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Master in Medicina NBC - Master in Medicina NBC - 20112011

Febbre QP. Urbano

Frank Macfarlane Burnet

1899-1985

Attribuì a una rickettsia la causa della febbre Q

Capitolo da http://www.nbc-med.org/SiteContent/HomePage/WhatsNew/MedAspects/contents.html, USAMRIID

P. Urbano per il Master in Medicina NBC – 2011

In naturaMalattia zoonotica

Serbatoi variiBovini, ovini, caprini…altri, anche animali da compagnia

Agente: Coxiella burnetiiCoxiella burnetiiPenetrazione per inalazione di aria contaminata

Patologia in circa la metà degli infetti

Per lo più, quadro clinico acuto, complesso ‘la Febbre Q’, dominato dalla polmonite atipica Possibili forme croniche, dominate dall’endocardite


Coxiella burnetiiPiccolo batterio pleomorfo, parassita intracellulare obbligatoEstrema virulenza

Bastano 1-10 particelle per avviare l’infezione; alta concentrazione nei tessuti infetti (annessi fetali!), nei secreti (latte!) e negli escreti

Forte resistenza agli agenti naturali di disinfezione [non sono spore, ma si comportano [non sono spore, ma si comportano come tali]come tali]


C. burnetii come aggressivo biologico

Rientra nella Categoria BAbbastanza facile da procurarsi, coltivare, disseminare

Provoca morbosità moderata e bassa letalitàGli USA lo svilupparono come arma ‘per ragioni umanitarie’

Richiede misure specifiche per migliorare le possibilità diagnostiche e il sistema di sorveglianza e controllo


PatogenicitàFino a metà delle infezioni è asintomatica, autolimitanteMalattia febbrile acuta, a esordio improvviso [incubazione dose-dipendente: 2-3 settimane]

brividi, cefalea, astenia, ipersudorazione; vomito, diarrea, …polmonitepolmonite, pericardite, epatite, sepsi…

Letalità < l%

Malattia cronica:Endocardite

Letalità ca. 65%


Schema patogenetico


EPIDEMIOLOGIA

Cosmopolita Incidenza sottostimata, per difficoltà di diagnosiEndemica in molte areeFocolai epidemici descritti in ambienti particolari

Macelli, allevamenti ovini, laboratori medici o veterinari, …; latte non pastorizzato, …


L’epidemia di Grottaglie (1945)

Da http://aje.oxfordjournals.org/cgi/pdf_extract/44/1/88

American Journal of Epidemiology

Approfondimento


Bibliografia italianaEpidemiology and infection. 2005;133(2):377-380. An outbreak of Q fever in a prison in Italy. Starnini G, Caccamo F, Farchi F, Babudieri S, Brunetti B, Rezza G.

Ann Ig. 1989 Sep-Oct;1(5):1133-43. [Prevalence of antibodies against Coxiella burnetii in 2 geographical zones of Tuscany] Tiscione E, Ademollo B, Donato R, Roller S, Signorini LF.

Eur J Epidemiol. 1996 Aug;12(4):403-8. Investigation of a Q-fever outbreak in northern Italy. Manfredi Selvaggi T, Rezza G, Scagnelli M, Rigoli R, Rassu M, De Lalla F, Pellizzer GP, Tramarin A, Bettini C, Zampieri L, Belloni M, Pozza ED, Marangon S, Marchioretto N, Togni G, Giacobbo M, Todescato A, Binkin N.


L’epidemia carceraria leggi


Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):866-72.Consecutive epidemics of Q fever in a residential facility for drug abusers: impact on persons with human immunodeficiency virus infection.Boschini A, Di Perri G, Legnani D, Fabbri P, Ballarini P, Zucconi R, Boros S, Rezza G.San Patrignano Medical Center, Rimini, Italy. [email protected] large outbreaks of Q fever occurred in 1987 and 1988 in an agricultural community for the rehabilitation of drug users. Approximately 40% of the residents were human immunodeficiency virus (HIV)-positive. Two hundred thirty-five residents presented with clinical evidence of a flulike syndrome that was confirmed to be Q fever; moreover, a large proportion of residents developed an asymptomatic infection. Clinical signs and symptoms were rather nonspecific: fever, malaise, and muscle pain that were often associated with pulmonary symptoms. Single or multiple opacities were detected, with mild interstitial inflammation evident on chest roentgenograms. The source of infection was the sheepfold, which is part of the stock-farming activity of the community. Both outbreaks occurred just after lambing had begun. Residents who were exposed during the first epidemic were protected in the second one. The attack rate among HIV-positive residents was significantly higher than that among HIV-negative residents in the first outbreak, whereas only a slight, marginally significant difference was observed in the second outbreak. The clinical features of Q fever did not differ between HIV-positive and HIV-negative individuals. No cases of relapse or chronic disease were observed.


Attualità [2010]

È in corso in Olanda una pesante epizoozia

Impennata dei casi umani

Notifications of Q fever in the Netherlands - that in earlier years averaged 17 human cases annually [1] - increased to 168 cases in 2007, 1000 in 2008, and over 2000 in 2009.

Vedi nota

Preoccupazione in Europa


Febbre Q - DiagnosiProblematica la diagnosi clinica

Importante l’anamnesiUna trombocitopenia è indicativa

Per la diagnosi etiologicaIndiretta: sierologia

IFA; FC; …Diretta

ImmunoistochimicaBiomolecolareProva biologica: in cavia (Strauss)**Isolamento in uovo embrionato**

** solo in ambienti ad alto isolamento, con le solo in ambienti ad alto isolamento, con le cautele del casocautele del caso


Sierodiagnostica

Coxiella burnetii si presenta in due distinte fasi antigeni, I e II, ambedue importanti per la sierodiagnostica

Nelle forme acute predominano gli anticorpi verso la Fase II, che compaiono verso la seconda settimana di malattiaNelle forme croniche succede il contrario; predominano gli anticorpi verso la Fase I, che compaiono più tardi, e indicano una continua esposizione all’agente.Alti titoli di anticorpi per la Fase I, con declino di quelli per la Fase II, devono far sospettare un infezione cronica, per lo più un’endocarditeGli anticorpi anti Coxiella persistono per mesi o anni

Possibili gli studi sieroepidemiologici


Affinamento SierodiagnosticaLa determinazione della classe Ig degli anticorpi migliora l’accuratezza diagnosticaAnticorpi IgM indicano che l’infezione è recenteAnticorpi IgG alla Fase II, con anticorpi IgM verso le Fasi I e II sono indicativi di infezione acutaAlti titoli di anticorpi IgG e IgA verso la Fase I sono indicativi di endocardite


Febbre Q - trattamentoLa Doxiciclina è il trattamento consigliato per le forme acute

Massima efficacia se iniziato entro i primi tre giorniPosologia standard: 100 mg per os, ogni 12 ore, per 15-21 giorni

In alternativa: i Chinolonici, che dimostrano una buona attività “in vitro’”La terapia va ripresa in caso di ricadute


Febbre Q cronica - terapiaL’endocardite da C. burnetii è molto più difficile da trattare, e richiede associazioni di antimicrobici per lunghissimi periodi: in alternativa:

1) doxiciclina in associazione con chinolonici per >4 anniper >4 anni2) doxiciclina in associazione con idrossiclorochina per 1,5-3 anniper 1,5-3 anni

Minori ricaduteNecessari esami oftalmologici per monitorare l’accumulo di clorochina

Può essere necessaria la rimozione chirurgica delle valvole danneggiate


ProfilassiInefficace la profilassi antibioticaVaccini sperimentali per C. burnetii in Fase I (USAMRIID; altro, australiano)

Indicato per che è esposto al rischioricercatori che lavorano con l’agente vivo

2° più comune agente di infezioni di laboratorioAllevatori di pecore

Controindicato nei soggetti ipersensibilizzati

Dettaglio delle cautele da adottare in: http://www.phac-aspc.gc.ca/msds-ftss/msds43e.html


Grazie per l’attenzione

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