respon imun baru

8/19/2019 Respon Imun Baru

1/14

RESPON IMUN

1.1 Pengertian Respon Imun

adalah cara tubuh merespon masuknya antigen ke dalam tubuh.respon imun uga

merupakan respon yang ditimbulkan oleh sel!sel dan molekul yang menyusun sistem

imunitas setelah berhadapan dengan substansi asing.respon imun bertanggung a"ab untuk

mempertahankan kesehatan tubuh#yaitu mempertahankan tubuh terhadap serangan sel

patogen maupun sel kanker.

Sistem kekebalan tubuh manusia dibagi kepada dua# yaitu kekebalan tubuh

nonspesi$ik dan kekebalan tubuh spesi$ik.Sistem imun non spesi$ik merupakan pertahanan

tubuh terdepan dalam menghadapi serangan berbagai mikroorganisme# oleh karena dapat

memberikan respon langsung terhadap antigen# sedang sistem imun spesi$ik membutuh

"aktu untuk mengenal antigen terlebih dahulu sebelum dapat memberikan responnya.

1.% Sistem imun non spesi$ik

Sistem imun nonspesi$ik ini dibagi kepada empat yaitu pertahanan $isik dan mekanik#

pertahanan biokimia"i# pertahanan humoral serta pertahanan seluler. &alam sistem

pertahanan $isik atau mekanik ini# kulit# selaput lendir# silia saluran napas# batuk dan bersin

akan mencegah masuknya berbagai kuman patogen ke dalam tubuh. 'ulit yang rusak

misalnya oleh luka bakar dan selaput lendir yang rusak oleh asap rokok akan meninggikan

risiko in$eksi. Pertahanan biokimia"i adalah seperti asam hidroklorida dalam lambung#

en(im proteolitik dalam usus# serta liso(im dalam keringat# air mata# dan air susu. )erbagai

bahan dalam sirkulasi berperanan pada pertahanan humoral seperti komplemen# inter$eron#

dan *!Reacti+e Protein.'omplemen berperan meningkatkan $agositosis dan mempermudah

destruksi bakteri dan parasit. Inter$eron pula dilepas sebagai respon terhadap in$eksi +irus. &i

samping itu# ia uga dapat mengakti$kan Natural 'iller cell,sel N'-. agosit# makro$ag# sel

N' dan sel ' berperanan dalam sistem imun non spesi$ik selular dan berperan untuk

menangkap# mamakan# membunuh dan akhirnya mencerna kuman

,)arata"idaa# 1//0-.

%. Sistem imun spesi$ik


2/14

)erbeda dengan sistem imun non spesi$ik# sistem imun spesi$ik mempunyai

kemampuan untuk mengenal benda yang dianggap asing bagi dirinya. )enda asing yang

pertama kali muncul dalam badan segera dikenal oleh sistem imun spesi$ik sehingga teradi

sensitisasi sel!sel sistem imun tersebut. 2ika sel imun tersebut berpapasan kembali dengan

benda asing yang sama# maka benda asing yang terakhir ini akan dikenal lebih cepat#

kemudian dihancurkan olehnya. Sistem imun spesi$ik terbagi antara humoral dan selular

dimana yang berperan dalam humoral adalah lim$osit ) manakala pada selular adalah

lim$osit 3. 4ntibodi yang dihasilkan sel ) ini dapat pertahankan tubuh dari in$eksi

ekstraseluler +irus dan bakteri serta menetralisir toksinnya. ungsi utama sistem imun

spesi$ik seluler pula untuk pertahanan terhadap bakteri yang hidup intraseluler# +irus# amur#

parasit dan keganasan ,)arata"idaa# 1//0-.

mitogen poliklonal yang 3 independen untuk sel ). Peranan antibodi dan imunitas

selular ber+ariasi dan bergantung pada enis in$eksi. Eosino$il diduga mempunyai tiga e$ek

terhadap in$eksi cacing yaitu $agositosis kompleks antigen!antibodi# modulasi

hipersensiti+itas melalui inakti+asimediator dan membunuh cacing tertentu melalui

perantaraan Ig5. Pengerahan eosino$il dipengaruhi mediator yang dilepas sel mastosit dan sel

3. &i samping itu sel 3 berpengaruh pula atas pengeluaran eosino$il dari sumsum tulang

,)arata"idaa# 1//0-

Respon imun terhadap sel kanker

Sel kanker dikenal sebagai nonsel$ yang bersi$at antigenik pada sistem imunitas tubuh

manusia sehingga ia akan menimbulkan respons imun secara seluler maupun humoral.

Imunitas humoral lebih sedikit berperan daripada imunitas seluler dalam proses

penghancuran sel kanker# tetapi tubuh tetap membentuk antibodi terhadap antigen tumor. &ua

mekanisme antibodi diketahui dapat menghancurkan target kanker yaitu#4ntibody dependent

cell mediated cytoto6icity ,4&**- dan *omplement &ependent *ytoto6icity. Pada 4&**

antibodi Ig5 spesi$ik berikatan terhadap 3umor 4ssociated 4ntigen,344- dan sel e$ektor

yang memba"a reseptor untuk bagian c dari molekul Ig. 4ntibodi bertindak sebagai

embatan antara e$ektor dan target. 4ntibodi yang terikat dapat merangsang pelepasan

superoksida atau peroksida dari sel e$ektor. Sel yang dapat bertindak sebagai e$ektor di sini

adalah lim$osit null ,sel '-# monosit# makro$ag# lekosit PMN ,polimor$onuklear- dan $ragmen

trombosit. Ini akan mengalami lisis optimal dalam 7 sampai 8 am,9alim#) dan

Sahil#M#%::1-.


3/14

Pada *omplement &ependent *ytoto6icity# pengikatan antibodi ke permukaan sel

tumor menyebabkan rangkaian peristi"a komplemen klasik dari * 1#7#%##;#8#


4/14

Selain itu# sitotoksisitas melalui makro$ag menyebabkan makro$ag yang terakti+asi

berikatan dengan sel neoplastik lebih cepat dibanding dengan sel normal. Pengikatan khusus

makro$ag yang terakti+asi ke membran sel tumor adalah melalui struktur yang sensiti$

terhadap tripsin. Pengikatan akan bertambah kuat dan erat dalam 1 sampai am dan ikatan

ini akan mematikan sel. Sekali pengikatan teradi# mekanisme sitotoksisitas melalui makro$ag

berlanut dengan trans$er en(im lisosim# superoksida# protease# $aktor sitotoksis yang resisten

terhadap inhibitor protease dan yang menyerupai =3. Sekali terakti+asi# makro$ag dapat

menghasilkan P5 yang dapat membatasi akti+asinya sendiri. Makro$ag yang terakti+asi dapat

menekan proli$erasi lim$osit# akti+itas N' dan produksi mediator. 4kti+asi supresi dapat

berhubungan dengan pelepasan P5 atau produksi superoksida. Sebagai tambahan# makro$ag

dapat merangsang dan uga menghambat pertumbuhan sel tumor. Makro$ag dapat pula

ber$ungsi sebagai e$ektor pada 4&** terhadap tumor.Indometasin dapat menghambat e$ek

perangsangan makro$ag pada pertumbuhan tumor o+arium yang diperkirakan prostaglandin

mungkin berperan sebagai mediatornya. &i samping itu makro$ag dapat menimbulkan e$ek

negati$ berupa supresi yang disebut makro$ag supresor. 9al tersebut dapat disebabkan oleh

tumor itu sendiri atau akibat pengobatan,9alim#) dan Sahil#M#%::1-.

Mengapa kanker dapat luput dari pengawasan sistem imun

>alaupun ada sistem imunosur+eilan# kanker dapat luput dari penga"asan sistem

imun tubuh bila $aktor!$aktor yang menunang pertumbuhan tumor lebih berpengaruh

dibanding dengan $aktor!$aktor yang menekan tumor# sehingga teradi apa yang dinamakan

immunological escapekanker.

aktor!$aktor yang mempengaruhi luputnya tumor dari penga"asan sistem imun tubuh

sebagai berikut ,)arata"idaa# 1//0-

,a- 'inetik tumor ,sneaking through-

Pada binatang yang diimunisasi# pemberian sel tumor dalam dosis kecil akan

menyebabkan tumor tersebut dapat menyelinap ,sneak through- yang tidak diketahui tubuh

dan baru diketahui bila tumor sudah berkembang lanut dan di luar kemampuan sistem imun

untuk menghancurkannya. Mekanisme teradinya tidak diketahui tapi diduga berhubungan

dengan +askularisasi neoplasma tersebut.

,b-Modulasi antigenik


5/14

4ntibodi dapat mengubah atau memodulasi permukaan sel tanpa menghilangkan

determinan permukaan.

,c-Masking 4ntigen

Molekul tertentu# seperti sialomucin# yang sering diikat permukaan sel tumor dapat

menutupi antigen dan mencegah ikatan dengan lim$osit.

,d-Pelepasan 4ntigen ,Shedding 4ntigen-

4ntigen tumor yang dilepas dan larut dalam sirkulasi# dapat mengganggu $ungsi sel 3

dengan mengambil tempat pada reseptor antigen. 9al itu dapat pula teradi dengan kompleks

imun antigen antibodi.

,e-3oleransi

?irus kanker mammae pada tikus disekresi dalam air susunya# tetapi bayi tikus yang

disusuinya toleran terhadap tumor tersebut. In$eksi kongenital oleh +irus yang teradi pada

tikus!tikus tersebut akan menimbulkan toleransi terhadap +irus tersebut dan +irusseenis.

,$-=im$osit yang terperangkap

=im$osit spesi$ik terhadap tumor dapat terperangkap di dalam kelenar lim$e. 4ntigen

tumor yang terkumpul dalam kelenar lim$e yang letaknya berdekatan dengan lokasi tumor#

dapat menadi toleran terhadap lim$osit setempat# tetapi tidak terhadap lim$osit kelenar lim$e

yang letaknya auh dari tumor.

,g- aktor genetik

'egagalan untuk mengakti$kan sel e$ektor 3 dapat disebabkan oleh karena $aktor

genetik.

,h- aktor penyekat

4ntigen tumor yang dilepas oleh sel dapat membentuk kompleks dengan antibodi

spesi$ik yang membentuk peamu. 'ompleks tersebut dapat menghambat e$ek sitotoksitas

lim$osit peamu melalui dua cara# yaitu dengan mengikat sel 3h sehingga sel tersebut tidak

dapat mengenal sel tumor dan memberikan pertolongan kepada sel 3c.


6/14

,i- Produk tumor

P5 yang dihasilkan tumor sendiri dapat mengganggu $ungsi sel N' dan sel '. aktor

humoral lain dapat mengganggu respons in$lamasi# kemotaksis# akti+asi komplemen secara

nonspesi$ik dan menambah kebutuhan darah

yang diperlukan tumor padat

,- aktor pertumbuhan

Respons sel 3 bergantung pada I=. 5angguan makro$ag untuk memproduksi I=!1#

kurangnya kerasama di antara subset!subset sel 3 dan produksi I=!% yang menurun akan

mengurangi respons imun terhadap tumor

1. Respon imunologik terhadap sel tumor

Respon imun merupakan hasil Interaksi antara antigen dengan sel!sel

imunokompeten#termasuk mediator!mediator yang dihasilkannya.=im$osit merupakan unitdasar terbentuknya respon imun karena mampu berdi$erensiasi menadi seri lainnya# uga

karena berperan dalam mengenal sekaligus bereaksi dengan antigen. =im$osit 3 dapat

bertindak sebagai E$ektor dalam respon imun# tetapi dapat pula bertindak sebagai regulator

respon imun karena kemampuannya dalam mempengaruhi akti+itas sel imunokompeten

lainnya melalui lim$okin yang dilepaskannya. =im$osit 3!helper,3h- dan 3!supresor,3s-

mempengaruhi produksi imunoglobulin oleh lim$osit ). Setelah lim$osit ) berkontak dengan

antigen kemudian berproli$erasi# sebagian berdi$erensiasi menadi sel plasma yang ber$ungsi

mensintesis serta mensekresi imunoglobulin# dan sebagian lagi menadi lim$osit ) memori.

Induksi lim$osit 3 dalam respon imun hampir selalu bersi$at makro$ag @dependentA.

Makro$ag ber$ungsi untuk memproses imunogen dan menyaikannya B sebagai 4ntigen

Presenting *ells,4P*- B ke lim$osit 3 spesi$ik ,immune3 cell-. Pada penelitian in+itrodapat

teradi ikatan lim$osit 3 dengan makro$ag. Ikatan lim$osit 3 dengan makro$ag sangat

dipengaruhi oleh imunogen.


7/14

Respon Imun pada dasarnya terdiri dari tiga $ase C

a.ase 'ogniti$

ase 'ogniti$ dari respon imun terdiri dari

pengikatan imunogen ke reseptor spesi$ik dari lim$osit

mature yang teradi sebelum stimulasi imunogenik.=im$osit ) memiliki molekul antibodi

pada permukaannya yang dapat mengikat protein# polisakarida# atau lipid. Sedangkan lim$osit

3 hanya mengenal peptida yang berikatan dengan M9* pada permukaan sel penyai.Respon

imun dia"ali dengan peristi"a masuknya

imunogen dan penyaian imunogentersebut ke reseptor dari lim$osit.

b.ase 4kti+asi

ase akti+asi dari respon imun merupakan

rangkaian keadiandimana lim$osit terinduksi sebagai konsekuensi dari pengenalan terhadap

imunogen spesi$ik. =im$osit mengalami dua perubahan utama dalam respons terhadap

imunogen. Pertama# lim$osit spesi$ik berproli$erasi sehingga umlahnya bertambah. 'edua#

lim$osit tersebut berdi$erensiasi menadi sel yang ber$ungsi mengeliminasi imunogen asing

Interaksi makro$ag yang menyaikan imunogen dengan lim$osit 3 spesi$ik mengakibatkan

makro$ag mensekresikan I=!1 yang menstimulasi lim$osit 3 helper sehingga menghasilkan

I=!%. =im$osit 3 helper berproli$erasi sebagai respons terhadap I=!% tersebut . =im$osit 3

helper

tersebut uga menghasilkan interleukin lain yang dapat menginduksi berbagai sel lain seperti

lim$osit )# makro$ag# prekursorlim$osit 3 sitotoksik# dan sel endotelial.

c.ase E$ektor

ase E$ektor dari respons imun adalah tahap pada "aktu lim$osit telah terakti$kan

oleh Imunogen dan dalam keadaan yang dapat ber$ungsi mengeliminasi imunogen

tersebut.Pada $ase E$ektor# imunogen tidak lagi berperan kecuali sebagai suatu target untuk

dihancurkan.ungsi sistem imun adalah $ungsi protekti$ dengan mengenal dan

menghancurkan sel!sel abnormal itu sebelum berkembang menadi tumor atau membunuhnya

kalau tumor itu sudah tumbuh. Peran sistem imun ini disebut immune sur+erillance# oleh

karena itu maka sel!sel E$ektor seperti lim$osit )# 3!sitotoksik dan sel N' harus mampu

mengenal antigen tumor dan memperantaraiDmenyebabkan kematian sel!sel tumor.)eberapa

bukti yang mendukung bah"a ada peran sistem imun dalam mela"an tumor ganas diperoleh

dari beberapa penelitian#diantaranya yang mendukung teori itu adalahC


8/14

1- )anyak tumor mengandung in$iltrasi sel!sel mononuklear yang terdiri atas sel 3# Sel N'

dan Makro$ag

%- tumor dapat mengalami regresi secara spontan

- tumor lebih sering berkembang pada indi+idu dengan

Imunode$isiensi atau bila $ungsi sistem imun tidak e$ekti$

bahkan imunosupresi seringkali mendahului pertumbuhan tumor

7- dilain $ihak tumor seringkali menyebabkan imunosupresi pada penderita. )ukti lain yang

uga mendukung bah"a tumor dapat merangsang sistem imun adalah ditemukannya lim$osit

berproli$erasi dalam kelenar getah bening yang merupakan draining sitesdari pertumbuhan

tumor disertai peningkatan ekspresi M9* dan Interseluler adhesionmolecule ,I*4M- yang

mengindikasikan sistem imun yang akti$.

Sebukan lim$osit disekitar sel kanker secara histologik mempunyai nilai prognostik

yang baik karena kecepatan pertumbuhan sel kanker akan menurun. Secara in+itro# beberapa

sel imun disekitar sel kanker terbukti dapat membunuh sel kanker disekelilingnya. 9ubungan

antara banyaknya lim$osit yang ditemukan diantara kelompok sel kanker secara histologi

dengan prognosis penderita telah ditunukkan pada kanker leher rahim . Sel imun yang berada

disekitar sel kanker yang berperan dalam perondaan terhadap kanker adalah lim$osit 3

sitotoksik ,*3=-# Sel N' ,Natural 'iller- dan makro$ag . Setelah mengenal sel kanker

sebagai selasing# ketiga sel imun tersebut akan menghancurkan sel kanker . Sel *3= dan sel

N' melakukan cara sitotoksisitas yang sama yaitu dengan mengeluarkan per$orin# sedangkan

makro$ag menggunakan cara $agositosis.

&alam memproses antigen tumor in+i+o akan melibatkan baik respon imun humoral

maupun seluler. Sampai saat ini belum ada bukti antibodi secara sendiri dapat menghambat

perkembangan D pertumbuhan sel tumor. &engan demikian respon imun humoral dalam

bentuk antibodi terhadap tumor selalu memerlukan bantuan e$ektor imun seluler. 'omponen

e$ektor pada sistem imun yang memiliki kemampuan bereaksi dengan sel tumor ialah lim$osit

3# antibody!dependent cellular cytoto6icity,4&**-# sel N' dan makro$ag

Mekanisme efektor

dalam mela"an tumor

Peran makrofag dalam respon antitumor.


9/14

Makro$ag uga berperan dalam pertahanan mela"an sel tumorbaik bertindak sebagai

4P* dalam mengolah dan mempresentasikan antigen tumor kepada sel 3 helper# maupun

bertindak langsung sebagai e$ektor dengan melisiskan sel tumor . Makro$ag yang berperan

dalam mekanisme tersebut adalah makro$ag akti$ yaitu makro$ag yang telah diakti$asi oleh

Macro$ag 4cti+ating actors,M4-# suatu sitokin yang dihasilkan lim$osit 3 yang distimulasi

antigen. Makro$ag yang tidak akti$ telah dibuktikan tidak memiliki kemampuan melisis sel

tumor.Seperti uga pada sel N'# mekanisme pengenalan sel tumor sasaran oleh makro$ag

uga belum elas. Sedangkan kemampuan untuk berikatan dengan sel tumor teradi karena sel

makro$ag uga memiliki reseptor c dari Ig5# sehingga dapat bekera sama dengan Ig5 dalam

melisiskan sel tumor. Penyebab teradinya lisis sel tumor disebabkan oleh pengaruh en(im

lisosomal# metabolit yang reakti$ terhadap oksigen dan NO.Makro$ag akti$ uga mensekresi

sitokin antara lain I=!1% dan 3umor Necrosis actor,3N-. I=!1% berperan memacu

proli$erasi dan akti+asi sel 3 *&7F# sel 3 *&0F serta sel N'. 3N# sesuai namanya mampu

melisis sel tumor melalui cara C

1- 3N berikatan dengan reseptor permukaan dari sel tumor dansecara langsung melisis sel

tumor#

%- 3N dapat menyebabkan nekrosis dari sel tumor dengan cara memobilisasi berbagai

respon imun tubuh

Antibodi yang diproduksi limfosit B berperan dalam sitotoksisitas sel tumor

Selain lim$osit ) berperan dalam membentuk antibod

i spesi$ik terhadap antigen tumor#uga berperan dalam mengikat# memproses dan mempresen

tasikan antigen tumor untuk menginduksi sel 3h agar menghasilkan respon pada sel tumor.

ungsi yang terakhir disebutkan adalah kapasitas lim$osit ) sebagai 4ntigen Presenting

*ells,4P*-. Meskipun pada tumor# imunitas selular lebih banyak berperan daripada imunitas

humoral# tetapi tubuh

membentuk uga antibodi terhadap antigen tumor.4ntibodi tersebut ternyata dapat

menghancurkan sel tumor secara langsung atau dengan bantuan komplemen# atau melalui sel

E$ektor 4&** yang memiliki reseptor c misalnya sel ' dan makro$ag ,opsonisasi - atau

dengan alan mencegah adhesi sel tumor. Pada penderita kanker sering ditemukan kompleks

imun#tetapi pada kebanyakan kanker si$atnya masih belum elas.4ntibodi diduga lebih


10/14

berperanan terhadap sel yang bebas ,leukemia# metastase tumor- dibanding terhadap tumor

yang padat# mungkin dengan membentuk kompleks imun# dengan demikian mencegah

sitotoksisitas sel!3.

Limfosit T sebagai efektor anti tumor

Subpopulasi lim$osit 3# lim$osit 3!helper dan 3! sitotoksik sama!sama berperan dalam

mengeliminasi antigen tumor. Sel yang mengandung antigen tumor akan mengekspresikan

antigennya bersama molekul M9* kelas I yang kemudian membentuk komplek melalui 3*R

,3!cell Receptor- dari sel 3!sitotoksik ,*&0-# mengakti+asi sel 3!sitotoksik untuk

menghancurkan sel tumor tersebut. Sebagian kecil dari sel tumor uga mengekspresikan

antigen tumor bersama molekul M9* kelas II# sehingga dapat dikenali dan membentuk

komplek dengan lim$osit 3!helper,*&7- dan mengakti+asi sel 3!helper terutama subset 3h1

untuk mensekresi lim$okin IN! dan 3N!di mana keduanya akan merangsang sel tumor

untuk lebih banyak lagi mengekspresikan molekul M9* kelas I# sehingga akan lebih

mengoptimalkan sitotoksisitas dari sel 3!sitotoksik ,*&0- Pada banyak penelitian terbukti

bah"a sebagian besar selE$ektor yang berperan dalam mekanisme anti tumor adalah sel 3

*&0# yang secara $enotip dan $ungsional identik dengan *3= yang berperan dalam

pembunuhan sel yang terin$eksi +irus atau sel alogenik. *3= dapat melakukan $ungsi

sur+eillance dengan mengenal dan membunuh sel!sel potensial ganas yangmengekspresikan

pepetida yang berasal dari protein seluler mutant atau protein +irus onkogenik yang

dipresentasikan oleh molekul M9* kelas I. =im$osit 3 yang mengin$iltrasi aringan tumor

,3umor In$iltrating =ymphocyteG 3I=- uga mengandung sel *3= yang memiliki kemampuan

melisiskan sel tumor. >alaupun respon *3= mungkin tidak e$ekti$ untuk menghancurkan

tumor# peningkatan respon *3= merupakan cara pendeka

tan terapi antitumor yang menanikan dimasa mendatang. Sel 3 *&7F pada umumnya tidak

bersi$at sitotoksik bagi tumor# tetapi sel!sel itu dapat berperan dalam responantitumor dengan

memproduksi berbagai sitokin yang diperlukan untuk perkembangan sel!sel *3= menadi sel

E$ektor. &i samping itu sel 3 *&7F yang diakti$asi oleh antigen tumor dapat mensekresi 3N

dan IN yang mampu meningkatkan ekspresi molekul M9* kelas I dan sensiti+itas tumor

terhadap lisis oleh sel *3= ,5ambar!-.


11/14

Sebagian kecil tumor yang mengekspresikan M9* kelas II dapat mengakti+asi sel*&7F

spesi$ik tumor secara langsung# yang lebih sering teradi adalah bah"a 4P* pro$essional

yang mengekspresikan molekul M9* kelas II mem$agositosis# memproses dan menampilkan

protein yang berasal dari se!sel tumor yang mati kepada sel 3 *&7F# sehingga teradi akti+asi

sel!sel tersebut. Proses sitolitik *3=s terhadap sel target dengan mengakti$kan penggunaan

en(im Per$orin dan 5ran(ym# ada beberapa langkah proses sitolitik *3=s terhadap sel target.

,5ambar B 7-

5ambar . Reaksi immune

3!*ell mediated sitolitik *3=s terhadap sel target dengan mengakti$kan penggunaan en(im

Per$orin dan 5ran(ym# ada beberapa langkah proses sitolitik *3=s terhadap sel target.

,5ambar B 7-

5ambar . Reaksi immune3!*ell mediated

5ambar!7. 3ahapan sitolitik sel target oleh *3=s .

Sel Natural iller !N" sebagai efektor anti tumor


12/14

Sel N' merupakan komponen utama dari immune su+eilance# yang dapat bekera

sebagai sel e$ektor dari imunitas natural maupun spesi$ik D adapti$. Mekanisme E$ektor sel

N' mirip dengan sel 3! sitotoksik ,*&0-# yang membedakan adalah bah"a sel N'

melakukan sitotoksisitasterhadap sel tumor tanpa melalui ekspresi antigen tumor bersama

molekul M9* kelas I @,M9*!unrestricted manner-A. Secara in+itro# sel N' dapat melisis sel

terin$eksi +irus dan cell line dari tumor terutama tumor hematopoetik. Sebagian dari populasi

sel N' dapat melisis sel target yang diopsonisasi oleh antibodi# terutama dari kelas Ig5

karena sel N' memiliki reseptor c RIII atau *&18 untuk c dari Ig5. 'apasitas tumorisidal

dari sel N' akan ditingkatkan oleh berbagai sitokin#diantaranya IN# 3N# I=!% dan I=!1%.

'onsep ini diadaptasikan dalam imunoterapi tumor menggunakan =4' ,=ymphokine!

acti+ated 'iller-# yaitu sel mononuklear peri$er yang dikultur secara adapti$. Mekanisme

E$ektor sel N' mirip dengan sel 3! sitotoksik ,*&0-# yang membedakan adalah bah"a sel

N' melakukan sitotoksisitas terhadap sel tumor tanpa melalui ekspresi antigen tumor

bersama molekul M9* kelas I @,M9*!unrestricted manner-A. Secara in+itro# sel N' dapat

melisis sel terin$eksi +irus dan cell line dari tumor terutama tumor hematopoetik. Sebagian

dari populasi sel N' dapat melisis sel target yang diopsonisasi oleh antibodi# terutama dari

kelas Ig5 karena sel N' memiliki reseptor c RIII atau *&18 untuk c dari Ig5. 'apasitas

tumorisidal dari sel N'akan ditingkatkan oleh berbagai sitokin#diantaranya IN# 3N# I=!%

dan I=!1%. 'onsep ini diadaptasikan dalam imunoterapi tumor menggunakan =4'

,=ymphokine!acti+ated 'iller-# yaitu sel mononuklear peri$er yang dikultur secara

in+itrodengan penambahan I=!% dosis tinggi.Sitotoksisitas alami yang diperankan oleh sel

N' merupakanmekanisme e$ektor yang sangat penting dalam mela"an tumor. Sel N' adalah

sel e$ektor dengan sitotoksisitas spontan terhadap berbagai enis sel sasaran sel!sel e$ektor

ini tidak memiliki si$at!si$at klasik dari makro$ag# granulosit maupun *3=# dan

sitotoksisitasnya tidak bergantung pada M9* . Sel N' dapat berperan baik dalam respons

imun nonspesi$ik maupun spesi$ik terhadap tumor# dapat diakti+asi langsung melalui

pengenalan antigen tumor atau sebagai akibat akti+itas sitokin yang diproduksi oleh lim$osit

3 spesi$ik tumor. Mekanisme lisis yang digunakan sama dengan mekanisme yang digunakan

oleh sel 3 *&0Funtuk membunuh sel# tetapi sel N' tidak mengekspresikan 3*R dan

mempunyai rentang spesi$isitas yang in+itrodengan penambahan I=!% dosis tinggi. Sel N'

dapat membunuh sel terin$eksi +irus dan sel!sel tumor tertentu# khususnya tumor hemopoetik#

in+itro. Sel N' tidak dapat melisiskan sel yang mengekspresikan M9*# tetapi sebaliknya sel

tumor yang tidak mengekspresikan M9*# yang biasanya terhindar dari lisis oleh *3=# ustru

merupakan sasaran yang baik untuk dilisiskan oleh sel N'. Sel N' dapat diarahkan untuk


13/14

melisiskan sel yang dilapisi imunoglobulin karena ia mempunyai reseptor c ,cRIII atau *&

18- untuk molekul Ig5 . &isamping itu penelitian!penelitian terakhir mengungkapkan bah"a

pengikatan sel N' pada sel sasaran uga dapat teradi melalui reseptor khusus yang berbeda

dengan reseptor c# yaitu reseptor N'R!'#yang mengikat molekul semacam lektin. 4kti+itas

sel N' dihambat oleh antigen 9=4!5# apabila diekspresikan oleh sel tumor# mengakibatkan

sel tumor terhindar dari upaya lisis oleh sel N'. >alaupun antigen 9=4!5 arang

diekspresikan pada tumor# transkripnya berupa mRN4 cukup sering diumpai pada berbagai

enis

tumor# sehingga diduga ekspresi antigen 9=4!5 dikontrol ditingkat pasca transkripsi.

4pabila tumor tidak mengekspresikan antigen 9=4!5#sulit baginya untuk menghindarkan

lisis oleh sel N'# sekalipun tumor telah berupaya menghindar dari lisis oleh sel 3 sitotoksik

dengan tidak mengekspresikan antigen M9* yang lain . 'emampuan sel N' membunuh sel

tumor ditingkatkan oleh sitokin# termasuk IN# 3N# I=!% dan I=!1%. 'arena itu peran sel

N' dalam akti+itas anti tumor bergantung pada rangsangan yang teradi secara bersamaan

pada sel 3 dan makro$ag yang memproduksi sitokin tersebut . 'etiga enis IN dapat

meningkatkan $ungsi sel N'. IN mengubah pre!N' menadi sel N' yang mampu

mempermudah interaksi dengan antigen tumor dan lisis sel sasaran. Sel N' mungkin

berperan dalam immune sur+eillance terhadap tumor yang sedang tumbuh# khususnya tumor

yang mengekspresikan antigen +irus. 4kti+itas sel N' sering dihubungkan dengan prognosis.

)eberapa penelitian mengungkapkan bah"a ada korelasi

antara penurunan kemampuan sitotoksisitas sel N' dengan peningkatan resiko metastasis.

&ari penelitian!penelitian itu disimpulkan bah"a sitotoksisitas alami dapat berperan dalam

mencegah pertumbuhan kanker dan metastasis

,5ambar!;-.

Hang menarik adalah peran sel N' yang diakti$kan dengan stimulasi I=!% dalam

membunuh sel tumor. Sel!sel itu yang disebut lymphokine acti+ated killercells ,=4' cells-

dapat diperoleh in+itrodengan memberikan I=!% dosis tinggi pada biakan sel!sel lim$osit

darah peri$er atau sel!sel 3umor In$iltrating =ymphocytes,3I=- yang berasal dari penderita

kanker. Sel!sel yang diakti$kan oleh lim$okin ,=4' cells- menunukan peningkatan akti+itas

sitotoksik yang sangat elas. )esar kemungkinan bah"a sel =4' dapat digunakan

dikemudian hari dalam imunoterapi adapti$ . Sel N' uga mempunyai peran penting dalam

mencegah metastasis dengan mengeliminasi sel tumor yang terdapat dalam sirkulasi.9al itu


14/14

dibuktikan dengan berbagai penelitian. Salah satu diantaranya mengungkapkan bah"a /:!

// sel tumor yang dimasukkan intra+ena akan hilang dalam %7 am pertama# dan hal ini

mempunyai hubungan bermakna dengan umlah dan akti+itas sel N'. Percobaan

menggunakan N' yang di!akti+asi dengan cyclophosphamide ,cy- menunukkan bah"a sel!

sel itu gagal mencegah metastasis . Setelah mengenal sel tumor dengan caranya masing!

masing#*3= dan sel N' melepas granula a(uro$ilik. 5ranula ini akan menyelubungi sel

target# kemudian akan bersatu dengan membrane sel target ,eksositosis-.5ranula *3= dan sel

N' mengandung

per$orin# sitotoksin# serine esterase ,gran(yme- dan proteoglikan . Per$orin akan

menimbulkan lubang pada membran sel target ,sel tumor-# dimana lubang tersebut

merupakan pintu masuk bagi molekul sitotoksik lainnya dalam sitoplasma dan inti sel yang

menyebabkan kematian dari sel target. &alam membunuh sel target ini melibatkan ekspresi

permukaan 4S =igan yang dipengaruhi reseptor# yang dapat mengakibatkan cross link sel

target sehingga memicu kematian endogen , dikaitkan dengan apoptosis- secara bersama!

sama alur granul ,eksositosisdan 4S=-. 5ran(ym akan mengakti$kan procaspase endogen

pada sel target. 4kti$itas caspase merupakan bagian dari alur kematian

apoptotic pada umumnya. Inhibitor caspase akan menghambat apoptosis dari alur rusaknya

nucleus tetapi tidak menghambat apoptosis karena kerusakan yang bukan dari kerusakan inti

tetapi hilangnya mitokondria potensial

.

respon imun baru

Documents