Hipertiroid pada Kehamilan

Pendahuluan

Hipertiroidisme merupakan suatu sindrom klinik akibat meningkatnya sekresi hormon tiroid

didalam sirkulasi baik tiroksin (T4), triyodotironin (T3) atau kedua-duanya.

Sekitar 90% dari hipertiroidisme disebabkan oleh penyakit Grave, struma nodosa toksik baik

soliter maupun multipel dan adenoma toksik. Penyakit Grave pada umumnya ditemukan pada

usia muda yaitu antara 20 sampai 40 tahun, sedang hipertiroidisme akibat struma nodosa

toksik ditemukan pada usia yang lebih tua yaitu antara 40 sampai 60 tahun. Oleh karena

penyakit Grave umumnya ditemukan pada masa subur, maka hampir selalu hipertiroidisme

dalam kehamilan adalah hipertiroidisme Grave, walaupun dapat pula disebabkan karena

tumor trofoblas, molahidatidosa, dan struma ovarii. Prevalensi hipertiroidisme di Indonesia

belum diketahui. Di Eropa berkisar antara 1 sampai 2 % dari semua penduduk dewasa.

Hipertiroidisme lebih sering ditemukan pada wanita daripada laki-laki dengan ratio 5:1.

Hipertiroidisme jarang ditemukan pada wanita hamil. Kekerapannya diperkirakan 2 : 1000

dari semua kehamilan,namun bila tidak terkontrol dapat menimbulkan krisis tiroid, persalinan

prematur, abortus dan kematian janin. Diagnosis hipertiroidisme dalam kehamilan sulit

ditegakkan karena kehamilan itu sendiri menyebabkan perubahan-perubahan fisiologik yang

menyerupai keadaan hipertiroidisme. Namun deteksi dini untuk mengetahui adanya

hipertiroidisme pada wanita hamil sangatlah penting, karena kehamilan itu sendiri merupakan

suatu stres bagi ibu apalagi bila disertai dengan keadaan hipertiroidisme. Pengelolaan

penderita hipertiroidisme dalam kehamilan memerlukan perhatian khusus, oleh karena baik

keadaan hipertiroidismenya maupun pengobatan yang diberikan dapat memberi pengaruh

buruk terhadap ibu dan janin.

Faal kelenjar tiroid pada kehamilan normal :

Selama kehamilan faal kelenjar tiroid mengalami peningkatan dan dalam banyak hal aktifitas

kelenjar tiroid menyerupai keadaan hipertiroidisme. Sebelum dikembangkannya teknik

pengukuran kimiawi faal kelenjar tiroid, orang beranggapan bahwa terjadinya struma dan

peningkatan metabolisme basal pada wanita hamil disebabkan karena kelenjar tiroid yang

hiperaktif. Anggapan ini berdasarkan gambaran histologik berupa hipertrofi dan hiperplasi

folikel kelenjar tiroid pada wanita hamil. Dari berbagai penelitian menunjukkan bahwa

prevalensi struma selama kehamilan bervariasi secara geografis. Pada suatu studi di

Skotlandia, 70% wanita hamil mengalami struma, lebih banyak dibandingkan dengan wanita

yang tidak hamil (38%). Berbeda dengan penelitian di Islandia, dimana tidak ditemukan

peningkatan kejadian struma selama kehamilan. Juga studi di Amerika Serikat, tidak

menunjukkan peningkatan kejadian struma pada wanita hamil. Dari hasil penelitian diketahui

bahwa hal ini disebabkan karena kandungan yodium di Islandia dan Amerika Serikat lebih

tinggi daripada di Skotlandia.

Menurut Glinoer, kehamilan merupakan suatu keadaan yang unik, dimana faal kelenjar tiroid

dipengaruhi oleh 3 perubahan, yaitu :

1. Terjadi perubahan dalam ekonomi tiroid karena meningkatnya kadar TBG sebagai

respons terhadap peningkatan kadar estrogen. Akibat peningkatan kadar TBG ini akan terjadi

kenaikan kadar Protein Binding Iodine mulai minggu ke 12 yang mencapai 2 kali kadar

normal. Juga akan terjadi kenaikan kadar T4 dan T3 didalam serum.

Peningkatan kadar TBG serum selama kehamilan disebabkan karena meningkatnya produksi

TBG oleh sel-sel hati dan menurunnya degradasi TBG perifer akibat modifikasi oligosakarida

karena pengaruh kadar estrogen yang tinggi.

2. Terjadi peningkatan sekresi Thyroid Stimulating Factors (TSF) dari plasenta terutama

Human Chorionic Gonadotropin (HCG). HCG menyerupai TSH, dimana keduanya

merupakan glikoprotein yang mempunyai gugus alfa yang identik. Bukti terbaru

menunjukkan bahwa HCG merupakan suatu Chorionic Thyrotropin dimana aktifitas biologik

dari 1 Unit HCG ekivalen dengan 0,5 uU TSH.

3. Kehamilan disertai dengan penurunan persediaan yodium didalam kelenjar tiroid karena

peningkatan klirens ginjal terhadap yodium dan hilangnya yodium melalui kompleks feto-

plasental pada akhir kehamilan. Hal ini akan menyebabkan keadaan defisiensi yodium relatif.

Bersamaan dengan meningkatnya laju filtrasi glomerulus selama kehamilan, ekskresi yodium

meningkat dan terjadi penurunan “ iodine pool”.

Respons TSH terhadap TRH juga meningkat selama kehamilan. Hal ini disebabkan karena

pengaruh estrogen, dimana dapat juga terjadi pada wanita2 tidak hamil yang menggunakan

obat2 kontrasepsi. Walaupun terjadi perubahan2 diatas, namun kecepatan produksi hormon

tiroid tidak mengalami perubahan selama kehamilan. Menurut Burrow, pada wanita hamil

terjadi beberapa perubahan faal kelenjar tiroid seperti tersebut dibawah ini :

I. Meningkat :

A. Laju metabolisme basal

B. Ambilan yodium radioaktif

C. Respons terhadap TRH

D. Thyroxin Binding Globulin (TBG)

E. Tiroksin

F. Triyodotironin

G. Human Chorionic Thyrotropin/ Gonadotropin

H. Thyroid Stimulating Hormone (TSH)

II. Tidak berubah :

A. Konsentrasi tiroksin bebas (fT4)

B. Kecepatan produksi tiroksin

Perubahan faal kelenjar tiroid ibu selama kehamilan diikuti pula oleh perubahan faal kelenjar

tiroid janin. Yodium organik tidak ditemukan dalam kelenjar tiroid janin sebelum usia

kehamilan 10 minggu. Pada usia kehamilan 11-12 minggu, kelenjar tiroid janin baru mulai

memproduksi hormon tiroid. TSH dapat dideteksi dalam serum janin mulai usia kehamilan

10 minggu, tetapi masih dalam kadar yang rendah sampai usia kehamilan 20 minggu yang

mencapai kadar puncak 15 uU per ml dan kemudian turun sampai 7 uU per ml. Penurunan ini

mungkin karena kontrol dari hipofisis yang mulai terjadi pada usia kehamilan 12 minggu

sampai 1 bulan post natal. Selama usia pertengahan kehamilan, didalam cairan amnion dapat

dideteksi adanya T4 yang mencapai puncaknya pada usia kehamilan 25 sampai 30 minggu.

Kadar T3 didalam cairan amnion selama awal kehamilan masih rendah dan berangsur akan

meningkat. Tetrayodotironin (T4) didalam tubuh janin terutama dimetabolisir dalam bentuk

reverse T3 (rT3) , hal ini mungkin disebabkan karena sistem enzimnya belum matang.

Reverse T3 meningkat terus dan mencapai kadar puncak pada usia kehamilan 17 sampai 20

minggu.

Kadar rT3 didalam cairan amnion dapat dipakai sebagai diagnosis prenatal terhadap kelainan

faal kelenjar tiroid janin. Pada saat lahir terjadi peningkatan kadar TSH karena sekresinya

oleh hipofisis meningkat. Kadar TSH neonatus meningkat beberapa menit setelah lahir 7,5

uU/ml dan mencapai puncaknya 30 uU/ ml dalam 3 jam. Karena rangsangan TSH akan

terjadi kenaikan yang tajam dari kadar T4 total dan T4 bebas didalam serum. Kadar T3 juga

meningkat secara dramatis, tetapi sebagian tidak tergantung dari TSH. Hal ini mungkin

disebabkan karena meningkatnya aktifitas jaringan dalam memetabolisir T4 menjadi T3.

Ambilan yodium radioaktif neonatus meningkat mulai 10 jam setelah lahir yang mencapai

puncaknya pada hari kedua dan menurun sampai batas normal seperti orang dewasa pada hari

ke 5 setelah lahir.

Tabel 1 menunjukkan faal kelenjar tiroid ibu dan neonatus

TBG

(mg/dl)

T4

(ug/dl)

T3

(ng/dl)

rT3

(ng/dl)

Wanita tidak hamil

Wanita hamil aterm

Neonatus

4,3

8,7

5,4

7,6

14,3

11,0

111

173

50

40

54

136

Tabel 2 menunjukkan tes faal tiroid dari darah ibu dan darah tali pusat bayi pada saat

baru lahir

T e s Darah ibu Darah tali pusat

T4 serum (ug/100 ml)

fT4 (ng/100 ml)

T3 serum (ng/100 ml)

rT3 (ng/100 ml)

resin T3 uptake

TBG (mg/L)

TSH serum (uU/ml)

10 – 16

2,5 – 3,5

150 – 250

36 – 65

22

30 – 50

0 - 6

6 – 13

1,5 – 3,0

40 – 60

80 – 360

25 – 35

12 – 30

0 – 20

Hipertiroidisme dalam kehamilan

Patogenesis

Hipertiroidisme dalam kehamilan hampir selalu disebabkan karena penyakit Grave yang

merupakan suatu penyakit otoimun. Sampai sekarang etiologi penyakit Grave tidak diketahui

secara pasti. Dilihat dari berbagai manifestasi dan perjalanan penyakitnya, diduga banyak

faktor yang berperan dalam patogenesis penyakit ini. Dari hasil penelitian, masih timbul

sejumlah pertanyaan yang belum terjawab, antara lain :

Apakah kelainan dasar penyakit tiroid otoimun terjadi didalam kelenjar tiroid sendiri,

didalam sistem imun atau keduanya.

Kalau terjadi sebagai akibat ketidakseimbangan sistem imun, apakah kelainan primer terjadi

pada fungsi sel T (aktifitas sel T supresor yang meningkat dan sel T helper yang menurun

atau sebaliknya).

Apakah terdapat pengaruh faktor genetik dan lingkungan pada tahap awal terjadinya penyakit

tiroid otoimun.

Kelenjar tiroid merupakan organ yang unik dimana proses otoimun dapat menyebabkan

kerusakan jaringan tiroid dan hipotiroidisme (pada tiroiditis Hashimoto) atau menimbulkan

stimulasi dan hipertiroidisme (pada penyakit Grave).

Proses otoimun didalam kelenjar tiroid terjadi melalui 2 cara, yaitu :

Antibodi yang terbentuk berasal dari tempat yang jauh (diluar kelenjar tiroid) karena

pengaruh antigen tiroid spesifik sehingga terjadi imunitas humoral.

Zat-zat imun dilepaskan oleh sel-sel folikel kelenjar tiroid sendiri yang menimbulkan

imunitas seluler.

Antibodi ini bersifat spesifik, yang disebut sebagai Thyroid Stimulating Antibody (TSAb)

atau Thyroid Stimulating Imunoglobulin (TSI). Sekarang telah dikenal beberapa stimulator

tiroid yang berperan dalam proses terjadinya penyakit Grave, antara lain :

1. Long Acting Thyroid Stimulator (LATS)

2. Long Acting Thyroid Stimulator-Protector (LATS-P)

3. Human Thyroid Stimulator (HTS)

4. Human Thyroid Adenylate Cyclase Stimulator (HTACS)

5. Thyrotropin Displacement Activity (TDA)

Antibodi-antibodi ini berikatan dengan reseptor TSH yang terdapat pada membran sel folikel

kelenjar tiroid, sehingga merangsang peningkatan biosintesis hormon tiroid.

Bukti tentang adanya kelainan sel T supresor pada penyakit Grave berdasarkan hasil

penelitian Aoki dan kawan-kawan (1979), yang menunjukkan terjadinya penurunan aktifitas

sel T supresor pada penyakit Grave. Tao dan kawan-kawan (1985) membuktikan pula bahwa

pada penyakit Grave terjadi peningkatan aktifitas sel T helper. Seperti diketahui bahwa dalam

sistem imun , sel limfosit T dapat berperan sebagai helper dalam proses produksi antibodi

oleh sel limfosit B atau sebaliknya sebagai supresor dalam menekan produksi antibodi

tersebut. Tergantung pada tipe sel T mana yang paling dominan, maka produksi antibodi

spesifik oleh sel B dapat mengalami stimulasi atau supresi. Kecenderungan penyakit tiroid

otoimun terjadi pada satu keluarga telah diketahui selama beberapa tahun terakhir. Beberapa

hasil studi menyebutkan adanya peran Human Leucocyte Antigen (HLA) tertentu terutama

pada lokus B dan D. Grumet dan kawan-kawan (1974) telah berhasil mendeteksi adanya

HLA-B8 pada 47% penderita penyakit Grave. Meningkatnya frekwensi haplotype HLA-B8

pada penyakit Grave diperkuat pula oleh peneliti-peneliti lain. Studi terakhir menyebutkan

bahwa peranan haplotype HLA-B8 pada penyakit Grave berbeda-beda diantara berbagai ras.

Gray dan kawan-kawan (1985) menyatakan bahwa peranan faktor lingkungan seperti trauma

fisik, emosi, struktur keluarga, kepribadian, dan kebiasaan hidup sehari-hari tidak terbukti

berpengaruh terhadap terjadinya penyakit Grave. Sangat menarik perhatian bahwa penyakit

Grave sering menjadi lebih berat pada kehamilan trimester pertama, sehingga insiden

tertinggi hipertiroidisme pada kehamilan akan ditemukan terutama pada kehamilan trimester

pertama. Sampai sekarang faktor penyebabnya belum diketahui dengan pasti. Pada usia

kehamilan yang lebih tua, penyakit Grave mempunyai kecenderungan untuk remisi dan akan

mengalami eksaserbasi pada periode postpartum. Tidak jarang seorang penderita penyakit

Grave yang secara klinis tenang sebelum hamil akan mengalami hipertiroidisme pada awal

kehamilan. Sebaliknya pada usia kehamilan yang lebih tua yaitu pada trimester ketiga,

respons imun ibu akan tertekan sehingga penderita sering terlihat dalam keadaan remisi. Hal

ini disebabkan karena terjadi perubahan sistem imun ibu selama kehamilan. Pada kehamilan

akan terjadi penurunan respons imun ibu yang diduga disebabkan karena peningkatan

aktifitas sel T supresor janin yang mengeluarkan faktor-faktor supresor. Faktor-faktor

supresor ini melewati sawar plasenta sehingga menekan sistem imun ibu. Setelah plasenta

terlepas, faktor-faktor supresor ini akan menghilang. Hal ini dapat menerangkan mengapa

terjadi eksaserbasi hipertiroidisme pada periode postpartum. Setelah melahirkan terjadi

peningkatan kadar TSAb yang mencapai puncaknya 3 sampai 4 bulan postpartum.

Peningkatan ini juga dapat terjadi setelah abortus. Suatu survai yang dilakukan oleh Amino

dan kawan-kawan (1979-1980) menunjukkan bahwa 5,5% wanita Jepang menderita tiroiditis

postpartum. Gambaran klinis tiroiditis postpartum sering tidak jelas dan sulit dideteksi.

Tiroiditis postpartum biasanya terjadi 3-6 bulan setelah melahirkan dengan manifestasi klinis

berupa hipertiroidisme transien diikuti hipotiroidisme dan kemudian kesembuhan spontan.

Pada fase hipertiroidisme akan terjadi peningkatan kadar T4 dan T3 serum dengan ambilan

yodium radioaktif yang sangat rendah (0 – 2%). Titer antibodi mikrosomal kadang-kadang

sangat tinggi. Fase ini biasanya berlangsung selama 1 – 3 bulan, kemudian diikuti oleh fase

hipotiroidisme dan kesembuhan, namun cenderung berulang pada kehamilan berikutnya.

Terjadinya tiroiditis postpartum diduga merupakan “rebound phenomenon” dari proses

otoimun yang terjadi setelah melahirkan.

.

Pengaruh hipertiroidisme terhadap kehamilan

Hipertiroidisme akan menimbulkan berbagai komplikasi baik terhadap ibu maupun janin dan

bayi yang akan dilahirkan.

Komplikasi-komplikasi tersebut antara lain :

I. Komplikasi terhadap ibu :

A. Payah Jantung

Keadaan hipertiroidisme dalam kehamilan dapat meningkatkan morbiditas ibu yang serius,

terutama payah jantung. Mekanisme yang pasti tentang terjadinya perubahan hemodinamika

pada hipertiroidisme masih simpang siur. Terdapat banyak bukti bahwa pengaruh jangka

panjang dari peningkatan kadar hormon tiroid dapat menimbulkan kerusakan miokard,

kardiomegali dan disfungsi ventrikel. Hormon tiroid dapat mempengaruhi miokard baik

secara langsung maupun tidak langsung.

Pengaruh langsung :

Hormon tiroid dapat mengakibatkan efek inotropik positip dan kronotropik positip pada

miokard melalui beberapa cara :

1. Komponen metabolisme :

a. Meningkatkan jumlah mitokondria

b. Meningkatkan sintesis protein terutama sintesis miosin yang menyebabkan aktifitas

ATPase miosin meningkat

c. Meningkatkan aktifitas pompa natrium pada sel-sel miokard

d. Meningkatkan ion kalsium miokard yang akan mempengaruhi interaksi aktin-miosin dan

menghasilkan eksitasi kontraksi miokard

e. Menyebabkan perubahan aktifitas adenilsiklase sehingga meningkatkan kepekaan miokard

terhadap katekolamin.

2. Komponen simpul sinoatrial :

Terjadi pemendekan waktu repolarisasi dan waktu refrakter jaringan atrium, sehingga

depolarisasi menjadi lebih cepat. Hal ini menyebabkan takikardia sinus dan fibrilasi atrium.

3. Komponen adrenoreseptor :

Pada hipertiroidisme, densitas adrenoreseptor pada jantung bertambah. Hal ini dikarenakan

pengaruh hormon tiroid terhadap interkonversi reseptor alfa dan beta. Hipertiroidisme

menyebabkan penambahan reseptor beta dan pengurangan reseptor alfa.

Pengaruh tidak langsung :

1. Peningkatan metabolisme tubuh :

Hormon tiroid menyebabkan metabolisme tubuh meningkat dimana terjadi vasodilatasi

perifer, aliran darah yang cepat (hiperdinamik), denyut jantung meningkat sehingga curah

jantung bertambah.

2. Sistem simpato-adrenal :

Kelebihan hormon tiroid dapat menyebabkan peningkatan aktifitas sistem simpato-adrenal

melalui cara :

a) Peningkatan kadar katekolamin

b) Meningkatnya kepekaan miokard terhadap katekolamin

Secara klinis akan terjadi peningkatan fraksi ejeksi pada waktu istirahat, dimana hal ini dapat

pula disebabkan oleh kehamilan itu sendiri. Disfungsi ventrikel akan bertambah berat bila

disertai dengan anemia, preeklamsia atau infeksi. Faktor-faktor risiko ini sering terjadi

bersamaan pada wanita hamil. Davis,LE dan kawan-kawan menyebutkan bahwa payah

jantung lebih sering terjadi pada wanita hamil hipertiroidisme yang tidak terkontrol terutama

pada trimester terakhir.

Krisis tiroid

Salah satu komplikasi gawat yang dapat terjadi pada wanita hamil dengan hipertiroidisme

adalah krisis tiroid. Hal ini dapat terjadi karena adanya faktor-faktor pencetus antara lain

persalinan, tindakan operatif termasuk bedah Caesar, trauma dan infeksi. Selain itu krisis

tiroid dapat pula terjadi pada pasien-pasien hipertiroidisme hamil yang tidak terdiagnosis atau

mendapat pengobatan yang tidak adekuat. Menurut laporan Davis LE dan kawan-kawan, dari

342 penderita hipertiroidisme hamil, krisis tiroid terjadi pada 5 pasien yang telah mendapat

pengobatan anti tiroid, 1 pasien yang mendapat terapi operatif , 7 pasien yang tidak

terdiagnosis dan tidak mendapat pengobatan. Krisis tiroid ditandai dengan manifestasi

hipertiroidisme yang berat dan hiperpireksia. Suhu tubuh dapat meningkat sampai 41oC

disertai dengan kegelisahan, agitasi, takikardia, payah jantung, mual muntah, diare,delirium,

psikosis, ikterus dan dehidrasi.

II. Komplikasi terhadap janin dan neonatus :

Untuk memahami patogenesis terjadinya komplikasi hipertiroidisme pada kehamilan

terhadap janin dan neonatus, perlu kita ketahui mekanisme hubungan ibu janin pada

hipertiroidisme. Sejak awal kehamilan terjadi perubahan-perubahan faal kelenjar tiroid

sebagaimana dijelaskan sebelumnya, sedangkan kelenjar tiroid janin baru mulai berfungsi

pada umur kehamilan minggu ke 12-16. Hubungan ibu janin dapat dilihat pada gambar

dibawah ini :

TSH tidak dapat melewati plasenta, sehingga baik TSH ibu maupun TSH janin tidak saling

mempengaruhi. Hormon tiroid baik T3 maupun T4 hanya dalam jumlah sedikit yang dapat

melewati plasenta. TSI atau TSAb dapat melewati plasenta dengan mudah. Oleh karena itu

bila kadar TSI pada ibu tinggi, maka ada kemungkinan terjadi hipertiroidisme pada janin dan

neonatus. Obat-obat anti tiroid seperti PTU dan Neo Mercazole, zat-zat yodium radioaktif

dan yodida, juga propranolol dapat dengan mudah melewati plasenta. Pemakaian obat-obat

ini dapat mempengaruhi kehidupan dan perkembangan janin. Pemakaian zat yodium

radioaktif merupakan kontra indikasi pada wanita hamil karena dapat menyebabkan

hipotiroidisme permanen pada janin.

Hipertiroidisme janin dan neonatus :

Hipertiroidisme janin dapat terjadi karena transfer TSI melalui plasenta terutama bila ibu

hamil hipertiroidisme tidak mendapat pengobatan anti tiroid. Hipertiroidisme janin dapat pula

terjadi pada ibu hamil yang mendapat pengobatan hormon tiroid setelah mengalami operasi

tiroidektomi, sedangkan didalam serumnya kadar TSI masih tinggi. Diagnosis ditegakkan

dengan adanya peningkatan kadar TSI ibu dan bunyi jantung janin yang tetap diatas 160 x per

menit. Kurang lebih 1% wanita hamil dengan riwayat penyakit Grave akan melahirkan bayi

dengan hipertiroidisme. Hipertiroidisme neonatus kadang-kadang tersembunyi, biasanya

berlangsung selama 2 sampai 3 bulan. Hipertiroidisme neonatus disertai dengan mortalitas

yang tinggi. Komplikasi jangka panjang pada bayi yang bertahan hidup akan mengakibatkan

terjadinya kraniosinostosis prematur yang menimbulkan gangguan perkembangan otak.

Kematian biasanya terjadi akibat kelahiran prematur, berat badan lahir rendah dan penyakit

jantung kongestif. Diagnosis hipertiroidisme neonatus ditegakkan atas dasar gambaran klinis

dan laboratorium. Adanya struma, eksoftalmos dan takikardia pada bayi yang hiperaktif

dengan kadar tiroksin serum yang meningkat sudah cukup untuk dipakai sebagai pegangan

diagnosis. Namun dapat pula terjadi gambaran klinis yang lain seperti payah jantung,

hepatosplenomegali, ikterus dan trombositopenia.

Hipotiroidisme janin dan neonatus

Penggunaan obat-obat anti tiroid selama kehamilan dapat menimbulkan struma dan

hipotiroidisme pada janin, karena dapat melewati sawar plasenta dan memblokir faal tiroid

janin. Penurunan kadar hormon tiroid janin akan mempengaruhi sekresi TSH dan

menyebabkan pembesaran kelenjar tiroid. Menurut Cooper DS, frekuensi struma pada

neonatus akibat pengobatan anti tiroid pada wanita hamil diperkirakan 10%. Davis LE dan

kawan-kawan melaporkan bahwa dari 36 ibu hamil hipertiroidisme yang diobati dengan anti

tiroid, terdapat 1 kasus neonatus yang mengalami struma dan hipotiroidisme. Cheron dan

kawan-kawan dalam penelitiannya melaporkan bahwa hanya 1 dari 11 neonatus mengalami

struma dan hipotiroidisme setelah ibunya mendapat terapi PTU 400 mg perhari. Namun

walaupun 10 neonatus lainnya berada dalam keadaan eutiroid, terjadi pula penurunan kadar

tiroksin dan peningkatan kadar TSH yang ringan. Hal ini menunjukkan telah terjadi

hipotiroidisme transien pada 10 neonatus tersebut. Penyebab hipotiroidisme janin yang lain

adalah pemberian preparat yodida selama kehamilan. Dosis yodida sebesar 12 mg perhari

sudah dapat menimbulkan hipotiroidisme pada janin. Hipotiroidisme akibat pemakaian

yodida ini akan menimbulkan struma yang besar dan dapat menyumbat saluran nafas janin.

Untuk mendiagnosis hipotiroidisme pada janin, Perelman dan kawan-kawan melakukannya

dengan pemeriksaan contoh darah janin perkutan melalui bantuan USG, yang menunjukkan

kadar TSH yang tinggi dan kadar tiroksin yang rendah.

Diagnosis

Gambaran klinis

Secara klinis diagnosis hipertiroidisme dalam kehamilan sulit ditegakkan, karena kehamilan

itu sendiri dapat memberikan gambaran yang mirip dengan hipertiroidisme. Pada kehamilan

normal dapat ditemukan pula manifestasi hiperdinamik dan hipermetabolik seperti pada

keadaan hipertiroidisme. Disamping itu penambahan berat badan yang terjadi pada kehamilan

dapat menutupi gejala penurunan berat badan yang terjadi pada hipertiroidisme. Oleh karena

itu pegangan klinis untuk diagnosis sebaiknya jangan dipakai. Walaupun demikian pada

seorang penderita hipertiroidisme Grave yang sudah dikenal, gambaran klinis yang klasik

dapat dipakai sebagai pegangan diagnosis. Tanda klinis yang dapat digunakan sebagai

pegangan diagnosis adalah adanya tremor, kelainan mata yang non infiltratif atau yang

infiltratif, berat badan menurun tanpa diketahui sebabnya, miksedema lokal, miopati dan

onikolisis. Semua keadaan ini tidak pernah terjadi pada kehamilan normal. Bila nadi istirahat

lebih dari 100 kali permenit dan tidak melambat dengan perasat Valsalva, hal ini memberi

kemungkinan kuat adanya hipertiropidisme.

Pasien-pasien dengan hipertiroidisme hamil dapat mengalami hiperemesis gravidarum yang

hanya dapat diatasi dengan obat-obat anti tiroid.

Laboratorium :

1. Kadar T4 dan T3 total

Kadar T4 total selama kehamilan normal dapat meningkat karena peningkatan kadar TBG

oleh pengaruh estrogen. Namun peningkatan kadar T4 total diatas 190 nmol/liter (15 ug/dl)

menyokong diagnosis hipertiroidisme.

2. Kadar T4 bebas dan T3 bebas (fT4 dan fT3)

Pemeriksaan kadar fT4 dan fT3 merupakan prosedur yang tepat karena tidak dipengaruhi

oleh peningkatan kadar TBG. Beberapa peneliti melaporkan bahwa kadar fT4 dan fT3 sedikit

menurun pada kehamilan, sehingga kadar yang normal saja mungkin sudah dapat

menunjukkan hipertiroidisme.

3. Indeks T4 bebas (fT4I)

Pemeriksaan fT4I sebagai suatu tes tidak langsung menunjukkan aktifitas tiroid yang tidak

dipengaruhi oleh kehamilan merupakan pilihan yang paling baik. Dari segi biaya,

pemeriksaan ini cukup mahal oleh karena dua pemeriksaan yang harus dilakukan yaitu kadar

fT4 dan T3 resin uptake (ambilan T3 radioaktif). Tetapi dari segi diagnostik, pemeriksaan

inilah yang paling baik pada saat ini.

4. Tes TRH

Tes ini sebenarnya sangat baik khususnya pada penderita hipertiroidisme hamil dengan gejala

samar-samar. Sayangnya untuk melakukan tes ini membutuhkan waktu dan penderita harus

disuntik TRH dulu.

5. TSH basal sensitif

Pemeriksaan TSH basal sensitif pada saat ini sudah mulai populer sebagai tes skrining

penderita penyakit tiroid. Bukan hanya untuk diagnosis hipotiroidisme, tetapi juga untuk

hipertiroidisme termasuk yang subklinis. Dengan pengembangan tes ini, maka tes TRH mulai

banyak ditinggalkan.

6. Thyroid Stimulating Immunoglobulin (TSI)

Pemeriksaan kadar TSI dianggap cukup penting pada penderita hipertiroidisme Grave hamil.

Kadar yang tetap tinggi mempunyai 2 arti penting yaitu :

a. Menunjukkan bahwa apabila obat anti tiroid dihentikan, kemungkinan besar penderita akan

relaps. Dengan kata lain obat anti tiroid tidak berhasil menekan proses otoimun.

b. Ada kemungkinan bayi akan menjadi hipertiroidisme, mengingat TSI melewati plasenta

dengan mudah.

Penatalaksanaan

Oleh karena yodium radioaktif merupakan kontra indikasi terhadap wanita hamil, maka

pengobatan hipertiroidisme dalam kehamilan terletak pada pilihan antara penggunaan obat-

obat anti tiroid dan tindakan pembedahan. Namun obat-obat anti tiroid hendaklah

dipertimbangkan sebagai pilihan pertama.

Obat-obat anti tiroid

Obat-obat anti tiroid yang banyak digunakan adalah golongan tionamida yang kerjanya

menghambat sintesis hormon tiroid melalui blokade proses yodinasi molekul tirosin. Obat-

obat anti tiroid juga bersifat imunosupresif dengan menekan produksi TSAb melalui kerjanya

mempengaruhi aktifitas sel T limfosit kelenjar tiroid. Oleh karena obat ini tidak

mempengaruhi pelepasan hormon tiroid, maka respons klinis baru terjadi setelah hormon

tiroid yang tersimpan dalam koloid habis terpakai. Jadi waktu yang dibutuhkan untuk

mencapai keadaan eutiroid tergantung dari jumlah koloid yang terdapat didalam kelenjar

tiroid. Pada umumnya perbaikan klinis sudah dapat terlihat pada minggu pertama dan

keadaan eutiroid baru tercapai setelah 4-6 minggu pengobatan. Propylthiouracil (PTU) dan

metimazol telah banyak digunakan pada wanita hamil hipertiroidisme. Namun PTU

mempunyai banyak kelebihan dibandingkan metimazol antara lain :

a) PTU dapat menghambat perubahan T4 menjadi T3 disamping menghambat sintesis

hormon tiroid.

b) PTU lebih sedikit melewati plasenta dibandingkan metimazol karena PTU mempunyai

ikatan protein yang kuat dan sukar larut dalam air.

Selain itu terdapat bukti bahwa metimazol dapat menimbulkan aplasia cutis pada bayi. Oleh

karena itu, PTU merupakan obat pilihan pada pengobatan hipertiroidisme dalam kehamilan.

Pada awal kehamilan sebelum terbentuknya plasenta, dosis PTU dapat diberikan seperti pada

keadaan tidak hamil, dimulai dari dosis 100 sampai 150 mg setiap 8 jam. Setelah keadaan

terkontrol yang ditunjukkan dengan perbaikan klinis dan penurunan kadar T4 serum, dosis

hendaknya diturunkan sampai 50 mg 4 kali sehari. Bila sudah tercapai keadaan eutiroid, dosis

PTU diberikan 150 mg per hari dan setelah 3 minggu diberikan 50 mg 2 kali sehari.

Pemeriksaan kadar T4 serum hendaknya dilakukan setiap bulan untuk memantau perjalanan

penyakit dan respons pengobatan. Pada trimester kedua dan ketiga, dosis PTU sebaiknya

diturunkan serendah mungkin. Dosis PTU dibawah 300 mg per hari diyakini tidak

menimbulkan gangguan faal tiroid neonatus. Bahkan hasil penelitian Cheron menunjukkan

bahwa dari 11 neonatus hanya 1 yang mengalami hipotiroidisme setelah pemberian 400 mg

PTU perhari pada ibu hamil hipertiroidisme. Namun keadaan hipertiroidisme maternal ringan

masih dapat ditolerir oleh janin daripada keadaan hipotiroidisme. Oleh karena itu kadar T4

dan T3 serum hendaknya dipertahankan pada batas normal tertinggi.

Selama trimester ketiga dapat terjadi penurunan kadar TSAb secara spontan, sehingga

penurunan dosis PTU tidak menyebabkan eksaserbasi hipertiroidisme. Bahkan pada

kebanyakan pasien dapat terjadi remisi selama trimester ketiga, sehingga kadang-kadang

tidak diperlukan pemberian obat-obat anti tiroid. Namun Zakarija dan McKenzie menyatakan

bahwa walaupun terjadi penurunan kadar TSAb selama trimester ketiga, hal ini masih dapat

menimbulkan hipertiroidisme pada janin dan neonatus. Oleh karena itu dianjurkan untuk

tetap meneruskan pemberian PTU dosis rendah (100-200 mg perhari). Dengan dosis ini

diharapkan dapat memberikan perlindungan terhadap neonatus dari keadaan hipertiroidisme.

Biasanya janin mengalami hipertiroidisme selama kehidupan intra uterin karena ibu hamil

yang hipertiroidisme tidak mendapat pengobatan atau mendapat pengobatan anti tiroid yang

tidak adekuat. Bila keadaan hipertiroidisme masih belum dapat dikontrol dengan panduan

pengobatan diatas, dosis PTU dapat dinaikkan sampai 600 mg perhari dan diberikan lebih

sering, misalnya setiap 4 – 6 jam. Alasan mengapa PTU masih dapat diberikan dengan dosis

tinggi ini berdasarkan hasil penelitian Gardner dan kawan-kawan bahwa kadar PTU didalam

serum pada trimester terakhir masih lebih rendah dibandingkan kadarnya post partum.

Namun dosis diatas 600 mg perhari tidak dianjurkan.

Pemberian obat-obat anti tiroid pada masa menyusui dapat pula mempengaruhi faal kelenjar

tiroid neonatus. Metimazol dapat dengan mudah melewati ASI sedangkan PTU lebih sukar.

Oleh karena itu metimazol tidak dianjurkan pada wanita yang sedang menyusui. Setelah

pemberian 40 mg metimazol, sebanyak 70 ug melewati ASI dan sudah dapat mempengaruhi

faal tiroid neonatus. Sebaliknya hanya 100 ug PTU yang melewati ASI setelah pemberian

dosis 400 mg dan dengan dosis ini tidak menyebabkan gangguan faal tiroid neonatus.

Menurut Lamberg dan kawan-kawan, PTU masih dapat diberikan pada masa menyusui

asalkan dosisnya tidak melebihi 150 mg perhari. Selain itu perlu dilakukan pengawasan yang

ketat terhadap faal tiroid neonatus.

Beta bloker

Gladstone melaporkan bahwa penggunaan propranolol dapat menyebabkan plasenta yang

kecil, hambatan pertumbuhan janin, gangguan respons terhadap anoksia, bradikardia

postnatal dan hipoglikemia pada neonatus. Oleh karena itu propranolol tidak dianjurkan

sebagai obat pilihan pertama jangka panjang terhadap hipertiroidisme pada wanita hamil.

Walaupun demikian cukup banyak peneliti yang melaporkan bahwa pemberian beta bloker

pada wanita hamil cukup aman. Beta bloker dapat mempercepat pengendalian tirotoksikosis

bila dikombinasi dengan yodida. Kombinasi propranolol 40 mg tiap 6 jam dengan yodida

biasanya menghasilkan perbaikan klinis dalam 2 sampai 7 hari. Yodida secara cepat

menghambat ikatan yodida dalam molekul tiroglobulin (efek Wolff-Chaikoff) dan memblokir

sekresi hormon tiroid. Namun pengobatan yodida jangka panjang dapat berakibat buruk

karena menyebabkan struma dan hipotiroidisme pada janin. Sebagai pengganti dapat

diberikan larutan Lugol 5 tetes 2 kali sehari, tapi tidak boleh lebih dari 1 minggu.

Tindakan operatif

Tiroidektomi subtotal pada wanita hamil sebaiknya ditunda sampai akhir trimester pertama

karena dikawatirkan akan meningkatkan risiko abortus spontan. Lagipula tindakan operatif

menimbulkan masalah tersendiri, antara lain :

a) Mempunyai risiko yang tinggi karena dapat terjadi komplikasi fatal akibat pengaruh obat-

obat anestesi baik terhadap ibu maupun janin.

b) Dapat terjadi komplikasi pembedahan berupa paralisis nervus laryngeus,

hipoparatiroidisme dan hipotiroidisme yang sukar diatasi.

c) Tindakan operatif dapat mencetuskan terjadinya krisis tiroid.

Pembedahan hanya dilakukan terhadap mereka yang hipersensitif terhadap obat-obat anti

tiroid atau bila obat-obat tersebut tidak efektif dalam mengontrol keadaan hipertiroidisme

serta apabila terjadi gangguan mekanik akibat penekanan struma. Sebelum dilakukan

tindakan operatif, keadaan hipertiroisme harus dikendalikan terlebih dahulu dengan obat-obat

anti tiroid untuk menghindari terjadinya krisis tiroid. Setelah operasi, pasien hendaknya

diawasi secara ketat terhadap kemungkinan terjadinya hipotiroidisme. Bila ditemukan tanda-

tanda hipotiroidisme, dianjurkan untuk diberikan suplementasi hormon tiroid.

Simpulan :

1. Hipertiroidisme dalam kehamilan lebih sering disebabkan oleh penyakit Grave yang

merupakan penyakit otoimun.

2. Diagnosis hipertiroidisme dalam kehamilan secara klinis sulit ditegakkan, oleh karena itu

perlu dibantu dengan pemeriksaan laboratorium penunjang.

3. Pemeriksaan laboratorium yang paling ideal adalah pemeriksaan fT4I, karena tidak

dipengaruhi oleh proses kehamilan.

4. Prioritas penatalaksanaan hipertiroidisme dalam kehamilan adalah dengan pemberian obat-

obat anti tiroid dan PTU merupakan obat pilihan yang paling aman.

5. Propranolol dan preparat yodida hanya diberikan sebagai tambahan pada keadaan

hiperdinamik dan hipermetabolik yang berat dan tidak boleh diberikan lebih dari 1 minggu.

6. Tindakan operatif hanya dilakukan pada keadaan-keadaan :

a. Hipersensitif terhadap obat-obat anti tiroid

b. Obat anti tiroid tidak efektif dalam mengendalikan keadaan hipertiroidismenya

c. Terjadi gangguan mekanik akibat penekanan struma

7. Tindakan operatif sebaiknya ditunda sampai akhir trimester pertama.

8. Terapi dengan yodium radioaktif merupakan kontraindikasi pada wanita hamil karena

dapat menimbulkan hipotiroidisme permanen pada janin.

Daftar pustaka :

1. Cheron RG. Neonatal thyroid function after PTU therapy for maternal Graves’ disease. N

Engl J Med.1981;304:525-528.

2. Burrow GN, Fisher DA, Larsen PR. Maternal and fetal thyroid function. N Engl J Med

1994;331:1072–8.

3. Glinoer D. The Regulation of Thyroid Function in Pregnancy: Pathways of Endocrine

Adaptation from Physiology to Pathology. Endocr Rev.1997;l8(3):404-433.

4. Lazarus JH. Hyperthyroidism during pregnancy: etiology, diagnosis and management.

Women’s Health 2005;1:97-104

5. Casey BM, Dashe JS, Wells CE, McIntire DD, Leveno KJ, Cunningham FG. Subclinical

hyperthyroidism and pregnancy outcomes. Obstet Gynecol 2006;107:337-41.

6. Glinoer D. Thyroid dysfunction in the pregnant patient. (Chapter 14.) In: Thyroid disease

manager.2007. www.thyroidmanager.org/Chapter14/14-frame.htm