pengaruh estradiol, polimorfisme cathecol o ... · committo user library.uns.ac.id...

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

i

PENGARUH ESTRADIOL, POLIMORFISME CATHECOL – O

– METHYLTRANSFERASE (COMT) DAN EKSPRESI Ki67

TERHADAP GRADING HISTOPATOLOGI

KANKER PAYUDARA

PADA WANITA RISIKO TINGGI DAN RISIKO RENDAH

OLEH :

WIDYANTI SOEWOTO

NIM T501108016

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN (S-3)

PASCA SARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2018

commit to user


ii

commit to user


iii

PENGARUH ESTRADIOL,

POLIMORFISME CATHECOL – O – METHYLTRANSFERASE

(COMT) DAN EKSPRESI KI67 TERHADAP GRADING

HISTOPATOLOGI KANKER PAYUDARA PADA WANITA

RISIKO TINGGI DAN RISIKO RENDAH

Widyanti Soewoto, Ambar Mudigdo, Teguh Aryandono, Paramasari

Dirgahayu

Latar Belakang:

Kanker payudara merupakan kanker paling banyak pada wanita di seluruh dunia.

Etiologi terjadinya kanker payudara tidak diketahui secara pasti, dan beberapa

teori sudah membuktikan bahwa hormon estrogen memegang peranan penting.

Estrogen dapat menyebabkan kanker payudara melalui mekanisme reseptor

dependent maupun mekanisme independent. Melalui tindakan mediasi oleh

reseptor tersebut, estradiol akan meningkatkan proliferasi dari sel payudara

normal, faktor ini merupakan penyebab terkait dengan pertumbuhan kanker

payudara. Ekspresi Ki67 menunjukan adanya peningkatan pertumbuhan sel

kanker dan tidak diekspresikan selama proses perbaikan DNA, sehingga Ki67

dianggap sebagai penanda proliferasi sel kanker payudara. Adanya polimorfisme

pada enzim catechol – o – methyltransferase (COMT) yang berperan dalam

proses katabolisme katekol estrogen akan mempengaruhi grading dari kankernya.

Tujuan :

Membuktikan pengaruh kadar estradiol, polimorfisme cathecol – o –

methyltransferase (COMT) dan ekspresi Ki67 terhadap grading kanker payudara

pada wanita risiko tinggi dan risiko rendah.

Metode :

Penelitian cross sectional, sebanyak 108 sampel penelitian Penelitian dilakukan di

Sub Bagian Bedah Onkologi Rs Dr Muwardi, dilakukan anamnesis untuk melihat

faktor risiko kanker payudara, memeriksa imunohistokimia Ki67, mencatat hasil

grading Patologi Anatomi, dan mengambil sampel darah. Pemeriksaan serum

estradiol dilakukan di Lab Biomedik FK UNS, pemeriksaan imunohistokimia

Ki67 dan grading di Lab Patologi Anatomi FK UNS, sedangkan pemeriksaan

polimorfisme COMT di Lab Prodia Surakarta.

commit to user


iv

Hasil :

Didapatkan pengaruh yang bermakna pada ekspresi Ki67 jaringan kanker terhadap

grading pada wanita risiko tinggi menurut riwayat menyusui dan menarche

dengan nilai p=0,025 dan p=0,050. Berdasarkan analisis multivariate, Ki67 pada

wanita risiko tinggi menurut usia merupakan faktor risiko untuk tingginya grading

dengan nilai p=0,011 OR 13,277. Polimorfime COMT pada wanita risiko rendah

menurut menopause dan riwayat keluarga memberikan fakrot risiko untuk

tingginya grading kanker payudara, dengan nilai p=0,025 OR=6,981 dan nilai

p=0,042 OR=16,109.

Kesimpulan :

Kadar estradiol tidak berpengaruh terhadap grading dari kanker payudara, lama

paparan estradiol lebih berpengaruh terhadap mekanisme karsinogenesis kanker

payudara yang ditandai adanya pengaruh yang bermakna pada Ki67 pada wanita

risiko tinggi menurut riwayat menyusui dan menarche dan Ki67 dan polimorfime

COMT mempunyai risiko terhadap tingginya grading kanker payudara.

Kata Kunci : Kadar Estradiol – Polimorfisme COMT – Ki67 – Grading Kanker

Payudara – Risiko Tinggi – Risiko Rendah

commit to user


v

EFFECT ESTRADIOL,

CATHECOL – O – METHYLTRANSFERASE (COMT)

POLYMORPHISM AND Ki67 EXPRESSION ON GRADING

HISTOPATOLOGY OF BREAST CANCER AT HIGH RISK

AND LOW RISK WOMEN

Widyanti Soewoto, Ambar Mudigdo, Teguh Aryandono, Paramasari

Dirgahayu

Background:

Breast cancer is the most common cancer in women. The etiology of breast cancer

is uncertain yet, and some theories have proved that estrogen plays an important

role. Estrogen can cause breast cancer through dependent receptor mechanism and

independent mechanism. Through mediated action by these receptors, estradiol

will increase the proliferation of normal breast cells, this cause is associated with

the growth of breast cancer. Ki67 expression shows an increase in cancer cell

growth and is not expressed during the DNA repair process, so it isconsidered as a

marker of breast cancer cell proliferation. The presence of polymorphism in the

enzyme catechol - o - methyltransferase (COMT) that playroles in the process of

catabolism of estrogen catechol will affect the grading of the cancer.

Aims:

Proves the effect of estradiol level, cathecol-o-methyltransferase (COMT)

polymorphism and Ki67 expression on grading of breast cancer in high risk and

low risk women.

Methods:

A cross sectional study of 108 samples was conducted in the Oncology Surgery

Division of Dr Muwardi hospital, taking anamnesis to find breast cancer risk

factors, check Ki67 immunohistochemistry, record the results of grading

Anatomical Pathology, and take blood samples. Examination of serum estradiol

was done in Biomedical Laboratory of medical faculty of Sebelas Maret

University, Ki67 immunohistochemistry examination and grading held at

Anatomy Pathology Laboratory of medical faculty of Sebelas Maret University,

while examination of COMT polymorphism was done at Prodia laboratory

Surakarta.

commit to user


vi

Results:

There was a significant result on Ki67 expression of breast cancer tissue to

grading in high risk women according to history of breastfeeding and menarche

with p = 0,025 and p = 0,050. Based on multivariate analysis, Ki67 in high risk

women by age was a risk factor for high grading with p value = 0.011; OR

13.277. COMT polymorphism in low risk women according to menopause and

family history provides a risk factor for high grading breast cancer, with p =

0.025; OR = 6,981 and p = 0.042; OR = 16,109.

Conclusion:

Levels of estradiol does not affect the grading of breast cancer, duration of

exposure to estradiol have more influence on the mechanism of carcinogenesis of

breast cancer in which marked a significant expression of Ki67 in high risk

women depend on breast feeding history and menarche, also Ki67 and COMT

polymorphism have risk to high breast cancer grading.

Key Words:

Levels of Estradiol - COMT polymorphism - Ki67 - Breast Cancer Grading -

High Risk - Low Risk

commit to user


vii

MOTTO

Karunia ALLAH yang paling lengkap adalah kehidupan yang didasarkan pada

ilmu pengetahuan.

- Ali bin Abi Thalib –

Tidak ada yang dapat menyakitiku tanpa seijinku.

- Mahatma Gandhi –

commit to user


viii

PRAKATA

Alhamdulillahirobbil’alamiin, segala puji syukur saya panjatkan kehadirat

ALLAH Subhanahu wa ta’ ala, atas segala rahmat, hidayah dan inayahNya yang

dilimpahkan kepada saya, sehingga saya dapat menyelesaikan disertasi ini.

Perkenankan saya menghaturkan banyak terima kasih dan penghargaan

setingginya kepada yang terhormat :

1. Prof. Dr. Ambar Mudigdo, dr., SpPA (K)., Guru Besar dalam bidang Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, selaku promotor I.

yang telah menghantarkan saya menuju jenjang pendidikan tertinggi

2. Prof. Dr. Teguh Aryandono, dr., SpB(K)Onk., Guru Besar dalam bidang

Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Gadjah Mada Yogyakarta, selaku Ko –

promotor I, beliau senantiasa memberikan waktu dan membimbing untuk

menyempurnakan disertasi saya.

3. Paramasari Dirgahayu, dr.,Ph.D., selaku Ko – promotor II, beliau selalu

meluangkan waktu diantara kesibukan beliau untuk membimbing, mendorong,

memberi nasihat dan semangat sehingga saya bisa menyelesaikan disertasi

saya.

4. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas

MaretSurakarta, yang telah memberikan ijin dan fasilitas selama pendidikan di

Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas Maret.

commit to user


ix

5. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku Direktur Program

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan ijin

dan fasilitas selama pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) /

(S3) di Universitas Sebelas Maret.

6. Drg. R. Basoeki SOetarjo, MMR., selaku Direktur RS Dr Moewardi Surakarta

pada saat itu, yang telah meberikan ijin kepada saya untuk mengambil sampel

penelitian dan memberikan ijin kepada saya mengikuti pendidikan di Program

Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas Maret.

7. Prof. Dr. Hartono, dr.,M.Si., selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret, yang telah memberikan ijin kepada saya mengikuti pendidikan

di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas

Maret.

8. Prof. Dr. A. Guntur Hermawan, dr., SpPD-KPTI, FINASIM ( Almarhum),

Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret selaku Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas

Maret (saat itu) dan selaku Promotor I (saat itu) yang selalu mendorong dan

membimbing saya, walaupun beliau sekarang tidak dapat menyaksikan saya

dalam menyelesaikan disertasi. Semoga Allah SWT memberikan tempat yang

terbaik di sisiNya.

9. Prof. Dr. Bambang Purwanto, dr,Sp. PD-KGH, FINASIM, Guru Besar Ilmu

Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret selaku Ketua

Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas Maret.

commit to user


x

10. Ari Natalia Probandari dr MPH PhD., selaku Konsultan dalam Metodologi

Penelitian, yang telah meluangkan waktu untuk memberi bimbingan

khususnya dalam rancangan dan analisis statistik.

11. Seluruh staf pengajar di Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas

Maret, yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, selaku narasumber yang

telah memberikan ilmu dan wawasan kepada saya.

12. dr. Soebandrijo Sp.B, SpBTKV, selaku Kepala KSM Bedah RS Dr Moewardi/

Universitas Sebelas Maret, yang telah memberikan ijin untuk mengikuti

pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas

Sebelas Maret.

13. dr. Joko Dlidir SpB (K)Onk, selaku senior dan pembimbing saya di Sub

Bagian Bedah Onkologi Surakarta, atas semua bantuan dan dorongannya

sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan S3.

14. Teman – teman sejawat di Sub Bagian Bedah Onkologi, antara lain dr Joko

Purnomo SpB(K)Onk, DR dr Kristanto Yarsa SpB(K)Onk, dr Henky

SpB(K)Onk, dan Teman – teman sejawat di KSM Bedah RS Dr Moewardi/

Universitas Sebelas Maret atas semua bantuan dan kerjasamanya sehingga

saya dapat menyelesaikan pendidikan S3.

15. Laboratorium Prodia, yang telah membantu saya dalam pemeriksaan sampel

penelitian.

16. Semua guru saya di SDN 15 Mangkubumen Surakarta, SMPN 3 Surakarta,

SMAN 4 Surakarta, semua dosen saya di Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret, di Program Pendidikan Dokter Spesialis I Bedah Umum

commit to user


xi

Universitas Gadjahmada Yogyakarta dan dosen di Program Pendidikan Dokter

Spesialis II Bedah Onkologi Universitas Padjajaran Bandung, atas segala ilmu

yang sudah diberikan kepada saya.

17. Semua PPDS Bedah Universitas Sebelas Maret, baik yang sudah lulus

maupun yang belum lulus, atas semua bantuannya sehingga saya dapat

menyelesaikan pendidikan saya.

18. Mbak Hartini, Mbak Lia, Mbak Muna, Mbak Sani, Mbak Titis, Mas Agus,

Mas Ranggi, Mbak Sri, Mbak Nanda yang senantiasa saya repoti dan

membantu saya dalam menyelesaikan pendidikan saya.

19. Perawat – perawat di poliklinik Bedah Onkologi, perawat – perawat ruang

ODC kemoterapi RS Dr Moewardi, atas semua bantuannya sehingga saya

dapat menyelesaikan pendidikan saya.

20. Mama saya dr Sumarmi Soewoto SpPDKGER, FINASIM dan almarhum papa

dr Soewoto SpB, atas perjuangan dalam membesarkan, mendidik, mendoakan

dan membentuk kepribadian saya sampai sekarang, terima kasih yang tidak

terhingga saya haturkan, semoga Allah SWT selalu melimpahkan rahmat,

hidayah dan kesehatan kepada mama dan kepada almarhum papa semoga

ALLAH SWT mengampuni segala kekurangan dan menempatkan beliau di

tempat yang mulia di sisiNYa.

21. Almarhum ayah mertua dan ibu mertua, yang senantiasa menasehati dan

mendoakan saya sekeluarga untuk mencapai kebaikan dunia dan akhirat,

semoga ALLAH SWT selalu melimpahkan rahmat, dan hidayahNYA, untuk

beliau semua.

commit to user


xii

22. Suami tercinta, Ir Eka Jaya Saputra yang telah mendampingi saya dalam suka

dan duka, selalu iklas memberikan waktu untuk bersama, membantu saya

dengan doa dan kesabarannya dan selalu mendorong dalam saya

menyelesaikan pendidikan mulai dari PPDS I, PPDS II dan S3. Tidak ada

yang dapat saya ucapkan selain kata syukur kehadiratNYA. Semoga ALLAH

SWT senantiasa melimpahkan petunjuk, rahmat, hidayah dan inayahNYA.

Kepada kedua anak saya Abhista Rafianka Saputra dan Radha Haunaa Anka

Saputra, kalian adalah amanah karunia ALLAH Yang Maha Besar kepada

mama dan papa, sikap dan ketaatan kalian selama ini telah menjadikan

semangat dan kekuatan buat mama untuk melangkah ke depan. Doa mama

semoga kalian menjadi anak yang sholeh dan sholehah didalam lindungan

ALLAH SWT.

Akhirnya kepada semua pihak, teman sejawat yang tidak dapat saya

sebutkan satu persatu, yang telah membantu selama masa pendidikan, saya

haturkan banyak terima kasih yang sebesar – besarnya, semoga ALLAH SWT

senantiasa melimpahkan rahmat dan karuniaNYA. Amin Ya Robbal’alamin.

commit to user


xiii

commit to user


xiv

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... ii

ABSTRAK ................................................................................................. iii

MOTTO .................................................................................................. vii

PRAKATA …………………….. .................................................................... viii

PERNYATAAN ORISINILITAS .................................................................... xiii

DAFTAR ISI .................................................................................................. xiv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvi

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xviii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xxii

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xxiii

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah ............................................................. ..1

B. Keaslian Penelitian .................................................................... ..8

C. Rumusan Masalah ...................................................................... 10

D. Tujuan Penelitian........................................................................ 11

E. Manfaat Penelitian ...................................................................... 12

commit to user


xv

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Tinjauan Pustaka ......................................................................... 14

B. Kerangka Konseptual ................................................................. 62

C. Hipotesis ..................................................................................... 65

BAB III. METODE PENELITIAN

A. Jenis Penelitian ........................................................................... 67

B. Lokasi Penelitian ........................................................................ 68

C. Subyek Penelitian ........................................................................ 68

D. Besar Sampel .............................................................................. 69

E. Teknik Sampling .......................................................................... 86

F. Rancangan Penelitian .................................................................. 92

G. Identifikasi Variable Penelitian .................................................... 72

H. Definisi Operasional Variabel ..................................................... 72

I. Alat Dan Bahan Penelitian ............................................................ 79

J. Cara Kerja ..................................................................................... 82

K. Alur Penelitian............................................................................... 90

BAB IV. HASIL PENELITIAN

A. Karakteristik Subyek .................................................................. 91

B. Analisis Uji Hipotesis ................................................................. 97

BAB V. PEMBAHASAN

A. Karakteristik Subyek .................................................................. 153

B. Uji Hipotesa ................................................................................ 157

commit to user


xvi

C. Pendekatan Prinsip Aksiologi .................................................... 168

D. Nilai Kebaruan Penelitian .......................................................... 168

C. Keterbatasan Penelitian .............................................................. 170

Bab VI SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan .................................................................................... 170

B. Saran ...................................................................................... 172

DAFTAR PUSTAKA ………………………. ................................... 174

DAFTAR PUBLIKASI HASIL DISERTASI………………………. ......... 183

commit to user


xvii

DAFTAR SINGKATAN

DNA : Deoxyribonucleic Acid

PCNA :Proliferating Cell Nuclear Antigen

PhH3 : Phosphohistone-H3

MIB-1 : Mindbomb E3 Ubiquitin Protein Ligase 1

CYP : Cytochromes

GSH : Glutathione

ROS : Reaktive Oxygen Species

SNP : Single Nucleotide Polymorphism

COMT : Cathecol – O – Methyltransferase

GSTP1 : Glutathione S-Transferase P1

ER : Estrogen Reseptor

RNA : Ribonucleic Acid

DCIS : Ductal Carcinoma Insitu

IHC : Immunohistochemistry

SBRG : Scarff – Bloom – Richardson Grading System

NHG : Notthinghan Histological Grade

IMT : Indeks Masa Tubuh

DM : Diabetes Mellitus

HRT : Hormon Replacement Therapy

PAH : Polycyclic Aromatic Hydrocarbons

PCBS : Polychlorinated Biphenyls Dioxins

ASI : Air Susu Ibu

BRCA : Breast Cancer Gene

TP53 : Tumor Protein 53

CDH1 : Cadherin-1

commit to user


xviii

IDC : Invasive Ductal Carcinoma

ILC : Invasive Lobular Carcinoma

PTEN : Phosphatase and Tensin Homolog

STK11 : Serine/Threonine Kinase 11

LH : Luteinizing Hormone

ATP : Adenosine Triphosphate

cAMP : Cyclic Adenosine Monophosphate

MNP : Multifaktorial Gene Disorder

PR : Progesterone Reseptor

AR : Androgen Reseptor

PCR : Polymerase Chain Reaction

EDTA : Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid

SST : Serum Separator Tube

commit to user


xix

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 4.1.1. Distribusi Frekuensi Subyek Berdasarkan Faktor Risiko…………..92

Tabel 4.1.2 Distribusi Karakteristik Dasar Subyek Penelitian Menurut Usia, Usia

Partus, Usia Menarche…………………………………...…………..92

Tabel 4.1.3 Distribusi Karakteristik Dasar Subyek Penelitian Menurut Jumlah

Anak, Riwayat Menyusui, Menopause, Riwayat KB Dan Riwayat

Keluarga……………………………………………………………...93

Tabel 4.1.3 Kadar Estradiol pada Subyek Penelitian……………………………95

Tabel 4.1.4 Polimorfisme COMT pada Subyek Penelitian…………..………….95

Tabel 4.1.5 Ekspresi Ki67 pada Subyek Penelitian……………….….………….96

Tabel 4.1.6 Grading Kanker Payudara pada Subyek Penelitian…….………..….96

Tabel 4.2.1.1 Pengaruh Kadar Estradiol Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi

Menurut Usia ………………………………………………………...97


Menurut Usia Partus…………………………………………………98


Menurut Jumlah Anak ......................................................................... 99


Menurut Riwayat Menyusui ............................................................... 99


Menurut Usia Menarche .................................................................... 100


Menurut Menopause.......................................................................... 101


Menurut Riwayat KB ....................................................................... 101


Menurut Riwayat Keluarga ............................................................... 102

Tabel 4.2.2.1 Pengaruh Kadar Estradiol Terhadap Grading Pada Risiko Rendah

Menurut Usia .................................................................................... 103


Menurut Usia Partus ......................................................................... 104


Menurut Jumlah Anak ....................................................................... 104


Menurut Riwayat Menyusui ............................................................. 105

commit to user


xx








Menurut Riwayat Keluarga .............................................................. 108

Tabel 4.2.3.1 Pengaruh Polimorfisme COMT Terhadap Grading Pada Risiko

Tinggi Menurut Usia ........................................................................ 109


Tinggi Menurut Usia Partus ............................................................. 110


Tinggi Menurut Jumlah Anak ........................................................... 111


Tinggi Menurut Riwayat Menyusui ................................................. 112


Tinggi Menurut Usia Menarche ........................................................ 113


Tinggi Menurut Menopause .............................................................. 114


Tinggi Menurut Riwayat KB ........................................................... 115


Tinggi Menurut Riwayat Keluarga ................................................... 116


Rendah Menurut Usia ...................................................................... 117


Rendah Menurut Usia Partus ........................................................... 118


Rendah Menurut Jumlah Anak ......................................................... 119


Rendah Menurut Riwayat Menyusui ............................................... 120


Rendah Menurut Usia Menarche ...................................................... 121


Rendah Menurut Menopause ............................................................ 122


Rendah Menurut Riwayat KB .......................................................... 123


Rendah Menurut Riwayat Keluarga ................................................. 124

Tabel 4.2.5.1 Pengaruh Pengaruh Ekspresi Ki67Terhadap Grading Pada Risiko

Tinggi Menurut Usia ........................................................................ 125

commit to user


xxi

Tabel 4.2.5.2 Pengaruh Ekspresi Ki67 Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi













Menurut Riwayat Keluarga ............................................................... 130

Tabel 4.2.6.1 Pengaruh Ekspresi Ki67 Terhadap Grading Pada Risiko Rendah

Menurut Usia .................................................................................... 131














Menurut Riwayat Keluarga .............................................................. 136

Tabel 4.2.7.1 Pengaruh Kadar Estradiol, Polimorfisme COMT, Pengaruh

Ekspresi Ki67 Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Usia

........................................................................................................... 137

Tabel 4.2.7.2 Pengaruh Kadar Estradiol, Polimorfisme COMT, Ekspresi Ki67

Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Usia Partus .......... 138


Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Jumlah Anak ......... 139


Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Riwayat Menyusui 140


Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Usia Menarche ..... 141


Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Menopause ........... 142

commit to user


xxii


Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Riwayat KB ......... 143


Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Riwayat Keluarga . 144


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Usia .................... 145


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Usia Partus ......... 146


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Jumlah Anak ....... 147


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Riwayat Menyusui

........................................................................................................... 148


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Usia Menarche .... 149


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Menopause .......... 150


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Riwayat KB ....... 151


Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Riwayat Keluarga

........................................................................................................... 152

commit to user


xxiii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1. PerjalananAlamiah Perkembangan Kanker Payudara…………….22

Gambar 2.2. Pewarnaan Ki67 Pada Kanker Payudara…………………………...24

Gambar 2.3. Grading Histologi Kanker Payudara berdasarkan Nottingham…….29

Gambar 2.4. Struktur dan Produksi dari Estrogen…………………………….....45

Gambar 2.5. Metabolisme Estrogen………………………………………..……47

Gambar 2.6. Konsentrasi Estrogen Dalam Serum Pada Siklus Menstruasi

Wanita……………………………………………………………49

Gambar 2.7. Metabolisme Oksidatif Estrogen Melalui Jalur Catechol……..…..49

Gambar 2.8. Sintesa Dan Katabolisme Estrogen……………………………..….51

Gambar 4.1. Ekspresi Ki67 Pada Pemeriksaan Imunohistokimia………………..77

Gambar 4.2. Grading Kanker Payudara Berdasarkan Nottingham Grading…..…79

Gambar 4.3. Reagen High Pure PCR Template Preparation Kit……………..….84

Gambar 4.4. C1000 Thermal Cycler CFX96 Real Time System………...………85

Gambar 5.1. Polimorfisme COMT 472 G>A rs4680…………………………….95

Gambar 5.2. Ekspresi Ki67 Pada Pembesaran 400x……………………………..96

Gambar 5.3. Grading Kanker Payudara Pada Pembesaran 100x……………...…97

commit to user


xxiv

DAFTAR LAMPIRAN

Kelaikan Etik 184

Lembar Pemberian Informasi Tentang Penelitian............................................ 185

Lembar Persetujuan Mengikuti Penelitian ...................................................... 186

Hasil Pemeriksaan PA Grading Kanker Payudara ........................................... 187

Hasil Pemeriksaan PA Ki67 ........................................................................ 188

Hasil Pemeriksaan Polimorfisme COMT......................................................... 189

Hasil Pengolahan Data Dengan SPSS .............................................................. 191

pengaruh estradiol, polimorfisme cathecol o ... · committo user library.uns.ac.id...

Documents

HUBUNGAN POLIMORFISME GENETIK CYP2A6 DAN KORONER …

Polimorfisme Gen Transferin P570s terhadap Kadar

IDENTIFIKASI POLIMORFISME GEN DELTA- …repository.uinjkt.ac.id/dspace/bitstream/123456789... · iii lembar persetujuan pembimbing identifikasi polimorfisme gen delta – aminolevulinic

ProgLan - 19 - Polimorfisme - baru

Sandoz Inc ESTRADIOL TRANSDERMAL SYSTEM- estradiol patch

1.9 Pewarisan Polimorfisme Dan Interface

Analisis Polimorfisme Menggunakan Marka RAPD

PENGARUH POLIMORFISME GEN CYP3A4 DAN DURASI … · 2019. 1. 12. · Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh polimorfisme gen CYP3A4 dan durasi pemakaian simvastatin

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id committo user

Estradiol ELISA Kit

POLIMORFISME - ifrozi.files.wordpress.com · Casting Object • Penjelasan: • Objek p merupakan objek polimorfisme, dimana p dideklarasikan dari Pegawai, tapi kemudian diinstansiasi

Imam Fahrur Rozi POLIMORFISME 2Virtual Method Invocation • Virtual method invocation merupakan suatu hal yang sangat penting dalam konsep polimorfisme. • Syarat terjadinya VMI

17²-Estradiol at Physiological Concentrations Augments Ca2 ...ui-tei.rnai.jp/assets/files/pdf/Estradiol at Physiological Concentrations.pdf · 17 -Estradiol at Physiological Concentrations

IDENTIFIKASI POLIMORFISME GEN PPAR-GAMMA PADA …

Teknik Polimorfisme & Epigenetik

Analisis Kode Polimorfisme

DETEKSI POLIMORFISME GEN TSHR CODON D727E PADA …

PRODUCT MONOGRAPH - Squarespace · PDF filePRODUCT MONOGRAPH PrLUPIN-ESTRADIOL 17β-Estradiol Tablets, USP 0.5 mg, 1 mg and 2 mg 17β-Estradiol (as Estradiol Hemihydrate) Estrogen

Implicació de la immunitat innata en el desenvolupament i ... · polimorfisme. Relevance of Toll-like receptor-4 polymorphisms in ... Wild type Polimorfisme Heterozigot Homozigot

POLIMORFISME ADENINE NUCLEOTIDE TRANSLOCATOR-2 PADA

Mean Estradiol

Levlen Tablets Information Drug ethinyl estradiol levonorgestrel lady side effects buy ethinyl estradiol vs levonorgestrel ethinyl estradiol st john's

POLIMORFISME -173 G KE C GEN MACROPHAGE MIGRATION

polimorfisme obat

Estradiol Induces Functional Inactivation of p53 by ... · Estradiol Induces Functional Inactivation of p53 by ... Seconda Universita` degli Studi di ... Estradiol Induces Functional

HUBUNGAN POLIMORFISME GEN HLA DQB1*0503 DENGAN …

POLIMORFISME GEN PFMDR1 PLASMODIUM FALCIPARUM DAN …

GAMBARAN POLIMORFISME GEN CYP A RS (T>C) SEBAGAI …

Presentasi Polimorfisme Genetik Pada Penggunaan Inh

PEWARISAN, POLIMORFISME, DAN INTERFACE

Proposal Payung Penelitian Polimorfisme dan Isoform Gen

Polimorfisme genètic del metabolisme de fàrmacs

HUBUNGAN POLIMORFISME DAN INTERAKSI GEN TUMOR …etd.repository.ugm.ac.id/.../potongan/S3-2015-286482-tableofcontent.pdf · HUBUNGAN POLIMORFISME DAN INTERAKSI GEN TUMOR NEKROSIS

HUBUNGAN POLIMORFISME GEN INTERFERON GAMMA +874 … fileperpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P (K),MARS commit to user HUBUNGAN POLIMORFISME GEN INTERFERON

DEPO -ESTRADIOL Estradiol cypionate injection, USP