Colinomiméticos I1.Introducción, conceptos.

2.Clasificación de los fármacos M-colinergicos y reactivadores de la colinesterasa.

3. M-colino miméticos4. Anticolinesterasicos de acción reversible

5. Colino líticos

Introducción, concepto En estudios realizados sobre las acciones

farmacológicas de la Acho (1914, Dale y cols.) se distinguen dos tipos de respuestas a la Acho:

Acciones muscarinicas y nicotinicas por su parecido con los efectos producidos por la muscarina y la nicotina.

Introducción, conceptos

Las acciones muscarinicas se caracterizan por el hecho de que pueden ser abolidas por pequeñas dosis de atropina

Introducción, conceptos

Las acciones muscarinicas corresponden a la de la acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas postganglionares de las fibras parasimpáticas, reconociéndose los receptores estimulados como muscarinicos o M-colinergicos.

Introducción, conceptos

Introducción, conceptos

Después que las acciones muscarinicas han sido abolidas por la atropina, dosis mas altas de Acho producen otro conjunto de efectos similares a los producidos por la nicotina.

La acciones nicotinicas corresponden a las de la Acho liberada en las sinapsis ganglionares de los sistemas simpáticos y parasimpáticos, la placa motora de músculos voluntarios y las terminaciones de los nervios esplénicos alrededor de las células secretoras de la medula adrenal.

Los receptores estimulados se reconocen como nicotínicos o N-colinergicos.

Introducción, conceptos

Introducción, conceptos

Los fármacos M-colino miméticos se definen como los que mimetizan la respuesta producida por al Acho o como aquellas respuestas que resultan de la activación de los receptores colinergicos tipo muscarinicos.

Introducción, conceptos Los efectos desencadenados por los M-colino

miméticos son los siguientes:

1. Aumento de las secreciones exocrinas2. Miosis y espasmo de la acomodación3. Aumento del tono de la musculatura bronquial,

gastrointestinal, biliar y vesical.4. Bradicardia5. Hipotensión arterial por vaso dilatación

arteriolar.

Introducción, conceptos

Los fármacos colino líticos llamados también antimuscarinicos son capaces de impedir o bloquear Las acciones y efectos producidos por la Acho o sustancias análogas sobre los receptores tipo M.

Clasificación: M-colino miméticos M-colino miméticos:Esteres de la colina: Acetilcolina

Metacolina Carbacol Betanecol

Similares a la muscarina: Muscarina Pilocarpina Arecolina

Anticolinesterasicos irreversibles: NeostigminaFisostigminaPiridostigminaEdrofonio

Clasificación M-colino miméticos M-colino líticos: Naturales: Atropina

Escopolamina Alcaloides de la belladona

relacionados

Sintéticos y semisinteticos: Homatropina Propantelina Tropicamida

M-colino miméticosLa Acho es un compuesto del amonio

cuaternario.

Debido a su grupo amonio altamente polar, cargado positivamente, la Acho es poco soluble en los lípidos

Es el NT de las fibra colinergicas del SNA

M-colino miméticosLa Acho es hidrolizada rápidamente por la

acetilcolinesterasa (ACE): colinesterasa verdadera o especifica y por la ACE falsa o pseudo colinesterasa dando los productos inactivos: acido acético y colina.

M-colino miméticosDebido a la acción de ACE y a su hidrólisis

espontánea la Acho posee una acción relativamente corta: virtualmente no tiene acción terapéutica.

Se ha sintetizado derivados para obtener fármacos con mayor selectividad y acciones prolongadas

Acetil-Metilcolina (Metacolina)Difiere de la Acho principalmente en su mayor

duración y selectividad de acción.

Lo primero se debe a que hidrolizada mas lentamente por la ACE, siendo casi totalmente resistente a la pseudo colinesterasa.

Su selectividad esta manifestada por su pobre actividad nicotínica y predominancia de la actividad muscarinica (muy marcada sobre aparato cardiovascular)

Carbacol y betanecolSon virtualmente resistentes a la hidrólisis tanto de

la ACE como pos la colinesterasa inespecífica.

El betanecol tiene efectos principalmente muscarinicos, pero ambos fármacos actúan de forma relativamente selectiva sobre la musculatura lisa gastrointestinal y la vejiga urinaria respectivamente.

Ha sido propuesto que el carbacol actúa debido a su propiedad de liberar Acho en ciertas uniones neuroefectoras, así como a sus propiedades anticolinesterasicas.

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas.1. Aparato cardiovascular: La Acho

desencadena 3 efectos: Vaso dilatación hipotensión.Disminución de la FC* bradicardiaDisminución de la fuerza de contracción

cardiaca**

*Efecto cronotrópico negativo

** Efecto inotropico negativo

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas.

Algunos de los efectos anteriores pueden verse disminuidos por los mecanismos fisiológicos de compensación del organismo: liberación de catecolaminas de la medula suprarrenal producida por la Acho.

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas.La administración I.V. de Acho en un animal

anestesiado produce caída brusca de la PA por vaso dilatación.

La vaso dilatación se produce en todos los vasos (incluyendo pulmonares y coronarios).

El efecto hipotensor de los esteres de la colina se debe a la posible presencia de recetores muscarinicos en los vasos

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas. La Acho reduce la frecuencia cardiaca por

disminución de la velocidad de despolarización en el nodo SA durante la diástole.

En el músculo auricular y Ventricular la Acho disminuyeLa fuerza de contracción.

La acción de la Acho sobre el corazón semeja a la producida por la estimulación del nervio vago.

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas2. Tracto gastrointestinal:Todos son capaces de producir aumento en

el tono de la actividad peristáltica y secretora glandular.

Los efectos motores pueden ir acompañados de nauseas, eructos, vómitos, cólicos intestinales y defecación

M-colino miméticos: propiedades farmacológicasCarbacol y betanecol producen efectos

gastrointestinales con un mínimo de efecto cardiovascular.

Acho y metacolina ocasionan los efectos entericos con dosis que desencadenan efectos cardiovasculares intensos.

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas3. Tracto urinario: carbacol y betanecol estimulan

selectivamente el músculo liso del tracto urinario.

La selectividad de la Acho y la metacolina sobre el tracto urinario es mucho menor.

Los esteres de la colina contraen las fibras lisas parietales y el músculo detrusor de la vejiga urinaria e incrementan las ondas peristálticas uretrales.

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas Estos fármacos en su mayoría han sido

sustituidos por otros mas selectivos, porque por una parte desencadenan efectos muy marcados sobre diversos sistemas y por otra su velocidad de degradación por las esterasas es muy alta.

M-colino miméticos: propiedades farmacológicas4. Otros efectos: aumento de la secreción

lagrimal, traqueo bronquial, salival y de las glándulas sudoríparas.

Bronco constricción

Miosis y espasmo de la acomodación

Acciones nicotinicas a dosis mas elevadas

M-colino miméticos: propiedades farmacológicasEsterde la

colina

ACEEfectosobre

Acciones farmacológicas

Muscarinicas Nicotin

CV GI GU Ojo AntagAtropin

a

Acho +++ ++ ++ ++ + +++ ++

Metac + +++ ++ ++ + +++ +

Carba - + +++ +++ ++ + +++

Betane - +/- +++ +++ ++ +++ -

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversasCuando se desean efectos sistémicos, estos

medicamentos deben ser administrados por vía sub. Cutánea y en el ojo por instilación conjuntival.

Si se administran por vía IV o IM aparecen rápidamente todos sus efectos sistémicos

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversasSe pueden usar clínicamente en el

tratamiento de: 1. Glaucoma2. Taquicardia auricular paroxística3. Íleo paralítico post operatorio

(metacolina)4. Retención urinaria por atonía vesical

( betanecol)

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversas

Entre las principales contraindicaciones:1. Asma bronquial2. Hipertiroidismo3. Insuficiencia coronaria4. Ulcera gastroduodenal

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversasRAM después de la administración de betanecol o

metacolina: 1. Nauseas2. Vómitos3. Lipotimias4. Enrojecimiento facial5. Malestar epigástrico6. Dificultad en la visión7. Eructos8. Cefalea9. salivación

Preparaciones y vía de administraciónBetanecol en forma inyectable y tableta de

cloruro de betanecol.

Carbacol en forma de solución de cloruro de carbacol para fines oftálmicos.