autonomni nervni sistem klinicka... · 1. cns (mozak i kičmena moždina) 2. periferni nervni...
TRANSCRIPT
AUTONOMNI NERVNI
SISTEM
(receptori, holinergični i adrenergični agonisti i antagonisti)
Struktura nervnog sistema
Nervni sistem se sastoji od dve celine:
1. CNS (mozak i kičmena moždina)
2. Periferni nervni sistem, a njega čine:
Somatski (motorni, nervi koji idu do mišića)
Autonomni nervni sistem
I senzorni putevi koji idu u mozak, ali i iz
mozga (od i do receptora za bol)!
Autonomni nervni sistem
Autonomni (vegetativni) nervni sistem upravlja mehanizmima pomoću kojh se održavaju funkcije najvažnijih organa i organskih sistema (srce, glatki mišići GI trakta i žlezde).
Regulacija ovih funkcija odigrava se bez uticaja svesti.
Vegetativni nervni sistem se anatomski deli na dva dela:
simpatikus i
parasimpatikus
Opšta pravila inervacije (i simpatikus i
parasimpatikus)
Dva neurona inervišu jedan organ –
preganglijski i postganglijski neuron
Preganglijski n. potiče iz CNS i formira
sinapsu sa postganglijskim n. u autonomnoj
gangliji
Svi preganglijski neuroni oslobađaju
neurotransmiter acetilholin, a on deluje na
nikotinske receptore na postganglijskoj ćeliji!
Sva parasimpatička postganglijska vlakna
oslobađaju acetilholin, na ciljnom organu
deluje na muskarinske receptore
Najveći broj simpatičkih postganglijskih
vlakana oslobađa noradrenalin (NE). Na
ciljnom organu deluje na različite receptore.
Acetilholin se sintetiše (u preganglijskoj ćeliji)
iz acetilkoenzima A i holina
Delovanje acetilholina prekida
acetilholinesteraza (u sinapsi)
Noradrenalin i adrenalin se sintetišu iz AK
tirozina
NE se deaktivira ponovnim preuzimanjem u
neuron iz kog je oslobođen (usled dejstva na
presinaptičke 2 receptore)
NE se inaktivira pomoću
1. enzima jetre COMT(katehol-o-metil-
transferaza)
2. enzima MAO (monoaminoksidaza), i u jetri
i u mozgu
Simpatički sistem je katabolički - ‚‚bori se ili beži‚‚!
Simpatički sistem je torakolumbalni (ganglije)– postganglijski neuroni dugi, preganglijski neuron u sinapsi sa više postganglijskih ćelija
Parasimpatički sistem je anabolički (štedi energiju)
Ovaj sistem je kraniosakralni, preganglijski neuroni duži, a postganglijski kraći, sinapsa jedan pre- i jedan postganglijski neuron
Efekti parasimpatikusa lokalizovani!
Receptori
Holinergični receptori (za acetilholin)
1. muskarinski
(srce, glatki mišići, egzokrine žlezde,u unutrašnjim organima)
2. nikotinski
(završna motorna ploča, autonomne ganglije i srž nadbubrežne žlezde)
Adrenergični receptori (za NE)
1. - 1 i -2
2. β – 1 i -2 (i -3)
β1 receptori – srce,
β2 – skeletni mišići krvnih sudova i glatki
mišići bronhija,
β3 – masno tkivo (jetra?)
1 receptori većina vaskularnih glatkih
mišića,
2 presinaptički neuroni
Lokalizacija receptora osnova
farmakoterapije!
Efekti inervacije simpatikusom i
parasimpatikusom Dvojna inervacija – suprotno delovanje:
srce, oko, glatki mišići bronhija, glatki mišići GI
trakta, glatki mišići genitourinarnog trakta
Pljuvačne žlezde – i simpatikus i
parasimpatikus pojačavaju sekreciju (različit
tip sekrecije)!
U stanju mirovanja većina dvojno inervisanih
organa pod kontrolom parasimpatikusa!
Primer organa koji nije dvojno inervisan –
vaskularni glatki mišići isključivo pod
kontrolom simpatikusa!
Krvni pritisak i periferni otpor kontroliše
simpatikus!
Aktivacija 1 receptora dovodi do
vazokonstrikcije!
Aktivacija presinaptičkih 2 receptora
dovodi do smanjenja oslobađanja NE, a
njihova inhibicija do povećanja oslobađanja
NE iz presinaptičkih neurona
Holinergični agonisti (povećavaju aktivnost AcH)
Dve grupe lekova:
I Direktni – deluju na receptore (muskarinske i ni i/ili nikotinske)
1. Sve autonomne ganglije imaju nikotinske receptore
2. Svi receptori na neuromišićnoj ploči su nikotinski
3. Svi ciljni organi parasimpatičkog sistema imaju muskarinske receptore
Direktni agonisti
1. Estri - BETANEHOL
2. Alkaloidi – MUSKARIN, PILOKARPIN
Efekti ovih lekova izrazito muskarinski (manji
afinitet za nikotinske receptore)!
Oko – mioza
Kardiovaskularni sistem – smanjenje frekvencije
Respiratorni s. – bronhijalna konstrikcija i pojačana sekrecija
GI trakt – povećanje motiliteta, relaksacija sfinktera
GU trakt – relaksacija sfinktera ikontrakcija zida
mokraćne bešike
Žlezde – povećana sekrecija
Neželjeni efekti ovih lekova vezani sa
njihovim dejstvom na muskarinske receptore!
Direktni agonist nikotinskih receptora je
nikotin!
Manje doze nikotina stimulišu simpatičke
ganglije (oslobađanje kateholamina,
vazokonstrikcija, tahikardija, hipertenzija, i
bledilo kože)
Stimulacija parasimpatičnih ganglija i
nikotinskih receptora na neuromišićnoj
spojnici - bradikardija, nauzeja, nesvestica,
povraćanje, hipersalivacija i pojačanje
peristaltike sa prolivima.
Najvažniji centralni efekti u slučaju trovanja
nikotinom su vrtoglavica, nauzeja i
povraćanje, a posle većih doza i konvulzije
Lečenje trovanja nikotinom se sprovodi
simptomatski. Nije poznat efikasan
antagonist!
II Indirektni holinergički agonisti
Blokiraju metabolizam acetilholina preko acetilholinesteraze
Povećavaju koncentraciju acetilholina u svim holinergičnim sinapsama
1. Reverzibilni inhibitori (hidrosolubilni)
2. Ireverzibilni inhibitori (liposolubilni)
Reverzibilni inh. se takmiče sa acetilholinom za mesto na enzimu holinesterazi
Ireverzibilni inh. fosforilišu enzim i inaktiviraju ga (organofosfatni insekticidi)!
Inhibitori acetilholinesterazre
REVERZIBILNI INHIBITORI
MIASTENIJA
GRAVIS
ALCHAJMEROVA
BOLEST
IREVERZIBILNI
INHIBITORI
EDROFONIJUM
FIZOSTIGMIN
NEOSTIGMIN
PIRIDOSTIGMIN
RIVASTIGMIN
DONEPEZIL
GALANTAMIN
MALATION
PARATION
SARIN
SOMAN
Miastenija gravis – imunološko oboljenje,
propadanje acetilholinskih receptora na
neuromišićnoj spojnici!
Reverzibilni inh. – lečenje glaukoma i
reverzija nedepolarišuće neuromuskularne
blokade nakon operacije
Alchajmerova bolest – efikasni su u odlaganju
progresije, zahvaljujuči svojim centralnim
dejstvima!
Ireverzibilni inh. – značajni zbog čestih
trovanja pesticidima i insekticidima
Trovanje organofosfatima – antidot ATROPIN
I PRALIDOKSIM!
Antiholinergični
lekovi - atropin i
pralidoksim
Holinergični antagonisti Muskarinski antagonisti
Predstavnik je ATROPIN, SKOPOLAMIN
Mehanizam dejstva – kompetetivni antagonizam, u odsustvu acetilholina NE ISPOLJAVAJU EFEKAT!
Periferni efekti ovih lekova su istovetni, a razlikuju se u centralnom dejstvu.
Skopolamin ima jače izraženo sedativno centralno dejstvo.
U velikim dozama obe supstance prouzrokuju simptome nadražaja CNSa, koji dostiže stepen delirijuma.
Atropin i Skopolamin prodiru u CNS i u
zavisnosti od unete doze proizvode efekte:
sedaciju sa osećajem vrtoglavice i umora
razdraženje i delirijum praćen halucinacijama
duboku depresiju CNSa i komu u kojoj
postoji i depresija disanja.
Sa izuzetkom depresije svi navedeni simptomi
se javljaju prilikom trovanja alkaloidima
beladone.
Karakterisično je da postoji amnezija za sve
što se događalo u toku delovanja.
Fizostigmin je farmakodinamski antagonist,
pa se njime mogu otkloniti kako periferni, tako
i centralni efekti atropina.
Upotreba ove grupe lekova:
preoperativno, za smanjenje sekrecije
Skopolamin kod kinetoza
Ipratropijum lečenje hronične opstruktivne
bolesti pluća, dovodi do bronhodilatacije
Lečenje učestalog mokrenja i inkotinencije -
Tolterodin
Neuromuskularni blokatori
Blokiraju efekte acetilholina na nikotinske receptore na nervno-mišićnoj spojnici, za njih imaju najveći afinitet (relaksacija mišića)
Dve grupe:
1. depolarizujući – vezivanjem za receptore otvaraju jonske kanale
SUKCINILHOLIN – njegovo dejstvo može biti praćeno malignom hipertermijom, koja može biti smrtonosna!
2. nedepolarizujući se vezuju receptore ali ne otvaraju jonske kanale
d-TUBOKURARIN, PANKURONIJUM
Adrenergični agonisti
Oponašaju efekte adrenalina i noradrenalina
Većina 1 agonista izaziva kontrakciju vaskularnih glatkih mišića
β1 agonisti povećavaju frekvencu srčanog rada
β2 agonisti relaksiraju respiratorni i uterusni glatki mišić
1. direktni agonisti – samo adrenalin i noradrenalin aktiviraju i i β receptore
Adrenalin – alergijske reakcije i šok, kontrola lokalizovanih krvarenja, produžavanje delovanja lokalnih anestetika
agonisti
Fenilefrin,1 agonist, nazalna dekongestija
Klonidin, 2 agonist,sniženje krvnog pritiska centralnim delovanjem
β agonisti
Dobutamin,β1 agonist, ubrzanje rada srca i povećanje udarnog volumena
Salbutamol,β2 agonist, smanjenje bronhokonstrikcije
Izoprenalin,β1=β2 agonist, oba efekta, izraženo smanjenje perifernog otpora a povećanje udarnog volumena!
2. indirektni agonisti
Oslobađaju prethodno deponovani noradrenalin
Efedrin, nazalni dekongestiv
Kardiovaskularni efekti adrenalina i noradrenalina
Noradrenalin povećava ukupni periferni otpor i srednji arterijski pritisak
Adrenalin predominantno deluje na srce preko β1 receptora izazivajuči povećanje frekvence srca i udarnog volumena
Adrenergični antagonisti
AGONISTI 2 receptora
Smanjuju aktivnost simpatičkog nervnog sistema,
KLONIDIN, GVANABENZ
-BLOKATORI
Antagonisti ovih receptora dovode do vazodilatacije
i snižavanja krvnog pritiska
PRAZOSIN, 1 antagonist, terapija hipertenzije
β-BLOKATORI
Široka upotreba u lečenju srčanih aritmija, angine, hipertenzije
Hronična upotreba ovih lekova snižava krvni
pritisak, mehanizam nije razjašnjen!
β1 selektivni – kardioselektivni antagonisti
ATENOLOL, METOPROLOL
β neselektivni antagonisti
PROPRANOLOL, TIMOLOL
Mešoviti - i β-blokatori
LABETALOL, specifičan za 1receptore
Karvedilol, noviji