licenta ciurdariu sergiu-ioan

Click here to load reader

Post on 05-Jul-2015

1.017 views

Category:

Documents

1 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu Cluj-Napoca Facultatea de Medicin

LUCRARE DE LICEN

ndrumator tiinific: Conf. Dr. Alina Elena Parvu Conf. Dr. Alexandru Irimie Absolvent: Ciurdariu Sergiu-Ioan

2010

Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu Cluj-Napoca Facultatea de Medicin

LUCRARE DE LICEN EVALUAREA SINTEZEI DE OXID NITRIC I A STRESULUI OXIDATIV N TUMORILE RECTALE

ndrumator tiinific: Conf. Dr. Alina Elena Parvu Conf. Dr. Alexandru Irimie Absolvent: Ciurdariu Sergiu-Ioan

2010

Cuprins

I TRODUCERE

1

CAPITOLUL 1 1.Fiziopatologia neoplaziilor 1.1Etiopatogeneza neoplaziilor. 1.2Teorii patogenetice n neoplazii. 1.2.1 Factorul genetic n apariia neoplaziilor. 1.2.2 Ereditatea n patogeneza cancerelor. 1.2.3 Ageni carcinogeni chimici. 1.2.4 Efectele radiaiilor ionizante. 1.2.5 Virusurile oncogenice. 1.2.6 Implicarea sistemului imunitar n oncogenez 1.3 Fiziopatologia cancerului de colon 2 3 6 6 7 8 9 9 10 11

CAPITOLUL 2 2.Oxidul nitric 2.1Sinteza oxidului nitric. 2.2 Aciunea NOS. 2.2.1Structura NOS. 2.2.2 NO-sintetazele(NOS). 2.3 Efecte fiziologice ale oxidului nitric. 2.3.1 Rolul imunitar al NO. 2.3.2 Aciunea asupra musculaturii netede. 2.3.3 Oxidul nitric i inflamaia 2.3.4 NO i efetele sale asupra sistemului nervos. 2.3.5 Importana NO n uciderea germenilor patogeni. 2.3.6 NO i longevitatea. 2.4 Implicarea oxidului nitric n fiziopatologia neoplaziilor. 13 14 14 14 15 18 18 18 19 19 20 20 21

I

CAPITOLUL 3 3.Evaluarea sintezei de oxid nitric i a stresului oxidativ n tumorile rectale 3.1 Scopul studiului 3.2 Materiale i metode 3.2.1 Grupurile de studiu 3.2.2 Reactivii folosii. 3.2.3 Determinarea nitriilor 3.2.4 Determinarea rspunsului antioxidativ total (TAR). 3.2.5 Determinarea statusului oxidativ total . 3.2.6 Indicele de stres oxidativ. 3.2.7 Analiza statistic. 3.3 Rezultate 3.3.1 Analiza demografic a pacienilor. 3.3.2 Analiza general a lotului de studiu. 3.3.3 Analiza sublotului de femei 3.3.4 Analiza sublotului de brbai 3.3.5 Analiza pe grupe de vrst 3.4 Discuii ConcluziiBibliografie

24 25 25 25 26 27 28 30 31 31 32 32 32 35 38 41 51 5860

II

Introducere

IntroducereCancerul colorectal se afl pe primele locuri n lista incidenei cancerelor n lume.Din acest motiv,anual se revizuiesc metodele de screening i recomandrile de diagnostic i tratament

.Proporional cu incidena cancerului colorectal s-au dezvoltat i studiile referitoare la mecanismele celulare i moleculare implicate n patogeneza acestui tip de cancer.

Se tie c diveri factori pot s influeneze incidena cancerului colorectal.Printre acetia cei mai frecvent menionai sunt obezitatea,antecedentele familiale,vrsta,inactivitatea fizic,consumul de alcool i alimentaia.

Studiile efectuate n ultimii ani au pus n eviden diveri factori de risc moleculari.Printre cei mai studiai factori de risc implicai la nivel molecular se gsesc cei implicai n stresul oxidativ.

Avnd n vedere aceste aspecte,studiul de fa i-a propus evaluarea unor parametrii ai stresului oxidativ n tratamentul cancerului colorectal,respectiv dup tratamentul chirurgical i nainte i dup tratamentul combinat radioterapie i chimioterapie.

Alegerea acestor etape terapeutice ca i momente de studiu s-a fcut pornind de la constatarea c stresul oxidativ acioneaz diferit n diferite etape ale canncerogenezei,ceea ce oblig la descrierea unor indicatori care s fie adaptai pentru fiecare stadiu evolutiv al bolii.

n urma studiului se dorete a se evalua posibilitatea ca aceti parametri ai stresului oxidativ urmrii s fie n viitor folosii ca parametri de screening n evaluarea postchirurgical a pacienilor cu cancer colorectal operat.

1

Capitolul 1Fiziopatologia neoplaziilor

2

Capitolul 1 1.1Etiopatogeneza neoplaziilor.

Fiziopatologia neoplaziilor

Neoplaziile reprezint o problem de o covritoare importan in sntatea mondial la momentul actual.De aceea cunoaterea etiopatogenezei acestui tip de afeciuni este esenial[2,3]. Neoplaziile rezult din alterri ale proceselor de cretere i difereniere celular,din acestea rezultnd esutul canceros.Acesta crete n mod necontrolat i autonom datorit lipsei regulatorilor creterii i dezvoltrii celulare n esutul neoplazic[1]. Exist o varietate deosebit a a proceselor de cancerogenez n funcie de localizarea neoplaziei,ns multe din caracterele acestora sunt totui comune.Principalele trsaturi comune sunt legate de multiplicarea factorilor care intervin n oncogenez i de trecere unei perioade lungi de timp ntre prima influen i apariia bolii propriu-zise.Se disting factori interni i externi[4]. La nceput,rezultatul aciunii factorilor externi i interni este apariia prin transformare sau mutaie a unei celule care are potenialul de a deveni canceroas.Acesta este faza de iniiere a oncogenezei.Sunt necesare intervenii suplimentare pentru a-i permite acestei celule s se modifice i s se multiplice pentru a forma o clon cu potenial canceros.Aceasta este faza de promoie.Factorii care favorizeaz prima faz a oncogenezei sunt numii iniiatori iar cei care o favorizeaz pe cea de-a doua sunt numii promotori.Oncogeneza are o evoluie de lung durat,ncepnd cu influena exercitat de factorii cancerigeni si apariia primei celule canceroase,care se multiplic apoi excesiv.Pentru nceput avem de-a face cu o faz asimptomatic,faza preclinic.Cnd tumora va atinge greutatea de un gram,care corespunde existenei unui miliard de celule neoplazice ea va deveni decelabil[6,8]]. Celulele canceroase apar ca i rezultat al mutaiilor care au ,loc n timpul procesului de difereniere celular.Cnd mutaia apare la nceputul procesului de difereniere avem de-a face cu o tumor slab difereniat i cu malignitate crescut,n timp ce n cazul apariiei mutaiei mai trziu in acelai proces tumora este mai bine difereniat i cu o malignitate de nivel mai sczut.Lipsa unei bune diferenieri celulare n esutul neoplazic este denumit prin termenul anaplazie.Celulelor canceroase le lipsete funcionalitatea normal,i de asemenea nu mor la acelai termen cu celulele normal difereniate ale aceluiai organ sau sistem.Apar modificri ale funcionalitii i caracteristicilor acestor celule,cum ar fi alterri ale inhibiiei de contact,lipsa adeziunii celulare,defecte ale comunicrii intercelulare,exprimarea unor antigeni tisulari modificai sau elaborarea de enzime care faciliteaz i particip la procesele de invazie i metastazare[2,3].

3

Capitolul 1

Fiziopatologia neoplaziilor

Inhibiia de contact reprezint oprirea procesului de cretere celular cnd dou celule de tipuri diferite intr n contact.Aceasta nu se aplic ins i la celulele neoplazice,care cresc indiferente la contactul cu esuturile nconjurtoare sntoase.Celulele tumorale produc antigeni care nu sunt sintetizai n mod normal de ctre celulele corpului uman,aceti antigeni putnd fii folosii ca i markeri tumorali.n cadrul tumorilor se produc anumite enzime(n special proteaze i glicozidaze) care au rolul de a degrada matricea extracelular i de a o dezorganiza favoriznd astfel procesul de invazie tumoral[1,5]. Tumorile maligne au proprietatea de a crete prin infiltrarea i invazia esuturilor nconjurtoare.Datorit lipsei unei clare demarcaii ntre tumor i esuturile sntoase nconjurtoare extirparea lor prin metode chirurgicale este mult ngreunat[22]. Prin termenul de metastaz se nelege dezvoltarea unei tumori secundare la distan de tumora primar.Metastaza prezint multe din caracteristicile tumorii n care i-a avut originea.Este astefel posibil s determinm localizarea tumorii primare prin intermediul caracteristicilor celulare ale metastazelor date de aceasta.Metastazarea are loc prin intermediul circulaiei limfatice i sanguine.Astfel,n cazul n care metastazarea are loc prin intermediul cii limfatice celulele tumorale invadeaz la nceput ganglionii limfatici situai proximal de localizarea primar.O dat ajunse n circulaie unele celule canceroase se ataeaz la elemente figurate sanguine din fluxul sanguin,formnd emboli tumorali.Dup aceea celulele trebuie s prseasc sistemul circulator,s strabat matricea extracelular pentru a ptrunde n esutul int.O dat ajunse n esutul int celulele neoplazice secret factorul angiogenetic tumoral care ajut la apariia vaselor de neoformaie n tumor[2,6,9]. Rata creterii att n esuturile normale ct i n cele canceroase depinde de numrul de celule care trec prin ciclul celular sau se divid la un moment dat,durata ciclului celular i numrul de celule care sunt pierdute prin moarte celular comparativ cu cele care sunt produse.Numrul celulelor tumorale angajate la un moment dat n ciclul celular este de obicei foarte mare comparativ cu situaia celulelor normale.Durata ciclului celular la celulele canceroase nu este sesizabil mai sczut dect la celulele obinuite,ns moartea celulelor canceroase nu are loc programat.Exist un procentaj foarte mare de celule neoplazice care sunt active n cadrul ciclului celular,celulelor tumorale lipsidu-le factorul de cretere care lear opri n faza de repaos a ciclului celular(G0)[3,5]. Fracia de cretere ntr-un esut reprezint numrul celulelor n diviziune supra numrul celulelor n stare de rapaos.Timpul de dublare reprezint perioada de timp necesar dublrii numrului de celule din respectivul esut.Cu ct este fracia de cretere mai mare cu att mai scurt este timpul de dublare.n momentul n care celulele normale ating vrsta adult 4

Capitolul 1

Fiziopatologia neoplaziilor

este atins un echilibru ntre naterea i moartea celular.n schimb celulele canceroase i continu diviziunea pn cnd creterea le este inhibat de lipsa unei circulaii corespunztoare i a nutrienilor.O tumor este de obicei imposibil de detectat pn cnd nu i dubleaz volumul de 30 de ori i conine mai mult de un miliard de celule.Dup 35 de dublri de volum populaia de celule tumorale atinge 1 trilion,numr n general suficient pentru a ucide organismul gaz

View more