PEMAKAIAN OBAT SECARA PEMAKAIAN OBAT SECARA RASIONALRASIONAL

ADAGIUM• SEMUA OBAT ADALAH RACUN• OBAT ADALAH FULUS• PRIMUM NONNOCERE

TUJUAN : Keselamatan pasien (AEEP)

KRITERIA 1. Tepat indikasi, 2. Tepat pasien. 3. Tepat obat 4. Tepat Cara Pakai

WASPADA : Mudarat Obat (ESO)

Pemakaian obat yg aman efektif dan efisien serta pas dg kebutuhan pasien

LATAR BELAKANG ?

FAKTOR POKOK DLM POSRFAKTOR POKOK DLM POSR 1. Obat : karakter, kwalitas farmasi,biomedik dan harga

2. Cara Pakai : hukum Farmakoterapi - melakukan pilihan obat yg pas (farmakodinamik) - memakai dg kaidah farmakokinetik

3. Pasien : - Diagnosa dan sasaran obat - Konstitusi dan kondisi

Obat

Carapakai

Pasen OPC BERHUBUNGAN LOGIS

KONSEP RASIONALKONSEP RASIONAL

Konsep rasional = Pola pikir ilmiah Keberadaan suatu konstruksi / komposisi dimana elemen/ bagian-bagian dan kaitannya berhubungan satu sama lain secara logis.

Pola pokir : 1. Rasional : logis, analisis ,kritis & kreatif dinamis 2. Tradisional : turun temurun statis 3. Testimonial : kesaksian, anekdot iklan labil 4. Personal : innate,pembawaan ngotot (“pengalaman”)

OBAT & PROSES FARMAKOLOGIOBAT & PROSES FARMAKOLOGI

AMAN

EFEKTIF

EFISIEN

Obat

Side effect , adverse effect & dampak

PROSESFKin & FDin

Dosis ,Frekwensi,Lama paparan

Masukan

Kajian Obat & Proses Farmakologi pd Manusia = Farmakologi Klinik

Sasaran

Proses Luaran

PETA KONSEP FARMAKOLOGIPETA KONSEP FARMAKOLOGI

KadarObat

KOP

•Absorpsi•Distribusi•Metabolisme•Ekskresi

SasaranMek. Kerja-reseptor-enzim-ion chann.-cytotoxic

•Bioavailabilitas•Jendela Terapi•T ½ (waktu paro)•Kadar tunak•Kadar puncak•Vol.distribusi •FOT/FOB

KepekaanHomeostatik

E.Terapi ESOETO

FarmakinetikFarmakodinamik

Darah

Organ

EFEKFarmaologi

Obat

-Dosis-Frekwensi-Durasi

APA ITU OBAT (MEDIK)APA ITU OBAT (MEDIK)Setiap substansi yg dapat merobah proses biologis dlm keadaan sehat (faali) atau sakit (patologi) dan dapat digunakan dlm upaya penyembuhan, pencegahan dan mengontrol penyakit. memberikan efek yg spesifik, bermanfaat & reversible Obat dg dosis berlebihan akan menjadi racun ,, ,, kurang tak bermanfaat.

KecilTdk efektif Adekwat

Ukuran Efektif Toksik Letal

D o s I s_ _ _ + + +

Perobahan dosis

SIFAT UTAMA OBATSIFAT UTAMA OBAT

KOPI (Caffeine) Manfaat Segar,anti kantuk rasa nikmatMudarat Palpitasi, mual rasa pahit (tdk enak)Indikasi Ngantuk,loyoKontra indikasi : gangguan jantung & saraf

SEMUA OBAT MEMPUNYAI MANFAAT DAN MUDARAT SEMUA OBAT ADA INDIKASI DAN KONTRA-INDIKASI SEMUA OBAT ADALAH FULUS SEMUA OBAT ADALAH RACUN ADA HUBUNGAN DOSIS DG EFEK (BESARAN RESPON)

Efek = 0Efek = 0(NEL)(NEL)

Ukuran aman Ukuran aman LetalLetalToksikToksik

DOSISDOSIS ++++++------

Manfaat

Perobahan Dosis

Kecil Besar

FUNGSI OBATFUNGSI OBAT

1. Kuratif : sasaran kausa penyakit

2. Simtomatik : menekan proses patofisiologi / gejala

3. Diagnostik

4. Merobah Kondisi faali ; kontrasepsi dan bius

5. Placebo : tidak mempunyai efek farmakologi tapi berefek terapi (sifat sugestif)

HUBUNGAN DOSIS-KADAR - HUBUNGAN DOSIS-KADAR - WAKTUWAKTU

JENDELA TERAPI JENDELA TERAPI

4

3

2

1 0 1 2 3 5 6 7 8 9 10

Kadar

Waktu

CMax

Jendela TerapiJendela Terapi(aman & efektif)(aman & efektif)

Daerah ToksikDaerah Toksik

Daerah NEL

Dosisbesar

Dosisadekwat

Dosiskecil

OBAT BEKERJA LEWAT OBAT BEKERJA LEWAT RESEPTORRESEPTOR

Reseptor adalah substansi yg sensitif terhadap rangsangan pada suatu sel dan mengasilkan suatu efektifitas spesifik dan reversible, mempunyai afinitas dan sensibilitas jumlahnya dapat bertambah atau berkurang (up regulation dan down regulatian)

Bentuk : makromolekul yg terletak pd membran sel ,plasma atau nukleus, dalam bentuk ion channel, enzim atau asam amino

LIGAND - RESEPTORLIGAND - RESEPTOR

1. Agonis : Himpunan obat yg mengaktifkan reseptor Efek maksimum

2. Antagonis : memblokir reseptor agonis tak dapat masuk tdk ada aktifitas ,tdk menimbulkan efek. ada antagonisme kompetitif dan nonkomptitif3. Partial agonis : Merangsang reseptor setelah mencapai batas tertentu memblokirnya efikasinya < rendah Kurve dosis – efek lebih rendah dari agonis4. Invers agonis : bersifat agonis dan antagonis aktif ( GABA)

1

2

43

5

1. Basal (constitutive activity)2. Agonist dari 123. Invers agonist dari 2 34. Antagonist dari 2 15. Agonist + Antagonist6. Invers agonist + Antagonist

6

LIGAND = SUBSTANSI ENDOGEN YG MENGAKTIFKAN RESEPTOR

Dosis

Efek

FARMAKOLOGI ION CHANNELFARMAKOLOGI ION CHANNEL1. Eksitabilitas membran (biolistrik) perbedan kadar ion karena pompa Na - K2. Keluar masuk ion (influx & exflux) eksitabilitas membrn

Membran sel

Luar

Dalam

Na = 145 mMK = 14 mMCa = 1,5 mMCl = 122 mM

Na = 15 mMK = 140 mM Ca = 1 X 10 mMCl = 2 mM

-5

+++++

_ _ _ _ _

Na

K

Ca

Cl

Membran sel

Pompa Na16

EXCITATORY NEUROTR.EXCITATORY NEUROTR.

INHIBITORY NEUROTR.INHIBITORY NEUROTR.

EKSISTENSI NEUROTRANSMITTER EKSISTENSI NEUROTRANSMITTER + RESEPTOR+ RESEPTOR

KETERANGAN1.Uptake of precusors2.Sintesisis NT3.Storge in vesicles4.Degaradasi surplus5.Depolarisasi6.Ca influx7.Pelepasan NT8.Difusi membran postsinaptik9.Reseptorpostsynaptic10.Inaktivasi NT11.Reuptake NT12.Reseptor presinaptik (autoreseptor)

Post synaptic

SasaranObat

Presynaptic

XANTHINE OXIDASE - XANTHINE OXIDASE - ALLOPURINOLALLOPURINOL

Hypoxanthine Xanthine (Purine)

Allopurinol (obat) Menghambat XO

Asamurat

Xanthinoxidase

Xanthinoxidase

= =

CYCLOOXYGENASE - CYCLOOXYGENASE - NSAIDNSAID

Arachidonic acid

Leucotrien

Cyclooxygenase

NSAIDMenghambat Cox

Cox 1 : ada disemua jaringan Prostaglandin proteksi mucosa usus dari NSAID

Cox 2 : ada di otak, ginjal dan jaringan inflamasi dan trombosit tdk ada diusus.

2004 : rofecoxib menaikkan resiko Penyakit kardio- vaskular ditarik dari peredaran

Prostaglandin

=

POTENSI & EFEKTIFITASPOTENSI & EFEKTIFITAS Efek 100%

0 1 2 3 4 5 6 7 Dosis

A=Pot & Ef tinggiB=Pot tinggi.Ef=rendahC=Pot & Ef sedangD=Pot rendah,Ef tertinggiE=Pot rendah,Ef rendah

A

B

C

D

E

Obat berpotensi besar kurve semakin miring dan sebaliknya Obat berefektifitas besar kurve semakin tinggi dan sebaliknya

18

ORGAN KINETIK 1. Hepar 2. Ginjal 3. Jantung 4. “Protein plasma”

Pengaruh tubuh terhadap obat Nasib obat dlm tubuh keberadaan ,dan perobahan kadar obat plasma (KOP) sehubungan dg waktu

FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK

19

1. Absorpsi : masuknya obat kedalam darah (gastro-

intestinal,bukal,rektal,pulmonal) 2. Distribusi: penyebaran obat keseluruh tubuh mengikuti sistem peredaran darah. 3. Metabolisme : transformasi struktur obat dg jalan oksidasi,reduksi,hidrolisis atau konjugasi (hepar) eliminasi & detoksifikasi 4. Ekskresi : pengeluaran obat dari dalam tubuh

(ginjal dan hepar) + kelenjar lain. Perobahan nilai Farkin mempengaruhi farmakodinamik obat Konsep dasarnya adalah KOP

PROSES PROSES FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK

Perjalanan / Nasib obat dlm tubuh

OBAT MENGIKUTI SIRKULASI DARAHOBAT MENGIKUTI SIRKULASI DARAH

Hepar

Lintas 1presistemik

Jantungkiri

Jantungkanan

Seluruh Tubuh

Paru

Usus

Lintas 2sistemik a.hepatika

Sunt

ikan

IV ArteriVena

Janin

Sunt

ik IM

Ginjal urine

Aorta

Inhalasi Obat

SIRKULASI ENTEROHEPATIKSIRKULASI ENTEROHEPATIK

HeparUsus SIRKULASISISTEMIK

(KompartemenKardiovaskular)

EmpeduA.Hepatika

Obat

V.porta

Saluran empeduUsus 12 jari

Seluruh tubuh

Obat .Usus Hepar Sirkulasi Sistemik a.Hepatika Hepar Empedu Usus dst.

Bioavailabilitas

Vol.dist

BIOAVALABILITASBIOAVALABILITAS

AUC

AUC

AUC ORAL / AUC ORAL (Proporsi keterdapatan obat aktif dlm darah pada pemberian oral dan parenteral)

23

BIOAVAILABILITAS = KETERDAPATAN BIOAVAILABILITAS = KETERDAPATAN HAYATIHAYATI

Faktor yg menentukan : Absorpsi & metabol.lintas 1 hepar

Obat

50Obat dalam

Sirkulasi sistemik= 400

Metabolisme lintas 1

HEPAR

Empedu a.hepatika

Lintas 2 (sistemik)

Faktor yg berpengaruh : isi perut, obat dan penyakit hepar

Oral : 500

400/500=80%

Proporsi keterdapatan obat aktif dalam sirkulasi sitemik dg pemberian oralPemberian parenteral bioavailabilitas 1 atau 100 %

500-50-50400

50

450

Suntik;500 mg

Usus

VOLUME DISTRIBUSI (VD)VOLUME DISTRIBUSI (VD)

FOB

FOTalbumin

DistribusiKe seluruh tubuh

VD =suatu besaran fiktif utk ruang biofase yg diperlukan utk sebaran obat VD =Jumlah obat / KOP VD UTK PERHITUNGAN DOSIS LANTAK

Ruang inter&intraselSemua Organ

= 42 lt

Obat(iv)

Darah

KOP = 0,5 mg/liter

Obat dlm darah terbagi menjadi 2 fraksi : FOB dan FOT Hanya FOB yg terdistribusi keseluruh tubuh FOB/FOT tergantung dari kadar protein plasma terutama albumin dan sifat obat

500 mg

Ginjal

VD = 500 : 0,5 = 1000 lt

LOADING DOSE (LD) & VDLOADING DOSE (LD) & VD

FOB

FOT

SELURUH TUBUH

VD = volume hipotetik cairan yg diperlukan utk sebaran obat

VD = Dosis / KOP Dosis = VD x KOP Loading dose Contoh. Diketahui VD= 80 KOP=0,5 mg Loading dose = 40 mg.

EXKRESI

Vol. Total Cairan tubuh adalah = 42 literTerdiri dari: Cairan Intrasel = 28 liter danCairan ekstrasel = plasma 4L + interstitiel 10L

DistribusiDarah

Obat

0,5 mg

LD diperlukan utk obat yg ber T1/2 panjang MD

MENGHITUNG LOADING DOSE = LDMENGHITUNG LOADING DOSE = LDLD = dosis pertama besar (lantak) shg KOP langsung masuk jendela terapi utk obat-obat yg mempunyai T1/2 yg panjang mis. luminal MD = maintenance dose dosis pemeliharaan ; yg masuk = yg keluar

Jendela terapiKOP

WaktuPak Kromo masuk rumah sakit ; Infeksi saluran ginalKliren = 80 ml / menit ; AB = Tobramicyn ; VD=40Berapa LD dan MD / 6 jam? Bila target KOP = 4 Mg/L

LD = Vd X KOP = 40L x 4 Mg/L = 160 Mg Obat keluar = 0,08 x 4L/ menit Jadi MD = 6 x 60 x 0,08 x 4 = 115,2 Mg 27

LD

MD

PERJALANAN OBAT DLM PERJALANAN OBAT DLM TUBUHTUBUH

Kadar Obat Manfaat

Mudarat

Organ kinetik-Hepar metabolisme-Ginjal ekskresi-Jantung distribusi

DARAH

ORGAN

GINJAL

Semakin besar Dosis Semakin besar KOP Semakin besar EfekBioavailabilitas = proporsi obat aktif dlm darah dg dosis oral Dosis = 500 mg KOP = 400 mg = 400/500 = 0,8

(FOB)

FOT

HEPARUSUSpecahlarut

absorpsi Metabolisme(detoksifikasi

Suntik500Mg

50 Mg50 Mg 400 Mg

Hisap

Mulut

INTERAKSI OBAT (IAO)INTERAKSI OBAT (IAO)

TINGKAT FARMASEUTIK : Obat tidak boleh dicampur

TINGKAT FARMAKOKINETIK : 1. Absorbsi 2. Distribusi (FOT & FOB) 3. Metabolisme 4. Ekkresi

TINGKAT FARMAKODINAMIK (Agonis & antagonis)

29

IAO DLM METABOLISME HEPARIAO DLM METABOLISME HEPAR

OBAT METABOLITOx , Red, Hid, Conj

EMH

INDUCER INHIBITOR

• Luminal• Diazepam• Fenitoin• Karbamazepin• Glutethimide• Alkohol• Nikotin•Rifampisin

• INH• Sulfonamide• Kloramfenikol• Eritromisin• Metronidazole• Ciprofloxacin• Antag.H22

• Antag.CaAntag.Ca• PropoksifenPropoksifen• ValproatValproat• Fenilbutazon Fenilbutazon

30

IAO DG INHIBITOR EMHIAO DG INHIBITOR EMH231207. Penderita ISM 23 th. Laki; Pekerja. Eks. KP Keluhan : mual muntah meriang,batukberlendir dan sesak 1 minggu Obat sebelumnya : tidak tahu Diagnosa : Bronkitis asmatis Diberikan obat : R/. INH 400 mg 1 X 1 Cotrimokzasol 3X1 Prednison 2 X 1 Perphenazine 2 X ½

241207. Penderita kembali dg tengeng ,leher miring kekiri atas otot bahu-lengan kiri kaku sekali / tak dapat digerakkan minum tak terganggu ; sesak dan mual hilang Diagnosa : Gangguan Extrapyramydal ESO Kadar perphenazine naik Karena IAO dlm EMH

Terapi : diazepam 2 mg ; perfenazin stop ! kira-kira 30 menit kejang extrapyramidal mulai hilang

Contoh

METABOLIT PARASETAMOLMETABOLIT PARASETAMOL

Paeasetamol mengalami metabolisme 3 arah sbb:

3

2

1

OH O

NCOCH3HNCOCH3

Sulfat

Glucuronide

Cell death

Nontoxic

Glutathione

PARASETAMOL

HNCOCH3

HNCOCH3

Bila ditambah Inducer EMH Apa yg terjadi ?

PROFIL KINETIK SATU PROFIL KINETIK SATU DOSISDOSIS

0 1 3 4 6 8 10

8

4

21

9

Waktu

Kadar

Kadar puncak

AUC = daerah bawah kurva = bioavailabilitas 1. Cara memakai obat 2. Evaluasi kwalitas obat

Waktu paro = T 1/2 = 2Dari kadar : 8421 =Dari jam 46, 68, 810

33

Kwalitas

PROFIL KINETIK DOSIS BERULANGPROFIL KINETIK DOSIS BERULANG

0 1 3 4 6 8 10

8

4

21

9

Waktu

Kadar

Kadar puncak 9 / 3 jam

AUC = daerah bawah kurva = bioavailabilitas 1. Cara memakai obat 2. Evaluasi kwalitas obat

T1/2 = 2 jam8421 =4-6, 6-8, 8-10

34

PROFIL KINETIK PROFIL KINETIK KADAR KADAR TUNAKTUNAK

0 1 2 3 4 5 6 Waktu

KOP

Kadar tunak 4 X T1/2

T1/2T1/2

JendelaTerapi

KPKL

KTM (pagu)

KEM (ambang)

Daerah Subtrapetik

Daerah toksik

35

EFEK SAMPING OBAT (ESO)EFEK SAMPING OBAT (ESO) ESO = Efek yg timbul bersama efek terapi (tidak diinginkan) bagain dari efek farmakologi semakin besar dosis semakin manifes ESO Toksik KOP berada diluar jendela terapi

Tipe A : ESO yg bersifat Farmakologik (side effect) Sebab : - dosis/KOP/”frekwensi” yg terlalu besar - kepekaan sistem yg jadi sasaran obat meningkat. ESO ini dapat dikendalikan dg menurunkan dosis/”frekwensi”

Tipe B : ESO Nonfarmakologik (adverse effect) toksik - Imunologik - Genetik / metareaksi ESO ini tidak dapat dikendalikan

36

MANIFESTASI ESO/MUDARATMANIFESTASI ESO/MUDARAT

• “Menyerupai semua Penyakit” : akut / kronis• “Menimpa semua Organ & Sistem” : berat & serius - Kulit jeroan : gatal, melepuh, mulas, muntah - Otak : kesadaran,gangguan motorik lumpuh psikis afektif : ilusi, halusinasi psikosis - Pernafasan : batuk + lendir – sesak, tercekik - Kardiovaskuler : palpitasi, tensi , tensi stroke - Kehamilan : ancaman ESO bagi janin keguguran atau cacad lahir

KEAMANAN PEMBERIAN KEAMANAN PEMBERIAN OBATOBAT

R

DarahKadar toksik

TelanR

RRInhalasi

Suntik Kulit

Hepar Target-Kerusakan-Kematian

Zat aktif

Metabolit + (ROS & RNS)

Ginjal

Eliminasi

Efek yg paling cepat dankuat: suntikan dan inhalasi Paling lambat ; paparan lewat kulit dan mulutUrine

Usus

38

OBATR/ KOP KOJar Respon

Farmakologi

ELIMINASI

Kepatuhan

1. Kepatuhan minum obat2. Sifat Farkin & Fardin (umur ekstrim)3. Perobahan organ kinetik (hepar,ginjal dan jantung)4. Morbiditas Perobahan sistem homeostatik5. Genetik imunologik 6. Kondisi tubuh (umur,BB,kehamilan ,Pny.Kronik dst7. Polifarmasi interaksi obat8. Formulasi Industri (bahan pengisi)

Sist.homeostatik

KONDISI ORGAN

FAKTOR YG MENGUBAH RESPONFAKTOR YG MENGUBAH RESPON

Farkin Fardin

Efek terapiESO+DPO

He Gin Jan

39

PERJALANAN PERJALANAN ….. …..

“Mengerti itu sulitTetapi sekali orang mengerti

Melaksanakan itu mudah”

Sun Tzu

Kalu tahu dimana Kita berada & Kemana Tujuan Kita ? Kita akan tahu apa yg harus kita kerjakan (Lincoln )

in14030840