ANTIVIRALES

¿QUÉ ES UN VIRUS?

Virus

Parásitos intracelulares

Compuesto

20 – 500 milimicras

Ácidonucleico

Proteínas

ADN ARN

Son los agentes infecciosos más pequeños•Tamaño: 10 a 300 nanómetros•Parásitos intracelulares obligados sólo se replican en células con metabolismo activo y fuera de ellas macromoléculas inertes•Compuestas: por DNA o RNA (nunca los dos)•VIRIÓN: cada partícula viral, cuando está completa y dotada de la capacidad para invadir la célula huésped.-Carece de metabolismo, no crece ni se multiplica.

Capa protectora de proteína: combinada con componentes lipídicos o glúcidosCápside: cubierta externa de proteínaCapsómeros: subunidades que la componenCarecen de: enzimas y precursores metabólicos para su propia replicación-Tienen que obtenerlos de la célula huésped que infectan

1931 Ernst Ruska y Max Knoll: ingenieros alemanes, se obtuvieron las primeras imágenes de virus.1935 Wendell Stanley: bioquímico y virólogo estadounidense examinó el virus del mosaico del tabaco y descubrió que estaba compuesto principalmente de proteínas.1955 Rosalind Franklin: descubrió la estructura completa del virus.1963 Baruch Blumberg: descubrió el virus de la hepatitis B.1983 equipo de Luc Montagnier: del Instituto Pasteur de Francia aisló por primera vez el retrovirus, actualmente llamado VIH

PRINCIPIOS TERAPEÚTICOS

• Los Fármacos Antivirales deben poseer un elevado grado de selectividad.

• Su evaluación farmacodinámica “in vitro” o sobre modelos

experimentales es compleja.

• La información sobre sus características farmacocinéticas es a menudo escasa.

• Su eficacia (y a veces su toxicidad) están relacionadas con la

competencia inmunológica del paciente.

• Su actividad es restringida al actuar sobre un “órgano diana” muy específico.

• Desarrollo de Resistencias.

• La utilización óptima de los antivirales precisa de la realización de un

diagnóstico clínico correcto.

TERAPIA ANTIVIRAL

• Los agentes antivirales inhiben la capacidad de los virus para replicarse, lo que le facilita al sistema inmunológico destruirlos.

Citomegavirus CMVVirus de herpes simple HSVVirus de inmunodeficiencia humana VIHInfluenza A GripeVirus sincicial respiratorio RSU

CLASIFICACION

ANTIVÍRICOS NO VIH ANTIVIRICOS ANTI VIHAnálogos de los nucleósidos Inhibidores de la TI

Antiherpesvirus Análogos nucleósidos Aciclovir Zidovudina-Adefovir-lamivudina

Antivirales de amplio espectro Ribavirina

Análogos no nucleósidos Nevirapina-Delarvidina-Loverida

Aminas triciclicas Amantidin

Análogos de los pirosfofatos Foscarnet

Interferones Alfa Beta Gamma

Inhibidores de la proteasa Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir

INHIBIDORES NUCLEOSIDOS DE LA TI

INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA TI

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

AMINAS TRICICLICASActivos frente al Virus de la GRIPE Impide la Decapsidación del virus.

• Se absorbe bien vía oral• Vida media 16 horas

• Molécula inerte• No se biotransforma

• Se filtra por filtración glomerular y secreción tubular en forma inalterada.

FARMACOCINÉTICA

ANTIHERPESVIRUS

FÁRMACO EFECTO USO EFECTOS ADVERSOS

ACICLOVIR Bloquea sínt. De DNA vírico. Inhibe de manera competitiva las polimerasas de DNA vírico, se incorpora al DNA vírico “terminador de cadena” inactivación suicida, la plantilla de DNA se liga a la enzima pol de DNA de forma irreversible y la inactiva.

Antiviral activo frente al virus herpes simple y varicela-zoster (-)

Irritación de mucosas, ardor (genitales), ingestión: náuseas, diarrea, erupciones, cefalalgia, insuficiencia renal y neurotoxicosis (rara); alucinaciones, confusión.I.V.: flebitis

GANCICLOVIR Antiviral, bloquea la síntesis de ADN viral e inhibe la replicación de virus herpes y del CMV, se incorpora a la cadena de DNA vírico y cesa el crecimiento de la cadena.

Infección por CMV con riesgo en inmunodeprimidos : retinitis, Tto. precoz o preventivo de CMV en trasplantados.

Neutropenia, efectos en el SNC, dolor de cabeza, cambios conductuales, convulsiones, coma, flebitis, anemia, erupciones, fiebre, náuseas, vómito y eosinofilia. Mielosupresión

FARMACOCINÉTICA

• Biodisponibilidad oral 10-30%.

• Vida media plasmática 2.5 horas (1.5-6 h)

• Eliminación renal 60-90%.

ANTIVIRICOS DE AMPLIO ESPECTRO

RESISTENCIA VIRAL

Tratamientos prolongados Pacientes inmune

Comprometidos.

Mutación en la Timidin-Kinasa.

Déficit de Timidin-Kinasa.

Alteraciones de la DNA-Polimerasa.