HIPOTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO A SECUNDARIO A

TRATAMIENTO CON TRATAMIENTO CON SUNITINIBSUNITINIBAutores:  Fernández Gabriel E. 

García Queiruga MGarcía Queiruga M. Calleja Chucla T.Busto Fernández F. Yañez Gómez P.Yañez Gómez P.Martín Herranz I.

ÓÓINTRODUCCIÓN INTRODUCCIÓN SUNITINIB ES UN INHIBIDOR TIROSIN KINASA DE EFECTO ANTIANGIOGÉNICO

Gastrointestinal stromal tumor (GIST)Pancreatic neuroendocrine tumors advanced (PNET)Pancreatic neuroendocrine tumors, advanced (PNET)Renal cell cancer, advanced (RCC)Soft tissue sarcoma, non-GIST (unlabeled use)Thyroid cancer refractory (unlabeled use)

Utilizado en

Thyroid cancer, refractory (unlabeled use)

ÓÓINTRODUCCIÓN INTRODUCCIÓN Entre los efectos adversos frecuentes produce HIPOTIROIDISMO

Fi h té i d l FDAFicha técnica de la EMA Ficha técnica de la FDA

Rutkowski et al. BMC Cancer 2012, 12:107 Rebeca L. Brown. Targ Oncol (2011) 6:217–226

ÓÓINTRODUCCIÓN INTRODUCCIÓN

Kitajima et al. Eur J of Radiology 81 (2012) 2060–2065Kitajima et al. Eur J of Radiology 81 (2012) 2060 2065

Sella et al Chemotherapy 2012;58(3):200‐5Sella et al. Chemotherapy, 2012;58(3):200‐5.

Sandra Feldt et al. Eur J of Cancer (2012) 48, 974– 981

ÓÓINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

HIPOTIROIDISMO(T4< 0.85 ng/dL) 

HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO (TSH > 5,5 µUI/mL, T4≥ 0.85 ng/dL)

DESCRIBIR LA INCIDENCIA DE HIPOTIROIDISMO(clínico y subclínico)(clínico y subclínico) 

2ario A TRATAMIENTO CON SUNITINIB  yy 

SU MANEJO EN UN HOSPITAL DE NIVEL TERCIARIO

ÉÉMATERIAL Y MÉTODOSMATERIAL Y MÉTODOS

Estudio observacional RETROSPECTIVO Agosto 2006 – Abril 2012

Pacientes adultos tratados con sunitinibINCLUSIÓN

Pacientes con hipotiroidismo tratado con levotiroxina previamenteEXCLUSIÓN

Edad FUNCIÓN TIROIDEA: ‐Valores TSH y T4 previos al inicio de ttmiento (TSH0 y T40)S Valores TSH y T4 previos al inicio de ttmiento (TSH0 y T40) ‐Valores de TSH máximos (TSHmáx) y T4 mínimos (T4min)‐ Tiempo hasta aparición de TSHmáx y T4mín

Sexo

Diagnóstico

Dosis prescrita Establecimiento o no de tratamiento con levotiroxinaDuración ttmto

Fuentes de datos:Fuentes de datos: Aplicación informática de gestión de la farmacoterapia(Silicon®)

Historia clínica electrónica (IANUS®)

RESULTADOSRESULTADOSDIAGNÓSTICOS:

50 pacientes (26 hombres)

2/50 pacientes fueron excluidos2/50 pacientes fueron excluidos

Edad media: 69 ±10 años

Medianadosis inicial: 

Medianadosis ajustada: 

37 5 mg24/48 pacientes requirieron ajuste de dosis 

50 mg                            37,5 mg             

FUNCIÓN TIROIDEA INICIAL

TSH0 media= 2,58µUI/mL T40 media: 1,132 ng/Dl

RESULTADOSRESULTADOS

13/48 PACIENTES NO PRESENTARONTiempomedioaparición9 meses

ALTERACIONES EN LA F. TIROIDEA

T4min media=1,14 ng/dL

Tiempomedioaparición3 4 meses9 meses min , g

TSHmáx media=2,44 µUI/mLDuración ttmiento: 5,9 meses

3,4 meses 

35/48 PACIENTES PRESENTARON ALTERACIONES EN LA F. TIROIDEA

23/35 HIPOTIROIDISMO CLÍNICO

T4min media=0,74 ng/dL

12/35 HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO

T4min media=1,05 ng/dLT4min media 0,74 ng/dLTSHmáx media=42,84 µUI/mL

Duración ttmiento: 19,9meses

T4min media 1,05 ng/dLTSHmáx media= 13,39 µUI/mL

Duración ttmiento: 8,7 meses

RESULTADOSRESULTADOS

16/35 PACIENTES RECIBIERON TRATAMIENTO SUSTITUTIVO CON LEVOTIROXINA:

0/13 pacientes sin alteraciones tiroideas0/13 pacientes sin alteraciones tiroideas

11/23 pacientes con hipotirodismo clínico/ p p

5/12 pacientes con hipotiroidismo subclínico

Duraciónmedia tratamiento= 19 mesesTSHmáx media= 53,9 µUI/mLT4min media=  0,81 ng/dL

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Nuestro estudio con la limitación del reducido número de pacientesNuestro estudio, con la limitación del reducido número de pacientes,presenta una incidencia de hipotiroidismo superior a la descrita a laficha técnica.

El 45% de los pacientes que presentaron alteraciones de la funcióntiroidea recibieron terapia sustitutiva con levotiroxina. Estos pacientesfueron los que presentaron mayor duración de tratamiento y losvalores más elevados de TSH.

Aunque de momento no hay recomedaciones especificas para eltratamiento del hipotiroidismo por sunitinib en pacientes oncologicos,éstos deben de ser monitorizados estrechamente para detectaréstos deben de ser monitorizados estrechamente para detectarsignos y síntomas de alteraciones tiroideas.

¡Muchas gracias!¡Muchas gracias!