bilag i produktresume - europa

1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Kentera, 3,9 mg/24 timers depotplaster 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert depotplaster indeholder 36 mg oxybutynin. Plasterets størrelse er 39 cm2, hvilket frigiver nominelt 3,9 mg oxybutynin pr. 24 timer. Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Depotplastre. Plasteret består af klart plastik med en klæbende bagside, der er dækket af et beskyttende lag folie, der skal fjernes før applikation. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Symptomatisk behandling af urge-inkontinens og/eller øget vandladningshyppighed og -trang, som kan forekomme hos voksne patienter med ustabil blære. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Plasteret skal påføres på tør, intakt hud på mave, hofte eller balde straks efter, at det er blevet fjernet fra det beskyttende brev. Der skal vælges et nyt påføringssted for hvert nyt plaster, så det undgås, at plasteret påføres det samme sted inden for 7 dage. Den anbefalede dosis er et 3,9 mg depotplaster påført to gange ugentligt (hver 3. til 4. dag). Ældre Dosisjustering anses ikke for at være nødvendig hos den ældre population, baseret på erfaring fra kliniske studier. Ikke desto mindre bør Kentera anvendes med forsigtighed hos ældre patienter, som kan være mere følsomme for virkningerne af centralt virkende antikolinergika og kan udvise forskelle i farmakokinetikken (se pkt. 4.4). Pædiatrisk population Kenteras sikkerhed og virkning hos den pædiatriske population er ikke klarlagt. Kentera anbefales ikke til børn og unge <18 år. De foreliggende data er beskrevet i pkt. 4.8, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kentera er kontraindiceret hos patienter med urinretention, svære gastrointestinale lidelser, myasthenia gravis eller snævervinklet glaukom og hos patienter med risiko for disse lidelser.

3

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Kentera skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Patienter med nedsat leverfunktion, som anvender Kentera, skal overvåges omhyggeligt. Andre årsager til hyppig vandladning (hjertesvigt eller nyresygdom) skal vurderes, inden der behandles med Kentera. I tilfælde af urinvejsinfektion skal en passende antibiotisk behandling sættes i gang. Urinretention: Antikolinergika skal ordineres med forsigtighed til patienter med klinisk signifikant blæreobstruktion på grund af risikoen for urinretention. Kentera bør anvendes med forsigtighed hos ældre patienter, som kan være mere følsomme for virkningerne af centralt virkende antikolinergika og kan udvise forskelle i farmakokinetikken. I alt 496 patienter blev eksponeret over for Kentera i det randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie over 12 uger og det 14-ugers forlængelsesstudie til undersøgelse af sikkerheden. Ud af disse var 188 patienter (38 %) i alderen 65 år eller derover, og de udviste ingen samlet forskel i sikkerhed og virkning, sammenlignet med yngre patienter. Det anses derfor ikke for at være nødvendigt med en josisjustering hos ældre patienter, baseret på aktuel klinisk evidens. Psykiske og antikolinerge CNS-bivirkninger såsom søvnforstyrrelser (f.eks. søvnløshed) og kognitive forstyrrelser er sat i forbindelse med oxybutynin, navnlig hos ældre. Der bør udvises forsigtighed, hvis oxybutynin anvendes sammen med andre antikolinerge lægemidler (se også pkt. 4.5). Hvis en patient får sådanne bivirkninger, bør det overvejes at afbryde behandlingen. Andre psykiske bivirkninger, der antyder en antikolinerg mekanisme, er rapporteret efter markedsføring (se pkt. 4.8). Ved oral indgivelse af oxybutynin kan nedenstående forholdsregler være påkrævet. Disse hændelser er dog ikke observeret under kliniske forsøg med Kentera. Gastrointestinale lidelser: Antikolinergika kan reducere gastrointestinal motilitet og skal ordineres med forsigtighed til patienter med gastrointestinale obstruktive sygdomme på grund af risikoen for gastrisk retention. Det samme gælder for patienter med colitis ulcerosa og intestinal atoni. Antikolinergika skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hiatushernie/gastroøsofagal refluks og/eller patienter, der samtidig indtager lægemidler (såsom bisfosfonater), som kan forårsage eller forværre øsofagitis. Antikolinergika skal anvendes med forsigtighed hos patienter med autonom neuropati, kognitiv svækkelse eller Parkinsons sygdom. Patienterne skal oplyses om, at prostration (feber og hedeslag på grund af nedsat svedproduktion) kan forekomme, når antikolinergika, såsom oxybutynin, anvendes i varme omgivelser. Oxybutynin kan forværre symptomer på hyperthyroidisme, koronar hjertesygdom, kongestivt hjertesvigt, hjertearytmier, takykardi, hypertension og prostatahypertrofi.

Oxybutynin kan medføre undertrykkelse af spytsekretionen, hvilket kan forårsage caries, paradentose eller svamp i munden. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Samtidig anvendelse af oxybutynin og andre antikolinergika eller andre stoffer, der konkurrerer om CYP3A4-enzymmetabolismen, kan forøge hyppigheden eller graden af mundtørhed, forstoppelse og døsighed. Antikolinergika kan potentielt ændre optagelsen af nogle samtidigt indgivne lægemidler som følge af antikolinerge påvirkninger af den gastrointestinale motilitet. Da oxybutynin metaboliseres af cytokrom P 450-isoenzymet CYP3A4, kan interaktioner med lægemidler, der hæmmer dette isoenzym, ikke

4

udelukkes. Der skal tages hensyn til dette ved administration af antimykotika fra azolgruppen (f.eks. ketoconazol) eller makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin) samtidigt med oxybutynin. Oxybutynins antikolinerge virkning forøges ved samtidig brug af andre antikolinergika eller lægemidler med antikolinerg virkning, såsom amantadin og andre antikolinerge lægemidler til behandling af parkinsonisme (f.eks. biperiden, levodopa), antihistaminer, antipsykotika (f.eks. phenothiaziner, butyrophenoner, clozapin), quinidin, tricykliske antidepressiva, atropin og lignende stoffer, såsom atropine antispasmolytika, dipyridamol. Patienterne skal oplyses om, at alkohol kan forstærke den døsighed, der forårsages af antikolinergika såsom oxybutynin (se pkt. 4.7). Oxybutynin kan modvirke prokinetiske behandlingsformer. 4.6 Graviditet og amning Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af oxybutynin depotplastre til gravide kvinder. Dyreforsøg har påvist en mindre reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Kentera bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Hvis oxybutynin anvendes under amning, udskilles en lille mængde i modermælken. Det anbefales derfor ikke at anvende oxybutynin i amningsperioden. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da Kentera kan medføre døsighed, somnolens eller sløret syn, skal patienterne rådes til at udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner (se pkt. 4.5). 4.8 Bivirkninger De hyppigst rapporterede bivirkninger var reaktioner på applikationsstedet hos 23,1 % af patienterne. Andre almindeligt forekommende bivirninger var mundtørhed (8,6 %), forstoppelse (3,9 %), diarré (3,2 %), hovedpine (3,0 %), svimmelhed (2,3 %) og sløret syn (2,3 %). Tabel over bivirkninger Bivirkninger fra kliniske fase 3- og 4-studier er anført nedenfor, inddelt efter systemorganklasse og hyppighed. Hyppigheden er defineret som: meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter aftagende alvorlighed. Bivirkninger efter markedsføring, som ikke er set i kliniske studier, er også medtaget.

5

MedDRA

Systemorganklasse

Hyppighed Bivirkninger

Infektioner og parasitære sygdomme

Almindelig Urinvejsinfektion Ikke almindelig Infektion i de øvre luftveje, svampeinfektion

Psykiske lidelser Ikke almindelig Angst, konfusion, nervøsitet, agitation, søvnløshed Sjælden Panikreaktion#, delirium#, hallucinationer#,

desorientering# Nervesystemet Almindelig Hovedpine, somnolens

Sjælden Hukommelsesbesvær#, amnesi#, letargi#, opmærksomhedsforstyrrelse#

Øjne Almindelig Sløret syn Øre og labyrint Almindelig Svimmelhed Hjerte Ikke almindelig Palpitationer Vaskulære sygdomme Ikke almindelig Urticaria, hedeture Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig Rinit

Mave-tarm-kanalen Almindelig Mundtørhed, forstoppelse, diarré, kvalme, abdominale smerter

Ikke almindelig Abdominal ubehag, dyspepsi Knogler, led, muskler og bindevæv

Ikke almindelig Rygsmerter

Nyrer og urinveje Ikke almindelig Urinretention, dysuri Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig Kløe ved applikationssted Almindelig Erytem ved applikationssted, reaktion ved

applikationssted, udslæt ved applikationssted Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer

Ikke almindelig Skader ved uheld

# bivirkninger, der kun er set efter markedsføring (ikke i kliniske studier); hyppighedskategori er beregnet fra kliniske sikkerhedsdata. Indberettet i forbindelse med topikal anvendelse af oxybutynin (antikolinerge klassebivirkninger). Bivirkninger, der anses for at være forbundet med antikolinerge lægemidler generelt, eller observeret med oral administration af oxybutynin, men ikke på nuværende tidspunkt med Kentera i kliniske studier eller efter markedsføring, er anoreksi, opkastning, refluksøsofagit, nedsat svedproduktion, hedeslag, nedsat tåredannelse, mydriasis, takykardi, arytmi, mareridt, rastløshed, kramper, intraokulær hypertension og induktion af glaukom, paranoia, fotosensibilitet, erektil dysfunktion. Pædiatrisk population Hos denne aldersgruppe er der efter markedsføring rapporteret hallucinationer (forbundet med angstmanifestationer) og søvnforstyrrelser med sammenhæng med oxybutynin. Børn kan være mere følsomme for virkningerne af lægemidlet, navnlig CNS-bivirkninger og psykiske bivirkninger. Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, erindberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendix V.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

6

4.9 Overdosering Plasmakoncentrationen for oxybutynin aftager inden for 1 til 2 timer efter, at depotplasteret er fjernet. Patienterne skal overvåges, indtil symptomerne er forsvundet. Overdosering med oxybutynin er blevet sat i forbindelse med antikolinerge effekter, herunder CNS-excitation i, rødmen, feber, dehydrering, hjertearytmier, opkastning og urinretention. Indtagelse af 100 mg oral oxybutyninchlorid sammen med alkohol er blevet rapporteret for en 13-årig dreng, som oplevede hukommelsestab, og hos en 34-årig kvinde, som udviklede stupor efterfulgt af desorientering og uro ved opvågning, forstørrede pupiller, tør hud, hjertearytmier og urinretention. Begge patienter blev helt raske med symptomatisk behandling. Der er ikke indberettet tilfælde af overdosis med Kentera. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: krampestillende (urinvej), ATC-kode: G04B D04. Virkningsmekanisme: Oxybutynin virker som en kompetitiv antagonist for acetylkolin på post-ganglionære, muskarine receptorer, hvilket medfører en afslapning af glat muskulatur i blæren. Farmakodynamisk virkning: Cystometriske undersøgelser af patienter med en overaktiv blære, der er karakteriseret ved detrusorinstabilitet eller hyperrefleksia, har vist, at oxybutynin forøger den maksimale urinblærekapacitet og forøger volumen til første kontraktion af detrusor. Oxybutynin formindsker således pludselig vandladningstrang og hyppigheden af både inkontinensepisoder og frivillig vandladning. Oxybutynin er et racemat; dvs. en blanding (50:50) af R- og S-isomerer. Antimuskarin aktivitet findes fortrinsvis i R-isomeren. R-isomeren af oxybutynin viser en større selektivitet for de M1 og M3 muskarine undertyper (fortrinsvis i detrusor og ørespytkirtlen) sammenlignet med M2 undertypen (fortrinsvis i hjertevæv). Den aktive metabolit, N-desethyloxybutynin, har farmakologisk aktivitet på den humane detrusormuskel, som svarer til den fra in vitro-undersøgelser af oxybutynin, men har en større bindingsaffinitet for ørespytkirtelvæv end oxybutynin. Den frie baseform af oxybutynin er farmakologisk ækvivalent med oxybutynin-hydrochlorid. Klinisk virkning: I alt 957 patienter med urge-inkontinens blev evalueret i tre kontrollerede kliniske forsøg, der sammenlignede Kentera med enten placebo, oral oxybutynin og/eller langtidsvirkende kapsler med tolterodin. Reduktionerne i ugentlige inkontinensepisoder, vandladningshyppighed og urinresidualvolumen blev evalueret. Kentera medførte konsekvente forbedringer af symptomerne på overaktiv blære, sammenlignet med placebo. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Oxybutynin-koncentrationen i Kentera er tilstrækkelig til at opretholde en kontinuerlig administration over et doseringsinterval på 3 til 4 dage. Oxybutynin administreres gennem intakt hud og ind i det systemiske kredsløb ved passiv diffusion gennem stratum corneum. Efter applicering af Kentera øges oxybutynin-plasmakoncentrationen i ca. 24 til 48 timer og når en gennemsnitlig maksimumkoncentration på 3 til 4 ng/ml. Steady-state-tilstand nås ved den næste påføring af et depotplaster. Derefter opretholdes de stabile koncentrationer i op til 96 timer. Forskellen på AUC og C-maks for oxybutynin og den aktive metabolit, N-desethyloxybutynin, efter transdermal administration af Kentera på enten mave, balder eller hofte er ikke klinisk relevant.

7

Fordeling Oxybutynin fordeles i vid udstrækning i kroppens væv efter den systemiske absorption. Fordelingsvolumen blev estimeret til at være 193 liter efter intravenøs indgivelse af 5 mg oxybutynin-hydrochlorid. Metabolisme Oxybutynin, der indgives oralt, metaboliseres primært af cytokrom P450-enzymsystemerne, især CYP3A4, som fortrinsvis findes i lever og tarmvægge. Metabolitterne omfatter phenylcyclohexylglykolsyre, som er farmakologisk inaktivt, og N-desethyloxybutynin, som er farmakologisk aktivt. Ved transdermal administration af oxybutynin undgås førstepassage-metabolismen i mave-tarm-kanal og lever, hvilket reducerer dannelsen af N-desethyl-metabolitten. Udskillelse Oxybutynin metaboliseres i vid udstrækning af leveren (se ovenfor) med udskillelse i urinen af mindre end 0,1 % af den administrerede dosis i uforandret form. Desuden udskilles mindre end 0,1 % af den indgivne dosis som metabolitten N-desethyloxybutynin. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra undersøgelser af akut toksikologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet og lokal toksicitet. Ved en koncentration på 0,4 mg/kg/dag, hvor oxybutynin administreres subkutant, er forekomsten af organanomalier signifikant forøget, men observeres dog kun ved forekomst af maternal toksicitet. Kentera leverer ca. 0,08 mg/kg/dag. Da kendskabet til sammenhængen mellem maternal toksicitet og effekter på fosterudviklingen imidlertid er mangelfuldt, kan den sikkerhedsmæssige betydning for mennesker ikke vurderes. Ved en subkutan undersøgelse af fertilitet hos rotter blev der ikke rapporteret nogen effekt for hannernes vedkommende, mens hunnernes fertilitet blev svækket. Et NOAEL (no observed adverse effect level – niveau uden konstatering af bivirkninger) på 5 mg/kg blev i den forbindelse påvist. Miljørisikovurdering Det aktive stof oxybutynin nedbrydes ikke i miljøet. 6 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Foringsfilm Klar polyester/ethylenvinylacetat (PET/EVA) Mellemlag Triacetin Akryl-copolymer-klæbestof, der indeholder domænerne 2-etylhexyl-akrylat, N-vinylpyrrolidon og hexametylenglycol-dimetakrylatpolymer Beskyttende folie Silikoniseret polyester 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 3 år.

8

6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Kentera depotplastre er indpakket enkeltvis i breve af LDPE- og papirlaminat og leveres i patientkalender-æsker med 2, 8 eller 24 plastre. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Påføres straks efter fjernelse fra det beskyttende brev. Efter brug indeholder plasteret stadig betydelige mængder aktive stoffer. Rester af aktive stoffer fra plasteret kan være skadelige for vandmiljøet. Derfor skal de brugte plastre foldes én gang, således at de klæbende sider vender mod hinanden, og den stofafgivende hinde er tildækket. De placeres derefter i det originale brev og bortskaffes på forsvarlig vis og utilgængeligt for børn. Brugte og ubrugte plastre skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser eller indleveres på apoteket. Brugte plastre må ikke skylles ud i toilet eller afløb. Efter aktiviteter, der har medført voldsom svedtendens, eller hvis plasteret er blevet udsat for vand eller ekstreme temperaturer, kan det forekomme, at plasteret ikke klæber. Plasteret må ikke udsættes for sollys. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/03/270/001 8 depotplastre EU/1/03/270/002 24 depotplastre EU/1/03/270/003 2 depotplastre 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN Dato for første tilladelse: 15/06/2004 Dato for seneste fornyelse af tilladelsen: 30/04/2009 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMAs) hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.

http://www.ema.europa.eu/

9

1. LÆGEMIDLETS NAVN Kentera 90,7 mg/g gel i brev 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert brev med 1 gram gel indeholder 90,7 mg oxybutynin (som 100 mg oxybutyninhydrochlorid), hvilket giver en nominel administration af cirka 4 mg/dag. Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Gel i brev. Hurtigttørrende, klar, blød, lugtfri og farveløs hydroalkoholisk gel. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Symptomatisk behandling af urge-inkontinens og/eller øget vandladningshyppighed og -trang, som kan forekomme hos voksne patienter med ustabil blære. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Den anbefalede dosis er ét brev påført én gang dagligt, hvilket svarer til en administreret dosis på cirka 4 mg. Ældre Dosisjustering anses ikke for at være nødvendig hos den ældre population, baseret på erfaring fra kliniske studier. Ikke desto mindre bør Kentera anvendes med forsigtighed hos ældre patienter, som kan være mere følsomme for virkningerne af centralt virkende antikolinergika og kan udvise forskelle i farmakokinetikken (se pkt. 4.4). Nedsat nyrefunktion Der er ingen erfaring med brug af Kentera hos patienter med nedsat nyrefunktion. Nedsat leverfunktion Der er ingen erfaring med brug af Kentera hos patienter med nedsat leverfunktion. Pædiatrisk population Kenteras sikkerhed og virkning hos den pædiatriske population er ikke klarlagt. Kentera anbefales ikke til børn og unge <18 år. De foreliggende data er beskrevet i pkt. 4.8, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.

10

Indgivelsesmåde Kentera skal appliceres på tør, intakt hud på maven, overarmene/skuldrene eller lårene. Gelen bør appliceres et nyt sted hver gang. Gelen bør ikke appliceres på samme sted to eller flere dage i træk. I én time efter appliceringen skal patienterne undlade at bade, svømme, tage brusebad, motionere og gøre applikationsstedet vådt (se pkt. 4.4). Det anbefales at tildække applikationsstedet med tøj, når gelen er tørret ind. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kentera er kontraindiceret hos patienter med urinretention, svære gastrointestinale lidelser, myasthenia gravis eller snævervinklet glaukom og hos patienter med risiko for disse lidelser. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Da stratum corneum er den hastighedsbestemmende faktor ved transdermal administration, vil ethvert hul på dette hudlag give direkte adgang til epidermis, hvilket potentielt kan øge penetrationen og muliggøre migration af lægemidlet til blodbanen. Kentera bør derfor ikke appliceres på et hudområde, der er nybarberet eller beskadiget. I én time efter appliceringen skal patienterne undlade at bade, svømme, tage brusebad, motionere og gøre applikationsstedet vådt. Det anbefales at tildække applikationsstedet med tøj, når Kentera er tørret ind. Indvirkningen af feber, eksponering for eksterne varmekilder, solbadning og sauna på absorptionskarakteristika for Kentera er ikke blevet undersøgt. Nedsat stofskifte Kentera skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Patienter med nedsat leverfunktion, som anvender Kentera, skal overvåges omhyggeligt, da oxybutynin metaboliseres i vid udstrækning via leveren. Andre årsager til hyppig vandladning (hjertesvigt eller nyresygdom) skal vurderes, inden der behandles med Kentera. I tilfælde af urinvejsinfektion skal en passende antibiotisk behandling sættes i gang. Urinretention Antikolinergika skal ordineres med forsigtighed til patienter med klinisk signifikant blæreobstruktion på grund af risikoen for urinretention. Ved oral indgivelse af oxybutynin kan nedenstående forholdsregler være påkrævet. Disse bivirkninger er dog ikke observeret under kliniske forsøg med Kentera: Mave-tarm-kanalen Antikolinergika kan reducere den gastrointestinale motilitet og skal ordineres med forsigtighed til patienter med gastrointestinale obstruktive sygdomme på grund af risikoen for gastrisk retention og til patienter med lidelser såsom ulcerøs tyktarmsbetændelse og intestinal atoni. Antikolinergika skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hiatushernie/gastroøsofageal refluks og/eller patienter, der samtidig indtager lægemidler (såsom bisfosfonater), som kan forårsage eller forværre øsofagitis.

11

Kentera bør anvendes med forsigtighed hos ældre patienter, som kan være mere følsomme for virkningerne af centralt virkende antikolinergika og kan udvise forskelle i farmakokinetikken. I alt 496 patienter blev eksponeret over for Kentera i det randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie over 12 uger og det 14-ugers forlængelsesstudie til undersøgelse af sikkerheden. Ud af disse var 188 patienter (38 %) i alderen 65 år eller derover, og de udviste ingen samlet forskel i sikkerhed og virkning, sammenlignet med yngre patienter. Det anses derfor ikke for at være nødvendigt med en josisjustering hos ældre patienter, baseret på aktuel klinisk evidens. Antikolinerge psykiske og CNS-bivirkninger såsom søvnforstyrrelser (f.eks. søvnløshed) og kognitive forstyrrelser er sat i forbindelse med oxybutynin, navnlig hos ældre. Der bør udvises forsigtighed, hvis oxybutynin anvendes sammen med andre antikolinerge lægemidler (se også pkt. 4.5). Hvis en patient får sådanne bivirkninger, bør det overvejes at afbryde behandlingen. Andre psykiske bivirkninger, der antyder en antikolinerg mekanisme, er rapporteret efter markedsføring (se pkt. 4.8). Antikolinergika skal anvendes med forsigtighed hos patienter med autonom neuropati, kognitiv svækkelse eller Parkinsons sygdom. Patienterne skal oplyses om, at prostration (feber og hedeslag på grund af nedsat svedproduktion) kan forekomme, når antikolinergika, såsom oxybutynin, anvendes i varme omgivelser. Oxybutynin kan forværre symptomer på hyperthyroidisme, koronar hjertesygdom, kongestivt hjertesvigt, hjertearytmier, takykardi, hypertension og prostatahypertrofi. Oxybutynin kan medføre undertrykkelse af spytsekretionen, hvilket kan forårsage caries, paradentose eller svamp i munden. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Samtidig anvendelse af oxybutynin og andre antikolinergika eller andre aktive stoffer, der konkurrerer om CYP3A4-enzymmetabolismen, kan forøge hyppigheden eller graden af mundtørhed, forstoppelse og døsighed. Da oxybutynin metaboliseres af cytokrom P 450-isoenzymet CYP3A4, kan interaktioner med lægemidler, der hæmmer dette isoenzym, eller med kendte induktorer af CYP3A4 ikke udelukkes. Der skal tages hensyn til dette ved administration af antimykotika fra azolgruppen (f.eks. ketoconazol) eller makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin) samtidigt med oxybutynin. Indtagelse af grapefrugtjuice kan også påvirke metaboliseringen af oxybutynin. Antikolinergika kan potentielt ændre absorptionen af nogle samtidigt indgivne lægemidler som følge af antikolinerg påvirkning af den gastrointestinale motilitet. Oxybutynins antikolinerge virkning forøges ved samtidig brug af andre antikolinergika eller lægemidler med antikolinerg virkning, såsom amantadin og andre antikolinerge lægemidler til behandling af parkinsonisme (f.eks. biperiden, levodopa), antihistaminer, antipsykotika (f.eks. phenothiaziner, butyrophenoner, clozapin), quinidin, tricykliske antidepressiva, atropin og lignende stoffer, såsom atropine antispasmolytika og dipyridamol. Oxybutynin kan forårsage døsighed og sløret syn. Døsigheden kan forværres ved indtagelse af alkohol. Da Kentera kan forårsage døsighed, somnolens eller sløret syn, skal patienterne rådes til at udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner (se pkt. 4.7). Oxybutynin kan modvirke prokinetiske behandlinger såsom cisaprid og metoclopramid og bør undgås i tilfælde af lidelser med nedsat mave-tarm-motilitet.

12

4.6 Fertilitet, graviditet og amning Kvinder i den fertile alder/kontraception til mænd og kvinder Kvinder i den fertile alder bør testes for graviditet før behandlingsstart og bør under behandlingen anvende et præventionsmiddel. Graviditet Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af topisk gel med oxybutynin til gravide kvinder. Dyreforsøg har påvist en mindre reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Kentera bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Amning De tilgængelige data viser, at oxybutynin udskilles i mælk hos rotter, men det er ukendt, om oxybutynin udskilles i human mælk. Det anbefales ikke at anvende oxybutynin i amningsperioden. Fertilitet Data vedrørende eventuel indvirkning af brugen af oxybutynin på den mandlige og kvindelige fertilitet er ikke tilgængelige. Fertilitetsundersøgelser hos rotter tyder på, at der er en 6-foldig sikkerhedsmargen hos både mænd og fertile kvinder, når Kentera administreres som ordineret (se pkt. 5.3). Patienter i behandling med Kentera bør tildække applikationsstedet med tøj, når de er i kontakt med ammende eller gravide kvinder eller børn, der bliver ammet. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Kentera påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da Kentera kan forårsage døsighed, somnolens eller sløret syn, skal patienterne rådes til at udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner (se pkt. 4.5). 4.8 Bivirkninger Resumé af sikkerhedsprofilen Sikkerheden ved Kentera blev undersøgt hos patienter med urge-inkontinens i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppe-, fase 3-forsøg, hvori der deltog 789 patienter (389 patienter blev behandlet med Kentera og 400 med placebo). Den hyppigst rapporterede bivirkning var mundtørhed (Kentera 6,9 %, placebo 2,8 %). Andre rapporterede bivirkninger var kløe på applikationsstedet (Kentera 2,1 %, placebo 0,8 %), dermatitis på applikationsstedet (Kentera 1,8 %, placebo 0,3 %), svimmelhed (Kentera 1,5 %, placebo 0,5 %), hovedpine (Kentera 1,5 %, placebo 2,8 %), forstoppelse (Kentera 1,3 %, placebo 1,0 %) og kløe (Kentera 1,3 %, placebo 1,3 %). Tabel over bivirkninger Bivirkninger fra kliniske fase 3- og 4-studier er anført nedenfor, inddelt efter systemorganklasse og hyppighed. Hyppigheden er defineret som: meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter aftagende alvorlighed. Bivirkninger efter markedsføring, som ikke er set i kliniske studier, er også medtaget.

13

MedDRA Systemorganklasse



Ikke almindelig Urinvejsinfektion

Metabolisme og ernæring Ikke almindelig Hypokaliæmi Psykiske lidelser Ikke almindelig Angst, konfusion, nervøsitet, agitation, søvnløshed

Sjælden Panikreaktion#, delirium#, hallucinationer#, desorientering#

Nervesystemet Almindelig Hovedpine, svimmelhed Ikke almindelig Somnolens, dysgeusi, dårlig søvnkvalitet, tremor Sjælden Hukommelsesbesvær#, amnesi#, letargi#,

opmærksomhedsforstyrrelse# Øjne Ikke almindelig Øjentørhed Øre og labyrint Ikke almindelig Vertigo Hjerte Ikke almindelig Atrieflimren, atrieflagren, sinusarytmi Vaskulære sygdomme Ikke almindelig Rødmen Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig Hoste, øget sekret i de øvre luftveje

Mave-tarm-kanalen Almindelig Mundtørhed, forstoppelse Ikke almindelig Diarré, kvalme, dyspepsi, opkastning, hæmorider

Hud og subkutane væv Almindelig Kløe Ikke almindelig Udslæt, tør hud, kløende udslæt

Nyrer og urinveje Ikke almindelig Dysuri, hæmaturi, nyresmerter, urinretention Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig Kløe på applikationsstedet, dermatitis på applikationsstedet

Ikke almindelig Træthed, perifert ødem, papler på applikationsstedet, anæstesi på applikationsstedet, erytem på applikationsstedet, irritation på applikationsstedet, smerte på applikationsstedet, pustler på applikationsstedet

Undersøgelser Ikke almindelig Anomalt elektrokardiogram (ekg), ændring i ekg, forhøjet blod-chlorid

# bivirkninger, der kun er set efter markedsføring (ikke i kliniske studier); hyppighedskategori er beregnet fra kliniske sikkerhedsdata. Indberettet i forbindelse med topikal anvendelse af oxybutynin (antikolinerge klassebivirkninger). Bivirkninger, der anses for at være forbundet med antikolinerge lægemidler generelt, eller observeret med oral administration af oxybutynin, men ikke på nuværende tidspunkt med Kentera i kliniske studier eller efter markedsføring, er anoreksi, opkastning, refluksøsofagit, nedsat svedproduktion, hedeslag, nedsat tåredannelse, mydriasis, takykardi, arytmi, mareridt, rastløshed, kramper, intraokulær hypertension og induktion af glaukom, paranoia, fotosensibilitet, erektil dysfunktion. Pædiatrisk population Hos denne aldersgruppe er der efter markedsføring rapporteret hallucinationer (forbundet med angstmanifestationer) og søvnforstyrrelser med sammenhæng med oxybutynin. Børn kan være mere følsomme for virkningerne af lægemidlet, navnlig CNS-bivirkninger og psykiske bivirkninger.

14

Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, erindberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendix V. 4.9 Overdosering Overdosering med oxybutynin er blevet sat i forbindelse med antikolinerge effekter, herunder CNS-excitation, rødmen, feber, dehydrering, hjertearytmier, opkastning og urinretention. Patienterne skal overvåges, indtil symptomerne er forsvundet. Plasmakoncentrationerne af oxybutynin begynder at falde 24 timer efter applicering af Kentera. Indtagelse af 100 mg oral oxybutynin sammen med alkohol er blevet rapporteret for en 13-årig dreng, som oplevede hukommelsestab, og hos en 34-årig kvinde, som udviklede stupor efterfulgt af desorientering og uro ved opvågning, forstørrede pupiller, tør hud, hjertearytmier og urinretention. Begge patienter blev helt raske med symptomatisk behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Urologica, urologiske antispasmodica, ATC-kode: G04BD04. Virkningsmekanisme Oxybutynin virker som en kompetitiv antagonist for acetylkolin på post-ganglionære, muskarine receptorer, hvilket medfører en afslapning af glat muskulatur i blæren. Farmakodynamisk virkning Cystometriske undersøgelser af patienter med en overaktiv blære, der er karakteriseret ved detrusorinstabilitet eller hyperrefleksia, har vist, at oxybutynin forøger den maksimale urinblærekapacitet og forøger volumen til første kontraktion af detrusor. Oxybutynin formindsker således pludselig vandladningstrang og hyppigheden af både inkontinensepisoder og frivillig vandladning. Oxybutynin er et racemat, dvs. en blanding (50:50) af R- og S-isomerer. Antimuskarin-aktivitet findes fortrinsvis i R-isomeren. R-isomeren af oxybutynin viser en større selektivitet for de M1- og M3- muskarine undertyper (fortrinsvis i detrusor og ørespytkirtlen) sammenlignet med M2-undertypen (fortrinsvis i hjertevæv). Den aktive metabolit, N-desethyloxybutynin, har farmakologisk aktivitet på den humane detrusormuskel, som svarer til den fra in vitro-undersøgelser af oxybutynin, men har en større bindingsaffinitet for ørespytkirtelvæv end oxybutynin. Den frie baseform af oxybutynin er farmakologisk ækvivalent med oxybutynin-hydrochlorid. Klinisk virkning Virkningen af og sikkerheden ved Kentera blev undersøgt hos patienter med urge-inkontinens i et enkelt fase 3-forsøg. Fase 3-forsøget var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret parallelgruppeforsøg, der omfattede 789 patienter. Den 12-uger lange dobbeltblindede behandling omfattede daglig applicering af Kentera eller matchende placebo-gel. En 14-ugers åben behandling var tilgængelig for en undergruppe af patienter, der fuldførte den dobbeltblindede periode. Størstedelen af patienterne var kaukasere (86,3 %) og kvinder (89,2 %) med en gennemsnitlig alder på 59,4 år (interval: 18 til 88 år). Cirka 75 % af patienterne var ikke tidligere blevet behandlet med lægemidler for inkontinens. Patienter, der blev behandlet med Kentera, oplevede et kraftigt, statistisk signifikant fald i antallet af urininkontinensepisoder pr. dag fra baseline (behandlingsstart) til endepunkt (det primære


15

effektendepunkt) sammenlignet med placebo (p <0,0001) samt, for så vidt angår de sekundære endepunkter, et fald i den gennemsnitlige daglige urinfrekvens (p = 0,0017) og en stigning i den gennemsnitlige urinvolumen pr. vandladning (p = 0,0018). Der blev i Kentera-gruppen også observeret signifikante forbedringer i evalueringen af livskvalitet målt under forsøget. De gennemsnitlige og mediane ændringer fra baseline i daglige inkontinensepisoder (primært endepunkt), urinfrekvens og urinmængde ved vandladning mellem placebogruppen og gruppen med aktiv behandling er opstillet i nedenstående tabel.

Gennemsnitlig og median ændring fra baseline for inkontinensepisoder, urinfrekvens og urinmængde ved vandladning i uge 12 (LOCF)

Parameter

Kentera Placebo (N = 389) (N = 400)

Gennemsnit (SD) Median Gennemsnit (SD) Median Daglige inkontinensepisoder

Baseline 5,4 (3,26) 4,7 5,4 (3,28) 4,7 Ændring fra baseline -3,0 (2,73) -2,7 -2,5 (3,06) -2,0 p-værdi over for placebo <0,0001 --

Daglig urinfrekvens

Baseline 12,4 (3,34) 11,7 12,2 (3,32) 11,3 Ændring fra baseline -2,7 (3,21) -2,7 -2,0 (2,82) -1,7 p-værdi over for placebo 0,0017 --

Urinmængde ved vandladning (ml)

Baseline 163,4 (65,85) 160,1 167,9 (68,40) 160,6 Ændring fra baseline 21,0 (65,33) 11,5 3,8 (53,79) 0,0 p-værdi over for placebo 0,0018 --

Daglige nykturi-episoder


I løbet af den dobbeltblindede behandling sås der en signifikant positiv virkning på livskvaliteten i Kentera-gruppen baseret på IIQ-spørgeskemaet (Incontinence Impact Questionnaire). Disse resultater blev tydelige efter den første måneds behandling og blev fastholdt gennem hele den dobbeltblindede behandling som vist i nedenstående tabel.

16

Gennemsnitlig (SD) ændring fra baseline for samlet IIQ-score og underskalaer i uge 12

(LOCF)

Score Kentera

(N = 389) Placebo

(N = 400)

p-værdi (Kentera over for

placebo)

Samlet score -72,1 (80,01) -49,5 (76,59) 0,0005 Underskala for rejser -20,9 (25,55) -15,1 (24,82) 0,0068 Underskala for fysisk aktivitet -18,0 (23,23) -13,0 (21,68) 0,0078 Underskala for sociale forhold -15,2 (20,07) -9,7 (19,27) 0,0019 Underskala for

følelsesmæssigt velvære -18,1 (21,96) -11,8 (20,64) 0,0002 Signifikante positive virkninger blev også registreret for hvert underskalaområde af IIQ-skemaet og for seks ud af ti livskvalitetsområder, herunder området for indvirkningen af inkontinens, i KHQ-spørgeskemaet (King's Health Questionnaire) som vist i nedenstående tabel.

Gennemsnitlig (SD) ændring fra baseline i score for KHQ-områder i uge 12 (LOCF)

Område

Kentera (N = 389)

Placebo (N = 400)


placebo) Generel opfattelse af helbred 0,4 (12,23) 0,1 (11,94) 0,6528 Betydning af at være

inkontinent -27,9 (30,02) -21,3 (27,05)

0,0023 Sværhedsgrad af symptomer -20,6 (22,90) -15,8 (21,84) 0,0024 Begrænsninger i adfærd -27,1 (29,24) -21,3 (27,16) 0,0133 Fysiske begrænsninger -20,2 (30,04) -16,8 (28,12) 0,1064 Sociale begrænsninger -11,5 (24,40) -10,3 (23,46) 0,4468 Personlige forhold -11,2 (24,96) -6,2 (19,77) 0,0489 Følelser -11,7 (24,59) -8,4 (24,89) 0,0649 Søvn og energi -15,6 (24,18) -10,3 (22,42) 0,0061 Forholdsregler mhp. sværhedsgrad (evne til at overkomme sygdommens indvirkning)

-15,3 (21,40) -11,1 (19,16)

0,0058

17

5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Kentera er formuleret med henblik på daglig applicering og kan fastholde terapeutiske niveauer af oxybutynin i blodet. Oxybutynin administreres gennem intakt hud og ind i det systemiske kredsløb ved passiv diffusion gennem stratum corneum. Efter applicering af Kentera øges oxybutynin-plasmakoncentrationen i ca. 7 dage og når en gennemsnitlig maksimumkoncentration på 4 til 5 ng/ml. Steady state-tilstand nås efter 7 dages administration. Forskellen på AUC og Cmax for oxybutynin og den aktive metabolit, N-desethyloxybutynin, efter transdermal administration af Kentera på enten mave, overarmene/skuldrene eller lårene er ikke klinisk relevant. Fordeling Oxybutynin fordeles i vid udstrækning i kroppens væv efter den systemiske absorption. Fordelingsvolumen blev estimeret til at være 193 liter efter intravenøs indgivelse af 5 mg oxybutynin-hydrochlorid. Biotransformation Oxybutynin, der indgives oralt, metaboliseres primært af cytokrom P450-enzymsystemerne, især CYP3A4, som fortrinsvis findes i lever og tarmvægge. Ekspressionen af CYP3A og CYP3A4 kan variere så meget som 40 gange på grund af genetisk polymorfi. Metabolitterne omfatter phenylcyclohexylglykolsyre, som er farmakologisk inaktivt, og N-desethyloxybutynin, som er farmakologisk aktivt. Ved transdermal administration af oxybutynin undgås førstepassage-metabolismen i mave-tarm-kanal og lever, hvilket reducerer dannelsen af N-desethyl-metabolitten. Udskillelse Oxybutynin metaboliseres i vid udstrækning af leveren (se ovenfor) med udskillelse i urinen af mindre end 0,1 % af den administrerede dosis i uforandret form. Desuden udskilles mindre end 0,1 % af den indgivne dosis som metabolitten N-desethyloxybutynin. Overførsel fra person til person Potentialet for dermal overførsel af oxybutynin fra en behandlet person til en ikke-behandlet person blev undersøgt i et enkeltdosisforsøg, hvor de forsøgspersoner, der fik Kentera, havde energisk kontakt med en ikke-behandlet partner i 15 minutter, enten med tøj (N = 14 par) eller uden tøj (N = 12 par), der dækkede applikationsområdet. De ikke-behandlede partnere, der ikke var beskyttet af tøj, havde detekterbare plasmakoncentrationer af oxybutynin (gennemsnitlig Cmax = 0,94 ng/ml). To af de 14 ikke-behandlede forsøgspersoner, der deltog i tøj-over-hudkontakt-behandlingsgruppen, havde målbare plasmakoncentrationer af oxybutynin (Cmax ≤0,1 ng/ml) i 48 timer efter kontakt med de behandlede forsøgspersoner; oxybutynin var ikke detekterbart hos de resterende 12 ikke-behandlede forsøgspersoner. Virkningen af at tage et brusebad Virkningen af et brusebad på absorptionen af oxybutynin blev undersøgt i et randomiseret, steady state-overkrydsningsforsøg med eller uden brusebadning 1, 2 eller 6 timer efter applicering af Kentera (N = 20). Resultaterne af forsøget tyder på, at et brusebad efter én time ikke påvirker den samlede systemiske eksponering for oxybutynin. Brug med solbeskyttelsesmidler Virkningen af solbeskyttelsesmidler på absorptionen af oxybutynin, der er appliceret 30 minutter før eller 30 minutter efter applicering af Kentera, blev undersøgt i et enkeltdosis-, randomiseret

18

overkrydsningsforsøg (N = 16). Samtidig applicering af solbeskyttelsesmiddel, enten før eller efter applicering af Kentera, havde ingen indvirkning på den systemiske eksponering for oxybutynin. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra undersøgelser af akut toksicitet, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet og lokal toksicitet. Bivirkninger blev observeret i embryotoksiske forsøg med kaniner. Ved en koncentration på 0,4 mg/kg/dag, hvor oxybutynin administreres subkutant, er forekomsten af organanomalier signifikant forøget, men observeres dog kun ved forekomst af maternal toksicitet. Da kendskabet til sammenhængen mellem maternal toksicitet og effekter på fosterudviklingen imidlertid er mangelfuldt, kan den sikkerhedsmæssige betydning for mennesker ikke vurderes. Ved en subkutan undersøgelse af fertilitet hos rotter blev der ikke rapporteret nogen effekt for hannernes vedkommende, mens hunnernes fertilitet blev svækket. Et NOAEL (no observed adverse effect level – niveau uden konstatering af bivirkninger) på 5 mg/kg blev i den forbindelse påvist. Miljørisikovurdering Det aktive stof oxybutynin nedbrydes ikke i miljøet. 6 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Ethanol (96 %) Glycerol Hydroxypropylcellulose Natriumhydroxid (til justering af pH) Renset vand 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. Kentera indeholder alkohol og anses for brændbar; produktet bør derfor ikke komme i kontakt med åben ild. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Brevet består af et flerlaget lamineret foliemateriale (polymethacrylat/akrylonitril copolymer/klæbestof/aluminium/lavdensitetspolyethylen/papir). Hvert brev indeholder 1 g gel. Æsker med 30 breve. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Efter åbning af brevene og tømning af deres indhold bør gelen bruges med det samme.

19

Efter applicering af gelen skal hænderne med det samme vaskes grundigt med vand og vand. Det anbefales at tildække applikationsstedet med tøj, så snart gelen er tørret ind. I én time efter appliceringen skal patienterne undlade at bade, svømme, tage brusebad, motionere eller gøre applikationsstedet vådt. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/03/270/004 30 breve 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN Dato for første tilladelse: 15/06/2004 Dato for seneste fornyelse af tilladelsen: 30/04/2009 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.


20

1. LÆGEMIDLETS NAVN Kentera 90,7 mg/g gel 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver afmålt dosis på 1 gram gel indeholder 90,7 mg oxybutynin (som 100 mg oxybutyninhydrochlorid), hvilket giver en nominel administration af cirka 4 mg/dag. Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Gel. Hurtigttørrende, klar, blød, lugtfri og farveløs hydroalkoholisk gel. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Symptomatisk behandling af urge-inkontinens og/eller øget vandladningshyppighed og -trang, som kan forekomme hos voksne patienter med ustabil blære. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Den anbefalede dosis er én afmålt dosis fra flerdosisbeholderen med doseringspumpen påført én gang dagligt, hvilket svarer til en administreret dosis på cirka 4 mg. Ældre Dosisjustering anses ikke for at være nødvendig hos den ældre population, baseret på erfaring fra kliniske studier. Ikke desto mindre bør Kentera anvendes med forsigtighed hos ældre patienter, som kan være mere følsomme for virkningerne af centralt virkende antikolinergika og kan udvise forskelle i farmakokinetikken (se pkt. 4.4). Nedsat nyrefunktion Der er ingen erfaring med brug af Kentera hos patienter med nedsat nyrefunktion. Nedsat leverfunktion Der er ingen erfaring med brug af Kentera hos patienter med nedsat leverfunktion. Pædiatrisk population Kenteras sikkerhed og virkning hos den pædiatriske population er ikke klarlagt. Kentera anbefales ikke til børn og unge <18 år. De foreliggende data er beskrevet i pkt. 4.8, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.

21

Indgivelsesmåde Kentera skal appliceres på tør, intakt hud på maven, overarmene/skuldrene eller lårene. Gelen bør appliceres et nyt sted hver gang. Gelen bør ikke appliceres på samme sted to eller flere dage i træk. I én time efter appliceringen skal patienterne undlade at bade, svømme, tage brusebad, motionere og gøre applikationsstedet vådt (se pkt. 4.4). Det anbefales at tildække applikationsstedet med tøj, når gelen er tørret ind. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Kentera er kontraindiceret hos patienter med urinretention, svære gastrointestinale lidelser, myasthenia gravis eller snævervinklet glaukom og hos patienter med risiko for disse lidelser. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Da stratum corneum er den hastighedsbestemmende faktor ved transdermal administration, vil ethvert hul på dette hudlag give direkte adgang til epidermis, hvilket potentielt kan øge penetrationen og muliggøre migration af lægemidlet til blodbanen. Kentera bør derfor ikke appliceres på et hudområde, der er nybarberet eller beskadiget. I én time efter appliceringen skal patienterne undlade at bade, svømme, tage brusebad, motionere og gøre applikationsstedet vådt. Det anbefales at tildække applikationsstedet med tøj, når Kentera er tørret ind. Indvirkningen af feber, eksponering for eksterne varmekilder, solbadning og sauna på absorptionskarakteristika for Kentera er ikke blevet undersøgt. Nedsat stofskifte Kentera skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Patienter med nedsat leverfunktion, som anvender Kentera, skal overvåges omhyggeligt, da oxybutynin metaboliseres i vid udstrækning via leveren. Andre årsager til hyppig vandladning (hjertesvigt eller nyresygdom) skal vurderes, inden der behandles med Kentera. I tilfælde af urinvejsinfektion skal en passende antibiotisk behandling sættes i gang. Urinretention Antikolinergika skal ordineres med forsigtighed til patienter med klinisk signifikant blæreobstruktion på grund af risikoen for urinretention. Ved oral indgivelse af oxybutynin kan nedenstående forholdsregler være påkrævet. Disse bivirkninger er dog ikke observeret under kliniske forsøg med Kentera: Mave-tarm-kanalen Antikolinergika kan reducere den gastrointestinale motilitet og skal ordineres med forsigtighed til patienter med gastrointestinale obstruktive sygdomme på grund af risikoen for gastrisk retention og til patienter med lidelser såsom ulcerøs tyktarmsbetændelse og intestinal atoni. Antikolinergika skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hiatushernie/gastroøsofageal refluks og/eller patienter, der samtidig indtager lægemidler (såsom bisfosfonater), som kan forårsage eller forværre øsofagitis.

22

Kentera bør anvendes med forsigtighed hos ældre patienter, som kan være mere følsomme for virkningerne af centralt virkende antikolinergika og kan udvise forskelle i farmakokinetikken. I alt 496 patienter blev eksponeret over for Kentera i det randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie over 12 uger og det 14-ugers forlængelsesstudie til undersøgelse af sikkerheden. Ud af disse var 188 patienter (38 %) i alderen 65 år eller derover, og de udviste ingen samlet forskel i sikkerhed og virkning, sammenlignet med yngre patienter. Det anses derfor ikke for at være nødvendigt med en josisjustering hos ældre patienter, baseret på aktuel klinisk evidens. Antikolinerge psykiske og CNS-bivirkninger såsom søvnforstyrrelser (f.eks. søvnløshed) og kognitive forstyrrelser er sat i forbindelse med oxybutynin, navnlig hos ældre. Der bør udvises forsigtighed, hvis oxybutynin anvendes sammen med andre antikolinerge lægemidler (se også pkt. 4.5). Hvis en patient får sådanne bivirkninger, bør det overvejes at afbryde behandlingen. Andre psykiske bivirkninger, der antyder en antikolinerg mekanisme, er rapporteret efter markedsføring (se pkt. 4.8). Antikolinergika skal anvendes med forsigtighed hos patienter med autonom neuropati, kognitiv svækkelse eller Parkinsons sygdom. Patienterne skal oplyses om, at prostration (feber og hedeslag på grund af nedsat svedproduktion) kan forekomme, når antikolinergika, såsom oxybutynin, anvendes i varme omgivelser. Oxybutynin kan forværre symptomer på hyperthyroidisme, koronar hjertesygdom, kongestivt hjertesvigt, hjertearytmier, takykardi, hypertension og prostatahypertrofi. Oxybutynin kan medføre undertrykkelse af spytsekretionen, hvilket kan forårsage caries, paradentose eller svamp i munden. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Samtidig anvendelse af oxybutynin og andre antikolinergika eller andre aktive stoffer, der konkurrerer om CYP3A4-enzymmetabolismen, kan forøge hyppigheden eller graden af mundtørhed, forstoppelse og døsighed. Da oxybutynin metaboliseres af cytokrom P 450-isoenzymet CYP3A4, kan interaktioner med lægemidler, der hæmmer dette isoenzym, eller med kendte induktorer af CYP3A4 ikke udelukkes. Der skal tages hensyn til dette ved administration af antimykotika fra azolgruppen (f.eks. ketoconazol) eller makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin) samtidigt med oxybutynin. Indtagelse af grapefrugtjuice kan også påvirke metaboliseringen af oxybutynin. Antikolinergika kan potentielt ændre absorptionen af nogle samtidigt indgivne lægemidler som følge af antikolinerg påvirkning af den gastrointestinale motilitet. Oxybutynins antikolinerge virkning forøges ved samtidig brug af andre antikolinergika eller lægemidler med antikolinerg virkning, såsom amantadin og andre antikolinerge lægemidler til behandling af parkinsonisme (f.eks. biperiden, levodopa), antihistaminer, antipsykotika (f.eks. phenothiaziner, butyrophenoner, clozapin), quinidin, tricykliske antidepressiva, atropin og lignende stoffer, såsom atropine antispasmolytika og dipyridamol. Oxybutynin kan forårsage døsighed og sløret syn. Døsigheden kan forværres ved indtagelse af alkohol. Da Kentera kan forårsage døsighed, somnolens eller sløret syn, skal patienterne rådes til at udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner (se pkt. 4.7). Oxybutynin kan modvirke prokinetiske behandlinger såsom cisaprid og metoclopramid og bør undgås i tilfælde af lidelser med nedsat mave-tarm-motilitet.

23

4.6 Fertilitet, graviditet og amning Kvinder i den fertile alder/kontraception til mænd og kvinder Kvinder i den fertile alder bør testes for graviditet før behandlingsstart og bør under behandlingen anvende et præventionsmiddel. Graviditet Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af topisk gel med oxybutynin til gravide kvinder. Dyreforsøg har påvist en mindre reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Kentera bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Amning De tilgængelige data viser, at oxybutynin udskilles i mælk hos rotter, men det er ukendt, om oxybutynin udskilles i human mælk. Det anbefales ikke at anvende oxybutynin i amningsperioden. Fertilitet Data vedrørende eventuel indvirkning af brugen af oxybutynin på den mandlige og kvindelige fertilitet er ikke tilgængelige. Fertilitetsundersøgelser hos rotter tyder på, at der er en 6-foldig sikkerhedsmargen hos både mænd og fertile kvinder, når Kentera administreres som ordineret (se pkt. 5.3). Patienter i behandling med Kentera bør tildække applikationsstedet med tøj, når de er i kontakt med ammende eller gravide kvinder eller børn, der bliver ammet. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Kentera påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Da Kentera kan forårsage døsighed, somnolens eller sløret syn, skal patienterne rådes til at udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner (se pkt. 4.5). 4.8 Bivirkninger Resumé af sikkerhedsprofilen Sikkerheden ved Kentera blev undersøgt hos patienter med urge-inkontinens i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppe-, fase 3-forsøg, hvori der deltog 789 patienter (389 patienter blev behandlet med Kentera og 400 med placebo). Den hyppigst rapporterede bivirkning var mundtørhed (Kentera 6,9 %, placebo 2,8 %). Andre rapporterede bivirkninger var kløe på applikationsstedet (Kentera 2,1 %, placebo 0,8 %), dermatitis på applikationsstedet (Kentera 1,8 %, placebo 0,3 %), svimmelhed (Kentera 1,5 %, placebo 0,5 %), hovedpine (Kentera 1,5 %, placebo 2,8 %), forstoppelse (Kentera 1,3 %, placebo 1,0 %) og kløe (Kentera 1,3 %, placebo 1,3 %). Tabel over bivirkninger Bivirkninger fra kliniske fase 3- og 4-studier er anført nedenfor, inddelt efter systemorganklasse og hyppighed. Hyppigheden er defineret som: meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter aftagende alvorlighed. Bivirkninger efter markedsføring, som ikke er set i kliniske studier, er også medtaget.

24

MedDRA Systemorganklasse



Ikke almindelig Urinvejsinfektion

Metabolisme og ernæring Ikke almindelig Hypokaliæmi Psykiske lidelser Ikke almindelig Angst, konfusion, nervøsitet, agitation, søvnløshed

Sjælden Panikreaktion#, delirium#, hallucinationer#, desorientering#

Nervesystemet Almindelig Hovedpine, svimmelhed Ikke almindelig Somnolens, dysgeusi, dårlig søvnkvalitet, tremor Sjælden Hukommelsesbesvær#, amnesi#, letargi#,

opmærksomhedsforstyrrelse# Øjne Ikke almindelig Øjentørhed Øre og labyrint Ikke almindelig Vertigo Hjerte Ikke almindelig Atrieflimren, atrieflagren, sinusarytmi Vaskulære sygdomme Ikke almindelig Rødmen Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig Hoste, øget sekret i de øvre luftveje

Mave-tarm-kanalen Almindelig Mundtørhed, forstoppelse Ikke almindelig Diarré, kvalme, dyspepsi, opkastning, hæmorider

Hud og subkutane væv Almindelig Kløe Ikke almindelig Udslæt, tør hud, kløende udslæt

Nyrer og urinveje Ikke almindelig Dysuri, hæmaturi, nyresmerter, urinretention Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig Kløe på applikationsstedet, dermatitis på applikationsstedet

Ikke almindelig Træthed, perifert ødem, papler på applikationsstedet, anæstesi på applikationsstedet, erytem på applikationsstedet, irritation på applikationsstedet, smerte på applikationsstedet, pustler på applikationsstedet

Undersøgelser Ikke almindelig Anomalt elektrokardiogram (ekg), ændring i ekg, forhøjet blod-chlorid

# bivirkninger, der kun er set efter markedsføring (ikke i kliniske studier); hyppighedskategori er beregnet fra kliniske sikkerhedsdata. Indberettet i forbindelse med topikal anvendelse af oxybutynin (antikolinerge klassebivirkninger). Bivirkninger, der anses for at være forbundet med antikolinerge lægemidler generelt, eller observeret med oral administration af oxybutynin, men ikke på nuværende tidspunkt med Kentera i kliniske studier eller efter markedsføring, er anoreksi, opkastning, refluksøsofagit, nedsat svedproduktion, hedeslag, nedsat tåredannelse, mydriasis, takykardi, arytmi, mareridt, rastløshed, kramper, intraokulær hypertension og induktion af glaukom, paranoia, fotosensibilitet, erektil dysfunktion. Pædiatrisk population Hos denne aldersgruppe er der efter markedsføring rapporteret hallucinationer (forbundet med angstmanifestationer) og søvnforstyrrelser med sammenhæng med oxybutynin. Børn kan være mere følsomme for virkningerne af lægemidlet, navnlig CNS-bivirkninger og psykiske bivirkninger.

25

Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, erindberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendix V. 4.9 Overdosering Overdosering med oxybutynin er blevet sat i forbindelse med antikolinerge effekter, herunder CNS-excitation, rødmen, feber, dehydrering, hjertearytmier, opkastning og urinretention. Patienterne skal overvåges, indtil symptomerne er forsvundet. Plasmakoncentrationerne af oxybutynin begynder at falde 24 timer efter applicering af Kentera. Indtagelse af 100 mg oral oxybutynin sammen med alkohol er blevet rapporteret for en 13-årig dreng, som oplevede hukommelsestab, og hos en 34-årig kvinde, som udviklede stupor efterfulgt af desorientering og uro ved opvågning, forstørrede pupiller, tør hud, hjertearytmier og urinretention. Begge patienter blev helt raske med symptomatisk behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Urologica, urologiske antispasmodica, ATC-kode: G04BD04. Virkningsmekanisme Oxybutynin virker som en kompetitiv antagonist for acetylkolin på post-ganglionære, muskarine receptorer, hvilket medfører en afslapning af glat muskulatur i blæren. Farmakodynamisk virkning Cystometriske undersøgelser af patienter med en overaktiv blære, der er karakteriseret ved detrusorinstabilitet eller hyperrefleksia, har vist, at oxybutynin forøger den maksimale urinblærekapacitet og forøger volumen til første kontraktion af detrusor. Oxybutynin formindsker således pludselig vandladningstrang og hyppigheden af både inkontinensepisoder og frivillig vandladning. Oxybutynin er et racemat, dvs. en blanding (50:50) af R- og S-isomerer. Antimuskarin-aktivitet findes fortrinsvis i R-isomeren. R-isomeren af oxybutynin viser en større selektivitet for de M1- og M3- muskarine undertyper (fortrinsvis i detrusor og ørespytkirtlen) sammenlignet med M2-undertypen (fortrinsvis i hjertevæv). Den aktive metabolit, N-desethyloxybutynin, har farmakologisk aktivitet på den humane detrusormuskel, som svarer til den fra in vitro-undersøgelser af oxybutynin, men har en større bindingsaffinitet for ørespytkirtelvæv end oxybutynin. Den frie baseform af oxybutynin er farmakologisk ækvivalent med oxybutynin-hydrochlorid. Klinisk virkning Virkningen af og sikkerheden ved Kentera blev undersøgt hos patienter med urge-inkontinens i et enkelt fase 3-forsøg. Fase 3-forsøget var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret parallelgruppeforsøg, der omfattede 789 patienter. Den 12-uger lange dobbeltblindede behandling omfattede daglig applicering af Kentera eller matchende placebo-gel. En 14-ugers åben behandling var tilgængelig for en undergruppe af patienter, der fuldførte den dobbeltblindede periode. Størstedelen af patienterne var kaukasere (86,3 %) og kvinder (89,2 %) med en gennemsnitlig alder på 59,4 år (interval: 18 til 88 år). Cirka 75 % af patienterne var ikke tidligere blevet behandlet med lægemidler for inkontinens. Patienter, der blev behandlet med Kentera, oplevede et kraftigt, statistisk signifikant fald i antallet af urininkontinensepisoder pr. dag fra baseline (behandlingsstart) til endepunkt (det primære


26

effektendepunkt) sammenlignet med placebo (p <0,0001) samt, for så vidt angår de sekundære endepunkter, et fald i den gennemsnitlige daglige urinfrekvens (p = 0,0017) og en stigning i den gennemsnitlige urinvolumen pr. vandladning (p = 0,0018). Der blev i Kentera-gruppen også observeret signifikante forbedringer i evalueringen af livskvalitet målt under forsøget. De gennemsnitlige og mediane ændringer fra baseline i daglige inkontinensepisoder (primært endepunkt), urinfrekvens og urinmængde ved vandladning mellem placebogruppen og gruppen med aktiv behandling er opstillet i nedenstående tabel.

Gennemsnitlig og median ændring fra baseline for inkontinensepisoder, urinfrekvens og urinmængde ved vandladning i uge 12 (LOCF)

Parameter

Kentera Placebo (N = 389) (N = 400)

Gennemsnit (SD) Median Gennemsnit (SD) Median Daglige inkontinensepisoder

Baseline 5,4 (3,26) 4,7 5,4 (3,28) 4,7 Ændring fra baseline -3,0 (2,73) -2,7 -2,5 (3,06) -2,0 p-værdi over for placebo <0,0001 --

Daglig urinfrekvens


Urinmængde ved vandladning (ml)

Baseline 163,4 (65,85) 160,1 167,9 (68,40) 160,6 Ændring fra baseline 21,0 (65,33) 11,5 3,8 (53,79) 0,0 p-værdi over for placebo 0,0018 --

Daglige nykturi-episoder


I løbet af den dobbeltblindede behandling sås der en signifikant positiv virkning på livskvaliteten i Kentera-gruppen baseret på IIQ-spørgeskemaet (Incontinence Impact Questionnaire). Disse resultater blev tydelige efter den første måneds behandling og blev fastholdt gennem hele den dobbeltblindede behandling som vist i nedenstående tabel.

27

Gennemsnitlig (SD) ændring fra baseline for samlet IIQ-score og underskalaer i uge 12

(LOCF)

Score Kentera

(N = 389) Placebo

(N = 400)


placebo)

Samlet score -72,1 (80,01) -49,5 (76,59) 0,0005 Underskala for rejser -20,9 (25,55) -15,1 (24,82) 0,0068 Underskala for fysisk aktivitet -18,0 (23,23) -13,0 (21,68) 0,0078 Underskala for sociale forhold -15,2 (20,07) -9,7 (19,27) 0,0019 Underskala for

følelsesmæssigt velvære -18,1 (21,96) -11,8 (20,64) 0,0002 Signifikante positive virkninger blev også registreret for hvert underskalaområde af IIQ-skemaet og for seks ud af ti livskvalitetsområder, herunder området for indvirkningen af inkontinens, i KHQ-spørgeskemaet (King's Health Questionnaire) som vist i nedenstående tabel.

Gennemsnitlig (SD) ændring fra baseline i score for KHQ-områder i uge 12 (LOCF)

Område

Kentera (N = 389)

Placebo (N = 400)


placebo) Generel opfattelse af helbred 0,4 (12,23) 0,1 (11,94) 0,6528 Betydning af at være

inkontinent -27,9 (30,02) -21,3 (27,05)

0,0023 Sværhedsgrad af symptomer -20,6 (22,90) -15,8 (21,84) 0,0024 Begrænsninger i adfærd -27,1 (29,24) -21,3 (27,16) 0,0133 Fysiske begrænsninger -20,2 (30,04) -16,8 (28,12) 0,1064 Sociale begrænsninger -11,5 (24,40) -10,3 (23,46) 0,4468 Personlige forhold -11,2 (24,96) -6,2 (19,77) 0,0489 Følelser -11,7 (24,59) -8,4 (24,89) 0,0649 Søvn og energi -15,6 (24,18) -10,3 (22,42) 0,0061 Forholdsregler mhp. sværhedsgrad (evne til at overkomme sygdommens indvirkning)

-15,3 (21,40) -11,1 (19,16)

0,0058

28

5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Kentera er formuleret med henblik på daglig applicering og kan fastholde terapeutiske niveauer af oxybutynin i blodet. Oxybutynin administreres gennem intakt hud og ind i det systemiske kredsløb ved passiv diffusion gennem stratum corneum. Efter applicering af Kentera øges oxybutynin-plasmakoncentrationen i ca. 7 dage og når en gennemsnitlig maksimumkoncentration på 4 til 5 ng/ml. Steady state-tilstand nås efter 7 dages administration. Forskellen på AUC og Cmax for oxybutynin og den aktive metabolit, N-desethyloxybutynin, efter transdermal administration af Kentera på enten mave, overarmene/skuldrene eller lårene er ikke klinisk relevant. Fordeling Oxybutynin fordeles i vid udstrækning i kroppens væv efter den systemiske absorption. Fordelingsvolumen blev estimeret til at være 193 liter efter intravenøs indgivelse af 5 mg oxybutynin-hydrochlorid. Biotransformation Oxybutynin, der indgives oralt, metaboliseres primært af cytokrom P450-enzymsystemerne, især CYP3A4, som fortrinsvis findes i lever og tarmvægge. Ekspressionen af CYP3A og CYP3A4 kan variere så meget som 40 gange på grund af genetisk polymorfi. Metabolitterne omfatter phenylcyclohexylglykolsyre, som er farmakologisk inaktivt, og N-desethyloxybutynin, som er farmakologisk aktivt. Ved transdermal administration af oxybutynin undgås førstepassage-metabolismen i mave-tarm-kanal og lever, hvilket reducerer dannelsen af N-desethyl-metabolitten. Udskillelse Oxybutynin metaboliseres i vid udstrækning af leveren (se ovenfor) med udskillelse i urinen af mindre end 0,1 % af den administrerede dosis i uforandret form. Desuden udskilles mindre end 0,1 % af den indgivne dosis som metabolitten N-desethyloxybutynin. Overførsel fra person til person Potentialet for dermal overførsel af oxybutynin fra en behandlet person til en ikke-behandlet person blev undersøgt i et enkeltdosisforsøg, hvor de forsøgspersoner, der fik Kentera, havde energisk kontakt med en ikke-behandlet partner i 15 minutter, enten med tøj (N = 14 par) eller uden tøj (N = 12 par), der dækkede applikationsområdet. De ikke-behandlede partnere, der ikke var beskyttet af tøj, havde detekterbare plasmakoncentrationer af oxybutynin (gennemsnitlig Cmax = 0,94 ng/ml). To af de 14 ikke-behandlede forsøgspersoner, der deltog i tøj-over-hudkontakt-behandlingsgruppen, havde målbare plasmakoncentrationer af oxybutynin (Cmax ≤0,1 ng/ml) i 48 timer efter kontakt med de behandlede forsøgspersoner; oxybutynin var ikke detekterbart hos de resterende 12 ikke-behandlede forsøgspersoner. Virkningen af at tage et brusebad Virkningen af et brusebad på absorptionen af oxybutynin blev undersøgt i et randomiseret, steady state-overkrydsningsforsøg med eller uden brusebadning 1, 2 eller 6 timer efter applicering af Kentera (N = 20). Resultaterne af forsøget tyder på, at et brusebad efter én time ikke påvirker den samlede systemiske eksponering for oxybutynin. Brug med solbeskyttelsesmidler Virkningen af solbeskyttelsesmidler på absorptionen af oxybutynin, der er appliceret 30 minutter før eller 30 minutter efter applicering af Kentera, blev undersøgt i et enkeltdosis-, randomiseret

29

overkrydsningsforsøg (N = 16). Samtidig applicering af solbeskyttelsesmiddel, enten før eller efter applicering af Kentera, havde ingen indvirkning på den systemiske eksponering for oxybutynin. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra undersøgelser af akut toksicitet, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet og lokal toksicitet. Bivirkninger blev observeret i embryotoksiske forsøg med kaniner. Ved en koncentration på 0,4 mg/kg/dag, hvor oxybutynin administreres subkutant, er forekomsten af organanomalier signifikant forøget, men observeres dog kun ved forekomst af maternal toksicitet. Da kendskabet til sammenhængen mellem maternal toksicitet og effekter på fosterudviklingen imidlertid er mangelfuldt, kan den sikkerhedsmæssige betydning for mennesker ikke vurderes. Ved en subkutan undersøgelse af fertilitet hos rotter blev der ikke rapporteret nogen effekt for hannernes vedkommende, mens hunnernes fertilitet blev svækket. Et NOAEL (no observed adverse effect level – niveau uden konstatering af bivirkninger) på 5 mg/kg blev i den forbindelse påvist. Miljørisikovurdering Det aktive stof oxybutynin nedbrydes ikke i miljøet. 6 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Ethanol (96 %) Glycerol Hydroxypropylcellulose Natriumhydroxid (til justering af pH) Renset vand 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. Opbevares i lodret position. Kentera indeholder alkohol og anses for brændbar; produktet bør derfor ikke komme i kontakt med åben ild. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Flerdosisbeholderen består af en ydre flaske af polypropylen beklædt indvendigt med et lavdensitetspolyethylen (LDPE)-lag, en doseringspumpe af polypropylen, med ethylen-propylen-dien-monomer (EPDM)-pakninger og en hætte af polypropylen. Hver flerdosisbeholder indeholder mindst 30 gram Kentera og afgiver 30 afmålte doser på 1 g. Kentera fås i en æske med 1 flerdosisbeholder med doseringspumpe.

30

6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Før ibrugtagning skal flerdosisbeholderen forberedes. Pumpen forberedes ved at trykke pumpemekanismen helt ned nogle gange, indtil der kommer gel ud af den. Derefter trykkes pumpen ned yderligere én gang, og denne portion af produktet kasseres for at sikre en nøjagtig afgivelse af dosis. Pumpen er nu forberedt og klar til brug. Efter forberedelsen er der 30 hele doser tilbage i pumpen. Den afmålte dosis skal appliceres med det samme. Efter hver brug skal den lille beskyttelseshætte altid sættes godt fast på spidsen af pumpedysen, og den store hætte sættes fast på pumpens top. Hvis pumpen mister evnen til at pumpe (der kommer ikke gel ud, når pumpen trykkes ned), forberedes pumpen igen ved at gentage den ovenfor beskrevne proces. Efter applicering af gelen skal hænderne med det samme vaskes grundigt med vand og sæbe. Det anbefales at tildække applikationsstedet med tøj, så snart gelen er tørret ind. I én time efter appliceringen skal patienterne undlade at bade, svømme, tage brusebad, motionere eller gøre applikationsstedet vådt. Tomme flerdosisbeholdere skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/03/270/005 1 flerdosisbeholder med doseringspumpe 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN Dato for første tilladelse: 15/06/2004 Dato for seneste fornyelse af tilladelsen: 30/04/2009 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.


31

BILAG II

A. FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

32

A. FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på den fremstiller (de fremstillere), der er ansvarlig(e) for batchfrigivelse Kentera gel og gel i pose: Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine BT51 3RP Nordirland Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland Kentera depotplaster: Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Tyskland Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland På lægemidlets trykte indlægsseddel skal der anføres navn og adresse på den fremstiller, som er ansvarlig for frigivelsen af den pågældende batch. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet er receptpligtigt. • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG

EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. • ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilance-system: Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at pharmacovigilance-systemet, som er beskrevet i markedsføringstilladelsen (Modul 1.8.1), er på plads og fungerer, før og mens produktet markedsføres.

33

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

34

A. ETIKETTERING

35

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON (indeholder 2, 8 og 24 depotplastre)

1. LÆGEMIDLETS NAVN Kentera 3,9 mg/24 timers depotplaster oxybutynin

2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert depotplaster afgiver 3,9 mg oxybutynin pr. 24 timer. Hvert depotplaster på 39 cm2 indeholder 36 mg oxybutynin.

3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: triacetin, akrylklæbestof (indeholder domænerne 2-etylhexyl-akrylat, N-vinylpyrrolidon og hexametylenglycol-dimetakrylatpolymer). Foring: film af polyester/etylenvinylacetat; film af silikoniseret polyester.

4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 2 depotplastre 8 depotplastre 24 depotplastre

5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Kun til transdermal anvendelse. Må ikke anvendes, hvis brevets forsegling er brudt. Påføres straks efter fjernelse fra brevet. Læs pakningens indlægsseddel før brug. søn/ons man/to ti/fre ons/lør to/søn fre/man lør/ti Påfør et nyt Kentera-plaster to gange ugentligt (hver 3. til 4. dag).

6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN

Opbevares utilgængeligt for børn.

36

7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER

8. UDLØBSDATO EXP:

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses.

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/03/270/001 <8 depotplastre> EU/1/03/270/002 <24 depotplastre> EU/1/03/270/003 <2 depotplastre>

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch:

14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel.

15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT kentera 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator.

37

18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN:

38

MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER BREV (indeholder 1 depotplaster)

1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Kentera 3,9 mg/24 timers depotplaster oxybutynin Kun til transdermal anvendelse.

2. ANVENDELSESMÅDE Påføres straks efter fjernelse fra brevet. Læs pakningens indlægsseddel før brug.

3. UDLØBSDATO EXP:

4. BATCH NUMMER Lot:

5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER Indeholder 1 depotplaster.

6. ANDET Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses.

39

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ÆSKE (som indeholder 30 breve)

1. LÆGEMIDLETS NAVN Kentera 90,7 mg/g gel i brev Oxybutynin

2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert brev med 1 gram gel indeholder 90,7 mg oxybutynin (som hydrochlorid), hvilket giver en nominel administration af cirka 4 mg/dag.

3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: ethanol (96 %), glycerol, hydroxypropylcellulose, natriumhydroxid (til justering af pH-værdi) og renset vand. Se indlægssedlen for yderligere information.

4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Gel 30 breve med 1 gram.

5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Påføres straks efter åbning. Læs indlægssedlen inden brug. Kun til kutan anvendelse.




8. UDLØBSDATO Anvendes inden

40

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses.



12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/03/270/004 <30 breve>

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot


15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT kentera gel 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN:

41

MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET PÅ BREV

1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Kentera 90,7 mg/g gel i brev Oxybutynin Kutan anvendelse

2. ANVENDELSESMÅDE Læs indlægssedlen inden brug.

3. UDLØBSDATO EXP

4. BATCHNUMMER Lot

5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER

1 gram

6. ANDET

42

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE EMBALLAGE FLERDOSISBEHOLDER MED DOSERINGSPUMPE

1. LÆGEMIDLETS NAVN Kentera 90,7 mg/g gel Oxybutynin

2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver afmålt dosis på 1 gram gel indeholder 90,7 mg oxybutynin (som hydrochlorid), hvilket giver en nominel administration af cirka 4 mg/dag.

3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: ethanol (96 %), glycerol, hydroxypropylcellulose, natriumhydroxid (til justering af pH-værdi) og renset vand. Se indlægssedlen for yderligere information.

4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Gel 1 flerdosisbeholder med doseringspumpe med 30 gram

5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Påføres med det samme, efter at gelen er pumpet ud af pumpen. Læs indlægssedlen inden brug. Kun til kutan anvendelse.




8. UDLØBSDATO EXP

43

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. Opbevares i lodret position.



12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/03/270/005 <1 flerdosisbeholder med doseringspumpe >

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot


15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT kentera gel 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN:

44

B. INDLÆGSSEDDEL

45

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Kentera 3,9 mg/24 timers depotplaster Oxybutynin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Lægen har ordineret Kentera til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Kentera 3. Sådan skal du bruge Kentera 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Kentera anvendes hos voksne til at kontrollere symptomer på ufrivillig vandladning (urge-inkontinens) og/eller øget vandladningshyppighed og -trang. Kentera virker ved at gøre det muligt for blæren at udvide sig og rumme mere urin. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE KENTERA Brug ikke Kentera: - hvis du er overfølsom (allergisk) over for oxybutynin eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Kentera. - hvis du lider af en sjælden sygdom, der hedder myasthenia gravis, der får musklerne i kroppen

til at blive svage og hurtigt trætte. - hvis du oplever ufuldstændig blæreudtømning under vandladning, kan brugen af oxybutynin

forværre dette problem, og du bør i det tilfælde tale med din læge, inden du anvender Kentera. - hvis du har fordøjelsesproblemer som følge af forringet udtømning af mavesækken efter et

måltid, bør du rådføre dig med din læge, inden du anvender Kentera. - hvis du har glaukom eller forekomst af glaukom i familien, skal du fortælle det til lægen. Vær ekstra forsigtig med at bruge Kentera: hvis ét eller flere af følgende punkter gælder for dig: - leverproblemer - nyreproblemer - vandladningsbesvær - blokering af tarmene - blodig afføring - generel muskelsvaghed - smerter, når du synker

46

Da behandling med oxybutynin kan forårsage nedsat svedproduktion, har du en øget risiko for feber og hedeslag, hvis du udsættes for høje temperaturer i dine omgivelser. Kentera anbefales ikke til behandling af børn eller unge. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Hvis du bruger Kentera-plasteret samtidig med at du bruger andre lægemidler, der har lignende bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse og døsighed, kan hyppigheden og sværhedsgraden af disse bivirkninger opleves som øget. Oxybutynin kan få fordøjelseskanalen til at arbejde langsommere og derved påvirke optagelsen af andre lægemidler, der tages gennem munden, og brugen af dette lægemiddel sammen med anden medicin kan øge virkningen af oxybutynin. Dette gælder særligt: - Ketoconazol, itraconazol eller fluconazol (anvendes til behandling af svampeinfektioner) - Erythromycin, et makrolidantibiotikum (anvendes til behandling af bakterielle infektioner) - Biperiden, levodopa eller amantadin (anvendes til behandling af Parkinsons sygdom) - Antihistaminer (anvendes til behandling af allergi såsom høfeber) - Phenothiaziner eller clozapin (anvendes til behandling af psykiske lidelser) - Tricykliske antidepressiva (anvendes til behandling af depression) - Dipyridamol (anvendes til behandling af problemer med blodets koagulation) - Atropin og anden antikolinerg medicin (anvendes til behandling af mavelidelser såsom irritabel

tyktarm) Brug af Kentera sammen med mad og drikke Oxybutynin kan forårsage døsighed og sløret syn. Døsigheden kan forværres ved indtagelse af alkohol. Graviditet og amning Spørg din læge til råds, før du bruger nogen form for medicin. Kentera bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Når oxybutynin anvendes under amning, udskilles der en lille mængde i modermælk. Det anbefales derfor ikke at bruge oxybutynin i amningsperioden. Trafik- og arbejdssikkerhed Da Kentera kan medføre døsighed, søvnighed eller sløret syn, skal patienterne rådes til at udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE KENTERA Brug altid Kentera nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Påfør et nyt Kentera-plaster to gange ugentligt (hver 3. til 4. dag) i overensstemmelse med brugsvejledningen. Skift plaster på de to samme ugedage hver uge, for eksempel hver søndag og onsdag eller hver mandag og torsdag. Trykt på indersiden af Kentera-pakningen finder du en Kentera-kalendercheckliste, der hjælper dig til at huske doseringsplanen. Sæt kryds ved den plan, du følger, og husk altid at skifte plaster på de samme to ugedage i den uge, du har valgt i kalenderen. Sørg for kun at bære ét plaster ad gangen og bær plasteret uafbrudt, indtil det er tid til at påsætte et nyt.

47

Hvor påføres plasteret? Påsæt plasteret på et rent, tørt, glat hudområde på mave, hofter eller balder.Undgå at placere plasteret i taljeområdet, så stramt tøj ikke kan gnide mod plasteret. Plasteret må ikke udsættes for sollys. Placer plasteret under tøjet. Skift påføringssted ved hver ny påføring. Påfør ikke plastre samme sted på kroppen i mindst 1 uge.

Hvordan påsættes Kentera? Hvert plaster er forseglet enkeltvis i et beskyttende brev. Læs nedenstående oplysninger omhyggeligt, før du begynder at påsætte Kentera. Sådan påsætter du Kentera: Trin 1: Vælg et område til plasteret, der er: - Nyligt afvasket, men alligevel tørt og køligt (vent et par minutter efter et varmt kar- eller

brusebad). - Fri for kropspudder, lotion og olie. - Fri for sår, udslæt eller anden form for hudirritation. Trin 2: Åbn brevet, der indeholder plasteret. - Riv langs pileafmærkningen på højre side af brevet, som vist på tegningen nedenfor. - Klip ikke i brevet med en saks, da dette kan beskadige plasteret indeni. - Træk plasteret ud. - Sæt straks plasteret på huden; opbevar det aldrig uden for det forseglede brev.

Trin 3: Påfør den ene halvdel af plasteret på huden. - Bøj forsigtigt plasteret og fjern det første stykke beskyttende folie, som dækker den - klæbende overflade. - Tryk plasteret godt fast uden at berøre den klæbende overflade, som skal vende nedad på det

valgte hudområde på mave, hofter eller balder.

48

Trin 4: Påfør den anden halvdel af plasteret på huden. - Bøj plasteret bag over sig selv. Tryk det fast ned over folien. - Skub folien en lille smule frem, så en kant frigøres. - Tag fat i et af hjørnerne på den løse kant og træk det sidste stykke folie af. Undgå berøring af

plasterets klæbende overflade. - Tryk hele plasteret godt fast på huden med fingerspidserne. Tryk i mindst 10 sekunder, så det

sikres, at plasteret holdes på plads. Sørg for, at hele plasteret klæber til huden, også rundt om kanterne.

- Smid den beskyttende folie ud.

Badning, svømning og motion: Bær hvert plaster hele tiden, indtil du påsætter et nyt. Karbad, brusebad, svømning og motion påvirker ikke Kentera-plasteret, så længe du ikke gnider på det under afvaskning. Undgå opblødning i varmt karbad i længere tid, da dette kan få plasteret til at falde af. Hvis plasteret falder af: Hvis plasteret løfter sig fra huden, så tryk det let fast med fingerspidserne. Plasteret er konstrueret til at genklæbe. I sjældne tilfælde falder plasteret helt af. Hvis det sker, så prøv at sætte det samme plaster fast igen på samme sted. Hvis hele plasteret klæber fast igen, så lad det sidde. Hvis ikke, så tag det af og sæt et nyt plaster fast på et nyt sted. Uanset hvilken dag dette sker, skal du fortsætte med den samme påføring to gange ugentligt efter skemaet, som du har afmærket på plasteræsken. Hvis du glemmer at skifte plaster efter 3-4 dage: Fjern det gamle plaster, så snart du kommer i tanke om det, og påfør et nyt plaster på et nyt sted på mave, hofter eller balder. Uanset hvilken dag dette sker, skal du fortsætte med det samme påføringsskema to gange ugentligt for det næste plaster, også selvom det betyder skift af plaster, før de 3 til 4 dage er forløbet. Hvordan fjernes Kentera? Ved skift af plasteret fjernes det gamle plaster langsomt. Fold det én gang (med de klæbende sider mod hinanden) og kassér det, så det er utilgængeligt for børn og husdyr. Der kan forekomme en let

49

rødmen på påføringsstedet. Denne rødmen skulle forsvinde i løbet af nogle timer efter at plasteret er fjernet. Hvis irritationen varer ved, bedes du kontakte din læge. Forsigtig afvaskning af påføringsområdet med varmt vand og mild sæbe skulle fjerne eventuelle rester af klæbestof på huden efter fjernelse af plasteret. Der kan også anvendes en lille smule babyolie til at fjerne eventuelle rester af klæbestof. Det kan blive nødvendigt at fjerne ringe af snavset klæbestof. Spørg på apoteket hvordan du bedst kan fjerne det. Alkohol og andre stærke opløsningsmidler kan medføre hudirritation og bør ikke anvendes. Efter brug indeholder plasteret stadig betydelige mængder aktive stoffer. Rester af aktive stoffer fra plasteret kan være skadelige for vandmiljøet. Derfor skal det brugte plaster foldes én gang, så de klæbende sider vender mod hinanden, og den stofafgivende hinde er tildækket. Det brugte plaster anbringes derefter i det originale brev og bortskaffes på forsvarlig vis og utilgængeligt for børn. Brugte og ubrugte plastre skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser eller indleveres på apoteket. Brugte plastre må ikke skylles ud i toilet eller afløb. Hvis du har brugt for meget Kentera Patienten må ikke anvende mere end ét plaster ad gangen. Hvis du har glemt at bruge Kentera Sæt et Kentera-plaster på, så snart du opdager, at dit plaster mangler, eller du har glemt at påsætte et nyt plaster på en planlagt dag. Hvis du holder op med at bruge Kentera Din urge-inkontinens kan komme igen, og du kan opleve en øget vandladningshyppighed, hvis du beslutter dig for at holde op med at bruge plasteret. Fortsæt med at bruge Kentera, så længe som din læge har anvist. Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om. 4. BIVIRKNINGER Kentera kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hyppigheden af de mulige bivirkninger, der er anført nedenfor, defineres på følgende måde: - Meget almindelig (forekommer hos flere end 1 ud af 10 brugere) - Almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 100 brugere) - Ikke almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 1.000 brugere) - Sjælden (forekommer hos 1 til 10 ud af 10.000 brugere) - Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 brugere) - Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Meget almindelig bivirkning - kløen omkring applikationsstedet Almindelige bivirkninger - rødme eller udslæt på applikationsstedet - tør mund - forstoppelse - diarré - dårlig mave - mavesmerter - hovedpine eller søvnighed

50

- urinvejsinfektioner - sløret syn - svimmelhed Ikke almindelige bivirkninger - infektioner i de øvre luftveje eller svampeinfektion - angst - forvirring - nervøsitet - sindsbevægelse - søvnbesvær - hjertebanken - hedeture - rygsmerter - urinretention - vandladningsbesvær - almindelig forkølelse - skader ved uheld Sjældne bivirkninger - panikreaktion - delirium - hallucinationer - desorientering - hukommelsesbesvær - hukommelsestab - abnorm træthed - nedsat koncentrationsevne Indberetning af bivirkninger Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge,sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsenvia det nationale rapporteringssystem anført i Appendix V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Kentera efter den udløbsdato, der står på brevet og æsken. Udløbsdatoen (EXP) er den sidste dag i den nævnte måned. Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. Det brugte plaster skal foldes én gang, så de klæbende sider vender mod hinanden, og den stofafgivende hinde er tildækket. Det brugte plaster anbringes derefter i det originale brev og bortskaffes på forsvarlig vis, så det er utilgængeligt for børn. Brugte og ubrugte plastre skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser eller indleveres på apoteket. Brugte plastre må ikke skylles ud i toilet eller afløb.


51

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Kentera indeholder: Aktivt stof: oxybutynin. Hvert depotplaster frigør 3,9 mg oxybutynin pr. 24 timer. Hvert depotplaster på 39 cm2 indeholder 36 mg oxybutynin. Øvrige indholdsstoffer: Hvert plaster indeholder triacetin og akrylklæbestof. Oxybutynin, triacetin og akrylklæbestof sidder på en klar PET/EVA-foringsfilm og er dækket af en beskyttende folie af silikoniseret polyester. Udseende og pakningsstørrelser Kentera er et depotplaster, som er pakket i æsker med 2, 8 eller 24 plastre. Hvert plaster består af en klar beskyttende foringsfilm på den side af plasteret, hvor de farmaceutiske indholdsstoffer befinder sig. Foringsfilmen skal fjernes før applikation af plasteret. Indehaver af markedsføringstilladelsen Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland Fremstiller Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Tyskland Hvis du vil have yderligere oplysninger om Kentera, skal du henvende dig til den lokale repræsentant.

België/Belgique/Belgien Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Tél/Tel: +32 38207373

Lietuva UAB Teva Baltics Tel: +370 52660203

България Тева Фарма ЕАД Тел: +359 24899585

Luxembourg/Luxemburg Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 38207373

Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251007111

Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel: +36 12886400

Danmark Teva Denmark A/S Tlf: +45 44985511

Malta Teva Pharmaceuticals Ireland L-Irlanda Tel: +44 2075407117

52

Deutschland ratiopharm GmbH Tel: +49 73140202

Nederland Teva Nederland B.V. Tel: +31 8000228400

Eesti UAB Teva Baltics Eesti filiaal Tel: +372 6610801

Norge Teva Norway AS Tlf: +47 66775590

Ελλάδα Specifar A.B.E.E. Τηλ: +30 2118805000

Österreich ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43 1970070

España Laboratorios Gebro Pharma, S.A. Tel: +34 932058686

Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel: +48 223459300

France Teva Santé Tél: +33 155917800

Portugal Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 214767550

Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o. Tel: +385 13720000

România Teva Pharmaceuticals S.R.L. Tel: +40 212306524

Ireland Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +44 2075407117

Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 15890390

Ísland Teva Pharma Iceland ehf. Sími: +354 5503300

Slovenská republika TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 257267911

Italia Teva Italia S.r.l. Tel: +39 028917981

Suomi/Finland Teva Finland Oy Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος Specifar A.B.E.E. Ελλάδα Τηλ: +30 2118805000

Sverige Teva Sweden AB Tel: +46 42121100

Latvija UAB Teva Baltics filiāle Latvijā Tel: +371 67323666

United Kingdom (Northern Ireland) Accord Healthcare Ireland Ltd. Ireland Tel: +353 214619040

Denne indlægsseddel blev godkendt Du kan finde yderligere information om Kentera på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMAs) hjemmeside http://www.ema.europa.eu


53


Kentera 90,7 mg/g gel i brev Oxybutynin



ikke er nævnt her. Se punkt 4. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Kentera 3. Sådan skal du bruge Kentera 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Kentera indeholder det aktive stof oxybutynin og anvendes hos voksne til at kontrollere symptomer på ufrivillig vandladning (urge-inkontinens) og/eller øget vandladningshyppighed og -trang. Kentera virker ved at gøre det muligt for blæren at udvide sig og rumme mere urin. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE KENTERA Brug ikke Kentera - hvis du er overfølsom (allergisk) over for oxybutynin eller et af de øvrige indholdsstoffer i


til at blive svage og hurtigt trætte. - hvis du har glaukom eller forekomst af glaukom i familien, skal du fortælle det til lægen. - hvis du har problemer med at tømme blæren. - hvis du ikke er i stand til at tømme tarmen helt. Vær ekstra forsigtig med at bruge Kentera: hvis ét eller flere af følgende punkter gælder for dig: - leverproblemer - nyreproblemer - vandladningsbesvær - blokering af tarmene - blodig afføring - generel muskelsvaghed - smerter, når du synker - blæren kan ikke tømmes ved vandladning - mad tilbageholdes i maven efter måltider

54

- er over 65 år - kronisk mundtørhed, der har medført paradental sygdom eller svampeinfektion i munden - nervesygdom, der påvirker de ufrivillige kropsfunktioner såsom hjertefrekvens, blodtryk,

svedproduktion og fordøjelse - problemer med at huske, tale eller tænke - en fremskridende neurologisk sygdom, der er karakteriseret af muskler, der ryster i hvile,

stivhed, langsomme bevægelser, nedsat balance og slæbende gang - overaktiv skjoldbruskkirtel, der kan forårsage øget appetit, vægttab eller sveden - forsnævring af de blodkar, der forsyner hjertet med blod og ilt - hjerteproblemer, der kan forårsage kortåndethed eller hævelse af ankler - uregelmæssig hjerterytme - hurtigere hjerterytme - højt blodtryk - forstørret prostata

Da behandling med oxybutynin kan forårsage nedsat svedproduktion, har du en øget risiko for feber og hedeslag, hvis du udsættes for høje temperaturer i dine omgivelser. Børn og unge Kentera anbefales ikke til behandling af børn og unge under 18 år. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Hvis du bruger Kentera, samtidig med at du bruger andre lægemidler, der har lignende bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse og døsighed, kan hyppigheden og sværhedsgraden af disse bivirkninger opleves som øget. Oxybutynin kan få fordøjelseskanalen til at arbejde langsommere og derved påvirke optagelsen af andre lægemidler, der tages gennem munden, samt påvirke behandlinger af tarmbevægelserne, og brugen af dette lægemiddel sammen med anden medicin kan øge virkningen af oxybutynin. Dette gælder særligt: - Ketoconazol, itraconazol eller fluconazol (anvendes til behandling af svampeinfektioner) - Erythromycin, et makrolidantibiotikum (anvendes til behandling af bakterielle infektioner) - Biperiden, levodopa eller amantadin (anvendes til behandling af Parkinsons sygdom) - Antihistaminer (anvendes til behandling af allergier såsom høfeber) - Phenothiaziner, butyrophenon eller clozapin (anvendes til behandling af psykiske lidelser) - Tricykliske antidepressiva (anvendes til behandling af depression) - Quinidin (anvendes til at behandle unormal hjerterytme) - Dipyridamol (anvendes til behandling af problemer med blodets koagulation) - Atropin og anden antikolinerg medicin (anvendes til behandling af mavelidelser såsom irritabel

tyktarm) Brug af Kentera sammen med mad og drikke Oxybutynin kan forårsage døsighed og sløret syn. Døsigheden kan forværres ved indtagelse af alkohol. Graviditet og amning Spørg din læge til råds, før du bruger nogen form for medicin. Tal med lægen, før du bruger Kentera, hvis du er gravid, kan være gravid eller planlægger at blive gravid. Du bør ikke bruge Kentera, hvis du er gravid, medmindre lægen har ordineret det.

55

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, bør du testes for eventuel graviditet, før du bruger Kentera. Du bør bruge en eller anden form for præventionsmiddel, mens du bruger Kentera. I forbindelse med oxybutynin-præparater, der skal indtages gennem munden, udskilles der en lille mængde oxybutynin i modermælk. Det anbefales derfor ikke at bruge oxybutynin i amningsperioden. Hold påføringsstederne dækket af tøj, når du er i kontakt med ammende kvinder eller børn, der bliver ammet. Trafik- og arbejdssikkerhed Kentera kan medføre døsighed, søvnighed eller sløret syn. Vær ekstra forsigtig, når du fører motorkøretøj eller betjener maskiner. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE KENTERA Brug altid Kentera nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Den sædvanlige dosis er ét brev, som én gang dagligt påføres tør, intakt hud på maven, overarmene/skuldrene eller lårene, og som afgiver 4 mg oxybutynin i løbet af 24 timer. OBS! Kentera må kun bruges til at smøre på huden. Kentera må ikke indtages gennem munden. Undgå kontakt med øjne, næse, åbne sår, nybarberet hud og hud med udslæt eller andre områder, der ikke er godkendt til påføring af Kentera. Trin 1. De områder, der er godkendt til påføring af Kentera, er markeret med gråt på figur A.

Områderne er maven, overarmene/skuldrene og lårene. Vælg et godkendt område til påføring af Kentera. Kentera må kun smøres på intakt hud. Skift til et nyt område, hver gang du smører Kentera på huden. Kentera bør ikke smøres på samme sted to eller flere dage i træk. Du reducerer risikoen for hudirritation ved at skifte til et nyt område, hver gang du smører en dosis på huden. Brug ikke Kentera på et område, der ikke er godkendt. Figur A:

Trin 2. Vask hænderne med vand og sæbe, før du påfører Kentera.

Trin 3. Vask det område, som Kentera skal påføres, med vand og mild sæbe.

Lad området tørre helt.

56

Trin 4. Gnid Kentera forsigtigt ind i huden, indtil det er tørret ind. Hold op med at gnide på huden, når Kentera er tørret ind. Hvis du smører Kentera på huden på maven, skal du være påpasselig med at undgå området omkring navlen. Se figur B. Figur B:

Trin 5. Når du har påført Kentera, skal du straks vaske hænderne grundigt med vand og sæbe. I én time efter påføringen skal du undgå at bade, svømme, tage brusebad, motionere eller gøre påføringsstedet vådt. Påføringsstedet kan dækkes af tøj, når Kentera er tørret ind.

Sådan skal du bruge brevene: Trin 1. Åbn brevet ved at rive det op ved markeringen umiddelbart før brug. Se figur C. Figur C:

Tryk alt indholdet af brevet ud i din hånd (håndflade eller fingerspidser) eller direkte på påføringsstedet. (Se figur D.) Tryk på brevet fra bunden og hen imod den åbne ende. Gentag dette, indtil brevet er tomt. Den mængde gel, der er i hvert brev, fylder omtrent det samme som en lille mønt (20 mm i diameter) på din hud.

57

Figur D:

Trin 2. Når du smider det åbnede brev ud, skal du omhyggeligt sørge for, at børn og dyr ikke kan komme i nærheden af det.

Hvis du har brugt for meget Kentera Du må ikke påføre mere end et enkelt brev inden for 24 timer. Hvis du har glemt at bruge Kentera Påfør en enkelt dosis, så snart du opdager, at du har glemt at smøre Kentera på. Hvis du holder op med at bruge Kentera Din urge-inkontinens kan komme igen, og du kan opleve en øget vandladningshyppighed, hvis du beslutter dig for at holde op med at bruge gelen. Fortsæt med at bruge Kentera, så længe som din læge har anvist. Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om. 4. BIVIRKNINGER Kentera kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hyppigheden af de mulige bivirkninger, der er anført nedenfor, defineres på følgende måde: - Meget almindelig (forekommer hos flere end 1 ud af 10 brugere) - Almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 100 brugere) - Ikke almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 1.000 brugere) - Sjælden (forekommer hos 1 til 10 ud af 10.000 brugere) - Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 brugere) - Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)

Almindelige bivirkninger - hovedpine - svimmelhed - mundtørhed - forstoppelse - kløe - kløe, betændelse eller smerte på påføringsstedet

Ikke almindelige bivirkninger - infektion i blæren - angst - forvirring - nervøsitet - sindsbevægelse - søvnbesvær

58

- lavt kaliumindhold i blodet, hvilket kan forårsage muskelsvaghed, trækninger eller unormal hjerterytme

- bekymring - søvnighed, døsighed - eftersmag, ændret smag, unormal smagssans (dvs. metalsmag i munden) - dårlig søvn - rysten - øjne, der føles tilklistrede, som om der er sand i dem - fornemmelse af at være svimmel eller dreje rundt - uregelmæssig hjerterytme - hurtig, uregelmæssig hjerterytme - markant rød hud - hoste - øget slimproduktion - løs eller vandig afføring - kvalme - fordøjelsesbesvær, halsbrand - opkastning - hævelse af blodkar rundt om endetarmsåbningen - udslæt - tør hud - kløende udslæt - smertefuld vandladning eller vandladningsbesvær - blod i urinen - nyresmerter - forsinket urinflow eller langsom start heraf - træthed, udmattelse - hævelse af ankler, fødder eller fingre - små buler på påføringsstedet - følelsesløshed på påføringsstedet - rødme på påføringsstedet - irritation på påføringsstedet - smerter på påføringsstedet - pusfyldte buler på påføringsstedet - unormalt elektrokardiogram (elektrokardiogram (ekg), test af hjertet) - ændring i ekg - højt indhold af chlorid i blodet Sjældne bivirkninger - panikreaktion - delirium - hallucinationer - desorientering - hukommelsesbesvær - hukommelsestab - abnorm træthed - nedsat koncentrationsevne Indberetning af bivirkninger Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge,sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendix V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.


59

5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Kentera efter den udløbsdato, der står på brevet og æsken. Udløbsdatoen (EXP) er den sidste dag i den nævnte måned. Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. Kentera indeholder alkohol og betragtes som brændbar. Produktet bør ikke komme i kontakt med åben ild. Påføres straks efter åbning af brevet. Kassér tomme breve og ubrugt produkt i henhold til lokale retningslinjer. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Kentera indeholder: - Aktivt stof: oxybutynin. Hvert brev med 1 gram gel indeholder 90,7 mg oxybutynin, hvilket

giver en nominel administration af cirka 4 mg/dag. - Øvrige indholdsstoffer: ethanol (96 %), glycerol, hydroxypropylcellulose, natriumhydroxid (til

justering af pH-værdi) og renset vand. Udseende og pakningsstørrelser Kentera er en hurtigttørrende, klar, blød, lugtfri og farveløs hydroalkoholisk gel, der leveres i breve med én dosis. Hvert brev indeholder 1 g gel. Hver æske indeholder 30 breve. Brevet er en lomme, der er fremstillet i et flerlaget lamineret foliemateriale. Indehaver af markedsføringstilladelsen Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland Fremstiller Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Nordirland BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland Denne indlægsseddel blev senest godkendt Du kan finde yderligere information om Kentera på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/.


60


Kentera 90,7 mg/g gel Oxybutynin



ikke er nævnt her. Se punkt 4. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Kentera 3. Sådan skal du bruge Kentera 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Kentera indeholder det aktive stof oxybutynin og anvendes hos voksne til at kontrollere symptomer på ufrivillig vandladning (urge-inkontinens) og/eller øget vandladningshyppighed og -trang. Kentera virker ved at gøre det muligt for blæren at udvide sig og rumme mere urin. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE KENTERA Brug ikke Kentera - hvis du er overfølsom (allergisk) over for oxybutynin eller et af de øvrige indholdsstoffer i


til at blive svage og hurtigt trætte. - hvis du har glaukom eller forekomst af glaukom i familien, skal du fortælle det til lægen. - hvis du har problemer med at tømme blæren. - hvis du ikke er i stand til at tømme tarmen helt. Vær ekstra forsigtig med at bruge Kentera: hvis ét eller flere af følgende punkter gælder for dig: - leverproblemer - nyreproblemer - vandladningsbesvær - blokering af tarmene - blodig afføring - generel muskelsvaghed - smerter, når du synker - blæren kan ikke tømmes ved vandladning - mad tilbageholdes i maven efter måltider

61

- er over 65 år - kronisk mundtørhed, der har medført paradental sygdom eller svampeinfektion i munden - nervesygdom, der påvirker de ufrivillige kropsfunktioner såsom hjertefrekvens, blodtryk,

svedproduktion og fordøjelse - problemer med at huske, tale eller tænke - en fremskridende neurologisk sygdom, der er karakteriseret af muskler, der ryster i hvile,

stivhed, langsomme bevægelser, nedsat balance og slæbende gang - overaktiv skjoldbruskkirtel, der kan forårsage øget appetit, vægttab eller sveden - forsnævring af de blodkar, der forsyner hjertet med blod og ilt - hjerteproblemer, der kan forårsage kortåndethed eller hævelse af ankler - uregelmæssig hjerterytme - hurtigere hjerterytme - højt blodtryk - forstørret prostata

Da behandling med oxybutynin kan forårsage nedsat svedproduktion, har du en øget risiko for feber og hedeslag, hvis du udsættes for høje temperaturer i dine omgivelser. Børn og unge Kentera anbefales ikke til behandling af børn og unge under 18 år. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Hvis du bruger Kentera, samtidig med at du bruger andre lægemidler, der har lignende bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse og døsighed, kan hyppigheden og sværhedsgraden af disse bivirkninger opleves som øget. Oxybutynin kan få fordøjelseskanalen til at arbejde langsommere og derved påvirke optagelsen af andre lægemidler, der tages gennem munden, samt påvirke behandlinger af tarmbevægelserne, og brugen af dette lægemiddel sammen med anden medicin kan øge virkningen af oxybutynin. Dette gælder særligt: - Ketoconazol, itraconazol eller fluconazol (anvendes til behandling af svampeinfektioner) - Erythromycin, et makrolidantibiotikum (anvendes til behandling af bakterielle infektioner) - Biperiden, levodopa eller amantadin (anvendes til behandling af Parkinsons sygdom) - Antihistaminer (anvendes til behandling af allergier såsom høfeber) - Phenothiaziner, butyrophenon eller clozapin (anvendes til behandling af psykiske lidelser) - Tricykliske antidepressiva (anvendes til behandling af depression) - Quinidin (anvendes til at behandle unormal hjerterytme) - Dipyridamol (anvendes til behandling af problemer med blodets koagulation) - Atropin og anden antikolinerg medicin (anvendes til behandling af mavelidelser såsom irritabel

tyktarm) Brug af Kentera sammen med mad og drikke Oxybutynin kan forårsage døsighed og sløret syn. Døsigheden kan forværres ved indtagelse af alkohol. Graviditet og amning Spørg din læge til råds, før du bruger nogen form for medicin. Tal med lægen, før du bruger Kentera, hvis du er gravid, kan være gravid eller planlægger at blive gravid. Du bør ikke bruge Kentera, hvis du er gravid, medmindre lægen har ordineret det.

62

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, bør du testes for eventuel graviditet, før du bruger Kentera. Du bør bruge en eller anden form for præventionsmiddel, mens du bruger Kentera. I forbindelse med oxybutynin-præparater, der skal indtages gennem munden, udskilles der en lille mængde oxybutynin i modermælk. Det anbefales derfor ikke at bruge oxybutynin i amningsperioden. Hold påføringsstederne dækket af tøj, når du er i kontakt med ammende kvinder eller børn, der bliver ammet. Trafik- og arbejdssikkerhed Kentera kan medføre døsighed, søvnighed eller sløret syn. Vær ekstra forsigtig, når du fører motorkøretøj eller betjener maskiner. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE KENTERA Brug altid Kentera nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Den sædvanlige dosis svarer til den mængde, der kommer ud af flerdosisbeholderen med doseringspumpen, som én gang dagligt påføres på tør, intakt hud på maven, overarmene/skuldrene eller lårene, og som afgiver 4 mg oxybutynin i løbet af 24 timer. OBS! Kentera må kun bruges til at smøre på huden. Kentera må ikke indtages gennem munden. Undgå kontakt med øjne, næse, åbne sår, nybarberet hud og hud med udslæt eller andre områder, der ikke er godkendt til påføring af Kentera. Trin 1. De områder, der er godkendt til påføring af Kentera, er markeret med gråt på figur A.

Områderne er maven, overarmene/skuldrene og lårene. Vælg et godkendt område til påføring af Kentera. Kentera må kun smøres på intakt hud. Skift til et nyt område, hver gang du smører Kentera på huden. Kentera bør ikke smøres på samme sted to eller flere dage i træk. Du reducerer risikoen for hudirritation ved at skifte til et nyt område, hver gang du smører en dosis på huden. Brug ikke Kentera på et område, der ikke er godkendt. Figur A:

Trin 2. Vask hænderne med vand og sæbe, før du påfører Kentera.

Trin 3. Vask det område, som Kentera skal påføres, med vand og mild sæbe.

Lad området tørre helt. Trin 4. Gnid Kentera forsigtigt ind i huden, indtil det er tørret ind.

63

Hold op med at gnide på huden, når Kentera er tørret ind. Hvis du smører Kentera på huden på maven, skal du være påpasselig med at undgå området omkring navlen. Se figur B. Figur B:

Trin 5. Når du har påført Kentera, skal du straks vaske hænderne grundigt med vand og sæbe. I én time efter påføringen skal du undgå at bade, svømme, tage brusebad, motionere eller gøre påføringsstedet vådt. Påføringsstedet kan dækkes af tøj, når Kentera er tørret ind.

Sådan skal du bruge flerdosisbeholderen med doseringspumpen: Det er vigtigt, at du læser og følger denne vejledning om, hvordan Kentera-pumpen bruges. Trin 1. Når du bruger pumpen første gang, skal du først forberede den. Forbered pumpen ved at

trykke pumpemekanismen helt ned nogle gange, indtil der kommer gel ud af den. Tryk derefter pumpen ned yderligere én gang, og kassér denne portion af produktet, så du er sikker på at få den nøjagtige dosis. Pumpen er nu forberedt og klar til brug. Efter trin 1, dvs. efter forberedelsen, er der 30 hele doser tilbage i pumpen.

64

Trin 2. Tryk pumpen helt ned, så der kommer gel ud i din hånd (håndflade eller fingre) eller direkte på påføringsstedet. Den mængde gel, der kommer ud ved ét tryk på pumpen, fylder omtrent det samme som en lille mønt (20 mm i diameter) på din hud. Påfør gelen som beskrevet ovenfor. Sæt altid den lille beskyttelseshætte godt fast på spidsen af pumpedysen efter hver brug, og sæt den store hætte fast på pumpens top. Hvis pumpen mister evnen til at pumpe (der kommer ikke gel ud, når pumpen trykkes ned), skal du forberede pumpen igen ved at gentage den ovenfor beskrevne proces. Efter 30 doser kasseres Kentera-pumpen. Smid Kentera-pumpen ud sammen med almindeligt husholdningsaffald på en måde, der forhindrer, at medlemmer af husholdningen eller kæledyr får Kentera på sig eller kommer til at indtage det.

Hvis du har brugt for meget Kentera Du må ikke påføre mere end en enkelt afmålt dosis inden for 24 timer. Hvis du har glemt at bruge Kentera Påfør en enkelt dosis, så snart du opdager, at du har glemt at smøre Kentera på. Hvis du holder op med at bruge Kentera Din urge-inkontinens kan komme igen, og du kan opleve en øget vandladningshyppighed, hvis du beslutter dig for at holde op med at bruge gelen. Fortsæt med at bruge Kentera, så længe som din læge har anvist. Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om. 4. BIVIRKNINGER Kentera kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hyppigheden af de mulige bivirkninger, der er anført nedenfor, defineres på følgende måde: - Meget almindelig (forekommer hos flere end 1 ud af 10 brugere) - Almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 100 brugere) - Ikke almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 1.000 brugere) - Sjælden (forekommer hos 1 til 10 ud af 10.000 brugere) - Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 brugere) - Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)

Almindelige bivirkninger - hovedpine - svimmelhed - mundtørhed - forstoppelse - kløe - kløe, betændelse eller smerte på påføringsstedet

Ikke almindelige bivirkninger - infektion i blæren - angst

65

- forvirring - nervøsitet - sindsbevægelse - søvnbesvær - lavt kaliumindhold i blodet, hvilket kan forårsage muskelsvaghed, trækninger eller unormal

hjerterytme - bekymring - søvnighed, døsighed - eftersmag, ændret smag, unormal smagssans (dvs. metalsmag i munden) - dårlig søvn - rysten - øjne, der føles tilklistrede, som om der er sand i dem - fornemmelse af at være svimmel eller dreje rundt - uregelmæssig hjerterytme - hurtig, uregelmæssig hjerterytme - markant rød hud - hoste - øget slimproduktion - løs eller vandig afføring - kvalme - fordøjelsesbesvær, halsbrand - opkastning - hævelse af blodkar rundt om endetarmsåbningen - udslæt - tør hud - kløende udslæt - smertefuld vandladning eller vandladningsbesvær - blod i urinen - nyresmerter - forsinket urinflow eller langsom start heraf - træthed, udmattelse - hævelse af ankler, fødder eller fingre - små buler på påføringsstedet - følelsesløshed på påføringsstedet - rødme på påføringsstedet - irritation på påføringsstedet - smerter på påføringsstedet - pusfyldte buler på påføringsstedet - unormalt elektrokardiogram (elektrokardiogram (ekg), test af hjertet) - ændring i ekg - højt indhold af chlorid i blodet

Sjældne bivirkninger - panikreaktion - delirium - hallucinationer - desorientering - hukommelsesbesvær - hukommelsestab - abnorm træthed - nedsat koncentrationsevne Indberetning af bivirkninger Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge,sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

66

Appendix V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Kentera efter den udløbsdato, der står på flerdosisbeholderen med doseringspumpen og æsken. Udløbsdatoen (EXP) er den sidste dag i den nævnte måned. Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. Opbevares i lodret position. Kentera indeholder alkohol og betragtes som brændbar. Produktet bør ikke komme i kontakt med åben ild. Påføres, straks efter at dosen er pumpet ud af flerdosisbeholderen med doseringspumpen. Kassér tomme flerdosisbeholdere i henhold til lokale retningslinjer. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Kentera indeholder: - Aktivt stof: oxybutynin. Hver afmålt dosis på 1 gram gel indeholder 90,7 mg oxybutynin,

hvilket giver en nominel administration af cirka 4 mg/dag. - Øvrige indholdsstoffer: ethanol (96 %), glycerol, hydroxypropylcellulose, natriumhydroxid (til

justering af pH-værdi) og renset vand. Udseende og pumpestørrelser Kentera er en hurtigttørrende, klar, blød, lugtfri og farveløs hydroalkoholisk gel, der leveres i en flerdosisbeholder med doseringspumpe. Hver flerdosisbeholder indeholder mindst 30 gram Kentera og leverer 30 afmålte doser a 1 gram. Hver æske indeholder 1 flerdosisbeholder med doseringspumpe. Flerdosisbeholderen består af en ydre flaske med en indre foring, en doseringspumpe og en hætte. Indehaver af markedsføringstilladelsen Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland Fremstiller Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Nordirland BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland


67

Denne indlægsseddel blev senest godkendt Du kan finde yderligere information om Kentera på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/.


bilag i produktresume - europa

Documents