propedeutica, curs

of 105 /105
SCOALA POSTLICEALA SANITARA DE STAT PROPEDEUTICA NOTE DE CURS AMF I

Author: constantinescu-dorina

Post on 01-Jan-2016

99 views

Category:

Documents


35 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

PARTEA I-A

2Propedeutica curs

4Propedeutica curs

SCOALA POSTLICEALA SANITARA DE STATPROPEDEUTICA

NOTE DE CURS AMF I

Cuprins

9PARTEA I-A. PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE

9CAPITOLUL 1. GENERALITI

91.1. Ce este tehnologia farmaceutic? Care sunt obiectivele acestei tiine?

91.2. Evoluia farmaciei de-a lungul anilor

101.2.1. Perioada religioas

101.2.2. Perioada filozofic

101.2.3. Perioada experimental

111.2.4. Perioada tiinific

121.3. Dezvoltarea farmaciei n rile Romne

131.4. Farmacia

131.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic

151.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase

161.4.3. Modul de ambalare, etichetare i eliberare din farmacie a diferitelor forme farmaceutice sau substane medicamentoase

171.5. Noiuni generale despre medicament

171.5.1. Definiie

171.5.2. Clasificarea medicamentelor

191.6. Cile de administrare a medicamentelor

191.6.1. Calea oral

191.6.2. Cile parenterale

201.6.3. Calea cutanat

211.6.4. Cile transmucoase

211.7. Biofarmacia

211.7.1. Aspecte generale

221.7.2. Fazele evoluiei medicamentelor n organism

221.7.3. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea

231.8. Modul de prescriere i eliberare a medicamentelor

231.8.1. Superscriptio

231.8.2. Invocatio

231.8.3. Prescriptio

241.8.4. Instructio (signatura)

241.8.5. Subscriptio

241.8.6. Adscriptio (Adnotatio)

241.9. Reguli generale privind prescrierea, prepararea i eliberarea medicamentelor

251.10. Verificarea i calcularea dozelor maxime

251.10.1. Aspecte generale

251.10.2. Dozele maxime pentru aduli

271.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni

271.10.4. Calcularea dozelor maxime pentru copii

291.11. Prevederi generale ale Farmacopeei X

291.11.1. Concentraie

291.11.2. Temperatura

291.11.3. Presiunea

291.11.4. Solveni

291.11.5. Stabilitate, perioada de valabilitate

301.11.6. Conservare

31CAPITOLUL 2. OPERAII FARMACEUTICE GENERALE

312.1. Cntrirea

312.1.1. Tipuri de balane utilizate n unitile farmaceutice

342.1.2. Aspecte tehnice legate de funcionarea i pstrarea balanelor

342.1.3. Aspecte practice importante privind cntrirea

352.2. Msurarea la volum a lichidelor

352.1.1. Vase gradate utilizate

372.2.2. Aspecte practice privind msurarea volumelor de lichide

382.2.3. Msurarea n picturi

382.3. Distilarea

382.3.1. Definiie

382.3.2. Componentele distilatorului

382.3.3. Distilatoare utilizate n farmacie

402.3.4. Distilatoare utilizate n industrie

412.4. Dizolvarea

412.4.1. Definiie

412.4.2. Solubilitatea

422.4.3. Factorii care influeneaz solubilitatea substanei

432.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare

442.5. Solubilizarea

442.5.1. Solubilizarea cu ageni tensioactivi

462.5.2. Solubilizarea prin formare de compleci sau asociaii moleculare

472.5.3. Solubilizarea prin formarea de sruri

482.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul

482.6. Amestecarea

482.6.1. Agitarea

502.6.2. Amestecarea

522.7. Filtrarea

522.7.1. Definiie

522.7.2. Mecanismele filtrrii

522.7.3. Scopurile filtrrii

522.7.4. Caracteristicile materialelor filtrante

532.7.5. Tipuri de materiale filtrante

542.7.6. Aparate de filtrare

582.8. Centrifugarea

582.9. Decantarea

582.9.1. nclinarea vasului

582.9.2. Sifonarea

582.9.3. Plnii de separare

592.9.4. Recipiente cilindrice

592.9.5. Recipientul Florentin

592.10. Clarificarea

592.10.1. Clarificarea prin nclzire

592.10.2. Clarificarea prin fermentare

592.10.3. Clarificarea cu past de hrtie de filtru

602.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile

602.11. Decolorarea

602.11.1. Decolorare fizic

602.11.2. Decolorarea chimic

602.11.3. Decolorarea optic

602.12. Evaporarea

602.12.1. Evaporarea spontan

602.12.2. Evaporarea cu ajutorul cldurii

602.12.3. Evaporarea cu ajutorul cldurii i vidului

612.13. Mrunirea. Pulverizarea. Cernerea

612.13.1. Mrunirea

622.13.2. Pulverizarea

662.14. Cernerea

662.14.1. Definiie

672.14.2. Factori care influeneaz cernerea

682.14.3. Tipuri de site industriale

692.15. Uscarea

692.15.1. Definiie

692.15.2. Obiectivele uscrii

702.15.3. Uscarea lichidelor

712.15.4. Uscarea solidelor

772.16. Sterilizarea

772.16.1. Definiie. Generaliti

782.16.2. Metode de sterilizare

PARTEA I-A PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE

CAPITOLUL 1GENERALITI

1.1. Ce este tehnologia farmaceutic? Care sunt obiectivele acestei tiine?

Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoretice i practice (proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i specifice, forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte aspecte legate de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare.

Denumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat de dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului n urma dezvoltrii industriei farmaceutice.

Alte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt: Tehnica farmaceutic, Farmacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea nlocuiesc vechea denumire de Farmacie galenica, denumire dat n cinstea medicului farmacist Claudius Galenus considerat printele farmaciei.

Propedeutica este tiina care studiaz elementele de baz pregtitoare pentru un anumit domeniu (pentru o anumit tiin).

Denumirea de farmacie provine din cuvntul grec ((apako) pharmacon care nseamn: - medicament, leac, remediu.

Obiectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea pentru fiecare substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite forme farmaceutice (n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana medicamentoas) ca de exemplu: soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, drajeuri etc.Pentru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana medicamentoas s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite substane auxiliare (solveni, vehicule, excipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte foarte importante:

- obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran, stabilitate, ct i cu o condiionare elegant.

Pentru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu n detaliu ncepnd de la formulare unde trebuie alese:

- forma cea mai indicat;

- structura chimic potrivit;

- excipienii de prim alegere;

- ct i o condiionare corespunztoare.

Dup o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic ct i posibilitile de control n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final.

Un accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse de calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai exact i prin metode simple.

n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan l are farmacistul, acesta fiind pionul principal n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care colaboreaz n obinerea medicamentului.

Pentru a ne crea o imagine despre investiiile n acest domeniu amintesc ceea ce a afirmat profesorul Stnescu Victor: "Conceperea unui medicament nou este un proces laborios, care dureaz 8-10 ani. Din 7.500 substane sintetizate sau izolate una singur devine medicament. Din aceti ani, cercetrile cu caracter farmaceutic (galenic) se ntind pe o perioad de 5-6 ani".1.2. Evoluia farmaciei de-a lungul anilor

Interesul pentru tratarea diferitelor afeciuni este cunoscut din cele mai vechi timpuri.

Strns legat de persoanele care exercitau rolul de vindectori, se poate mpri intervalul cuprins ntre protoistoria omenirii i epoca contemporan n 4 perioade.

1.2.1. Perioada religioas

n aceast perioad ntrebuinarea remediilor cu scop curativ intra n preocuparea preoilor, exercitarea acestei ndeletniciri bazndu-se pe empirism neavnd o baz tiinific. Din aceast perioad avem urmtoarele documente scrise n care sunt prezentate diferite remedii de origine vegetal, mineral sau animal i anume:

- farmacopeea chinez PEN-TSAO;

- papirusul EBERS - considerat farmacopeea egiptean;- farmacopeea din "Sumer" - sfritul mileniului III, descoperit n Babilon care conine diferite reete medicale utilizate de prima civilizaie postdiluvian, civilizaia sumerian.

- Codul lui Hammurabi (( 2000 . Hristos) conine de asemenea Rp. medicale.

1.2.2. Perioada filozofic

Perioada filosofic este intervalul de timp cuprins ntre anul 1000 nainte de Hristos i pn la ( 700 d.Hr., perioad dominat de personaliti deosebite, ndeosebi greci i romani.

Din aceast perioad pot fi amintii marii gnditori ca Pericle, Platon, Socrate, Aristotel (jumtatea mileniului I .H.) care pe lng probleme filosofice, n discursurile lor publice, emit nvturi despre plante, noiuni de fiziologie etc.

n practica medical empiric era cuprins i actul farmaceutic, iar persoanele care aveau aceast ndeletnicire se numeau Pharmacopolai.

Tot n aceast perioad apare o nou categorie de persoane implicate n tmduirea suferinelor i anume Rizotomii, n nelesul modern tietori de rdcini, ei nereprezentnd o categorie de specialiti, ci vraci responsabili de obinerea drogurilor vegetale.

Medicii farmaciti aveau cabinete i se numeau iatroi, iar n aceste cabinete spaiile n care se depozitau medicamentele se numeau apothiki, cuvnt din care deriv cuvntul Apotheke (farmacie).

Din aceast perioad se remarc n mod deosebit Hipocrate (460-375 .H), medic grec nscut n insula Kos i fiind considerat printele medicinei. Lucrrile sale au fost strnse ntr-un volum numit Corpus Hippocraticum, care cuprindea aproape 300 medicamente. Tot de la Hipocrate avem Jurmntul lui Hipocrate, jurmnt rostit i azi de medici i farmaciti i cuprinde elementele eseniale de etic i deontologie obligatorii practicrii profesiei.

Cel mai mare medic farmacist al antichitii a fost CLAUDIUS GALENUS (130-210 d.H.), nscut la Pergam n Asia Mare dar emigrnd la Roma, ajunge medic al Cesarului Marc Aurelius.

Galenus este considerat printele farmaciei i pune bazele preparrii medicamentelor, scriind peste 500 de lucrri de medicin n care sunt prezentate detalii privind compoziia, prepararea i conservarea medicamentelor.

1.2.3. Perioada experimental

Perioada experimental cuprinde intervalul de timp aproximativ ntre anul 700 d.Hr. i secolul al XVIII-lea, cnd a avut loc o adevrat explozie tiinific n toate domeniile. Dup cderea Imperiului Roman de Apus, Europa a fost afectat de invazia popoarelor migratoare. Imperiul Roman de Rsrit cu capitala la Bizan are cu totul o alt evoluie, reuind s persiste nc o 1000 de ani pn n secolul al XV-lea, cnd cade sub dominaia islamului. n aceast perioad grea pentru Europa (evul mediu) rsritul ofer un climat corespunztor dezvoltrii tiinifice. Astfel, apar alchimitii (savani arabi) care au cteva rezultate concrete n domeniul farmaciei, i anume:

- inventarea distilatorului;

- izolarea alcoolului etilic etc.Tot n aceast zon (Asia mic) este nfiinat prima farmacie public din lume i anume n Bagdad, n anul 754 d.Hr.

Cea mai important personalitate din aceast perioad a fost AVICENNA, medic i farmacist arab (980-1037 d.Hr.), de la care a rmas un tratat de medicin CANON, utilizat timp de 300 de ani ca ndreptar, coninnd detalii legate de activitatea medico-farmaceutic a vremii.

n urma cruciadelor are loc o ptrundere n Europa a multor achiziii tiinifice orientale, n toate domeniile i desigur i n domeniul farmaceutic.

Astfel apar primele farmacii n Europa i anume: la Neapole (1140 d. Hr.) apoi la Paris, Praga i Koln. n anul 1240 n Frana apare o lege n oraul Arles dup care profesiile de medic i farmacist devin distincte.

Tot n aceast perioad, n plin renatere, apare cea mai important personalitate a vremii i anume PARACELSUS (1493-1541 d.Hr.), care a pus bazele extraciei vegetale i a introdus ideea de principiu activ.

La sfritul renaterii, apare la Milano, n anul 1512, prima farmacopee Thesaurus Aromatariorum.

n anul 1691 apare prima ediie a Farmacopeei Universale a lui Nicolas Lemery, chimist i farmacist francez.

Glauber I. descoper sulfatul de sodiu, iar medicul Thomas Sydenham (1624-1689 d.Hr.) introduce n terapeutic tinctura de opiu.

1.2.4. Perioada tiinific

Secolul al XVIII-lea este secolul marilor descoperiri tiinifice, n aceast perioad se remarc savani deosebii ca: A. Ampere, A. Celsius, M. V. Lomonosov, A. L. Lavoisier etc.

Apar primele vaccinuri i primele specialiti, ca de exemplu: Apa de Cologne etc. Farmacistul va evolua distinct fa de vnztorul din prvlii organizndu-se n colegii profesionale iar pentru activitatea farmaceutic fiind nevoie de autorizri speciale.

Acest ir de descoperiri continu n secolul al XIX-lea i anume S. Hahnemann (1755-1843 d.H.) introduce homeopatia, apoi Louis Pasteur (1822-1895) pune bazele bacteriologiei i obine vaccinul antirabic.

Sunt descoperite noi substane medicamentoase ca Morfina, Atropina, Aspirina, apar noi clase de medicamente chimioterapice, sulfamide (1936), antibioticele debutnd cu Penicilina (descoperit de A. Fleming), apoi alte medicamente ca hormonii (Andrenalina), anestezice locale (Stovacaina sau Amilocaina) etc.

O evoluie rapid o cunosc i diferitele forme farmaceutice, mai ales dup dezvoltarea industriei farmaceutice, cnd ncepe fabricarea pe scar larg a comprimatelor, injeciilor i a altor forme.

Astfel, industria farmaceutic apare la nceput n Germania, unde fabrica de colorani Bayer din Mnchen a nceput n 1897 s prepare medicamente sub numele de specialiti. n 1899 fabrica a comercializat pentru prima dat acidul acetilsalicilic sub form de comprimate cu denumirea de Aspirine.

n Frana, Anglia, Italia i Statele Unite, industria farmaceutic se dezvolt pornind de la mici laboratoare. n paralel cu dezvoltarea industriei farmaceutice care preia o parte din preparatele oficinale, prepararea medicamentelor are loc n farmacie unitate dotat cu oficin i laborator, spaii speciale pentru preparare i care trebuie s corespund unor exigene speciale impuse de legislaia vremii.

n 1936 s-a fabricat un nou produs antibacterian Prontosil, medicament ce reprezint capul de serie al clasei sulfamidelor.

n anul 1941 n Statele Unite se fabric pentru prima dat Penicilina (descoperit de A. Fleming, n 1929), i astfel ncepe fabricarea unui nou grup de medicamente i anume antibioticele.

n a II-a jumtate a secolul al XX-lea, odat cu dezvoltarea industriei de sintez, asistm la dezvoltarea deosebit a industriei farmaceutice, care impune dezvoltarea unor noi preocupri legate de biodisponibilitate, formulare, efecte adverse (Farmacotoxicologie), contraindicaii (Farmacoepidemiologia), avnd loc o adevrat revoluie n domeniul produciei de medicamente i a cercetrii tiinifice farmaceutice. ntre anii 1950-1960 au aprut peste 3800 medicamente noi numai pe piaa american i desigur n continuare numrul de medicamente i fabrici productoare s-a nmulit n mod considerabil. Asistm n paralel cu dezvoltarea industriei farmaceutice i la o restrngere a preparrii n farmacie, majoritatea produselor fiind fabricate industrial. n prezent, rolul farmacistului, ca preparator n farmacie, este tot mai restrns, farmacistul devenind un educator sanitar competent cu multiple cunotine de farmacie general, rolul su fiind deosebit n meninerea sntii populaiei prin faptul c farmacia este locul de unde bolnavul ridic medicamentul i primete ultimele informaii legate de farmacografie sau alte aspecte concrete care impun clarificri.

Astzi aproape 80% din producia mondial de medicamente este concentrat n cteva state: Olanda, Italia, Japonia, Elveia, Frana, Statele Unite, Anglia, Germania, Canada etc.

1.3. Dezvoltarea farmaciei n rile Romne

Din antichitate, avem puine referiri asupra modului n care dacii i apoi populaia daco-roman au utilizat diferite remedii pentru tratamentul bolilor. Platon (sec. IV III . Hr.) subliniaz priceperea dacilor la utilizarea plantelor n tratamentul diferitelor afeciuni. Datorit poziiei geografice deosebite, fiind situat la confluena dintre cultura oriental i cea occidental, Dacia era un stat important pentru diferii crturari ai antichitii. Exist afirmaii istorice c Hipocrate a fost discipolul unui trac cu numele Herodicos. Dacii utilizau pentru tratamente: fumigaii, narcotice cu smn de cnep, veninul de viper etc.

Exist, n general, un paralelism ntre evoluia actului farmaceutic la diferitele popoare i aceasta evoluie este n strns legtur cu evoluia social.

Referine scrise legate de evoluia activitii farmaceutice le avem dup secolul al XIII-lea.

n prima faz terapeuii se bazau pe empirism iar personalul implicat n aceast activitate erau: moaele, doftoroaiele i probabil chiar personal ocult. Exista o activitate medical practicat la mnstiri, la curile domneti etc.

Primele farmacii au fost nfiinate n Transilvania, i anume:

n Sibiu, n 1494;

n Bistria, n 1516;

n Braov, n 1520;

n Cluj, n 1573.

La Bucureti prima farmacie a fost nfiinat n anul 1740, iar la Iai n 1757, dup aproape 200 de ani fa de Transilvania.

La nceput farmacistul era numit spier, iar farmacia spierie, cuvinte provenite din limba italian.

Primele informaii despre obligaiile pe care le au cei care mnuiesc remediile terapeutice apar n pravilele lui Vasile Lupu (1646) i Matei Basarab (1652).

n 1819, sub domnia lui Alexandru uu, n Muntenia apare un ndrumar numit Ornduiala pentru farmaciti.

La nceputul secolului al XIX-lea, n fiecare ora mare, exista cte o farmacie.

n anul 1805, se reglementeaz circulaia toxicelor i a stupefiantelor, i tot la nceputul secolului al XIX-lea se introduce taxa obligatorie pentru reete, iniial fiind utilizat taxa vienez.

Din prima parte a secolului al XIX-lea (1800-1830) se cere respectarea unui cadrul legal de funcionare a unitilor farmaceutice i se impune depunerea unui jurmnt pentru farmaciti. Tot n aceast perioad patronului de farmacie i se impun studii superioare n domeniu, studii fcute n acea perioad n strintate.Prima form de organizare a farmaciilor apare n jurul anului 1850, i anume Gremiul Spieresc (Colegiul).Dreptul de control asupra activitii colegiului era al medicului ef din oraul respectiv. Exigenele pentru farmacii devin din ce n ce mai mari. Fiecare farmacie era obligat s aib:

oficin;

laborator cu dotare corespunztoare;

dulap pentru toxice i stupefiante etc.

Farmacistul era ajutat de calfe, crora li se pretindea gimnaziul i 4 ani de practic n farmacie. Pn la apariia farmacopeelor indigene era utilizat Farmacopeea vienez.

Apariia i dezvoltarea nvmntului farmaceutic apare n urmtorul mod:

Prima coal medico-farmaceutic este nfiinat n anul 1857 la Bucureti de medicul militar francez Carol Davila numit coala naional de medicin i farmacie.

n anul 1867 ia fiin prima facultate de medicin i farmacie la Bucureti iar n anul 1874 se adopt prima lege sanitar care reglementeaz statutul profesiei de farmacist.

n continuare se dezvolt nvmntul superior farmaceutic i n alte centre i anume:

la Cluj n 1888, admiterea n nvmntul superior fcndu-se dup modelul austriac;

la Iai n 1912-1913;

la Trgu-Mure n 1948.

Pn n prezent funcioneaz aceste 4 faculti de farmacie iar n ultimii ani s-au nfiinat faculti de farmacie i n alte orae mari ale rii.Pe lng nvmntul superior farmaceutic a existat posibilitatea pregtirii cadrelor medii farmaceutice, crora dup al II-lea rzboi mondial li s-a pretins ca studii, pentru admitere, liceul, durata pentru pregtire n specializarea asistent de farmacie fiind 2-3 ani.

Pentru dezvoltarea sectorului farmaceutic o importan deosebit a avut-o apariia literaturii de specialitate reprezentat prin:

farmacopee;

cri de specialitate;

formulare farmaceutice;

publicaii periodice.

n continuare se va prezenta succint anii n care au aprut Farmacopeele romne, i anume: F.R.I (1862), F.R.II (1874), F.R.III (1892), ediia special a F.R.II (1915), F.R.IV (1926), F.R.V (1943), F.R.VI (1948), F.R.VII (1956), F.R.VIII (1965) cu trei suplimente n anii 1968, 1970 i 1972, F.R.IX (1976), F.R.X (1993) cu supliment I (2000); supliment II (2001); supliment III (2004) si supliment IV (2006).1.4. Farmacia

1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic

Farmacia este unitatea sanitar n care:

are loc manipularea medicamentelor fiind veriga de legtur ntre depozitul farmaceutic sau chiar productor i pacient sau ali cumprtori;

se prepar forme oficinale i reete magistrale;

sunt depozitate temporar (pn la eliberare) medicamentele, substanele medicamentoase, ceaiuri, cosmetice i tehnico-medicale n condiiile prevzute de lege.

Localul farmaciei trebuie s corespund unor exigene impuse de legislaia n vigoare i anume:

s aib ncperi bine luminate, uscate i cu ventilaie corespunztoare;

s dispun de nclzire sau aer condiionat astfel nct s fie respectate urmtoarele temperaturi n diferite ncperi:

18-20(C n oficin i ncperile de lucru;

15-18(C n depozit;

6-15(C n pivni;- i s fie situat la parter.

ncperile farmaciei se mpart n dou categorii:

a) ncperi de lucru, n care sunt incluse urmtoarele:

oficina (camera de eliberare a medicamentelor);

receptura;

laboratorul;

boxa steril;

laboratorul pentru analiza medicamentelor;

birou;

camera de gard; spltorul;

grup social;

b) ncperi de depozitare:

depozitul;

pivnia.

n continuare se vor prezenta n mod succint, ncperile de lucru:Oficina este ncperea n care farmacistul intr n contact cu publicul. Oficina trebuie s aib o dimensiune corespunztoare i s fie dotat cu mobilier adecvat, ca de exemplu: mese de oficin, dulapuri farmaceutice, raft rotativ (vertuc), rafturi fixe, precum i mas cu scaune pentru clieni.

n oficin medicamentele sunt aranjate pe rafturi sau n dulapuri dup mai multe criterii:

intensitatea efectului terapeutic i anume:

medicamente puternic active n dulapul Separanda, n funcie de forma farmaceutic i n ordine alfabetic;

medicamentele obinuite (anodine) pe rafturi n funcie de forma farmaceutic, de asemenea n ordine alfabetic;

gradul de vandabilitate (cele mai vandabile la ndemn pentru a evita micri inutile);

n funcie de categoria de produse (tehnico-medicale, cosmetice, ceaiuri, medicamente eliberate pe prescripii, OTC);

n funcie de calea de administrare (extern sau intern).

Receptura trebuie s comunice cu oficina i este spaiul n care se prepar medicamentele pe baz de reete magistrale. n aceast camer exist mobilier adaptat activitii specifice acestei ncperi (mese pentru balane, mese pentru alte activiti specifice, masa pentru receptur pe rafturile creia se gsesc borcanele cu substane medicamentoase etc.).

Tot n aceast ncpere se gsete dulapul Venena care conine medicamente toxice i stupefiante i dulapul Separanda pentru substane puternic active. Ustensilele necesare pentru manipularea toxicelor i stupefiantelor se pstreaz n Venena.

n aceast camer poate exista i o mic box steril pentru aparatul de distilat sau pentru prepararea colirelor i, de asemenea, un spltor pentru splarea recipientelor.

n afara mobilierului i aparaturii prezentate n receptur se mai pstreaz:

aparate i ustensile pentru cntrire i msurare (balane, cilindrii gradai, pipete, mensuri gradate);

ustensile necesare pentru prepararea formelor farmaceutice (mojare, pistile, capsule de porelan, patentule, pres pentru supozitoare, pilular etc.);

materiale pentru ambalare i pregtirea medicamentelor pentru expediere (sticle, borcane, pungi, etichete, tecturi, capsule de hrtie, capsule amilacee, flacoane cu dop, picurtor etc.).

Laboratorul este spaiul n care se prepar cantiti mari de medicamente (supozitoare, siropuri, unguente, forme oficinale etc.). ncperea este dotat cu mese potrivite acestui scop, dulapuri, aparatur etc. n farmaciile mai mici exist i o mas pentru analiz a substanelor medicamentoase i de asemenea, un loc pentru ambalarea produselor elaborate.

Boxa steril este foarte important. Fiecare farmacie trebuie s aib un spaiu destinat obinerii formelor farmaceutice sterile (produse oftalmologice, injectabile etc.).

n farmaciile mai mici unde nu exist un spaiu special destinat acestui scop, este obligatoriu amenajarea unei boxe sterile n receptur sau laborator.

Toat aparatura i ustensilele utilizate n acest spaiu trebuie s fie foarte curate i sterilizate, iar pentru sterilizarea aerului se utilizeaz lmpi cu raze ultraviolete.

Spltorul este ncperea n care se spal recipientele necesare ambalrii medicamentelor preparate.

Laboratorul de analiz trebuie s fie dotat cu ustensile, respectiv reactivi, astfel nct s poat fi identificate substanele medicamentoase intrate n farmacie ct i cele preparate n unitate.

ncperi de depozitareDepozitul este o ncpere prevzut cu rafturi sau dulapuri pe care sunt aranjate, n funcie de criteriile indicate i n oficin, substanele, produsele tipizate, preparatele oficinale, tehnico-medicale, ceaiurile etc. Tot n aceast ncpere este important existena unei mese pe care se pun temporar medicamentele pn la recepie, respectiv pe care se pregtesc coletele pentru beneficiari. n aceast ncpere este important existena caietului de defectur, n care se noteaz medicamentele lips.

Pivnia este cea mai rcoroas ncpere a farmaciei n care se pstreaz mai ales medicamentele la care Farmacopeea Romn prevede conservarea la loc rcoros (seruri, vaccinuri etc.) ct i ambalajele. ncperea trebuie dotat cu mobilier adecvat (rafturi, dulapuri etc.).

1.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase

A. Substanele solide

Pstrarea substanelor solide se face n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor, i anume:

n borcane cu dop rodat, colorate pentru substanele medicamentoase sensibile la lumin;

n borcane de material plastic sau cutii de tabl cu nchidere ermetic pentru substane delicvescente, higroscopice sau efluorescente.

Pe fiecare ambalaj trebuie s fie scris tara fr dop. n funcie de toxicitatea substanelor medicamentoase, acestea se pstreaz n urmtorul mod:

a. substane anodine cu doze maxime de ordinul gramelor care se pstreaz pe rafturi (mese de recepie) n ordine alfabetic, la 2-3 cm distan ntre borcane i 1-2 cm de la marginea raftului, avnd etichete la care denumirea substanei este trecut n limba latin (conform Farmacopeei Romne n vigoare) cu litere negre pe fond alb;

b. substane puternic active cu doze maxime de ordinul centigramelor care se pstreaz n dulapul Separanda avnd etichete la care denumirea substanei este scris n limba latin cu litere roii pe fond alb;

c. substane toxice i stupefiante avnd doze de ordinul miligramelor care se pstreaz n dulapul Venena, iar pe etichet denumirea substanei medicamentoase se scrie n acelai mod, n limba latin, cu litere albe pe fond negru. n afar de aceast etichet toxicele i stupefiantele au etichete adiionale cu cap de mort i pot avea nscrise dozele pentru o dat sau pentru 24 de ore.

La manipularea substanelor solide trebuiesc respectate urmtoarele reguli: se ia sticla de pe raft cu eticheta n podul palmei i degetul pe dop, iar prelevarea substanelor se face cu linguria. Din momentul ridicrii borcanului de pe raft i pn la reaezarea acestuia, citirea denumirii substanei se va face de cel puin trei ori.

B. Substane moi

Aceste substane se pstreaz n vase de porelan, de plastic, etichetarea fiind fcut n acelai mod ca i la substanele solide, iar pentru manipulare se utilizeaz spatule, patentule etc.Spatulele sunt prezentate n figura 1.1.:

Figura 1.1. Tipuri de spatulePatentula este prezentat n figura 1.2.:

Figura 1.2. Patentula

C. Substane lichide

Aceste substane se pstreaz n vase de sticl, colorate sau incolore, cu dop rodat n funcie de caracteristicile substanei respective. Depozitarea i etichetarea se face n acelai mod ca i la substanele solide, iar la manipulare se respect urmtoarea regul: totdeauna substana se va turna din ambalaj pe partea opus a etichetei pentru a evita ptarea acesteia.

1.4.3. Modul de ambalare, etichetare i eliberare din farmacie a diferitelor forme farmaceutice sau substane medicamentoase

A. Eliberarea formelor solide (prafuri, pudre etc.)

Ambalarea formelor farmaceutice solide dozate se face n capsule de hrtie (de dimensiuni de la 1 la 10 n funcie de cantitatea de pulbere), iar capsulele se ambaleaz n pungi de hrtie (la fel de dimensiuni corespunztoare n funcie de cantitatea ambalat) sau n capsule n amilacee mai ales cnd n compoziia pulberilor avem substane colorate. Tipurile de capsule amilacee sunt prezentate n tabelul urmtor.

Tabel 1.1. Numrul capsuleiCapacitatea n gram pulbere

000,1-0,5

00,5-1

11-1,5

21,5-2,5

Dimensiunea pungilor de hrtie sunt date n tabelul 1.2.

Tabel 1.2.

Nr. de pungDimensiuni

150 x 80 mm

255 x 95 mm

365 x 105 mm

480 x 120 mm

585 x 135 mm

6100 x 145 mm

7110 x 165 mm

8120 x 175 mm

9135 x 215 mm

10150 x 230 mm

n cazul pulberilor sensibile la umiditate ambalarea se face n pungi de hrtie cerat.

Pulberile nedivizate pot fi ambalate n pungi de hrtie, n recipiente de material plastic (cutii) cu etichetare corespunztoare cii de administrare, ca de exemplu:

etichete cu marginea albastr pe fond alb, cu specificaie INTERN, pentru modul de administrare intern (prafuri, pulberi etc.);

etichete cu marginea roie pe fond alb i specificaie EXTERN, pentru medicamente administrate extern (pudre).

Etichetarea pungilor se va face nainte de introducerea preparatului.

B. Eliberarea medicamentelor semisolide

Ambalarea formelor farmaceutice semisolide se realizeaz n cutii de material plastic sau, mai rar, tuburi metalice, respectnd modalitile de etichetare prevzute la formele farmaceutice solide.

C. Eliberarea medicamentelor lichide (emulsii, soluii, siropuri, injecii, perfuzii, picturi de ochi, picturi de nas etc.)

Ambalarea formelor lichide se realizeaz n flacoane de sticl incolore sau colorate (n funcie de sensibilitatea la lumin a substanelor medicamentoase), fiole, flacoane perfuzabile cu dopuri corespunztoare n funcie de forma ambalat i etichetate n acelai mod ca i formele solide i moi, pentru formele uz intern i extern, iar pentru formele parenterale eticheta este cu chenar galben pe fond alb, cu specificaia INJECTABIL.

Pe lng aceste etichete mai pot fi utilizate i etichete speciale, ca de exemplu: A se pstra la rece, A se agita, Otrav etc.

n cazul medicamentelor oficinale pe etichet se scrie denumirea preparatului n limba latin, data preparrii i semntura preparatorului.

n cazul preparatelor magistrale pe etichete se scrie numrul de reet din Registrul de copiere a reetelor, modul de administrare, cantitatea de produs, data preparrii i semntura preparatorului.

1.5. Noiuni generale despre medicament

1.5.1. Definiie

Prin medicament nelegem o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un produs tipizat care poate fi administrat bolnavilor dup o anumit posologie i folosit pentru prevenirea, ameliorarea, vindecarea sau diagnosticarea unor suferine.

Nu orice substan medicamentoas este medicament, ci pentru a deveni medicament este important o anumit dozare, prelucrare n form, astfel nct s poat fi administrat bolnavilor ceea ce presupune de cele mai multe ori utilizarea pe lng substane medicamentoase a substanelor auxiliare ca de exemplu: excipieni, corectori (gust, miros, pH), adjuvani, izotonizani, conservani), vehicule etc.

Nu orice form este medicament. Sunt forme farmaceutice care nu pot fi considerate medicamente deoarece nu pot fi utilizate ca atare (ca de exemplu: tincturile, extractele etc.).

Un concept nou n tehnologia farmaceutic l reprezint sistemele terapeutice care sunt forme farmaceutice care permit o administrare i eliberare controlat a substanelor medicamentoase.

Avantajul utilizrii sistemelor terapeutice este deosebit, ncepnd de la reducerea numrului de administrri, meninerea unor concentraii sanguine terapeutice i chiar o terapie foarte specific (int) cu adresabilitate la un esut sau un organ.

1.5.2. Clasificarea medicamentelor

Medicamentele se pot clasifica dup mai multe criterii, aa cum se va prezenta n continuare.

A. Dup modul de formulare

a. Medicamente oficinale, sunt formule oficinale n farmacopee, avnd formule fixe, bine puse la punct, mod de preparare i n general se gsesc preparate n farmacii.

b. Medicamente magistrale sunt medicamente preparate pe baza unor formule stabilite de medic, avnd n general o conservabilitate mai mic i se prepar n cantiti mici n funcie de nevoie.

c. Medicamente industriale (tipizate) au formule fixe, stabilitate, posibilitate de control avnd diferite denumiri (D.C.I. sau denumirea productorului) i sunt preparate n industria de medicamente sau n laboratoare de microproducie. Aceste medicamente trebuie s corespund exigenelor impuse de farmacopee sau fiele tehnice. Denumirile produselor tipizate figureaz n Nomenclatorul de medicamente (publicaie de specialitate cu apariie anual).

B. Dup modul de administrare

a. Medicamente de uz intern sunt medicamentele care se administreaz per oral iar etichetarea se realizeaz avnd etichete cu chenar albastru pe fond alb i specificaia INTERN.

b. Medicamente de uz extern sunt preparate medicamentoase administrate pe piele sau mucoase ca de exemplu: unguente, badijonaje, picturi pentru ochi, supozitoare, sprayuri, supozitoare etc. la care eticheta are chenar rou pe fond alb i avnd specificaia EXTERN.

c. Medicamente parenterale (injectabile, perfuzabile) se administreaz parenteral avnd etichet cu chenar galben pe fond alb i specificaie INJECTABIL.

C. Dup gradul de dispersiea. Dispersii omogene (soluii, colire, injecii, perfuzii);

b. Dispersii eterogene (compuse din dou sau mai multe faze nemiscibile care n funcie de diametrul particulelor fazei interne pot fi:

ultramicroeterogene (coloidale cu diametrul particulelor fazei interne cuprinse ntre 1-100 nm);

microeterogene la care diametrul particulelor fazei interne este cuprins ntre 100 nm i 10 (m (emulsii, unguente);

macroeterogene cu diametrul particulelor fazei interne cuprins ntre 10 (m 100 (m (emulsii, suspensii grosiere, pulberi).

D. Dup compoziie- simple (alctuite dintr-o singur substan medicamentoas);

- compuse (un amestec de substane medicamentoase).

E. Dup toxicitatea. Medicamente obinuite sau anodine care se administreaz n cantiti de ordinul gramelor fr a produce tulburri n organism. Etichetarea substanelor se face cu etichet avnd litre negre pe fond alb i sunt depozitate pe raft obinuit;

b. Medicamente puternic active (eroice) utilizate n cantiti de ordinul cg, iar eticheta acestora conine numele substanei scris cu litere roii pe fond alb i se depoziteaz la Separanda.

c. Medicamente toxice la care dozele sunt de ordinul mg, eticheta acestora are fondul negru pe care denumirea substanei este scris cu litere albe i sunt depozitate la Venena.

d. Stupefiante sunt substane care produc dependen. Depozitarea i etichetarea acestora este ca i la toxice (Venena). Eliberarea stupefiantelor se face pe baz de Reet cu timbru sec pe care se elibereaz doza maxim pentru 3 zile. Manipularea stupefiantelor se face conform Legii nr. 73/1969 completat cu alte referiri ulterioare.

F. Dup concepia terapeutica. Medicamente alopate (majoritatea medicamentelor) sunt medicamente care acioneaz n mod antagonic asupra bolii i n obinerea acestora este respectat principiul lui Hipocrates Contraria Contraris curantur.

b. Medicamente homeopate sunt medicamente la care obinerea lor este respectat principiul lui Hipocrates Similia Similibus curantur i sunt utilizate n doze infinitezimale avnd efecte opuse dozelor mari din aceeai substan.

G. Dup modul de eliberare a substanei

a. Cu efect prompt (perfuzii, injecii);

b. Cu efect obinuit (comprimate, drajeuri);

c. Cu aciune modificat (prelungit, susinut sau repetat)

d. Cu aciune controlat (programat)

e. Cu efect int.

H. Dup operaia tehnologic folosit la preparare (dizolvare, pulverizare, comprimare)

- soluii;

- pulberi

- comprimate.

I. Dup locul de aciunea. Topice (acioneaz local) medicamente de uz extern;

b. Sistemice uz intern, parenteral, sisteme terapeutice, forme rectale etc.

J. Dup originea substanei activea. vegetal;

b. animal;

c. mineral;

d. de sintez.

K. Dup aciunea farmacologica. antibiotice;

b. anestezice;

c. antiinflamatoare etc.

L. Dup domeniul de aplicarea. uman;

v. veterinar.

c. fitoterapic.

M. Dup modul de condiionare

a. Preparate unidoze;

b. Preparate multidoze.

N. Dup modul de eliberare din farmacie

a. medicamente etice (care se elibereaz pe baz de reet);

b. medicamente eliberate la cerere fr reet (O.T.C. = over the counter).

1.6. Cile de administrare a medicamentelor

Medicamentele pot fi utilizate topic (local) sau sistemic (ajungnd n circulaia general) iar pentru atingerea scopului urmrit pot fi utilizate diferite ci de administrare:

- calea oral;

- ci parenterale;

- calea cutanat;

- ci transmucoase.

1.6.1. Calea oral

Calea oral (per oral per os deriv de la cuvintele per = pe + oris = gur) este cea mai frecvent utilizat i const n administrarea pe gur a medicamentelor care apoi prin nghiire ajung n tractul digestiv inferior de unde substana activ este absorbit. Utilizarea acestei modaliti (calea per oral) pentru absorbia medicamentelor prezint o serie de avantaje:

administrare elegant (lejer, netraumatizant);

posibilitatea administrrii unor doze mari de medicamente ntr-o singura administrare;

posibilitatea utilizrii formelor retard.

Desigur sunt i cteva dezavantaje i anume:

riscul descompunerii substanei active sub aciunea unor enzime digestive;

necesitatea utilizrii unor corectori de gust, aromatizani, ndulcitori la medicamentele unde situaia impune;

absorbie deficitar la unele substane medicamentoase (aminoglicozide);

efecte locale iritative asupra diferitelor segmente ale tractului digestiv (exemplu salicilai etc.).

Pe aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate, capsule, drajeuri, siropuri, soluii, granule, pulberi, emulsii etc.

1.6.2. Cile parenterale

Sunt cile prin care medicamentele sunt introduse direct n mediul intern. Termenul parenteral deriv de la cuvintele din limba greac para = alturi, enteron = intestin.

Sunt mai multe ci parenterale chiar dac la unele se apeleaz n situaii mai rare.

Astfel vom prezenta n continuare cile parenterale:

- calea intravenoas (i.v.) administrare n ven;

- calea intraarterial (i.a.) pentru administrarea n arter;

- calea intramuscular (i.m.) pentru administrarea n esutul muscular;

- calea subcutanat (s.c.) pentru administrarea sub piele;

- calea intradermic (i.d.) pentru administrarea n derm;

- calea intracardiac (i.c.) pentru administrarea n cord;

- calea intraarticular pentru administrarea n articulaii;

- calea intrarahidian (i.r.) pentru spaiul dintre coloana vertebral i mduva spinrii.

Avantajele cilor parenterale sunt:

- se pot administra diferite forme farmaceutice (soluii, emulsii U/A, suspensii sau comprimate implant):

- se evit alterrile substanelor medicamentoase ntlnite la administrarea peroral;

- se prefer pentru obinerea unui efect rapid;

- se prefer i pentru obinerea unui efect retard (intramuscular sau comprimate implant).

Dezavantajele utilizrii cilor parenterale sunt:

- terapie traumatizant;

- cost ridicat;

- necesitatea personalului calificat;

- formele administrate parenteral trebuie s fie sterile;

- exceptnd formele retard, durata de aciune este n general scurt.

Formele administrate pe aceste ci trebuie s fie sterile. Se administreaz parenteral: soluii, emulsii, suspensii, comprimate pentru soluii injectabile, comprimate implant etc.

n figura 1.3. este prezentat modul de administrare parenteral utiliznd diferite ci.

1 intramuscular (i.m.); 2 intravenos (i.v.); 3 subcutanat (s.c.); 4 intradermic (i.d);a epiderm; b derm; c hipoderm; d muchi i vene

Figura 1.3. Cile principale de administrare a soluiilor injectabile1.6.3. Calea cutanat

Este utilizat mai ales pentru terapie local, dar n ultimul timp n urma numeroaselor studii de biofarmacie, tehnologie farmaceutic, n afar de formele care acioneaz la suprafaa epidermului s-au obinut i forme cu aciune profund prin utilizarea bazelor de unguente emulsive A/U) i chiar unguente diadermice prin utilizarea bazelor de unguent tip emulsie U/A.

Calea cutanat prezint urmtoarele avantaje:

- aplicare netraumatizant, uoar;

- medicamentul este administrat la locul de aciune etc.

Dezavantajele utilizrii cii cutanate sunt:

- ptrunderea nedorit a unor substane medicamentoase n mediul intern;

- sau fenomene de hipersensibilizare.

Formele utilizate cutanat sunt: soluii, suspensii, emulsii, linimente, spray-uri, sisteme adezive, pudre i sisteme terapeutice transdermice S.T.T.1.6.4. Cile transmucoaseCa i n cazul cii cutanate administrarea pe mucoase poate urmrii un efect topic sau sistemic. Spre deosebire de piele, mucoasei ii lipsete stratul cornos ceea ce uureaz absorbia substanelor medicamentoase prin mucoase, fenomen de importan major cnd se urmrete un efect sistemic. n cazul leziunilor mucoaselor absorbia transmucoas este mrit. n continuare vor fi prezentate cile transmucoase de interes terapeutic.

A. Cile mucoaselor bucofaringienen aceast poriune putem vorbi despre patru ci:

a. Calea sublingual (perlingual) medicamentul absorbit pe aceast cale evit eventualele degradri n tractul digestiv ct i primul pasaj hepatic, substana fiind transferat rapid n circulaia general. Pe aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate, soluii, comprimate retard, granule i globule homeopatice etc.

b. Calea bucofaringian este utilizat pentru efect local folosindu-se in acest sens diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate (comprimate bucale), soluii, gargarisme.

c. Calea gingival este utilizat pentru efect local. Forme utilizate n acest scop sunt: badijonaje, comprimate etc.

d. Calea bucodentar este utilizat pentru aciunea sistemic i local mai ales n stomatologie. Forme farmaceutice utilizate astfel sunt: soluii, geluri, unguente, microcomprimate etc.

B. Calea rectal este utilizat att pentru tratamente locale ct i sistemice, evitndu-se n procent mare primul pasaj hepatic n situaia n care substanele sunt absorbite n circulaia general. Forme utilizate pe aceast cale sunt: supozitoarele, clismele, unguentele etc.

C. Calea vaginal este utilizat n primul rnd pentru tratamente locale dar n acelai timp nu trebui subestimat o absorbie sistemic transmucoas care la doze mari poate produce efecte adverse evidente. Forme utilizate sunt: ovule, splturi, unguente U/A, aerosoli, comprimate vaginale etc.

D. Calea uretral este utilizat cu preponderen pentru efect topic. Forme utilizate n acest scop sunt: soluii sterile, hidrogeluri, suspensii uretrale (bujiuri) etc.

E. Calea pulmonar este utilizat att pentru o terapie local ct i pentru efect sistemic. Medicamentele ptrund n C.R.I. (Ci Respiratorii Inferioare) adic n bronhii-plmni, dup administrarea nazal sau pe gur prin C.R.S (Ci Respiratorii Superioare). n acest scop se utilizeaz urmtoarele forme: aerosoli, inhalaii etc.

F. Calea nazal este utilizat mai ales pentru efect topic, dar n ultimul timp s-au introdus i forme sistemice: administrate nazal ca de exemplu: substane neabsorbabile per oral (insulina, hormoni hipofizari etc.).G. Calea oftalmic. Pe aceast cale se urmrete n primul rnd un efect local dar n acelai timp se pot obine i efecte sistemice. Forme utilizate oftalmic sunt: colire, unguente etc.

H. Calea auricular este utilizat pentru tratament local ca de exemplu: picturi pentru ureche, splturi, spray-uri, pudre etc.

1.7. Biofarmacia1.7.1. Aspecte generale

De importan deosebit pentru tehnologia farmaceutic a fost dintotdeauna obinerea de forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu efecte adverse absente sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era obinerea de forme care s cedeze substana medicamentoas n cantiti ct mai mari i cu vitez rapid. Dei aceste deziderate erau cerine de prim ordin n tehnologie totui aceste aspecte au fost nelese deficitar pn la nceputul celei de a doua jumti a secolului XX, perioad pn la care obinerea unor preparate de calitate, corect dozate, rspunznd exigenelor impuse de Farmacopeea Romn sau alte norme interne era dezideratul suprem, iar urmrirea eficienei terapeutice era considerat o problem de cercetare. Dezvoltarea tiinelor farmaceutice, dezvoltarea cercetrii i tehnologiei farmaceutice a dus la apariia unor noi ramuri n cadrul farmacologiei ca de exemplu: farmacocinetica, farmacotoxicologia, farmacoepidemiologia etc. Observarea diferenelor ntre forme farmaceutice cu acelai coninut de substan activ a condus la apariia unei tiine n anul 1961 Biofarmacia, tiin care studiaz:

relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i a formelor farmaceutice pe de o parte, i efectul farmaceutic rezultat pe de alt parte;

i studiaz factorii fiziologici i fiziopatologici care pot modifica efectul terapeutic.

Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice s-a introdus n literatura de specialitate o nou noiune i anume biodisponibilitatea. Biodisponibilitatea poate fi definit ca parametrul care indic cantitatea de substan medicamentoas cedat de o form n unitate de timp. Aceast noiune opereaz deci cu dou noiuni: cantitatea de substan cedat i viteza cu care substana cedat din form ajunge n mediul intern al organismului. Biodisponibilitatea se exprim n dou moduri: - biodisponibilitate relativ care se poate calcula utiliznd urmtoarea relaie:

- i biodisponibilitatea absolut:

Legat de aceast noiune (biodisponibilitate) avem termenul de echivalen sau bioechivalen, termen care compar calitatea a dou preparate n funcie de efectul terapeutic obinut. Avem urmtoarele tipuri de echivalen:

A. Echivalen farmacologic, avem cnd dou forme coninnd substane diferite sunt capabile s produc acelai efect farmacodinamic.

B. Echivalen chimic, este atunci cnd dou forme administrate pe aceeai cale conin aceleai substane medicamentoase.

C. Echivalen farmaceutic avem atunci cnd dou forme identice, cu aceleai doze de substan activ dar care difer din punct de vedere al auxiliarilor utilizai.

D. Echivalen clinic este cnd avem dou forme echivalente farmacologic, chimic i farmaceutic.

E. Echivalen biologic (bioechivalen) dou forme identice sau diferite cu aceeai substan medicamentoas i n cantiti identice, administrate pe aceeai cale realizeaz aceleai concentraii sanguine.

1.7.2. Fazele evoluiei medicamentelor n organism

Evoluia substanelor medicamentoase n organism cuprinde trei faze:

A. Faza farmaceutic care cuprinde eliberarea (cedarea) substanei din forma i dizolvarea ei n lichidele biologice existente la locul administrrii.

B. Forma farmacocinetic care cuprinde absorbia substanei (transferul prin membranele biologice), distribuia n organism, metabolizarea substanei i eliminarea ei.C. i Faza farmacodinamic responsabil de producerea efectului terapeutic.

1.7.3. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea

A. Factori dependeni de medicament n aceast categorie amintim urmtorii factori:

a. Factori fizico-chimici legai de substana medicamentoas;

Influena efectului terapeutic depinde de proprietile chimice ale substanei medicamentoase i anume (acid, baz, sare, ester, complex etc.), i de asemenea de proprietile fizice ale substanei unde putem aminti: mrimea particulelor (n general cu ct diametrul particulelor scade, crete viteza de dizolvare i implicit efectul terapeutic), forma polimorf (formele polimorfe metastabile se dizolv mai bine influennd astfel efectul terapeutic).

b. Factori legai de forma farmaceuticnc de la nceput am prezentat biodisponibilitatea ca fiind dependent de viteza de dizolvare sau eliberare din forma farmaceutic. Forma are o importan deosebit n obinerea efectului terapeutic.

c. Factori legai de procesul tehnologic. Aceeai form farmaceutic poate fi realizat utiliznd diferii auxiliari care influeneaz etapele farmacocinetice i disponibilitatea. Aa se explic diferenele n efect terapeutic la aceleai forme farmaceutice administrate n doze egale, dar produse de fabrici diferite i aplicnd tehnologii diferite.

Tot prin tehnologia de preparare poate fi dirijat i absorbia obinndu-se n mod dorit forme cu cedare modificat.

B. Factori dependeni de organism

a. factori fiziologici (cantitatea sucului digestiv, pH-ul gastric, motilitatea gastro-intestinal, influena hranei, efectul primului pasaj);

b. factori patologici (mbolnviri hepatice, renale, cardio-vasculare).

1.8. Modul de prescriere i eliberare a medicamentelor

Reeta. Pri componente

Medicamentele se prescriu n funcie de diagnosticul stabilit de medic pe imprimate speciale numite ordonane medicale sau prescripii medicale. Prescripia medical sau reeta trebuie scris cite, fr corecturi deoarece este un act special, care n situaii speciale poate deveni document medico-judiciar. Cuvntul reet deriv din limba latin de la verbul recipio, care nseamn a lua, a primi.

Redactarea reetei se face n limba romn sau latin nefiind permis ntocmirea parial n limba romn i parial n latin.

Reeta se compune din urmtoarele pri:

- superscriptio (inscriptio);

- invocatio;

- prescriptio;

- signaio sau instructio;

- subscriptio;

- adscriptio.

1.8.1. Superscriptio

Este prima parte a reetei (antetul tiprit al reetei) cuprinznd:

- denumirea instituiei;

- numele bolnavului;

- datele personale ale bolnavului;

- numrul fiei medicale;

- diagnostic etc.

1.8.2. Invocatio

A doua parte a reetei i reprezint modul de adresare a medicului ctre farmacist i este reprezentat prescurtat prin Rp care nseamn ia.

1.8.3. Prescriptio

Reprezint prescripia propriu-zis n care sunt nirate ingredientele din compoziia preparatului. Prescrierea ingredientelor i a cantitilor se face n limba latin utiliznd genitivul partitiv pentru numele substanelor i acuzativul plural pentru cantitatea substanelor (excepie fcnd cantitile de substane sub 1 g, ca de exemplu:

- acuzativ singular (gramma = gmma unum ( 1 g);

- acuzativ plural (grammata = gta duo ( 2 g).

n afar de exprimarea n grame se mai pot utiliza i exprimri n alte uniti de msura, cantiti, ca de exemplu: mililitri, picturi etc.

Pentru cantitatea de substan folosim una sau dou zecimale, de exemplu: 3,00; 2,55; 150,0.

La substanele puternic active i toxice cantitile se vor prescrie n litere, iar n parantez se scriu cantitile n cifre, utilizndu-se submultiplii gramului, ca de exemplu: cgta duo (0,02), mgta unum (0,001).

Cnd utilizm cantiti care sunt multiplii ai unitii de baz, prescrierea se face utiliznd cifre romane, de exemplu: M f. Pulvis No X; guttas No V; Supp No X.Cnd avem prescrise dou sau mai multe ingrediente n aceeai cantitate se utilizeaz prescurtarea aa = ana partes = cantiti egale.

Cnd adugm vehiculul la cantitatea indicat se utilizeaz indicaia ad.

Soluiile se prescriu n grame utiliznd exprimarea m/m cu excepia medicamentelor parenterale la care cantitatea este indicat n mililitri utiliznd exprimarea m/v. Pentru substane se utilizeaz denumirea oficial din F.R. X (pentru cele oficinale) iar pentru cele neoficiale D.C.I. (denumire comun internaional).

1.8.4. Instructio (signatura)

Cuprinde indicaiile date de medic farmacistului, indicaii legate de: modul de preparare, de forma dorit, modul de etichetare i modul de eliberare. Aici putem ntlni urmtoarele exprimri:

- Misce fiat solutio = Amestec i f soluia;

- Misce fiat pulvis (M.F. pulv. prescurtat) = Amestec i f pulberi;

- Dentur tales doses No X (D.t. dos. prescurtat) = D asemenea doze.

nainte de a cntri substanele, cantitile prescrise se nmulesc cu cifra indicat n exprimarea No X sau No XXX.

- Divides in doses equalis indic o prescriptio divisa i se nelege c dup cntrirea cantitilor i obinerea cantitii totale de form farmaceutic acesta se va diviza n doze individuale n funcie de indicaia acestei expresii.

Dup preparare medicamentul se eticheteaz corespunztor n funcie de forma preparat (D.S. = Dentur, signetur = d i eticheteaz). ntotdeauna modul de utilizare a preparatului este scris pe etichet n limba matern a pacientului utiliznd cifrele arabe chiar i atunci cnd administrarea se face n picturi.

1.8.5. Subscriptio

Cuprinde, n afar de parafa i semntura medicului i unele indicaii ca:

- cito = imediat

- statim! = urgent

- periculum in mora = pericol de ntrziere;

- verte = ntoarce reeta.

La depirea dozelor maxime medicul este obligat s scrie pe reet expresia sic volo = aa doresc.

1.8.6. Adscriptio (Adnotatio)

Reprezint completrile pe care farmacistul le face pe reet i anume:

- preul;

- data;

- semntura farmacistului;

- tampila farmaciei;

- cantitatea i felul excipientului utilizat la preparare n situaia cnd medicul scrie q.s. = quantum satis = ct este necesar, sau n alte situaii;

- izotonizantul utilizat;

- edulcorantul utilizat;

- vehiculul utilizat.

1.9. Reguli generale privind prescrierea, prepararea i eliberarea medicamentelor

La primirea reetei n farmacie, farmacistul va citi cu atenie reeta, verificnd substanele medicamentoase, dozele maxime admise dac e cazul, existena substanei n farmacie, posibilitatea preparrii, taxeaz reeta i o nainteaz pentru preparare.

n cazul lipsei unei substane medicamentoase, substituiri se pot face doar cu substanele care au aciunea terapeutic identic de exemplu: fosfat de codein cu clorhidrat de codein etc.

Nu se permite prepararea a dou sau mai multe reete deodat.

Aparatura pentru cntrire trebuie s fie verificat conform dispoziiilor legale.

Dup prepararea reetei conform regulilor tehnice dependente de forma prescris i proprietile fizico-chimice ale ingredientelor, preparatul se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor. n farmacie exist un Registru pentru copierea reetelor n care este copiat fiecare reet preparat.

Pe etichet se va scrie numrul de Reet din registru pentru copiat reete, preparatorul, data i mod de administrare n limba matern a pacientului. La eliberarea din farmacie se mai verific nc o dat produsul, etichetarea i se dau indicaiile corespunztoare legat de utilizarea preparatului medicamentos.

1.10. Verificarea i calcularea dozelor maxime

1.10.1. Aspecte generale

n F.R. X avem, pentru fiecare substan medicamentoas prezentat n tabele n funcie de calea de administrare att dozele terapeutice uzuale ct i dozele terapeutice maxime pentru o dat ct i pentru 24 de ore. n F.R. X dozele maxime indicate sunt valabile pentru aduli ntre vrstele de 18 i 60 ani fr insuficien hepatic i renal.

Doza terapeutic este doza la care se obine cel mai favorabil rspuns farmacologic.

Doza maxim este cantitatea maxim de substan care poate fi prescris pentru o dat sau pentru 24 ore. Depirea dozelor maxime de medicament este permis doar cu meniunea sic volo. n cazul cnd viaa bolnavului este n pericol, chiar cu indicaia sic volo medicamentul nu va fi preparat dect dup reconfirmarea cantitilor de ctre medic.

Pentru calcularea dozelor maxime este important s cunoatem valorile diferitelor msuri utilizate la administrarea medicamentului. n continuare vom prezenta indicaiile F.R. X privind acest aspect:

- 20 picturi ap la 200C obinute cu picurtorul normal = 1 g ( 0,005;

- o linguri corespunde la un volum aproximativ de 5 ml (sau 5 g ap);

- o lingur corespunde la aproximativ 15 ml (sau 15 g ap).

n FR VIII avem urmtoarele indicaii legat de valorile n grame a diferitelor msuri:ProdusulApSiropUlei

1 lingura15 g20 g13,5 g

1 linguri5 g6,5 g4,5 g

n afar de aceste prezentri se mai utilizeaz i urmtoarele exprimri pentru diferite msuri:

- un pahar cu ap ( 200 g ap;

- un pahar cu vin ( 100 g ap;

- o ceac de ceai ( 150 g ap;

- un gram alcool 950 ( 63 picturi:

- un gram alcool 700 ( 56 picturi;

- un gram tinctur alcoolic ( 56-60 picturi;

- un vrf de cuit pulbere ( 0,5-1g;

- o linguri ras de pulbere ( 2-4 g;

- o linguri cu vrf de pulbere ( 4-5 g.

1.10.2. Dozele maxime pentru aduli

Pentru calcularea dozelor maxime la aduli putem utiliza 2 metode de calcul:a) Conform primei metode de calcul cantitatea total de form farmaceutic preparat se mparte la cantitatea pentru o administrare (calculul se face n funcie de greutatea msurilor lingur, linguri).

Prin aceast mprire se obine numrul de administrri din preparatul respectiv.

n continuare vom mpri cantitile din substanele prescrise cu aceast cifr aflnd cantitatea de substan prescris pentru o administrare.

Pentru a exemplifica aceste afirmaii utilizm urmtoarea reet.

Rp1Ethylmorphini Hydrochloridum cgta qunqveginta (0,50)

Aquae dest. ad. 150,00 g

M.f. soluie

DS 3 x 1 linguri pe zi

Cantitatea total de preparat este de 150 g. Cantitatea corespunztoare unei linguri este 15g. n continuare mprim cantitatea total la cantitatea administrat o dat i aflm numrul total de doze din preparat (numrul de administrri).

n continuare vom mpri cantitatea de dionin la numrul de administrri i vom obine doza de substan coninut ntr-o lingur.

Dionin pentru o dozCantitatea de dionin utilizat n 24 ore va fi urmtoarea:

3 x 0,05 = 0,15 g Dionin.

Dozele maxime pentru Dionin sunt:

- 0,10 g/pentru o dat;

- 0,30 g/pentru 24 ore.

Cantitatea prescris nu depete nici doza pentru o dat nici doza pentru 24 ore.

Un alt exemplu:

Rp2Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semis (1,50)Aquae dest. ad gta 150 g M.f. soluie

D.S. 3 x 1 lingur pe ziContinund calculele n acelai mod ca la cazul precedent vom obine doza de dionin pentru o dat:

Dionin pentru o dat

Doza de Dionin este depit iar pentru corectarea prescripiei se va proceda n urmtorul mod: doza pentru o dat se va nmuli cu numrul de administrri obinndu-se cantitatea maxim de dionin care poate fi prescris pe aceast reet.

0,1 x 10 = 1,00 g dionin

Pe aceast reet se poate prescrie maxim 1 g dionin. De aceea se va tia peste cantitatea de 1,5 g i va scrie 1,00. Prescripia corectat va fi semnat de farmacistul preparator.

Rp2Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semisAquae dest. ad gta 150 g

M.f. soluie

D.S. 3 x 1 linguri pe zib) Dup a doua metod de calcul aflm cantitatea maxim de substan activ care poate fi utilizat pentru executarea prescripiei. Se va utiliza Reeta nr. 1 de la metoda anterioar. Dup verificarea reetei i a dozelor maxime, se va constata conform dozelor maxime terapeutice nscrise n F.R. X ca o lingur poate conine maxim 0,1 g Dionin. Pentru a afla cantitatea de Dionin prescris vom utiliza urmtoarea metod:

15 g soluie pot conine maximum 0,1 Dionin

150 g soluie ..................................x g Dionin

(cantitatea maxim care poate fi prescris pentru 150 g soluie i corespunznd administrrilor indicate n prescripie)n reet sunt prescris 0,5 g dionin, doza maxim nefiind depit reeta se va prepara n modul n care a fost prescris.

n afar de cazul anterior cnd numrul administrrilor este egal cu raportul dintre doza pentru 24 ore i doza pentru o dat mai pot fi ntlnite i urmtoarele cazuri speciale:

- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mare dect numrul administrrilor (ca de exemplu: iar numrul administrrilor = 3) pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru o dat.- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mic dect numrul administrrilor (ca de exemplu: iar numrul administrrilor = 3), pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru 24 de ore.O atenie deosebit trebuie acordat preparrii prescripiilor coninnd substane toxice i stupefiante. Substanele din aceast categorie sunt depozitate n dulapul Venena. Manipularea acestor substane este reglementat de legislaia n vigoare. Pentru stupefiante avem Legea nr. 73/1969 mpreun cu alte completri ulterioare. La prescripiile coninnd medicamente sau substanei medicamentoase din grupa stupefiantelor eliberarea se va face pe baz de reete cu timbru sec pe care se va elibera doza maxim pentru 3 zile. n cazul depirii dozei pentru o dat sau pentru 24 ore dar fr a depi doza maxim pentru 3 zile farmacistul va lua legtura cu medicul pentru clarificarea situaiei.

1.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni

Pentru persoanele n vrst doza maxim se va calcula astfel:

- ntre vrstele de 61-70 ani Doza maxim = Doz maxim. adult x 0,9;

- ntre vrstele de 71-80 ani Doza maxim = Doz maxim adult x 0,8;

- ntre vrstele de 81-90 ani Doza maxim = Doz maxim adult x 0,7.

1.10.4. Calcularea dozelor maxime pentru copii

Pentru calcularea dozelor maxime pentru copii se pornete conform F.R. X de la doza maxim pentru aduli i se calculeaz doza pentru copii n funcie de vrsta sau greutatea corporal. Vom prezenta pentru nceput metodele oficinale n F.R. X care desigur au un caracter orientativ i sunt utilizate la copii peste 2 ani.

a) Formula lui Clark utilizat pentru copiii peste 2 ani:

d = doza terapeutic pentru copil;

D = doza terapeutic pentru adult;

G = masa corporal a copilului n kg;

F = factor de corecie a masei corporale conform tabelului 1.3.:

Tabel 1.3.Masa corporal n kgF

10 18 kg2

Sub 36 kg1,5

Sub 561,25

b) O alt metod de calcul a dozei terapeutice la copii utilizeaz raportul suprafeelor i a maselor corporale ale copilului i adultului.

d = doza terapeutic pe kg mas corporal la copil;

D = doza terapeutic pe kg mas corporal la adult;

S = suprafa corporal la copil (m2);

M = masa corporal la copil (kg);

1,73 = suprafaa corporal medie la adult (m2);

70 = masa corporal la adult (kg).

n tabelul 1.4 sunt prezentate procentul aproximativ al dozei copilului fa de doza adultului n funcie de suprafaa corporal i greutate:

Tabel 1.4.Greutate n kgSuprafa ( n m2Procentul ( fa de doza adultului

20,159

40,2514

60,3319

80,4023

100,4627

190,6336

200,8348

250,9555

301,0862

351,2069

401,3075

451,4081

501,5187

551,5891

c) n FR IX a fost oficinal formula lui Young pentru calcularea dozelor maxime pentru copii. Aceast formul ia n calcul vrsta copilului i se aplic ntre vrstele 2 i 18 ani:

d = doza copilului;

A = vrsta copilului;

D = doza maxim a adultului.

d) Dei neoficial n F.R. X formula lui Fried este aplicabil pentru calculul dozelor maxime pentru nou nscui i sugari.

1.11. Prevederi generale ale Farmacopeei X

1.11.1. ConcentraiaConcentraiile procentuale folosite de farmacopee sunt definite dup cum urmeaz:

- prin % fr nici o precizare sau prin % m/m se nelege masa de substan n grame coninut n 100g produs final;

- prin % m/v se nelege masa de substan n g coninut n 100 ml produs final;

- prin % v/v se nelege volumul de substan n ml coninut n 100 ml produs final;

- prin % v/m se nelege volumul de substan n ml coninut n 100 g produs final.

1.11.2. Temperatura

n F.R. X exprimarea temperaturii se face n grade Celsius (0C).

Cnd temperatura nu este prescris se nelege temperatura camerei 20050C.

Prin expresiile la fierbere sau temperatura de fierbere se nelege temperatura la care fierbe lichidul respectiv.

Prin expresiile n baia de ap sau pe baia de ap dac nu este prevzut temperatura nelegem c apa din baie se nclzete la fierbere.

Prin expresiile se rcete sau dup rcire se nelege (dac temperatura nu este prevzut) temperatura camerei.

1.11.3. Presiunea

Prin presiune normal se nelege presiunea de 760 mmHg (1 atmosfer).

Prin expresia n vid se nelege presiunea de ( 20 mmHg.

1.11.4. SolveniPrin ap nelegem ap distilat.

Prin ap pentru preparate injectabile se nelege ap distilat pentru preparate injectabile.

Prin ap proaspt fiart i rcit se nelege c nainte de folosire apa distilat trebuie fiart timp de 3-5 i rcit la temperatura camerei.

Prin alcool se nelege alcool etilic de 960C.

Prin alcool diluat se nelege alcool etilic de 700C.

n celelalte situaii trebuie specificat alcoolul folosit.

Prin eter se nelege eter etilic.

1.11.5. Stabilitate, perioada de valabilitate

Un medicament este stabil cnd pstrat n condiii corespunztoare i menine caracteristicile prevzute n monografia respectiv pentru o perioad de timp numit perioad de valabilitate. Valabilitatea este perioada n care medicamentul pstreaz cel puin 90% din concentraia de substan activ.La produsele tipizate industrial pe etichet se trece att data fabricaiei ct i termenul de valabilitate.

Dac nu este prevzut data expirrii se poate considera c medicamentul are termen de valabilitate de 5 ani.

La medicamentele preparate n farmacie pe etichet se indic data preparrii i valabilitatea iar depozitarea se face n condiii corespunztoare.

La eliberarea din farmacie a produsului, pacientul va fi informat n legtur cu utilizarea, pstrarea i valabilitatea preparatului.

1.11.6. Conservare

Recipientele vin n contact cu diferitele preparate farmaceutice sau substane medicamentoase. De aceea este imperios necesar ca recipientele i dopurile s nu interacioneze fizic i chimic cu produsul coninut.

Prin recipiente bine nchise se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de mediul extern prin evitarea contaminrii cu produse lichide sau solide n condiii corespunztoare de conservare, manipulare i transport.

Prin preparate nchise etan se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de mediul extern prin evitarea contaminrii cu produsele solide, lichide, vapori sau microorganisme i trebuie s mpiedice pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solvenilor n condiii corespunztoare de conservare, manipulare i transport.

La unele monografii temperatura de conservare este indicat prin expresii care corespund unor intervale de temperatur aa cum este indicat n tabelul 1.5:

Tabel 1.5.Expresia folositTemperatura 0C

la rece20-80C

la loc rcoros80-150C

la temperatura camerei150-250C

la cald, cldur300-400C

Prin ferit de lumin se nelege c recipientele trebuie s fie de culoare brun-nchis sau din alte materiale opace.

Prin ferit de umiditate se nelege pstrarea n recipiente nchise etan sau recipiente bine nchise n prezena unei substane deshidratante dar care s nu intre n contact cu produsul ambalat.

Prin expresiile soluiile apoase se prepar la nevoie sau se prepar n cantiti mici se nelege c preparatul respectiv are conservabilitate limitat.

Prin expresiile Separandum sau Venenum se nelege c produsele respective se pstreaz n dulapuri speciale, cu regim special de manipulare i evidene caracteristice fiecrei grupe.

CAPITOLUL 2OPERAII FARMACEUTICE GENERALE

2.1. CntrireaEste operaia prin care se determin masa substanei sau produsului cntrit. n realizarea acestui scop se utilizeaz balana i greuti corespunztoare. n ara noastr unitatea de msur pentru mas este gramul cu multiplii i submultiplii si.

2.1.1. Tipuri de balane utilizate n unitile farmaceutice

A. Cumpna de mn pe acest tip de balan se cntresc n general cantiti mici de substan n funcie de sarcina maxim admis (0,1-100 g).Cumpna este compus dintr-o prghie suspendat ntr-o furc metalic care se termin cu un inel. La extremitile celor dou brae ale prghiei sunt atrnate cu ajutorul a trei nururi cte un platan.

Pe braul stng al prghiei este o scal gradat prevzut cu un cursor. Pe platanul stng se pun greutile iar pe platanul drept se cntresc substanele pe tecturi de hrtie. n timpul cntririi cumpna se ine n mna stng cu inelul n degetul arttor iar cu dreapta se manevreaz cursorul, respectiv se face cntrirea substanelor. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.1.:

Figura 2.1. Cumpna de mn

B. Balana de receptur se utilizeaz pentru cntriri ntre 10-1.000 g. Balana de receptur are dou brae egale de care sunt suspendate dou talere. n repaus balana se blocheaz cu ajutorul unui dispozitiv, sau se aeaz pe unul din talere o greutate astfel nct balana s fie protejat de micrile brute ale aerului sau manevrri necorespunztoare.

Punctul de echilibru este indicat de un ac fixat la mijlocul prghiei i care se mic n faa unui cadran gradat. n acelai mod ca i la cumpna de mn greutile se aeaz pe talerul stng iar substanele medicamentose, sau alte materiale de cntrit se aeaz pe talerul drept. Pe talere nu se pun greuti i nici materiale de cntrit dect atunci cnd balana este n poziia nchis, pentru a evita dereglrile balanei. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.2.:

Figura 2.2. Balana de receptur

C. Balana semiautomat de tip SibiuAceast balan poate cntri maximum 1 kg i minimum 10 g, avnd o sensibilitate de 1g. Acest tip de balan are un singur taler. Indicarea masei diferitelor materiale sau substane cntrite are loc pe o scal gradat de la 1 100 g. Pentru cntriri peste 100g adugarea de greuti a cte 100 g se realizeaz prin rotirea unui dispozitiv sub form de stelu. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.3.:

Figura. 2.3. Balana semiautomat de tip Sibiu

D. Balana de precizie cu taler superior Qwalabor

Aceast balan poate cntri ntre 1g i 1.000g cu o precizie de 0,05g. Cntrirea se efectueaz cu compensaie de tar. n acest scop recipientul se aeaz pe taler iar prin rotirea elementului de deservire (aflat n partea stng jos sau dreapta jos) se regleaz punctul 0 dup care materialul supus cntririi se introduce n recipientul tarat. Cu ajutorul elementelor de deservire de la partea superioar se stabilete masa materialului supus cntririi a crui valoare se citete pe un geam n partea frontal a balanei. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.4.:

Figura 2.4. Balana de precizie cu taler superior Qwalabor

E. Balana tehnic Aceast balan poate cntri ntre 50g i 20 kg. Pn la masa de 1kg cntririle se fac prin indicaiile de pe cadran. Peste 1 kg se adaug greuti pe talerul din partea stng la care se adaug indicaiile de pe cadran. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.5.:

Figura 2.5. Balana tehnic

F. Balana AnaliticSe utilizeaz pentru cntriri foarte exacte mai ales n laboratoare de analiza medicamentului. Pe aceast balan se pot efectua cntriri cu o precizie de 4 zecimale. Modul de cntrire este ca i la balanele obinuite privind talerele utilizate, iar citirea rezultatelor se face prin nsumare greutilor de pe platan cu diviziunile adugate prin rotirea butonului de rotire.

Schema unei balane analitice este prezentat n figura 2.6.

(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.

Figura 2.6. Schema unei balane analitice (dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,University Press, Trgu-Mure, 2006)2.1.2. Aspecte tehnice legate de funcionarea i pstrarea balanelor

A. Caracteristicile balanelorO balan pentru a fi utilizat trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:

S fie sensibil - sensibilitatea este exprimat prin acea greutate minim raportat la ncrctura maxim pe care balana o poate sesiza.

S fie stabil s se echilibreze ct mai rapid dup balansare.

S fie just (exact) dac se schimb dou greuti egale pe cele dou platane s rmn n echilibru.

S fie fidel cntrind diferite mase indiferent de poziia de pe platan s fie necesar aceleai greuti pentru echilibrare.

B. Condiii de pstrare a balanelorPentru meninerea performanelor tehnice la pstrarea balanelor trebuie respectate urmtoarele condiii:

- s nu fie expuse unor variaii mari de temperatur i umiditate;

- curirea platanelor, prghiilor, cuitelor se face cu materiale textile fine;

- balanele s fie ferite n timpul exploatrii de ocuri mecanice, avnd grij ca totdeauna n timp de repaus sau la ncrcarea talerelor balana s fie n poziia nchis;

- balanelor li se impune o verificare cel puin anual, cnd pot fi rezolvate i alte aspecte tehnice de ntreinere (ungerea coloanelor nichelate etc.);

- cumpna de mn se pstreaz n cutii sau suspendat cu ajutorul dispozitivului inelar ntr-un cui fixat pe un cadru.

2.1.3. Aspecte practice importante privind cntrirea

Cu excepia preparatelor parenterale lichide (care se prepar la volum respectnd indicaia m/v) celelalte preparate medicamentoase se prepar la greutate (respectnd indicaia m/m).

La cntrire se vor respecta urmtoarele aspecte practice:

- cntrirea se va face numai cu balane funcionale, avnd verificarea tehnic.

- n afara unor indicaii speciale, cntririle se fac cu o precizie de 0,01 g.

- cnd avem indicaia exact cntrit s-au se cntrete exact cntrirea trebuie fcut la balana analitic.

- cnd substanele sunt prescrise n pri (prescurtat p) o parte va fi asimilat ca fiind 1g.- alegem balana potrivit cantitii de cntrit.- pentru cantitile sub 0,05 g se utilizeaz pulberi titrate (pulberi diluate 1/10 sau 1/100 pentru exactitatea cntririi).

ntotdeauna se verific punctul de echilibru al balanei nainte de cntrire.

Pentru cntrirea substanelor solide se pun pe cele dou talere (n situaii n care nu cntrim direct n vasul tarat) 2 tecturi sau 2 cartele de plastomeri egale iar substanele se scot din borcan cu ajutorul linguriei de metal sau plastic i se pun pe talerul drept (pe talerul stng fiind greutile).

Talerul drept se va controla inndu-se ntre degetele artor i mijlociu al minii stngi pentru a evita supradozarea.

Lichidele se vor cntri n sticle sau vase de laborator tarate.

Cntrirea substanelor vscoase se face n patentule sau n capsule de porelan cu ajutorul spatulei.

2.2. Msurarea la volum a lichidelor

2.1.1. Vase gradate utilizate

Pentru msurarea la volum a lichidelor se utilizeaz diferite vase gradate, utilizate la temperaturi a lichidelor ntre 150-200C (temperaturi la care este gradat vasul). Cele mai frecvent utilizate sunt: pipete, mensuri, biurete, cilindrii gradai, baloane cotate etc.

A. Mensura este confecionat din tabl smluit, porelan sau sticl, are forma unui trunchi de con rsturnat i este marcat n interior ncepnd de jos n sus, cu numrul de mililitrii corespunztor pn la nlimea respectiv. Mensura este indicat pentru msurarea cantitilor mari de lichide (100 2.000 ml) deoarece msurarea cu ajutorul ei este mai puin exact. Forma mensurii este prezentat n figura 2.7.:

Figura 2.7. MensuraB. Cilindrul gradat confecionat din sticl, are form cilindric cu diametrul mic n raport cu nlimea. Este mai exact dect mensura, dar mai puin exact dect pipeta sau biureta. Forma cilindrului gradat este prezentat n figura 2.8.

Figura 2.8. Cilindrii gradai(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,University Press, Trgu-Mure, 2006)C. Balon cotat fabricat din sticla, de diferite capaciti are un gt lung i ngust pe care este un semn care marcheaz capacitatea exact a balonului. Baloanele cotate permit o msurare exact a volumului diferitelor lichide. Forma balonului cotat este prezentat n figura 2.9.:

Figura 2.9. baloane cotate(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,University Press, Trgu-Mure, 2006)D. Pipeta. Pipetele sunt utilizate pentru volume mai mici de lichid. Ele sunt vase care permit o msurare exact a volumului lichidelor. Pipetele sunt de dou feluri:

- pipete cu bul (a);

- pipete biuret (b).

Forma celor dou tipuri de pipete este prezentat n figura 2.10.

Figura 2.10. Tipuri de pipete(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,University Press, Trgu-Mure, 2006)E. Biuretele sunt tuburi de sticl cilindrice, gradate cu diametrul bazei foarte mic n raport cu nlimea, la partea inferioar avnd un robinet cu ajutorul cruia se regleaz scurgerea. Forma diferitelor tipuri de biurete este prezentat n figura 2.11.

Figura 2.11. Biureta cu robinet (a) cu dispozitiv de scurgere Mohr(b) cu dispozitiv de scurgere Bunsen (c) (dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,University Press, Trgu-Mure, 2006)2.2.2. Aspecte practice privind msurarea volumelor de lichide

Pentru msurarea lichidelor trebuie inut cont de urmtoarele aspecte:

- alegerea unui vas potrivit raportat la cantitatea de lichid msurat;

- msurtorile trebuie fcute la temperatura indicat pe vasul gradat;

- pentru exactitatea msurtorii citirea volumului se face la baza meniscului aa cum este prezentat n figurile 2.12 i 2.13.

Figura 2.12. Citirea biuretei: a, b, c diferite poziii(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,University Press, Trgu- Mure, 2006)

Figura 2.13. Citirea meniscului(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,University Press, Trgu- Mure, 2006)2.2.3. Msurarea n picturi

Msurarea n picturi se face n diferite situaii i anume:

- oricnd avem substane puternic active prescrise n cantiti mai mici dect 2g;

- cnd se msoar cantiti mici de lichide.

Mrimea picturilor depinde de diferii factori: tensiunea superficial, temperatura lichidelor, vscozitate, ct i de diametrul suprafeei de picurat.

Conform F.R. X picturile se msoar cu picurtorul normal, care are diametrul exterior de 3 mm i cel interior de 0,6 mm. Pentru unele forme, n F.R. X avem indicate numrul de picturi/gram.

2.3. Distilarea

2.3.1. Definiie

Distilarea este operaia prin care un lichid se transform n starea de vapori n urma fierberii urmat de condensare ca urmare a dirijrii vaporilor printr-un refrigerent. Distilarea se utilizeaz n diferite scopuri:

- purificarea lichidelor;

- separarea unui lichid n prile componente, n funcie de temperatura de fierbere.

Se pot distila doar lichide care nu se descompun la fierbere.

2.3.2. Componentele distilatorului

Pentru distilare se utilizeaz un aparat numit distilator. Distilatorul este format din urmtoarele pri importante:

- cazan de distilare;

- refrigerent;

- vas colector.

Distilatorul poate avea ca surs termic curentul electric sau gazul metan i pot fi aparate cu funcionare continu sau discontinu.

2.3.3. Distilatoare utilizate n farmacie

Distilatoarele utilizate n farmacie pot fi mprite n trei categorii n funcie de poziia pe care o ocup refrigerentul fa de cazanul de distilare i anume:

- per latus (cnd cazanul i refrigerentul sunt alturate);

- per ascensum (cu refrigerentul montat deasupra cazanului de distilare);

- per descensum (cu refrigerentul montat sub cazanul de distilare).

A. Distilator de laborator tip per ascensumAcest distilator are cazanul montat sub refrigerent.

Un astfel de distilator este prezentat n figura 2.14.

Figura 2.14. Distilator de laborator tip per ascensum(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

B. Distilatorul tip ciupercAcest distilator este tip per descensum deoarece are cazanul montat deasupra refrigerentului. Schema acestui aparat este prezentat n figura 2.15.

1 capac; 2 refrigerent; 3 tub de rcire; 4 tub de rcire din refrigerent; 5 con; 6 tub cu robinet; 7 dispozitiv de nclzire; 8 tub de scurgere a apei de rcire; 9 preaplin; 10 armur metalic; 11 zid; 12 dispozitiv special cu rol de deflegmare.Figura 2.15. Distilator de laborator tip ciuperc(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Acest distilator se compune dintr-un cazan de alam cositorit (1) prevzut cu un capac cu margini ndoite pentru a asigura etaneitatea (2), la partea inferioar se gsete refrigerentul (3) cu un tub de rcire (4) a crui manta face corp comun cu cazanul la partea superioar iar la partea inferioar la ieirea din refrigerent, are adaptat un con (5) care protejeaz apa de impuritile din aer i apoi urmeaz vasul colector. La partea inferioar a refrigerentului este un tub (6) prevzut cu un robinet pe unde intr apa de rcire i de alimentare a cazanului. La partea superioar este dispozitivul de nclzire (7) sub care este un tub prin care curge apa de rcire (8) iar n partea terminal are un dispozitiv, pentru reglarea automat a nivelului apei din cazan numit preaplin (9). Aparatul este fixat ntr-un cadru metalic (10) cu ajutorul cruia se fixeaz pe zid (11). La partea superioar a refrigerentului se gsete un dispozitiv special (12) cu rol deflector. nclzirea aparatului se realizeaz electric sau cu gaz metan.

C. Distilatorul din sticl yenaAcest aparat are cazanul de distilare alturi de refrigerent (per latus pentru modificarea direciei) i se preteaz pentru obinerea unei ape distilate de calitate superioar. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.16.

1 cazan; 2 conduct ascendent de vapori; 3 conduct descendent de vapori; 4 condensator;5 preaplin; 6 conduct pentru ndeprtarea sedimentului; 7 conduct pentru alimentare;8 nclzire electricFigura 2.16. Distilator din sticl Yena(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Cnd ncepe distilarea oprim alimentarea cu ap pentru rcire, se las ca vaporii necondensai s traverseze aparatul timp de 5 minute. Se regleaz apoi alimentarea cu ap i se ncepe distilarea ndeprtndu-se primii 1-2 litri distilat apoi se controleaz calitatea apei dizolvate dup exigenele prezentate n monografia din FR X.

Indiferent de tipul de distilator, aparatul trebuie montat ntr-o ncpere special, cu perei vopsii cu vopsea de ulei sau cptuii cu plci de faian, iar podeaua s poat fi uor igienizabil. ncperea trebuie s fie foarte curat, iar n acest spaiu nu se va executa alte operaii farmaceutice (pulverizri etc.).

Vasele n care se colecteaz apa distilat trebuie s fie foarte curate, s aib gtul ngust care se pune n legtur direct cu tubul refrigerentului. Niciodat nu se distil apa proaspt peste ap distilat mai veche. Spaiul rmas ntre colector i refrigerent se acoper cu vat nfurat n tifon. Dac e posibil ar fi mai indicat colectarea apei distilate ntr-un spaiu separat de distilare (camer vecin). Apa distilat trebuie pstrat n sticle bine nchise la loc rcoros i este indicat a fi folosit n timp de 2 sptmni de la distilare.

2.3.4. Distilatoare utilizate n industrie

A. Distilator cu efect simpluAcest tip de distilator are un cazan i un condensator, ambele piese confecionate din oel inoxidabil. nclzirea cazanului se face cu vapori de ap supranclzii sau electric prin intermediul unor rezistene electrice. Cazanul este alimentat n mod constant cu ap potabil sau demineralizat i are un debit de civa litri pe or.

Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.17.

Figura 2.17. Distilator cu efect simplu (dup Le Hir. A., 1995)

B. Distilatorul cu efect dubluEste compus din 2 cazane de oel inoxidabil. Primul cazan este nclzit n acelai mod ca i la distilatorul cu efect simplu printr-o serpentin traversat de vapori supranclzii i la presiune de aproximativ 2,5 atm. Cazanul este meninut la 1,5 atm ceea ce face ca apa s fiarb la 1100C. Vaporii supranclzii vor condensa n serpentina cazanului al doilea, de unde vor ajunge n refrigerent, iar energia termic va fi cedat apei din acest cazan care va fierbe la presiune normal i la 1000C. Vaporii rezultai vor fi condui n condensator.

Cazanul poate produce i ap bidistilat n situaia n care cazanul al doilea este alimentat cu ap distilat din primul cazan. Randamentul acestui cazan este de 200 l/or ap monodistilat sau 90 l/or ap bidistilat.

Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.18.

Figura 2.18. Distilator cu efect dublu (dup Le Hir A., 1995)

C. Distilatorul cu termocompresieAcest aparat funcioneaz la presiune inferioar celei atmosferice, economisete energia termic iar condensarea vaporilor se face la aceeai temperatur i nu necesit ap de rcire.

Schema unui astfel de distilator este prezentat n figura 2.19.

1= cazan de nclzire; 2 = compresor; 3 = condensator; 4 = schimbtor; 5 i 6 = rezistene;7 = alimentare la nivel constant; 8 = robinet de reglaj

Figura 2.19. Distilator cu termocompresie de tip industrial(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.4. Dizolvarea

2.4.1. Definiie

Dizolvarea este procesul fizic prin care substana este divizat la nivel molecular i apoi difuzeaz ntre moleculele solventului rezultnd o faz unic omogen numit soluie.

Dizolvarea depinde de solubilitate care este cu att mai mare cu ct forele de atracie ntre particulele elementare (molecule, ioni) i solvent sunt mai puternice dect forele de atracie dintre moleculele solventului.

2.4.2. Solubilitatea

Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau amestec de solveni.

n F.R. X solubilitatea este exprimat n dou moduri:

- prin precizarea cantitii de solvent n care se dizolv o parte (1g) de substan, obinndu-se o soluie saturat la temperatura de 2020C;

- prin utilizarea unor expresii la care F.R. X prevede corespondentul n monografia Solubilitate.

Acest mod de exprimare l vom prezenta n tabelul 2.1.:

Tabel 2.1.Expresii folositeVolumul de solvent (n ml) necesar pentru a dizolva 1 g substan solid sau 1 ml substan lichid la 20020C

Foarte uor solubilCel mult 1 ml

Uor solubilDe la 1 ml pn la 10 ml

Solubilde la 10 ml pn la 30 ml

Puin solubilDe la 30 ml pn la 100 ml

Foarte puin solubilDe la 100 ml pn la 500 ml

Greu solubilDe la 500 ml pn la 1.000 ml

Foarte greu solubilDe la 1.00 ml pn la 10.000 ml

Practic insolubilMai mult de 10.000 ml

2.4.3. Factorii care influeneaz solubilitatea substanei

A. Structura chimic a substanei i a solventuluiSubstanele polare, substanele ionice sau substanele bogate n grupri hidrofile se dizolv n solveni polari.

n procesul de dizolvare moleculele i ionii se desprind din solid avnd loc o dezorganizare la interfaa solid/lichid i o ptrundere prin difuzie ntre moleculele solventului.

Substanele bogate n grupri lipofile se dizolv n solveni apolari.

B. Mrimea i forma particulelor de substan medicamentoasCu ct particulele sunt mai mici (respectiv suprafaa de contact solid/lichid crete) cu att solubilitatea crete.

De asemenea s-a observat o cretere a solubilitii la unele particule asimetrice fa de cele simetrice.

C. PolimorfismulSolubilitatea este influenat i de starea fizic a substanei: cristalin, amorf, anhidr, hidratat.

innd cont de cele de mai sus, se pot afirma urmtoarele:

- forma amorf este mai solubil dect cea cristalin;

- forma anhidr este mai solubil dect cea hidratat;

- dintre formele polimorfe cele mai solubile sunt formele metastabile.

D. TemperaturaLegat de temperatur diferitele substane se comport diferit i avem urmtoarele situaii:

- la substanele care prezint o cldur de dizolvare pozitiv (proces endoterm) ntlnite la majoritatea substanelor solide dizolvarea crete odat cu creterea temperaturii;

- la substanele care au cldura de dizolvare negativ (proces exoterm) ca de exemplu: metilceluloza, glicerofosfatul de calciu, citratul de calciu solubilitatea scade cu creterea temperaturii;

- substane a cror dizolvare nu este influenat de temperatur ca de exemplu: NaCl care nu absoarbe i nu cedeaz cldur;

- substane cu comportare inconstant de exemplu Na2SO4 care la 00C se dizolv 5%, la 32,40C se dizolv 55% iar peste aceast temperatur solubilitatea scade.

E. pH-uln cazul substanelor medicamentoase (electrolii) care sunt acizi slabi sau baze slabe solubilitatea este influenat de pH.

Astfel:

- alcaloizii, anestezicele locale, antihistaminicele se dizolv n mediu acid;

- acidul acetilsalicilic, sulfamidele, fenobarbitalul se dizolv la un pH alcalin.