilworth et al, 1990; Neal et al, 1990; Andreu et al, 1997). Kolonisasi saluran kemih bagian

bawah oleh E. coli juga difasilitasi oleh kehadiran tipe 1 fimbria, yang juga dikenal sebagai

fimbria mannosesensitive. Reseptor ini adalah bagian umum dari uromucoid uroepithelial;

hubungan ini telah terbukti dan menjadi penting dalam pengembangan sistitis pada manusia, dan

kehadirannya di prostatitis juga telah dicatat.(Correll et al, 1996). Tahap variasi dari tipe 1 pili

selama pembentukan bakteri akut prostatitis dapat terjadi dalam pengaturan prostatitis

(Schaeffer, 1991). Beberapa faktor virulensi tampaknya diperlukan untuk menghasilkan

prostatitis (Mitsumori et al, 1999; Ruiz et al, 2002). Bakteri berada di saluran kelenjar prostat

dan ketika terancam, dengan daya tahan tubuh dan terapi antimikroba, membentuk agregat (juga

disebut biofilm), yang tampaknya menjadi mekanisme perlindungan yang memungkinkan bakteri

untuk bertahan dalam kelenjar prostat bahkan ketika sistitis diobati dengan antibiotik (Nikel dan

Costerton, 1993; Nikel et al, 1994). Hemolisin tampaknya menjadi faktor virulensi terkait

dengan prostatitis akut E. Coli, tetapi mungkin juga hemolisin dikaitkan dengan peningkatan

kemampuan strain tertentu dari E. Coli yang bertahan dalam prostat sebagai biofilm pada pasien

dengan prostatitis bakteri kronis (Soto et al, 2007).

Bakteri Gram-positif. Enterococcus diyakini 5% sampai 10% dari infeksi prostat. (Drach,

1974a; Meares, 1987; Bergman, 1994). Peran organisme gram positif lainnya, yang juga

organisme komensal di uretra anterior masih kontroversial (Jimenez-Cruz et al, 1984; Fowler

dan Mariano, 1984b, Krieger et al, 2002). etiologi untuk organisme gram positive seperti

Staphylococcus saprophyticus, hemolitik streptokokus, Staphylococcus aureus, dan koagulase-

negatif staphylococcus lainnya telah disarankan oleh sejumlah penulis (Drach, 1974a, 1986;

Bergman, 1994). Nikel dan Costerton (1992) menunjukkan koagulase-negatif Staphylococcus

terdapat dalam EPS serta biopsi jaringan transperineal prostat dari laki-laki dengan prostatitis

kronis (mikroskop dan kultur). Meskipun penelitian ini dan penelitian lainnya (Carson et al,

1982; Pfau, 1983; Bergman et al, 1989; Wedren, 1989) menyatakan bahwa koagulase-negatif

staphylococcus terlibat dalam patogenesis prostatitis kronis, penelitian ini tidak meyakinkan

menunjukkan bahwa bakteri ini yang menyebabkan peradangan dan gejala-kompleks dan bukan

sekedar kolonisasi di prostat (Krieger et al, 2002). Namun, pengobatan bakteri gram positif

dalam prostat pria yang baru mengalami gejala prostatitis menghasilkan sejenis hasil klinis

dibandingkan dengan laki-laki dengan uropathogens gram negatif lokalisasi ke prostat (Magri et

al, 2007a; Nikel dan Xiang, 2008). Dalam kedua kasus ini , pemberantasan bakteri lokal prostat

itu sangat berkorelasi baik dengan hasil yang baik. Namun, lokalisasi tidak konsisten dari gram

positif bakteri dalam spesimen-prostat dari pasien dengan prostatitis kronis menunjukkan bahwa

hubungan ini mungkin tidak sekuat yang diharapkan (misalnya, Krieger et al, 2005).

Bakteri anaerob. Dalam studi spesimen spesifik prostat dikultur anaerob, bakteri anaerob bisa

diidentifikasi dalam sejumlah kecil pasien (Nielsen dan Justesen, 1974; Mardh dan Colleen,

1975; Szoke et al, 1998). Ini belum menjadi temuan yang konsisten, dan peran bakteri anaerob

dasarnya tidak diketahui.

Infeksi Corynebacterium. Corynebacterium sp biasanya diakui sebagai nonpathogens prostat

tetapi telah diusulkan sebagai agen etiologi potensial pada penyakit ini (Riegel et al,1995;

Domingue, 1998). Domingue dan rekan (1997) menyarankan bahwa coryneforms sulit untuk

dikultur dan bisa dilewatkan oleh kultur rutin EPS. Pewarnaan Gram langsung dari EPS

pleomorfik coccobacillary batang berbagai gram tidak biasanya tumbuh pada media rutin.

Kehadiran batang pleomorfik juga ditunjukkan oleh pewarnaan oranye acridine neon. Tanner dan

rekan (1999), menggunakan teknik polymerasechain reaction (PCR), mampu mengidentifikasi

bakteri (organisme gram positif filogenetis dengan dominasi Corynebacterium sp) 65% dari 17

pasien dengan prostatitis kronis. Sekitar setengah dari pasien ini respon terhadap terapi

antimikroba, sedangkan pasien dengan bakteri ini yang tidak dapat diidentifikasi tidak berespon.

Infeksi klamidia. Bukti yang mendukung peran Chlamydia trachomatis sebagai agen etiologi di

peradangan prostat kronis membingungkan dan berlawanan. Mardh dan Colleen (1972)

menemukan bahwa sepertiga dari laki-laki dengan prostatitis kronis memiliki antibodi terhadap

C. Trachomatis dibandingkan dengan 3% dari kontrol. Shortliffe dan rekan kerja (1992)

menemukan bahwa 20% pasien dengan prostatitis nonbakterial memiliki titer antibodi anti

chlamydial dalam cairan prostat. Koroku dan rekan (1995) terdeteksi C. trachomatis-spesifik

immunoglobulin A (IgA) di 29% pria dengan prostatitis nonbakterial kronis. Bruce dan

rekan(1981) menemukan bahwa 56% pasien dengan "subakut atau prostatitis kronis" terinfeksi

C. trachomatis (setelah memeriksa urin pagi, cairan prostat, atau spesimen air mani). Di sebuah

studi, Bruce dan Reid (1989) menemukan bahwa 6 dari 55 laki-laki dengan prostatitis abacterial,

termasuk 31 diyakini memiliki prostatitis klamidia, memenuhi kriteria yang ketat untuk

diagnosis positif prostatitis klamidia berdasarkan identifikasi organisme dengan kultur atau

imunofluoresensi. Kuroda dan rekan (1989)mengidentifikasi C. trachomatis dalam uretra pada

20% pria dengan prostatitis. Peneliti lain mempunyai kesimpulan yang sama(Nilsson et al, 1981;

Weidner et al, 1983). Chlamydia juga pernah terisolasi di spesimen jaringan prostat. Poletti dan

rekan kerja (1985)mengisolasi C. Trachomatis dari sampel prostat yang diperoleh dengan biopsi

aspirasi transrectal pria dengan "non akut prostatitis abacterial." Abdelatif dan rekan (1991)

mengidentifikasi Chlamydia intraseluler mempekerjakan "teknik hibridisasi in-situ " di

transurethral prostat pada 30% pria dengan bukti histologis "Prostatitis abacterial kronis."

Shurbaji dan rekan (1998) mengidentifikasi sekresi-parafin terdapat C. trachomatis di 31% laki-

laki dengan bukti histologis prostatitis dibandingkan dengan pasien dengan BPH tanpa

peradangan.

Meskipun Mardh dan Colleen (1972) mengemukakan bahwa C. trachomatis dapat terlibat pada

sepertiga dari laki-laki dengan prostatitis kronis, studi mereka menggunakan kultur dan tes

serologi tidak bisa mengkonfirmasi C. Trachomatis sebagai sebuah agen etiologi di prostatitis

idiopatik (Mardh dan Colleen, 1975; Mardhet al, 1978). Shortliffe dan Wehner (1986) sampai

pada kesimpulan yang sama ketika kelompoknya dievaluasi titer antibodi antichlamydial dalam

cairan prostat. Dua belas persen dari kontrol (dibandingkan dengan 20% pasien dengan

prostatitis nonbakterial) memiliki antibodi terdeteksi. Berger dan rekan kerja (1989) tidak bisa

mengkultur C. Trachomatis dari urethra pada pria dengan prostatitis kronis dan juga tidak

menemukan serologi atau respon imun lokal untuk C. Trachomatis pada pasien. Doble dan rekan

(1989b) tidak mampu mengkultur atau mendeteksi dengan imunofluoresensi Chlamydia pada

spesimen biopsi transperineal dari daerah abnormal prostat pada pria dengan prostatitis abacterial

kronis. Krieger dan rekan (1996b) hanya mampu menemukan Chlamydia 1% dari spesimen

biopsi jaringan prostat pada pria dengan prostatitis kronis. Sebuah lokalisasi dan kultur oleh

Krieger dan rekan (2000) juga gagal mengkultur Chlamydia baik dari spesimen uretra atau

prostat. Penjelasan lebih lanjut dari peran etiologi infeksi klamidia prostat adalahdiperlukan

untuk membuat suatu pernyataan definitif tentang hubungan antara isolasi organisme ini dan asal

prostat dan efeknya (Weidner et al, 2002).

Infeksi Ureaplasma. Ureaplasma urealyticum adalah organisme yang umum diisolasi dari

uretra pada kedua pria tanpa gejala dengan laki-laki dengan uretritis nonspesifik. Weidner dan

rekan(1980) menemukan konsentrasi urealyticum U. tinggi dalam spesimen prostate specific

pada pasien dengan tanda dan gejala prostatitis abacterial. Isaacs (1993) mengkultur U.

Urealyticum dari sekresi prostat di 8% pasien dengan prostatitis nonbakterial kronis.Fish dan

Danziger (1993) menemukan U. urealyticum konsentrat signifikan di 13% dari pasien dengan

prostatitis. Pengobatan dengan terapi antimikroba spesifik membunuh organisme dalam semua

kasus.Ohkawa dan rekan (1993a) mengisolasi sel U. Urealyticum dari prostat pada18 dari 143

pasien dengan prostatitis kronis. Antibiotik membunuh organisme dalam semua kasus,

meningkatkan gejala di 10, dan membersihkan leukosit dalam EPS di 4 (Ohkawa et al,1993b).

Peneliti lain (Mardh dan Colleen, 1975), menggunakan teknik yang mirip, tidak dapat

melibatkan U. urealyticum pada pasien dengan prostatitis nonbakterial. Masalah yang dihadapi

dalam semua studi ini mencakup tidak adanya kontrol dan fakta bahwa sulit untuk

memperhitungkan kemungkinan kontaminasi uretra dalam mengumpulkan spesimen prostat

spesifik.

Mikroorganisme lain. Candida (Golz dan Mendling, 1991;Indudhara et al, 1992) dan infeksi

mikotik lain seperti aspergillosis dan coccidioidomycosis (Schwarz, 1982; Chen dan Sch 1985;

Campbell et al, 1992; Truett dan Crum, 2004) telah terlibat dalam peradangan prostat. Namun,

dalam banyak kasus biasanya ditemukan pada pasien imunosupresi atau orang-orang dengan

infeksi jamur sistemik. Virus (Doble et al, 1991;Benson dan Smith, 1992) juga telah terlibat

dalam peradangan prostat, tetapi tidak ada evaluasi yang sistematis dari peran agen ini di

prostatitis. Trichomonas pernah terdapat dalam kelenjar prostat pada pasien dengan gejala seperti

prostatitis(Kuberski, 1980; Gardner et al, 1996;Skerk et al, 2002a).

Mikroorganisme Non culturable. Ada keterbatasan yang signifikan dengan teknik kultur yang

digunakan untuk mencoba mengidentifikasi mikroorganisme terkait dengan prostatitis

(Lowentritt et al,1995; Domingue et al, 1997; Domingue, 1998). Bakteri mungkin ada dalam

biofilm agregat terhadap dinding duktus prostat atau dalam saluran yang tersumbat di prostat

(Nikel dan MacLean,1998). Nikel dan Costerton (1993) mengamati bahwa 60% pasien dengan

didiagnosis prostatitis bakteri kronis sebelumnya yang berlanjut ke kultur EPS steril tetapi terus

memiliki gejala meskipun terapi antimikroba kultur positif di biopsi spesimen prostat

menunjukkan suatu organisme mirip dengan awal organisme. Seperti dibahas sebelumnya,

organisme tersebut muncul untuk bertahan dalam agregat kecil atau biofilm dalam duktus dan

asinus kelenjar prostat.

Berger dan rekan (1997) mengkultur spesimen urin dan spesimen biopsi transperineal prostat

khusus untuk komensal dan organisme pilihan. Peneliti ini menunjukkan bahwa, dalam kultur

biopsi prostat, pria dengan bukti peradangan pada EPS lebih mungkin untuk memiliki bakteri

yang diisolasi, kultur positif untuk bakteri anaerob, jumlah total bakteri yang lebih tinggi, dan

spesies bakteri lebih terisolasi daripada pria tanpa peradangan EPS. Krieger dan rekan (1996b),

Riley dan rekan kerja (1998),dan Tanner dan rekan (1999) menggunakan kombinasi klinis,kultur,

dan metode biologi molekuler (yaitu, PCR) dan menemukan korelasi kuat antara peradangan dan

EPS dan deteksi bakteri spesifik 16S rRNA (organisme gram-negatif dan grampositive) dalam

jaringan prostat. Namun para peneliti lain tidak menunjukkan hubungan antara kultur dan

temuan PCR pada pria dengan prostatitis nonbakterial dibandingkan dengan laki-laki dengan

gejala prostatitis (Keay et al, 1999; Lee et al, 2003; Leskinenet al, 2003b). Nanobacteria adalah

organisme yang sulit untuk diisolasi dan kultur tetapi mungkin terlibat dalam beberapa kondisi

kronis urologi, termasuk prostatitis kronis (Kayu danShoskes, 2006). Sejumlah peneliti (Shoskes

et al, 2005;Et al pendek, 2008) telah menunjukkan kemungkinan bahwa nanobacteria terkait

dengan dan tanpa kalkuli prostat dapat terlibat dalam beberapa kasus prostatitis kronis.

Diperkirakan bahwa kurang dari 10% dari semua lingkungan bakteri telah diidentifikasi

(Domingue, 1998), sehingga memungkinkan bahwa mikroorganisme dan nonculturable mungkin

terdapat dalam kelenjar prostat dan bahwa organisme tersebut mungkin terlibat dalam proses

inflamasi dan perkembangan selanjutnya dari gejala.

Diubah prostat Pertahanan host

Faktor risiko yang memungkinkan kolonisasi bakteri atau infeksi prostat dengan bakteri yang

berpotensi patogen termasuk refluks duktal intraprostatic (Kirby et al, 1982); phimosis

(VanHowe, 1998); golongan darah tertentu (Lomberg et al,1986); hubungan seks tanpa kondom

anal penetrasi dubur;ISK; epididimitis akut (Berger et al, 1987); kateter uretra dan kateter

kondom drainase (Meares,1998); dan operasi transurethral, terutama pada pria yang belum

diobati, infeksi urin (Meares, 1989). Disfungsi sekresi prostat ditandai dengan perubahan dalam

komposisi sekresi prostat dapat didiagnostik pasien dengan prostatitis: ada penurunan kadar

fruktosa; asam sitrat; asam fosfatase; zinc kation, magnesium, dan kalsium;dan zinc yang

mengandung faktor antibakteri prostatic; tapi pH,rasio isoenzim laktat dehidrogenase-5 sampai

laktatdehidrogenase-1, tingkat protein inflamasi seperti seruloplasmin, dan komplemen C3

meningkat (Meares, 1989). Perubahan ini didefinisikan dalam fungsi sekresi prostat yang juga

telah mempengaruhi sifat antibakteri sekresi prostat yang normal. Penurunan faktor antibakteri

prostat dapat mengurangi aktivitas antibakteri intrinsik dari cairan prostat (Fair et al, 1976),

sedangkan pH basa dapat menghambat difusi obat antimikroba tertentu ke dalam jaringan prostat

dan cairan (Fair dan Cordonnier, 1978). Namun, perlu diperhatikan karena tidak diketahui

apakah perubahan komposisi ini sebagai penyebab atau konsekuensi dari peradangan.

Disfungsional membatalkan

Obstruksi anatomis atau neurofisiologis yang mengakibatkan tekanan tinggi pola aliran

disfungsional telah terlibat dalam patogenesis sindrom prostatitis. Blacklock (1974, 1991)

menunjukkan bahwa kelainan anatomi leher kandung kemih,prostat, dan uretra cenderung pada

beberapa laki-laki dapat mengembangkan prostatitis. Studi urodinamik mengkonfirmasi bahwa

banyak pasien, terutama mereka dengan prostatodynia, memiliki penurunan laju aliran urin

maksimal dan muncul penyumbatan pola aliran (Barbalias et al, 1983; Ghobish, 2002). Pada

penelitian video urodynamic, banyak pasien dengan sindrom prostatitis menunjukkan penyaluran

tidak lengkap dari leher kandung kemih serta pola dyssynergic vesicourethral (Kaplan et al,

1994, 1997; Hruz et al,2003). Penyidik (Dellabella et al, 2006) telah menggambarkan perubahan

sfingter preprostatic pada pria dengan prostatitis kronis. Dalam sebuah studi dari 48 pengobatan

kronis refraktori pasien prostatitis tanpa infeksi, Hruz dan rekan (2003) menentukan bahwa 29

(60%) memiliki hipertrofi leher kandung kemih yang didiagnosa dengan endoskopi dan kriteria

urodinamik. dyssynergic berkemih dapat menyebabkan overstimulasi sistem saraf otonom

perineal-panggul dengan pengembangan selanjutnya dari nyeri neuropatik kronis. Atau, tinggi

tekanan, disfungsi berkemih dapat mengakibatkan refluks duktal intraprostatic pada individu

yang rentan (lihat bagian berikutnya).

Reflux Duktal Intraprostat

Refluks bakteri urin dan mungkin ke dalam saluran prostat yang telah disepakati sebagai salah

satu yang paling penting dalam mekanisme patogenesis peradangan prostat bakteri dan

nonbacterial kronis. Anatominya , drainase duktus dari zona perifer lebih rentan daripada zona

prostat lain untuk refluks duktal intraprostatic (Blacklock, 1974, 1991). Kirby dan rekan

(1982)memberikan partikel karbon ke dalam kandung kemih pria yang didiagnosis dengan

prostatitis nonbakterial. Partikel karbon ditemukan dalam EPS makrofag ,asinus prostat dan

sistem duktus setelah operasi pada pria dengan prostatitis nonbakterial. Persson dan

Ronquist(1996) mencatat peningkatan tinggi asam urat dan kreatinin dalam EPS, yang

disebabkan oleh refluks urin ke dalam saluran prostat.Terai dan rekan kerja (2000) memberikan

bukti epidemiologi molekuler untuk infeksi pada prostatitis bakteri akut.

prostat kalkuli terdiri dari zat yang ditemukan hanya dalam urin, tidak dalam sekresi prostat

(Sutor dan Wooley,1974; Ramiraz et al, 1980), bukti lebih lanjut bahwa refluks urin

intraprostatic terjadi dan kemungkinan memberikan kontribusi untuk pembentukan kalkuli

prostat. Jika bakteri patogen refluks ke dalam kelenjar prostat, mereka mungkin dilindungi

agregat dalam kalkuli prostat itu sendiri. Jumlah kultur patogen tinggi pada kalkuli prostat telah

dibuktikan oleh Eykyn dan rekan (1974). Jenis kolonisasi bakteri di agregat bakteri atau biofilm

terkait dengan kalkuli prostat dapat menyebabkan prostatitis kronis dan ISK berulang berikutnya

meskipun dengan terapi antibiotik yang memadai. Ludwig dan rekan kerja(1994), menggunakan

ultrasonograpi transrectal, menunjukkan bahwa pria dengan prostatitis kronis telah meningkat

secara signifikan frekuensi kalkuli prostat dibandingkan dengan laki-laki tanpa peradangan

prostat (prostatodynia). Tampaknya kalsifikasi prostat pada pasien dengan prostatitis kronis

nonbakterial dan berhubungan dengan peradangan yang lebih besar, bakteri kolonisasi, panggul

yang tegang, dan durasi gejala (Shoskeset al, 2007). Peradangan yang dihasilkan dari bahan

kimia, bakteri,atau stimulasi imunologi telah terbukti mungkin menyebabkan peningkatan

tekanan intraprostatic, terukur dengan transduser tekanan transperineal yang dimasukkan(Mehik

et al, 2002).

Perubahan Imunologi

Sistem kekebalan tubuh diaktifkan oleh infeksi pada prostatitis bakteri. Dalam prostatitis bakteri

akut,serum dan antigen spesifik cairan prostat (yaitu, antigen bakteri)IgG dan IgA dapat

dideteksi segera setelah onset infeksi, dan setelah terapi antibiotik berhasil menurun dari tingkat

normal selama 6 sampai 12 bulan ke depan (Fowler dan Mariano, 1984a;Meares, 1977, 1998;

Kumon, 1992). Tingkat Prostate-specific antigen(PSA) dapat nyata meningkat selama episode

akut prostatitis bakteri (Dalton, 1989; Bulan et al,1992; Neal et al, 1992) dan perlahan-lahan ke

tingkat normal selama 6 minggu, asalkan tidak ada infeksi baru. Dalam prostatitis bakteri

kronis,tidak ada elevasi serum imunoglobulin terdeteksi, sedangkan cairan prostat tingkat IgA

dan IgG keduanya meningkat (Shortliffe danWehner, 1986; Kumon, 1992). Setelah terapi

antibiotik berhasil, IgG kembali normal setelah beberapa bulan tetapi IgA (terutama sekretori

IgA) tetap tinggi selama hampir 2 tahun (Shortliffe et al, 1981a, 1981b; Fowler dan Mariano,

1984a).Bakteri berlapis antibodi terdeteksi dalam urin, EPS, dan air mani adalah hal lain yang

menonjol dari prostatitis bakteri kronis (Riedasch et al, 1984, 1991).

Peradangan tidak menular (prostatitis nonbakterial) mungkin juga menjadi sekunder untuk

peradangan imunologi karena beberapa antigen yang tidak diketahui atau mungkin bahkan

terkait dengan tingkat autoimun. antibodi IgA dan IgM (bukan-mikroorganisme spesifik) yang

ditinggikan (Shortliffedan Wehner, 1986; Shortliffe et al, 1989, 1992), dan antibodi yang sama

serta fibrinogen dan koplemen C3 (Vinje et al, 1983;Doble et al, 1990) telah diidentifikasi dalam

spesimen biopsi prostat dari pasien dengan prostatitis kronis. Kedua hewan ujicoba (Donadio et

al, 1998; Ceri et al, 1999; Lang et al, 2000)dan penelitian pada manusia (Alexander et al, 1997;

Batstone et al, 2002;Maake et al, 2003; Motrich et al, 2007) telah menyarankan bahwa prostatitis

mungkin proses autoimun. Sejumlah calon telah diusulkan untuk-antigen diri, termasuk PSA

(Ponniahet al, 2000). Perubahan Imunologi spesifik lainnya dan neuroendokrin seperti produksi

sitokin (Alexander et al, 1998;Jang et al, 2003) dan faktor pertumbuhan saraf (Miller et al, 2002)

memiliki peran untuk terlibat dalam proses peradangan. Secara khusus, interleukin-10 telah

terlibat dalam etiologi dan manifestasi klinis pada prostatitis kronis (Miller et al, 2002;

Shoskes et al, 2002) tetapi sitokin lain seperti interleukin (IL) -1β dan tumor necrosis factor-α

juga telah terlibat (Nadler et al, 2000). IL-8 adalah sitokin yang paling umum lokal ke semen

pada pria dengan prostatitis kronis (Khadra et al, 2006; Penna et al, 2007). Mungkin ada fenotipe

genetik yang mempromosikan parameter imunologi spesifik yang predisposisi imunologis

diinduksi radang prostat (Riley et al, 2002; Shoskes et al, 2002). Pola-pola immunophenotipik

bahkan telah diamati dalam kategori peradangan IIIB prostatitis kronis / sindrom kronis panggul

nyeri (CP / PSKK) (Barghorn et al, 2001).Apapun awal kejadian, kaskade imunologi memiliki

peran penting dalam pengembangan prostatitis di pasien yang mengalami radang prostat (Bulan,

1998;Kumon, 1999).

Kimia akibat peradangan

Peneliti telah menunjukkan bahwa urin dan metabolitnya (misalnya, asam urat) yang terdapat

dalam sekresi prostat pasien dengan prostatitis kronis (Persson dan Ronquist, 1996). Peneliti ini

telah memperkirakan bahwa peradangan prostat dan gejala mungkin hanya karena kimia akibat

peradangan sekunder dengan zat berbahaya dalam urinyang telah direfluks ke dalam saluran

prostat.

Kelainan Otot Panggul

Beberapa peneliti (Zermann et al, 1999) mengusulkan bahwa gangguan sensorik atau motorik

atau keduanya konsisten dengan disregulasi saraf pada saluran kemih bawah mungkin

konsekuensi dari kelainan yang diperoleh di sistem saraf pusat. Tentu, kelembutan

extraprostatic diidentifikasi pada banyak pasien dengan prostatitis kronis (Berger et al, 2007;

Shoskes et al, 2008). Zermann dan Schmidt (1999) menjelaskan 103 pasien dengan nyeri

panggul kronis dievaluasi pada unit neurourologic khusus. Mereka menunjukkan bahwa

mayoritas laki-laki tidak cukup memiliki kontrol sadar somatik yang dipersarafi otot lurik dasar

panggul mereka. Pasien menunjukkan berbagai tingkat identitas dengan otot dasar panggul

mereka, tetapi tidak ada yang mampu menunjukkan berbagai kontraksi dasar panggul dan

relaksasi berulang-ulang dan mudah. Ini benar atau tidak ada bukti peradangan. Mereka

menyimpulkan bahwa temuan mereka mencerminkan pemisahan fungsional antara sistem saraf

pusat dan target perifer, dasar panggul otot.

Dokter lain (Anderson, 1999; Potts, 2003) percaya bahwa sumber rasa sakit secara khusus di

panggul daerah otot di sacrum, tulang ekor, tuberositas iskia, ramus pubis, dan fasia

endopelvis. Daerah ini berbatasan langsung dengan prostat dan kandung kemih dan dapat

diakui oleh demonstrasi dari tempat hyperirritable atau myofascial trigger point yang

menyakitkan pada kompresi. Hipotesis ini bahwa pembentukan poin memicu myofascial dalam

daerah dari kelainan mekanik di pinggul dan ekstremitas bawah, pola kronis seperti yang terjadi

selama pelatihan toilet, pelecehan seksual, trauma minor berulang dan sembelit, olahraga yang

membuat stimulasi panggul kronis, trauma atau aktivitas seksual yang tidak biasa, infeksi

berulang, dan operasi (Anderson, 1999). Baru-baru ini, dihipotesiskan bahwa rasa sakit yang

dialami beberapa laki-laki dengan CPPS dapat dijelaskan oleh jeratan saraf pudenda, yang

menyebabkan nyeri neuropatik (Antolak et al, 2002). Sayangnya, semua studi ini meneliti

kelainan otot dasar panggul namun tidak membandingkan temuan dengan kelompok kontrol

(kritik yang dapat diterapkan pada banyak penelitian yang dikutip dalam bagian etiologi ini).

Mekanisme Neuroendokrin

Rasa sakit yang terkait dengan sindrom prostatitis kronis serupa dalam banyak hal untuk nyeri

neuropatik. Tujuan perubahan sistem saraf otonom dapat diamati pada pria dengan prostatitis

kronis, menunjukkan bahwa respon sistem saraf otonom mungkin terkait dengan sindrom nyeri

panggul kronis (Yilmaz et al, 2007). Rasa sakit yang mungkin berasal dari prostat atau dasar

panggul otot, melalui mekanisme sensitisasi silang, mungkin telah menyebar ke organ dan atau

struktur yang berdekatan. Kami baru saja mulai memahami kompleksitas tumpang tindih jalur

saraf dan mekanisme yang mungkin mendasari organ panggul (Malykhina, 2007). Telah terbukti

bahwa pria dengan prostatitis kronis menunjukkan bukti disfungsional hypothalamicpituitary-

adrenal axis functionreflected di respon kortisol kebangkitan augmented (Anderson et al, 2008).

Studi lain mengevaluasi kelainan hormon adrenocortical pada pria dengan prostatitis kronis

menyarankan bahwa beberapa pria dengan kondisi ini bahkan mungkin memenuhi kriteria

diagnostik untuk hiperplasia nonclassic bawaan (Dimitrakov et al, 2008).

Dokter lain (Anderson, 1999; Potts, 2003) percaya bahw asumber rasa sakit secara khusus di panggul daerah lampiran otot di sacrum, tulang ekor,dan fasia endopelvis. Daerah ini berbatasan langsung denganprostat dan kandung kemih dan dapat diakui oleh demonstrasidari tempat hyperirritable atau myofascial trigger point yang menyakitkanpada kompresi. Ini adalah hipotesis bahw a pembentukan poin memicu myofascial dalam hseperti yang terjadi selama pelatihan toilet, pelecehan seksual, trauma minor berulang dastimulasi panggul, trauma atau aktivitas seksual yang tidakbiasa, berulanginfeksi, dan operasi (Anderson, 1999). Baru-baru ini, ia memilikidihipotesiskan bahw a rasa sakit yang dialami dalam beberapa laki-laki denganPSKK dapat dijelaskan oleh jeratan saraf pudenda, yangmenyebabkan nyeri neuropatik berikutnya (Antolak et al, 2002). Sayangnya, semua studi