Тема лекции: Антигипертензивные средства (АГС)

Тема лекции:Тема лекции:Антигипертензивные Антигипертензивные

средства (АГС)средства (АГС)

Доцент кафедры общей и клинической Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПКфармакологии с курсом ФПК и ПК

Владимир Михайлович КонцевойВладимир Михайлович Концевой

АГСАГС – лекарственные препараты, – лекарственные препараты,

которые снижают повышенное АД которые снижают повышенное АД

при артериальной гипертензии (АГ).при артериальной гипертензии (АГ).

АГС назначают при АГ с целью АГС назначают при АГ с целью

профилактики ближайших и профилактики ближайших и

отдаленных последствий АГ.отдаленных последствий АГ.

Ближайшие последствия АГ:Ближайшие последствия АГ: Гипертонический кризГипертонический криз

Отдаленные последствия АГ:Отдаленные последствия АГ: Инфаркт миокардаИнфаркт миокарда

ИнсультИнсульт

Сердечная недостаточностьСердечная недостаточность

Повышение АД происходит при Повышение АД происходит при

увеличении: МОК, ОПСС и МЦК.увеличении: МОК, ОПСС и МЦК.

АД АД ↑ → МОК ↑, ОПСС ↑, МЦК ↑↑ → МОК ↑, ОПСС ↑, МЦК ↑

Развитию АГ способствуютРазвитию АГ способствуют

1. Увеличение активности СДЦ и СНС.1. Увеличение активности СДЦ и СНС.

2.2. Увеличение образования вазоконстрикторов Увеличение образования вазоконстрикторов

(ангиотензин (ангиотензин IIII и др.). и др.).

3. Уменьшение активности вазодилятаторов 3. Уменьшение активности вазодилятаторов

(оксид азота, простагландины и др.).(оксид азота, простагландины и др.).

4. Увеличение секреции альдостерона 4. Увеличение секреции альдостерона

надпочечниками, задержка в организме надпочечниками, задержка в организме

NaCl NaCl и и HH22О.О.

Для снижения АД при АГ Для снижения АД при АГ необходимо уменьшить МОК, ОПСС необходимо уменьшить МОК, ОПСС и МЦК.и МЦК.

АД АД ↓ → МОК ↓, ОПСС ↓, МЦК ↓↓ → МОК ↓, ОПСС ↓, МЦК ↓

КлассификацияКлассификация

АГСАГС

II. Уменьшающие влияние симпатической . Уменьшающие влияние симпатической иннервации на сердце и сосудыиннервации на сердце и сосуды

1.Снижающие 1.Снижающие возбудимость СДЦвозбудимость СДЦ

КлонидинКлонидин

МетилдопаМетилдопа

2. Ганглиоблокаторы2. Ганглиоблокаторы

ГексаметонийГексаметоний

ТриметафанТриметафан

3. Симпатолитики3. Симпатолитики

ГуанетидинГуанетидин

РезерпинРезерпин

4. 4. αα-Адреноблокаторы-Адреноблокаторы

ПразозинПразозин

5. 5. ββ- Адреноблокаторы- Адреноблокаторы

ПропранололПропранолол

АтенололАтенолол

6.6.αα11, , ββ- Адреноблокаторы- Адреноблокаторы

ЛабеталолЛабеталол

IIII. Миотропные вазодилятаторы. Миотропные вазодилятаторы

1. Блокаторы кальциевых каналов1. Блокаторы кальциевых каналов

Нифедипин и др.Нифедипин и др.

2. Активаторы калиевых каналов2. Активаторы калиевых каналов

ДиазоксидДиазоксид

МиноксидилМиноксидил

3. Донаторы оксида азота3. Донаторы оксида азота

Натрия нитропруссидНатрия нитропруссид

4. Разного механизма действия4. Разного механизма действия

ГидралазинГидралазин

IIIIII. Уменьшающие образование ангиотензина . Уменьшающие образование ангиотензина IIII (ингибиторы АПФ)(ингибиторы АПФ)

КаптоприлКаптоприл

ЭналаприлЭналаприл

ЭналаприлатЭналаприлат

IVIV. Блокаторы рецепторов ангиотензина . Блокаторы рецепторов ангиотензина IIII

ЛозартанЛозартан

VV. Увеличивающие выделение солей и воды из . Увеличивающие выделение солей и воды из организма (диуретики)организма (диуретики)

ГипотиазидГипотиазид

ФуросемидФуросемид

Препараты Препараты

и механизм и механизм действия АГСдействия АГС

КлонидинКлонидинТаблетки 0,000075Таблетки 0,000075

0,000150,00015

Внутрь 2-3 раза в день.Внутрь 2-3 раза в день.

Всасывается в ЖКТ. Всасывается в ЖКТ.

Проникает в ЦНС. Проникает в ЦНС.

Эффект развивается через 2 часа и длится Эффект развивается через 2 часа и длится 12 часов. 12 часов.

Выводится с мочой.Выводится с мочой.

Стимулирует Стимулирует αα22-АР нейронов, -АР нейронов,

понижающих возбудимость СДЦ. Снижает понижающих возбудимость СДЦ. Снижает активирующее влияние СНС на сосуды и активирующее влияние СНС на сосуды и сердце. Снижает содержание в крови сердце. Снижает содержание в крови катехоламинов, ренина и АТ-катехоламинов, ренина и АТ-IIII. Уменьшает . Уменьшает ОПСС. В итоге снижается АД.ОПСС. В итоге снижается АД.

Другие эффекты:Другие эффекты:Сонливость, седацияСонливость, седацияПотенцирование эффектов снотворных, Потенцирование эффектов снотворных,

общих анестетиков, алкоголяобщих анестетиков, алкоголяАнальгезияАнальгезия

МетилдопаМетилдопа

Таблетки 0,25Таблетки 0,25

Внутрь 2-3 раза в день.Внутрь 2-3 раза в день.

В ЖКК всасывается не полностью.В ЖКК всасывается не полностью.

Проникает в ЦНС.Проникает в ЦНС.

Превращается в активный метаболит – Превращается в активный метаболит –

метилнорадреналин.метилнорадреналин.

Выделяется с мочой.Выделяется с мочой.

Метилнорадреналин по механизму Метилнорадреналин по механизму

гипотензивного действия сходен с гипотензивного действия сходен с

клонидином – стимулирует клонидином – стимулирует αα22-АР -АР

нейронов, понижающих возбудимость нейронов, понижающих возбудимость

СДЦ. Гипотензивный эффект СДЦ. Гипотензивный эффект

развивается через 4 часа и длится 12-24 развивается через 4 часа и длится 12-24

часа.часа.

ДиазоксидДиазоксидПроизводное бензотиадиазина.Производное бензотиадиазина.

Ампулы 300 мг в 20 мл, в/в.Ампулы 300 мг в 20 мл, в/в.

Капсулы 25 и 100 мг, внутрь 2-3 раза в Капсулы 25 и 100 мг, внутрь 2-3 раза в день.день.

Хорошо всасывается в ЖКТ.Хорошо всасывается в ЖКТ.

Метаболизируется в печени.Метаболизируется в печени.


Активирует калиевые каналы ГМК Активирует калиевые каналы ГМК сосудов, вызывает гиперполяризацию сосудов, вызывает гиперполяризацию мембран, снижает тонус ГМК. мембран, снижает тонус ГМК. Преимущественно расширяет артериолы. Преимущественно расширяет артериолы. Снижает ОПСС и АД.Снижает ОПСС и АД.

Применение:Применение:

1. Для снижение АД при 1. Для снижение АД при гипертоническом кризе (в/в).гипертоническом кризе (в/в).

2. Для снижения секреции инсулина 2. Для снижения секреции инсулина (внутрь).(внутрь).

МиноксидилМиноксидилПроизводное пиримидина.Производное пиримидина.

Таблетки 2,5-5-10 мг, внутрь 1-2 раза в Таблетки 2,5-5-10 мг, внутрь 1-2 раза в день.день.

Хорошо всасывается в ЖКТ.Хорошо всасывается в ЖКТ.

Биодоступность 90%.Биодоступность 90%.

В организме образует активный В организме образует активный метаболит.метаболит.


Активирует (открывает) калиевые каналы Активирует (открывает) калиевые каналы ГМК. Ионы КГМК. Ионы К++ выходят из ГМК, возникает выходят из ГМК, возникает гиперполяризация мембран, не активируются гиперполяризация мембран, не активируются потенциалзависимые Сапотенциалзависимые Са++++ каналы, происходит каналы, происходит снижение тонуса ГМК артериол, снижается снижение тонуса ГМК артериол, снижается ОПСС и АД.ОПСС и АД.

Другие эффекты:Другие эффекты:Усиливает рост волос при некоторых Усиливает рост волос при некоторых

формах облысенияформах облысения

Применение:Применение:Тяжелые формы АГ, резистентной к Тяжелые формы АГ, резистентной к

другим АГС.другим АГС.

Натрия нитропруссидНатрия нитропруссидКомплексное соединение, содержащее Комплексное соединение, содержащее

атом железа, нитрогруппу (- атом железа, нитрогруппу (- NONO) и пять ) и пять

цианогрупп (- цианогрупп (- CNCN).).

Ампулы 50 мг с приложением Ампулы 50 мг с приложением

растворителя. В/в.растворителя. В/в.

В крови при контакте с эритроцитами В крови при контакте с эритроцитами распадается с выделением оксида азота (распадается с выделением оксида азота (NONO). ). Расширяет венулы и в меньшей степени Расширяет венулы и в меньшей степени артериолы. Снижает ОПСС, МОК и АД.артериолы. Снижает ОПСС, МОК и АД.Вазодилятирующее действие проявляется при Вазодилятирующее действие проявляется при толерантности к нитратам.толерантности к нитратам.Применение:Применение: Для снижения АД при гипертоническом Для снижения АД при гипертоническом кризе.кризе.При передозировке возможно отравление При передозировке возможно отравление тиоцианатами.тиоцианатами.Антидоты: нартия нитрат 3%-10 мл, натрия Антидоты: нартия нитрат 3%-10 мл, натрия тиосульфат 25%-50 мл в/в.тиосульфат 25%-50 мл в/в.

Гидралазин (Апрессин)Гидралазин (Апрессин)

Производное фталазина.Производное фталазина.

Таблетки 10-20 мг, внутрь 4 раза в день.Таблетки 10-20 мг, внутрь 4 раза в день.

Всасывается в ЖКТ.Всасывается в ЖКТ.

Ацетилируется в печени.Ацетилируется в печени.



Является прямым вазодилятатором, Является прямым вазодилятатором, расширяет только артериолы. Снижает ОПСС, расширяет только артериолы. Снижает ОПСС, АД (диастоолическое). Вызывает АД (диастоолическое). Вызывает рефракторную тахикардию, увеличивает рефракторную тахикардию, увеличивает потребность сердца в кислороде. Провоцирует потребность сердца в кислороде. Провоцирует обострение ИБС (стенокардия, инфаркт обострение ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда). Повышает содержание миокарда). Повышает содержание катехоламинов, ренина и АТ-катехоламинов, ренина и АТ-IIII в крови. в крови. Способствует увеличению секреции Способствует увеличению секреции альдостерона, накоплению в организме альдостерона, накоплению в организме NaClNaCl и и НН22О.О.

Механизм гипотензивного действия сходен с Механизм гипотензивного действия сходен с

донаторами оксида азота:донаторами оксида азота:

Увеличение образования Увеличение образования NONO эндотелием. эндотелием.

Увеличение синтеза цГМФ в ГМК.Увеличение синтеза цГМФ в ГМК.

Увеличение выхода ионов СаУвеличение выхода ионов Са++++ из ГМК. из ГМК.

Гиперполяризация мембран ГМК.Гиперполяризация мембран ГМК.

Применение:Применение:

Для снижения АД в комбинации с Для снижения АД в комбинации с ββ-АБ и -АБ и

диуретиками при резистентной форме АГ.диуретиками при резистентной форме АГ.

КаптоприлКаптоприлПроизводное пролина.Производное пролина.

Таблетки 12,5-25-50 мг, внутрь 3 раза в день и Таблетки 12,5-25-50 мг, внутрь 3 раза в день и сублингвально.сублингвально.

Всасывается в ЖКТ. Всасывается в ЖКТ.

Максимальная концентрация в крови создается Максимальная концентрация в крови создается через 1 час.через 1 час.


Метаболизируется в печени.Метаболизируется в печени.


Ингибитор ангиотензинпревращающего Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Снижает образование фермента (АПФ). Снижает образование АТ-АТ-IIII из АТ- из АТ-II. Расширяет сосуды, снижает . Расширяет сосуды, снижает ОПСС. Уменьшает секрецию альдостерона, ОПСС. Уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает диурез и выделение увеличивает диурез и выделение NaClNaCl с с мочой. Гипотензивный эффект начинается мочой. Гипотензивный эффект начинается через 1 час и длится до 12 часов.через 1 час и длится до 12 часов.

Снижению АД способствует замедление Снижению АД способствует замедление разрушения брадикинина, который является разрушения брадикинина, который является вазодилятатором.вазодилятатором.

ЭналаприлЭналаприлТаблетки 2,5-5-10-20 мг, внутрь 1 раз в Таблетки 2,5-5-10-20 мг, внутрь 1 раз в день.день.

В организме активируется с В организме активируется с образованием эналаприлата, который образованием эналаприлата, который является ингибитором АПФ является ингибитором АПФ длительного действия (Тдлительного действия (Т1/21/2 около около

40 часов).40 часов).

ЭналаприлатЭналаприлат

Активный метаболит эналаприла.Активный метаболит эналаприла.

Ампулы 1,25 мг в 5 мл.Ампулы 1,25 мг в 5 мл.

Вводят в/в через 6 часов.Вводят в/в через 6 часов.

Применение ингибиторов АПФПрименение ингибиторов АПФ

1. Артериальная гипертензия1. Артериальная гипертензия

2. Застойная сердечная недостаточность2. Застойная сердечная недостаточность

Примечание:Примечание:

Ингибиторы АПФ, повышая почечный Ингибиторы АПФ, повышая почечный

кровоток, расширяют отводящие артерии кровоток, расширяют отводящие артерии

клубочков, снижают фильтрацию и усиливают клубочков, снижают фильтрацию и усиливают

азотемию при почечной недостаточности.азотемию при почечной недостаточности.

ЛозартанЛозартанПроизводное имидазола.Производное имидазола.

Таблетки 50 мг, внутрь 1 раз в день.Таблетки 50 мг, внутрь 1 раз в день.

Всасывается в ЖКТ.Всасывается в ЖКТ.

В печени метаболизируется с В печени метаболизируется с образованием более активного образованием более активного вещества.вещества.


Является антагонистом рецепторов Является антагонистом рецепторов ангиотензина-ангиотензина-IIII.. Блокирует рецепторы .. Блокирует рецепторы АТАТ11 в ГМК сосудов и других органов. в ГМК сосудов и других органов.

Расширяет сосуды, снижает ОПСС и АД. Расширяет сосуды, снижает ОПСС и АД. Снижает секрецию альдостерона, Снижает секрецию альдостерона, накопление накопление NaNaССll и Н и Н22О в организме.О в организме.

Применение:Применение:Артериальная гипертензияАртериальная гипертензияЗастойная сердечная Застойная сердечная

недостаточностьнедостаточность

Блокаторы Блокаторы кальциевых кальциевых

каналовканалов

Классификация по Классификация по химическому строениюхимическому строению

1. Фенилалкиламины1. Фенилалкиламины

ВерапамилВерапамил

2. Бензотиазепины2. Бензотиазепины

ДилтиаземДилтиазем

3. Дигидропиридины3. Дигидропиридины

НифедипинНифедипин

Классификация кальциевых Классификация кальциевых каналов по способу активированияканалов по способу активирования

1. Потенциалзависимые1. Потенциалзависимые

Активируются при снижении потенциала Активируются при снижении потенциала покоя мембраны до 40покоя мембраны до 40 mV mV и выше. и выше.

2. Рецепторзависимые2. Рецепторзависимые

Активируются агонистами рецепторов.Активируются агонистами рецепторов.

3. Проточные3. Проточные

Активируются растяжением клетки.Активируются растяжением клетки.

Типы Типы потенциалзависимых потенциалзависимых кальциевых каналов; кальциевых каналов;

их свойства, их свойства, локализация и локализация и

функцияфункция

LL-тип-тип Низкая скорость активирования и Низкая скорость активирования и инактивированияинактивирования ГМК, миокардиоциты, нейроны, клетки ГМК, миокардиоциты, нейроны, клетки эндокринных железэндокринных желез Связывают процессы возбуждения – Связывают процессы возбуждения – сокращениясокращения

Проведение в Проведение в SASA и и AVAV-узлах.-узлах.

Высвобождение медиаторов и гормонов.Высвобождение медиаторов и гормонов.

Блокаторы: верапамил, дилтиазем, Блокаторы: верапамил, дилтиазем, нифедипин.нифедипин.

Т-типТ-тип Низкий порог активирования и быстрая Низкий порог активирования и быстрая

скорость инактивирования. Быстрый и скорость инактивирования. Быстрый и короткий ток Сакороткий ток Са++++ в клетку. в клетку.

SASA-пейсмекерная активность-пейсмекерная активность Повторные спайки в таламусе и некоторых Повторные спайки в таламусе и некоторых

других нейронах.других нейронах. Высвобождение гормонов эндокринными Высвобождение гормонов эндокринными

клеткамиклетками

Блокаторы: этосусксимид и др.Блокаторы: этосусксимид и др.

NN-тип-тип Высокий порог активирования и Высокий порог активирования и

средняя скорость инактивирования.средняя скорость инактивирования. Нейроны ЦНС, симпатические и Нейроны ЦНС, симпатические и

межмышечные сплетения.межмышечные сплетения. Функция – высвобождение Функция – высвобождение

медиаторов.медиаторов.

Блокатор: конотоксин.Блокатор: конотоксин.

Строение потенциалзависимых Строение потенциалзависимых кальциевых каналовкальциевых каналов

Представляют собой воронку в Представляют собой воронку в мембране клетки, построенную из мембране клетки, построенную из гликопротеидов, которая гликопротеидов, которая функционирует как избирательный функционирует как избирательный клапан для ионов Саклапан для ионов Са++++..

Стенки каналов содержат Стенки каналов содержат

большую субъединицу (большую субъединицу (αα11) и ) и

модулирующие субъединицы: модулирующие субъединицы: αα22, , ββ, ,

γγ и и δδ. Каждая субъединица имеет . Каждая субъединица имеет

множество изоформ, которые множество изоформ, которые

связаны со специфической связаны со специфической

локализацией каналов.локализацией каналов.

В скелетной мышцеВ скелетной мышце

αα11SS ∙ ∙ αα22 / / δδа ∙ а ∙ ββ11 ∙ ∙ γγ

В мышце сердцаВ мышце сердца

αα1са1са ∙ ∙ αα22 / / δδс ∙ с ∙ ββ22

В гладкой мышцеВ гладкой мышце

αα1св1св ∙ ∙ αα22 / / δδ ∙ ∙ ββ33

ГМК сосудов и других органов ГМК сосудов и других органов

различаются между собой.различаются между собой.

Распределение субъединиц Распределение субъединиц

каналов различное в разных каналов различное в разных

участках сосудистого ложа.участках сосудистого ложа.

Блокаторы кальциевых каналов, которые Блокаторы кальциевых каналов, которые применяют в медицине, блокируют применяют в медицине, блокируют только каналы только каналы LL-типа.-типа.

Разные блокаторы имеют разное Разные блокаторы имеют разное сродство к различным изоформам сродство к различным изоформам каналов. Это определяет их различную каналов. Это определяет их различную активность.активность.

ГМК имеют более низкий ПП (около – 40 ГМК имеют более низкий ПП (около – 40 mVmV), по сравнению с клетками сердца, ), по сравнению с клетками сердца, что также определяет различие в что также определяет различие в действии блокаторов кальциевых действии блокаторов кальциевых каналов.каналов.

Нифедипин и другие Нифедипин и другие

дигидропиридины более селективны дигидропиридины более селективны

как вазодилятаторы.как вазодилятаторы.

Верапамил больше влияет на Верапамил больше влияет на

функции сердца.функции сердца.

Дилтиазем занимает Дилтиазем занимает

промежуточное положение.промежуточное положение.

Препараты Препараты блокаторов блокаторов кальциевых кальциевых

каналовканалов

НифедипинНифедипинТаблетки по 10 мг, внутрь 3-4 раза в Таблетки по 10 мг, внутрь 3-4 раза в сутки.сутки.

Таблетки с медленным высвобождением Таблетки с медленным высвобождением 20-40 мг, 1-2 раза в сутки.20-40 мг, 1-2 раза в сутки.

Полностью всасывается в ЖКТ.Полностью всасывается в ЖКТ.

Биодоступность 40-60% (эффект Биодоступность 40-60% (эффект прохождения через печень).прохождения через печень).

Метаболиты выводятся с мочой.Метаболиты выводятся с мочой.

Блокирует кальциевые каналы Блокирует кальциевые каналы LL-типа -типа

в ГМК и клетках сердца.в ГМК и клетках сердца.

Уменьшает поступление ионов СаУменьшает поступление ионов Са++++

внутрь клеток.внутрь клеток.

Расширяет артеролы и коронарные Расширяет артеролы и коронарные

артерии, снижает ОПСС и АД.артерии, снижает ОПСС и АД.

Уменьшает силу сокращений сердца, Уменьшает силу сокращений сердца,

потребность миокарда в кислороде.потребность миокарда в кислороде.

Другие эффекты:Другие эффекты: Снижает тонус ГМК внутренних органов (протоки, Снижает тонус ГМК внутренних органов (протоки,

ЖКТ, матка, бронхи)ЖКТ, матка, бронхи) Уменьшает агрегацию тромбоцитовУменьшает агрегацию тромбоцитов Увеличивает выведение Увеличивает выведение NaClNaCl и Н и Н22ОО Длительный прием (2-3 мес.) приводит к развитию Длительный прием (2-3 мес.) приводит к развитию

толерантноститолерантности

Применение:Применение: Артериальная гипертензияАртериальная гипертензия Гипертонический кризГипертонический криз СтенокардияСтенокардия Гипертрофическая кардиомиопатияГипертрофическая кардиомиопатия Болезнь РейноБолезнь Рейно Бронхообструктивный синдромБронхообструктивный синдром

БлагодарюБлагодарю

за внимание!за внимание!

Тема лекции: Антигипертензивные средства (АГС)

Documents