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Clínica Universitária de Medicina I
UM JOVEM COM HEMORRAGIA GENGIVAL E EPISTÁXIS
Maria Margarida Duarte Turras Guilherme
OUTUBRO’2017
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Clínica Universitária de Medicina I
UM JOVEM COM HEMORRAGIA GENGIVAL E EPISTÁXIS
Maria Margarida Duarte Turras Guilherme
Orientado por:
Dr. Carlos Machado e Costa
OUTUBRO’2017
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RESUMO
De acordo com a Organização Mundial de Saúde, a tuberculose continua a ser uma das
10 principais causas de morbilidade e mortalidade no mundo, chegando a ultrapassar a
mortalidade atribuível ao Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) anualmente. Trata-
se de uma infecção causada por M. tuberculosis que pode afectar diferentes órgãos e
sistemas e, por conseguinte, tem uma multiplicidade de manifestações clínicas, o que
torna o seu diagnóstico difícil. A tuberculose esplénica é uma manifestação rara de
tuberculose extrapulmonar, sendo mais frequente em formas disseminadas de
tuberculose em indivíduos imunocomprometidos.
A trombocitopenia imune é uma alteração hematológica que pode ser secundária a
tuberculose, sendo uma manifestação rara. De 1964 a 2016, estão descritos na literatura
50 casos de trombocitopenia imune secundária a tuberculose.
Neste caso clínico descrito, é apresentada uma trombocitopenia imune como primeira
manifestação de uma tuberculose esplénica isolada num indivíduo jovem e
imunocompetente.
Palavras-chave: Trombocitopenia Imune; Tuberculose; Tuberculose esplénica.
O Trabalho Final exprime a opinião de autor e não da FML.
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ABSTRACT
According to the World Health Organization (WHO), tuberculosis is still one out of 10
major causes of morbidity and mortality worldwide. Annually, the rates of mortality of
tuberculosis are inclusively higher than the rates of mortality of Human
Immunodeficency Virus (HIV) around the world. Tuberculosis is an infection caused by
M. tuberculosis and it may affect a variety of different organs and systems causing a
great range of symptoms and so it is difficult to diagnose this disease. Splenic
tuberculosis is a rare form of extrapulmonary tuberculosis, which is more frequent in
immunocompromised people with disseminated tuberculosis.
Immune thrombocitopenia is an acquired hematologic disorder which in rare cases may
be secondary to a tuberculosis infection. From 1964 to 2016 there are only 50 cases
described in medical literature of immune thrombocytopenia secondary to tuberculosis.
This clinical case describes an immune thrombocytopenia as a first clinical
manifestation of an isolated splenic tuberculosis in a young immunocompetent man.
Key-words: Immune thrombocytopenia; Tuberculosis; Splenic tuberculosis.
O Trabalho Final exprime a opinião de autor e não da FML.
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ÍNDICE
RESUMO .................................................................................................................. 3
ABSTRACT .............................................................................................................. 5
LISTA DE SIGLAS E ACRÓNIMOS ...................................................................... 9
INTRODUÇÃO ....................................................................................................... 11
CASO CLÍNICO ..................................................................................................... 13
DISCUSSÃO ........................................................................................................... 19
Tuberculose .................................................................................................................... 19
Diagnóstico ..................................................................................................................... 19
Tratamento ..................................................................................................................... 20
Trombocitopenia Imune ................................................................................................. 21
Voltando ao caso clínico ................................................................................................. 22
CONCLUSÕES ....................................................................................................... 23
AGRADECIMENTOS ............................................................................................ 25
BIBLIOGRAFIA .................................................................................................... 27
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LISTA DE SIGLAS E ACRÓNIMOS
ALT = Alanina Aminotransferase
ANA = Anticorpos Anti-Nucleares
Anti-dsDNA = anti-double stranded DNA; Anti-cadeia dupla DNA
Anti-MPO = Anti-Mieloperoxidade
Anti-PR3 = Anti-Protease 3
AST = Aspartato Aminotransferase
CHGM = Concentração de Hemoglobina Globular Média
CMV = Citomegalovírus
Hb = Hemoglobina
HCV = Hepatitis C virus; Vírus da Hepatite C
HGM = Hemoglobina Globular Média
HIV = Human Immunodeficiency Virus; Vírus da Imunodeficiência Humana
Ig IV = Imunoglobulina Endovenosa
Htc = Hematócrito
INR = International Normalized Ratio; Proporção Normalizada Internacional
LDH = Lactato Desidrogenase
PAS = Ácido Periódico de Schiff
PCR = Proteína C Reactiva
TB = Tuberculose
TC = Tomografia Computorizada
TFG = Taxa de Filtração Glomerular
TI =Trombocitopenia Imune
TPHA = Treponema pallidum haemagglutination; Hemaglutinação de Treponema
pallidum
VDRL = Venereal Disease Research Laboratory; Análise de pesquisa de Doença
Venérea
VGM = Volume Globular Médio
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ZN = Ziehl-Neelsen
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INTRODUÇÃO
O Mycobacterium tuberculosis complex representa a espécie patogénica, constituída por
8 subgrupos, da qual faz parte o Mycobacterium tuberculosis. Esta bactéria, em forma
de bacilo, é o agente etiológico que mais frequentemente causa tuberculose (TB) no ser
humano. (1)
A TB uma infecção que pode ser transmitida de pessoa para pessoa por via aérea. (2)
Como maior parte do ar que chega aos pulmões é enviada para os lobos médio e
inferior, é aí que se desenvolve com maior frequência a TB primária. (1)
Após a inalação da bactéria, a maioria dos bacilos ficam aprisionados na mucosa
respiratória sendo expelidos com a ajuda dos cílios; menos de 10% atingem os alvéolos
pulmonares. Nesse local, é activada de imediato uma resposta imune inata que recruta
os macrófagos e granulócitos alveolares para responder à infecção. Os bacilos são
fagocitados pelos macrófagos, mas por factores bacterianos produzidos pelo M.
tuberculosis, impedem a sua destruição e inclusive inibem a maturação dos fagócitos.
Assim, os macrófagos acabam por sofrer ruptura à medida que os bacilos se replicam,
propagando deste modo a infecção. Ao fim de 2 a 4 semanas após a infecção inicial, é
activada a imunidade celular o que faz com que se acumulem muitos macrófagos e
linfócitos no local primário de infecção formando granulomas. Estes resultam da
acumulação de macrófagos e linfócitos que adquirem a conformação de células gigantes
ou epitelioides. No seu interior, cria-se um ambiente hostil ao crescimento do bacilo,
não só pela falta de oxigénio como também pelo pH ácido, fomando-se zonas de
necrose caseosa contendo restos de células desintegradas e bacilos. Nesta fase podem
acontecer duas coisas: ou as lesões se tratam desenvolvendo-se fibrose e seguidamente
calcificação no local do granuloma ou a inflamação e a necrose persistem e os bacilos
ficam no interior do granuloma durante muito tempo protegidos do sistema imunológico
do hospedeiro por um biofilme. (1; 3)
Ao conjunto da lesão inicial provocada pela TB, que habitualmente é auto-limitada e
que calcifica, mais a linfadenopatia que a acompanha, designa-se complexo de Ghon.
(1) Em cerca de 90% dos casos, esta infecção permanece latente. (4)
Sabe-se que os bacilos podem viver por longos períodos de tempo no interior dos
granulomas, sendo reactivados quando se reúnem condições favoráveis.(1; 5) Isto torna
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possível diferentes tipos de infecção: a tuberculose pulmonar, a tuberculose
extrapulmonar e a tuberculose disseminada. (6)
Apesar de descrita há mais de um século por Robert Koch, (7) a tuberculose representa
ainda hoje um grande problema de saúde pública e pensa-se que um terço da população
mundial apresente uma infecção latente. Espera-se que 10% das pessoas infectadas
desenvolva TB activa ao longo da sua vida. Metade delas desenvolve TB nos primeiros
18 meses após a infecção. (1) Isto depende da bactéria em causa, do hospedeiro e dos
factores ambientais. Os mais afectados por esta patologia são indivíduos de classes
sociais mais baixas tanto em países desenvolvidos como em países em
desenvolvimento. (4)
A tuberculose extrapulmonar ocorre em 5-50% dos casos, sendo a região abdominal
uma das mais frequentemente afectadas (5). Apesar disso, é raro o aparecimento de
tuberculose exclusivamente no baço. (6)
Por ser uma doença que pode afectar vários órgãos e sistemas, a tuberculose pode
apresentar-se com uma multiplicidade de manifestações clínicas, entre as quais,
anomalias hematológicas. Estas, podem ser encontradas quer na tuberculose pulmonar,
quer na tuberculose extrapulmonar. A trombocitopénia isolada secundária a tuberculose
por si só é rara, sendo na maior parte dos casos consequência da infiltração
granulomatosa da medula óssea, ou seja, um mecanismo não imunológico. Mais rara
ainda é a trombocitopénia imune induzida pela tuberculose. (7)
Dada a extrema raridade de tuberculose do baço associada a trombocitopenia imune, é
descrito um caso clínico que retrata esta situação.
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CASO CLÍNICO
BC, sexo masculino, 23 anos, melanodérmico, solteiro, natural da Guiné-Bissau,
residente em Portugal desde a infância, sendo que a sua última viagem à Guiné-Bissau
foi em 2012. Vive em domicílio próprio e é trabalhador da construção civil. Negava
quaisquer antecedentes pessoais incluindo hipertensão arterial sistémica, dislipidémia,
diabetes, malária, talassémia e anemia de células falciformes. Negava antecedentes
familiares relevantes. Negava quaisquer alergias medicamentosas conhecidas.
Referiu nunca ter sido internado previamente e não ter acompanhamento médico regular
por não ter um médico de família atribuído.
Encontrava-se aparentemente saudável até cerca de uma semana antes de recorrer ao
serviço de urgência, altura em que descreve uma síndrome gripal caracterizado por
sensação de febre (não quantificou), mialgias, cefaleias, tosse seca e rinorreia anterior
serosa. Referiu melhoria sintomática com paracetamol e resolução espontânea do
quadro. Três dias antes da vinda ao serviço de urgência, notou epistáxis e hemorragia
espontânea da cavidade oral não associada a traumatismo que se manteve, pelo que
recorreu ao serviço de urgência. Já no serviço de urgência negou hematúria ou outras
perdas hemáticas visíveis. Negou dor pré-cordial, palpitações, sensação de perda de
conhecimento, visão turva. Conta que habitualmente não tem dificuldade em estancar
hemorragias e que não é frequente apresentar hematomas ou equimoses.
À observação, a pressão arterial era de 158/99 mmHg, a frequência cardíaca era de 75
bpm, a temperatura timpânica era de 36 oC, a saturação de O2 era de 99%. Ao exame
físico, apresentava múltiplas escoriações nos membros superiores e inferiores; pele
descamativa na face plantar de ambos os pés; lesões de coceira; não se objectivaram
petéquias nem equimoses; hemorragia jugal activa, em toalha, que cobria a face anterior
dos dentes; petéquias na face superior da língua; pequenos coágulos; petéquias no
palato; não se palpavam adenopatias nas cadeias ganglionares cervicais, nos escavados
supra e infra claviculares nem nos escavados axilares; palpavam-se adenopatias
inguinais infracentimétricas à direita; esplenomegália indolor, cerca de 5cm abaixo do
bordo costal. Não tinha outras alterações dignas de registo. Laboratorialmente,
apresentava um hemograma normal (Hb 12,6 g/dL; Htc 37,2%; VGM 84,9fL; HGM
28,8pg, CHGM 34g/dL); um leucograma normal (Leucócitos 5490x106/L; Neutrófilos
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56%; Linfócitos 31,6%), uma trombocitopenia severa (Plaquetas 3000/μL); INR normal
(1,08), parâmetros de retenção azotada normais (Ureia 36mg/dL; Creatinina 1,0mg/dL;
TFG 102mL/min/1,73m2); ionograma normal (Na+ 136 mmol/L, K+ 4,2 mmol/L),
parâmetros hepáticos normais (AST 30U/L; ALT 19U/L); LDH aumentada (326U/L);
PCR aumentada (3,47mg/dL) velocidade de sedimentação aumentada (92 mm) ; HIV 1
e 2 negativos; HCV negativo; imune para Hepatite B. Na telerradiografia póstero-
anterior de tórax apresentava discreto reforço hilar bilateral, hipertransparência linear no
meio do hemicampo direito, traduzindo provavelmente um discreto derrame na região
da cisura horizontal interlobar; sem imagem evidente de condensação; seios
costofrénicos livres. O electrocardiograma revelou uma frequência cardíaca de 75bpm,
ritmo sinusal, sem sinais de isquemia aguda, sem alterações da repolarização, sem
alterações da condução intraventricular.
Foi internado no serviço de Medicina IB do Hospital de Santa Maria por
trombocitopenia severa de etiologia a esclarecer, assumindo-se uma possível
trombocitopenia imune na sequência da síndrome gripal passada.
Ao longo de todo o internamento o doente manteve-se hemodinamicamente estável,
apirético, eupneico em ar ambiente, a tolerar dieta oral e independente nos cuidados de
higiene diários.
Uma vez considerada a hipótese diagnóstica de trombocitopenia imune, decidiu-se
iniciar 1g de metilprednisolona endovenosa durante 4 dias e imunoglobulina
endovenosa na dose de 500mg/kg/dia também durante 4 dias e foram pedidos os
seguintes marcadores de auto-imunidade e as serologias, respectivamente:
Anticoagulante lúpico, factor reumatoide, Ac. anti beta 2 glicoproteina, ANA,
anti-dsDNA, anti MPO, Anti-PR3, Beta2 microglobulina;
Serologias para Citomegalovírus (CMV), Adenovirus, vírus Coxsackie,
Chlamydia pneumoniae, Echovirus, Parvovirus, vírus do Herpes tipo 1 e 2, vírus
de Epstein Barr, Legionella, Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma gondii,
Treponema pallidum.
Após este período, iniciou corticoterapia oral com Prednisolona 1mg/kg/dia.
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Inicialmente, não se registou subida da contagem plaquetária, mantendo-se oscilante
entre 3000 e 4000/μL nos primeiros três dias de internamento. Ao 4º dia de
internamento, regista-se uma subida da contagem plaquetária para 11 000/μL.
Concomitantemente, houve uma descida gradual da hemoglobina. À entrada,
apresentava 12,6g/dL, descendo progressivamente até ao 4º dia de internamento quando
atingiu 9,9g/dL. Ao longo de todo este período o doente manteve-se
hemodinamicamente estável e com bom perfil tensional, sem perdas hemáticas visíveis
inclusive hemorragia activa da orofaringe ou epistaxis.
Para melhor caracterização da esplenomegália, detectada ao exame objectivo, tinha sido
pedida uma ecografia abdominal que foi realizada ao 4º dia de internamento. A
ecografia confirmou a esplenomegália, descrevendo um baço de 15,5cm
ecogenicamente heterogéneo, com múltiplas lesões nodulares. Com este exame de
imagem excluímos também a hipótese da descida de hemoglobina se dever a uma
hemorragia intra-abdominal.
Relativamente ao metabolismo do ferro, ácido fólico e vitamina B12 identificámos
apenas um défice de ácido fólico, que começou a ser corrigido ao 4º dia de
internamento. Foi excluída a hipótese de anemia hemolítica, por apresentar
haptoglobina (157 mg/dL) e bilirrubina total (0,7 mg/dL) e directa (0, 19 mg/dL)
normais, bem como reticulócitos diminuídos (2,3 %) e índice reticulocitário de 1.
Nesta fase do internamento, por haver atingimento tanto da série plaquetária como da
série eritrocitária, associada à esplenomegália nodular, foi colocada a hipótese de
doença linfoproliferativa, pelo que se realizou mielograma e pediu-se TC tóraco-
abdomino-pélvica. Por manter contagem plaquetária de 11 000/μL optou-se por não
realizar biópsia óssea.
Também no 4º dia de internamento obtêm-se serologias positivas para sífilis:
Treponema pallidum positivo (índex 17,8), TPHA positivo com titulo 1/2560 e VDRL
fracamente positivo no soro. O doente não apresentava lesões nos genitais e
desconhecia o diagnóstico de sífilis. Neste contexto, fez uma toma de Penicilina G (2,4
milhões de unidades), assumindo-se o diagnóstico de sífilis latente.
Ao 7º dia de internamento, após 4 dias de Metilprednisolona e Imunoglobulina
endovenosa e ao 2º dia de corticoterapia oral, regista-se uma subida da contagem
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plaquetária para 80 000/μL, chegando a atingir 160 000/μL ao 9º dia de internamento.
Registou-se também subida gradual da hemoglobina, passando de 9,9g/dL para
12,6g/dL ao 9º dia de internamento, mantendo haptoglobina e bilirrubina normais,
havendo ainda um aumento do número absoluto de reticulócitos e do índice
reticulocitário para 2,7.
Ao 8º dia de internamento são conhecidos alguns resultados do estudo analítico pedido
à admissão, bem como do mielograma:
Serologias Positivas:
- Infecções Activas/Recentes: Chlamydia pneumoniae IgA e IgG positivos, Treponema
pallidum positivo (índex 17,8), TPHA positivo com título 1/2560;
- Infecções Passadas: CMV, Parvovírus, vírus de Herpes tipo 1 e 2, vírus Epstein Barr,
Toxoplasma gondii;
Serologias Negativas: Plasmodium falciparum, Coxsackie, Echovirus, Legionella,
Mycoplasma pneumoniae, HIV 1 e 2, HCV, imune para Hepatite B, Leshmaniose;
Serologias de Adenovírus: Equívoca;
Teste IGRA: indeterminado.
Estudo de auto-imunidade:
Positivo: factor reumatoide 94,3 UI/mL, beta2 microglobulina 4,22 mg/L, anticorpos
anti-plaquetários (método directo e indirecto): positivo para a glicoproteina GP Ib/IX e
para HLA class I.
Negativo: anticoagulante lúpico, anti-MPO, anti-PR3, anticorpo anti-beta 2-
glicoproteína, ANA, anti-dsDNA
Mielograma: “Medula normocelular, sem desvio da relação mieloide/eritroide. As
series eritrocítica e granulocítica sem alterações morfológicas e sem desvios
maturativos. Megacariocitos em numero normal. Linfócitos e plasmócitos em número
normal (respectivamente 5% e 1,5% da celularidade total). Não se observam células
atípicas. Não se observam leishmanias."
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Realizou-se uma TC tóraco-abdómino-pélvica onde se objectivou “moderada
esplenomegália com incontáveis lesões nodulares hipodensas, as maiores com cerca de
2 cm de diâmetro” pelo que se optou por fazer uma biópsia esplénica e o material
colhido foi enviado para a anatomia patológica. O resultado da biópsia revelou
“fragmento filiforme com 7 mm que interessa tecido esplénico com estrutura apagada
pela presença de numerosos granulomas epitelióides mal formados, por vezes com
esboço de necrose; observam-se células gigantes multinucleadas de tipo Langhans e de
corpo estranho. A pesquisa de microrganismos por métodos histoquímicos (ZN, PAS,
Grocott e Giemsa) foi negativa. Conclusão: Infiltração crónica granulmatosa com
esboço de necrose (tuberculose? Infecção fúngica?). Não se observa infiltração por
doença linfoproliferativa, nesta amostra”.
Ao 11º dia de internamento apresentou uma contagem plaquetária de 167 000/μL, pelo
que se considerou oportuno realizar biópsia osteomedular cujo resultado revelou
“cilindro osteomedular com 9mm, fragmentado. Medula normocelular, com elementos
das três séries hematopoiéticas com maturação. Não se observam granulomas nem
aspectos de doença linfoproliferativa, nesta amostra”.
Figura 1 - Recorte de TC tóraco-adómino-pélvica em que se destacam múltiplos nódulos hipodensos do baço
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Uma vez que os relatórios da TC tóraco-abdómino-pélvica, da biópsia esplénica e o da
biópsia óssea, a serologia da leishmaniose e do adenovírus, não estavam prontos ao fim
do 11º dia de internamento e dada a estabilidade clínica e laboratorial, com
normalização da contagem plaquetária e sem novos episódios de hemorragia, concluída
a marcha diagnóstica que se afigurava como indispensável, o doente teve alta para
domicílio, mantendo o seu estado funcional. Teve indicação para manter a
corticoterapia oral, em programa de desmame e para se apresentar em consulta externa
de Medicina Interna ao fim de cinco dias, altura em que os resultados em falta já
estariam concluídos. Nessa altura, o diagnóstico de tuberculose esplénica apresentava-se
como o mais provável e, por isso, o doente iniciou de imediato terapêutica anti-bacilar
com rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol durante uma fase inicial de 2
meses e os 4 meses seguintes fez uma terapêutica de continuação com isoniazida e
rifampicina.
O doente continuou a ser seguido em consulta externa durante o tratamento sendo que
no final do tratamento foram realizadas uma nova avaliação laboratorial sumária que se
encontrava sem alterações e uma nova TC tóraco-abdómino-pélvica que revelou “baço
algo proeminente, sem lesões focais individualizáveis”.
Figura 2 - Recorte de TC tóraco-adómino-pélvica em que se destaca um baço já sem alterações visíveis do seu parênquima
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DISCUSSÃO
De acordo com a Organização Mundial de Saúde, a tuberculose continua a ser uma das
10 principais causas de morbilidade e mortalidade no mundo, chegando a ultrapassar a
mortalidade atribuível ao HIV anualmente. (8)
Tuberculose
A tuberculose é uma doença sistémica que em 90% dos casos tem uma localização
primária no pulmão, sendo a tuberculose esplénica isolada uma rara apresentação de
tuberculose extrapulmonar. (9) Os locais mais frequentes de tuberculose extrapulmonar
são os gânglios linfáticos, pleura, o tracto génito-urinário, os ossos e as articulações, as
meninges o peritoneu e o pericárdio. (8)
A tuberculose esplénica é mais frequente em formas de doença disseminada e em
indivíduos imunocomprometidos, sendo o terceiro local mais frequente depois do
pulmão e do fígado. (10) Os factores de risco para o desenvolvimento de tuberculose
esplénica são a imunossupressão, uma infecção piogénica anterior, anormalidades do
baço, trauma anterior do baço, anemia das células falciformes ou outras hemopatias e
em indivíduos imunocompetentes é a afecção de outra parte do corpo por M.
tuberculosis. (8; 11)
As manifestações clínicas mais frequentes de tuberculose esplénica isolada são a febre,
a fadiga, a perda de peso, a esplenomegália, a ruptura esplénica, o hiperesplenismo, a
hipertensão portal associada ou não a hemorragias gastrointestinais. Podem ainda
apresentar uma forma fulminante com rápida progressão de febre, caquexia, hemorragia
e sépsis. (8; 11) Nesta doença ocorrem ainda alterações hematológicas, sendo
habitualmente citopénicas embora nalguns casos estejam descritas anomalias
policitémicas. A trombocitopenia é uma das anomalias hematológicas possíveis e pode
ser causada por diferentes mecanismos: a supressão medular com diminuição da
produção de plaquetas; efeito adverso da terapêutica anti-bacilar; a histiofagocitose das
linhagens celulares; a complicação da tuberculose em púrpura trombótica
trombocitopénica, a coagulopatia intravascular disseminada ou através de um
mecanismo imunomediado – trombocitopenia imune (TI). (12)
Diagnóstico
O diagnóstico de tuberculose esplénica é desafiante uma vez que não existem sintomas
específicos nem achados imagiológicos típicos e a confirmação microbiológica não é
imediata. (13) Para fazê-lo, pode recorrer-se a uma avaliação laboratorial, sendo esta
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muito inespecífica (alteração de parâmetro inflamatórios como a velocidade de
sedimentação), a métodos imagiológicos através uma ecografia abdominal, em que é
possível visualizar múltiplas lesões hipoecoicas e a tomografia computorizada com
contraste mostra lesões hipodensas do baço.
Radiologicamente, a tuberculose esplénica pode manifestar-se de duas formas distintas:
com lesões micronodulares ou com lesões macronodulares. As lesões micronodulares
hipodensas, são a forma mais frequente de manifestação, tendo dimensões inferiores ou
iguais a 10mm, apresentando múltiplos nódulos que podem ser de tal forma pequenos
que a única manifestação é uma esplenomegália. As lesões macronodulares são mais
raras, apresentam dimensões superiores a 10mm e podem ser únicas lesão ou múltiplas.
O grande problema com as imagens de tomografia computorizada é o diagnóstico
diferencial, sendo que as lesões acima descritas também podem estar presentes em
doenças linfoproliferativas, metástases, quistos equinocócicos, hemangiomas ou outras
doenças infeciosas. (5) Assim, o diagnóstico só é estabelecido pela anatomia patológica
ao avaliar uma punção aspirativa por agulha fina do baço, uma biópsia esplénica ou um
baço pós-esplenectomia. (14)
Tratamento
O tratamento da tuberculose tem por objectivo curar o doente, prevenir a morte por
tuberculose ou os seus efeitos tardios, prevenir recidivas, prevenir a transmissão a
outros indivíduos e prevenir o desenvolvimento de resistência adquirida aos fármacos.
No caso da tuberculose esplénica, a orientação é a mesma que para outros tipos de
tuberculose. O tratamento padrão da tuberculose é feito em duas etapas, uma inicial ou
intensiva, com cerca de 2 meses de duração, composta de quatro fármacos,
habitualmente a isoniazida, a rifampicina, a pirazinamida e o etambutol em que os
bacilos são rapidamente mortos; numa segunda etapa, ou fase de continuação, de 4
meses de duração, composta de dois fármacos, habitualmente a rifampicina e a
isoniazida cujo objectivo é eliminar os bacilos ainda existentes no organismo e prevenir
as recaídas. (15)
21
Trombocitopenia Imune
A TI é uma alteração hematológica adquirida que pode ser primária ou secundária. A
tuberculose pode ser uma das causas secundárias de TI sendo esse evento muito raro.
(5) Esta doença caracteriza-se por aparecimento de hemorragias mucocutâneas e muito
baixas contagens plaquetárias, sendo o restante hemograma normal. Os doentes podem,
por vezes, apresentar petéquias ou equimoses, passando a designar-se por púrpura
trombocitopénica imune. (1) De 1964 a 2016, estão descritos na literatura 50 casos de
trombocitopenia imune secundária a tuberculose. (16) Na TI os anticorpos anti-
plaquetários promovem a destruição das plaquetas. Os dois principais critérios
diagnósticos da TI são a trombocitopenia isolada (<100 000/μL) com esfregaço de
sangue normal e a exclusão de outras causas de trombocitopenia. Trata-se de um
diagnóstico de exclusão, não sendo necessário pesquisar de forma rotineira os
anticorpos anti-plaquetários, isto porque são pouco específicos podendo estar presentes
noutras doenças, nomeadamente, a cirrose ou a tiroidite crónica. (7)
Clinicamente, nas crianças, o desenvolvimento da TI é habitualmente agudo, sendo
desencadeado por uma infecção nas 3-4 semanas que antecedem o quadro; já nos
adultos, o quadro é estabelecido de forma insidiosa sem um trigger óbvio e tende a ter
um curso crónico.
A TI pode ser primária ou secundária a determinadas doenças, sendo as mais frequentes
o lúpus eritematoso sistémico, doenças linfoproliferativas, infecção por HIV e a
fármacos. Pensa-se que no caso da tuberculose, o M.tuberculosis seja capaz de estimular
os linfócitos autólogos contra as suas próprias plaquetas e promover a formação de
anticorpos anti-plaquetários. O mecanismo pelo qual isso acontece apenas em alguns
casos de infecção por M. tuberculosis ainda não foi esclarecido. (7)
Quanto ao tratamento, na TI primária, sobretudo em crianças, se não houver sinais de
hemorragia ou esta for ligeira (limitada a hematomas e equimoses cutâneos), faz-se
monitorização laboratorial semanal até haver sinais de melhoria e evicção de
actividades traumáticas como, por exemplo, o desporto, dado que estes quadros são
geralmente auto-limitados. Caso se trate de um caso mais grave, propõe-se a
administração de corticoesteróides e/ou de imunoglobulina intra-venosa (Ig IV). A
vantagem de se usar a Ig IV é o facto da elevação da contagem plaquetária se iniciar de
forma mais rápida (12 horas a 3 dias) do que com os corticosteroides (24h a 1 semana).
Nos casos de TI secundário, como é o caso do doente do caso clínico acima descrito, a
22
resolução passa pelo tratamento da patologia de base, neste caso a tuberculose. Este
pode ser associado preferencialmente a Ig IV, dado que os corticosteroides causam
imunossupressão, o que pode ter efeitos deletérios numa infecção por M. tuberculosis.
(7)
Voltando ao caso clínico
No caso clínico acima descrito, o doente era imunocompetente e não apresentava
quaisquer factores de risco para tuberculose esplénica, surgiu com uma hemorragia
activa da mucosa da cavidade oral e que analiticamente apresenta uma trombocitopenia
com contagem plaquetária de 3000/μL fazendo com que o diagnóstico fosse difícil de
suspeitar. Colocou-se inicialmente a hipótese diagnóstica de Trombocitopenia Imune
(TI). A favor deste diagnóstico foi a referência a um quadro gripal na semana que
antecedeu a diátese hemorrágica, anticorpos anti-plaquetários positivos e resposta à
corticoterapia e imunoglobulina EV, apesar de tardia. No entanto, por apresentar
esplenomegália nodular e afecção da série eritróide, colocou-se como possível outras
etiologias para este quadro clínico, não descartando a hipótese de o doente ter tido, de
facto, um episódio de TI secundária a outra patologia, nomeadamente linfoproliferativa.
Nesta fase, o diagnóstico de tuberculose esplénica parecia o mais provável uma vez que
a biopsia esplénica evidenciou uma infecção granulomatosa do baço e o teste IGRA era
indeterminado. A grande questão será se esta tuberculose provocou de facto uma
trombocitopenia imune ou se são dois diagnósticos para um mesmo doente. E a
alteração da série eritroide? Seria o resultado da epistáxis e da hemorragia da cavidade
oral que o doente apresentou ou estaria também associada a outro diagnóstico.
Por definição, a trombocitopenia imune é um diagnóstico de exclusão e assim, havendo
o diagnóstico de uma tuberculose, e havendo casos descritos na literatura de
trombocitopénias imunes provocadas por M. tuberculosis, este parece ser o diagnóstico
mais provável. Além disso, o quadro não recorreu após a realização da terapêutica
antibacilar, tendo as lesões esplénicas desaparecido bem como as alterações na séria
plaquetária e na série eritroide pelo que se assume que esta última tivesse sido o
resultado da hemorragia do doente (embora a própria tuberculose pudesse ser a
causadora desta alteração).
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CONCLUSÕES
A tuberculose esplénica isolada é rara e o diagnóstico é feito por uma avaliação
laboratorial, imagiológica e pela anatomia patológica – diagnóstico definitivo.
A TI pode ser a primeira manifestação de uma tuberculose esplénica sendo uma
alteração hematológica raríssima causada pelo bacilo, levando a uma diminuição isolada
das plaquetas por acção de anticorpos anti-plaquetários. Pouco se sabe sobre o
mecanismo pelo qual a tuberculose provoca TI, havendo ainda escassez de estudos nesta
área.
O tratamento da tuberculose esplénica e da TI associada faz-se através de um regime de
combinação de anti-tuberculostáticos de 6 meses, feito em duas etapas uma intensiva e
uma de continuação. Em casos de trombocitopenia marcada, pode ser vantajoso associar
imunoglobulina intravenosa, para reduzir o risco hemorrágico.
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AGRADECIMENTOS
A realização desta dissertação de mestrado contou com importantes apoios e incentivos
sem os quais não se teria tornado uma realidade e aos quais estarei eternamente grata.
Em primeiro lugar, ao Dr. Carlos Machado e Costa pela sugestão do trabalho bem como
toda a sua ajuda e disponibilidade na a realização do mesmo.
Depois, queria agradecer a todos os membros do serviço de Medicina IB do Hospital de
Santa Maria, onde tive a oportunidade de estagiar.
Por último, queria agradecer à minha família, por todo o apoio ao longo desta jornada.
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